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在肾透明细胞癌中线粒体自噬与铁死亡的关系

喀什大学学报 2024年第3期45卷 49-55页

作者：丛晗徐泽耀王淳合何朝辉中山大学附属第八医院泌尿外科广东深圳518033 中山大学医学院广东广州518107

在肾透明细胞癌的治疗中,仍存在着疗效不佳等问题。探究线粒体自噬和铁死亡在肾透明细胞癌中的潜在作用可能为肾透明细胞癌的诊治提供新靶点.为此,总结归纳了线粒体自噬和铁死亡在肾透明细胞癌中的机制,并探究了线粒体自噬和铁死亡的相... 详细信息

在肾透明细胞癌的治疗中,仍存在着疗效不佳等问题。探究线粒体自噬和铁死亡在肾透明细胞癌中的潜在作用可能为肾透明细胞癌的诊治提供新靶点.为此,总结归纳了线粒体自噬和铁死亡在肾透明细胞癌中的机制,并探究了线粒体自噬和铁死亡的相关性。

关键词：肾透明细胞癌线粒体自噬铁死亡

hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白的制备、穿膜效应及其抗氧化、抗炎症功效

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1059-1069页

作者：张洁姚君妍杨英桂王飞郑清友李欣柳长柏运城护理职业学院山西运城04400 三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002 南方医科大学深圳医院麻醉手术中心广东深圳518100 南方医科大学深圳医院泌尿外科广东深圳518100 南方医科大学深圳医院临床医学创新中心广东深圳518100 海南省人民医院泌尿外科海南海口570100

目的探究人源性细胞膜穿透肽hPP10携带人源性抗氧化蛋白Cu,Zn-SOD的穿膜效应并观察其抗氧化、抗炎功效。方法利用RT-PCR技术扩增人源性SOD基因片段、酶切连接法构建重组质粒pET15b-Cu,Zn-SOD,pET15b-hPP10-Cu,Zn-SOD;利用镍柱亲和层析... 详细信息

目的探究人源性细胞膜穿透肽hPP10携带人源性抗氧化蛋白Cu,Zn-SOD的穿膜效应并观察其抗氧化、抗炎功效。方法利用RT-PCR技术扩增人源性SOD基因片段、酶切连接法构建重组质粒pET15b-Cu,Zn-SOD,pET15b-hPP10-Cu,Zn-SOD;利用镍柱亲和层析法、分子筛方法纯化Cu,Zn-SOD、hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白并利用Western blotting法鉴定其正确性;利用免疫荧光法、荧光共定位实验、Western blotting法鉴定hPP10-Cu,Zn-SOD在细胞中的穿膜效应;利用Western blotting法鉴定hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白穿膜时间梯度和浓度梯度效应;利用SOD酶活性测定试剂盒检测hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后的SOD酶活性;利用MTT法检测hPP10对细胞活性的影响。利用H2O2建立HEK293氧化应激细胞模型,通过流式细胞分析术(FCM)分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后细胞凋亡情况;并RT-qPCR分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后凋亡相关因子的表达情况;通过ROS检测分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后抗氧化能力。TPA诱导建立小鼠耳部炎症模型(5只/组,共4组),然后RT-qPCR分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后,NFκB,IL-1β、IL-6、TNFα因子的转录情况;Western blotting检测NFκB p65、p-NFκB p65、IL-1β、TNFα基因的表达;免疫组化分析炎性因子p-NFκB p65、TNFα基因的表达。结果成功构建了重组质粒pET15b-Cu,Zn-SOD,pET15b-hPP10-Cu,Zn-SOD,并获得Cu,Zn-SOD蛋白和hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白;免疫荧光试验结果表明5μmol/L浓度的hPP10-Cu,Zn-SOD转导HEK293细胞具有明显的穿膜效应;荧光共定位实验显示融合蛋白hPP10-Cu,Zn-SOD入胞后定位在细胞膜内,部分蛋白定位在细胞核内;Western blotting实验结果表明hPP10-Cu,Zn-SOD转导Hela(P<0.05),HEK293(P<0.01)细胞具有浓度依赖性,细胞内hPP10-Cu,Zn-SOD存在可持续24 h;5μmol/L的hPP10-Cu,Zn-SOD转导细胞具有较好的抗氧化活性(P<0.01);MTT结果显示高达10μmol/L浓度的hPP10-Cu,Zn-SOD对于细胞活力的影响小。在氧化应激模型中,FCM结果显示hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白孵育细胞降低了细胞的早期凋亡(P<0.01)和晚期凋亡(P<0.05);RT-qPCR结果显示hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白孵育细胞使Bcl2、Mcl1、Deptor等抗凋亡因子升高(P<0.05),降低了Bad、P21、P27等促凋亡因子的表达(P<0.05);ROS结果显示hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白孵育细胞显著降低了细胞内的活性氧含量(P<0.01)。在炎症模型中,hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白可显著降低IL-1β、IL-6、TNFα因子的转录(P<0.05);p-NFκB p65、IL-1β及TNFα的表达都呈现了抑制作用(P<0.05);hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白处理组较Cu,Zn-SOD蛋白处理组,降低了炎性因子p-NFκB p65及TNFα基因的表达(P<0.05)。结论融合蛋白hPP10-Cu,Zn-SOD具有明显的穿膜入胞、抗氧化、抗炎功效,且对细胞毒副作用很小。这些结果为hPP10作为新的递送载体奠定基础,也为hPP10-Cu,Zn-SOD应用于护肤品等提供了理论依据。

关键词：人源性细胞膜穿透肽hPP10 铜锌超氧化物歧化酶Cu Zn-SOD 抗氧化抗炎酶活力测定

基于TCGA数据库的肾透明细胞癌线粒体自噬基因预后模型构建及预后标志物鉴定

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农垦医学 2024年第2期46卷 97-105页

作者：丛晗王淳合何朝辉中山大学附属第八医院泌尿外科广东深圳518033 中山大学医学院广州518107

目的:构建基于TCGA数据库的肾透明细胞癌线粒体自噬基因预后模型,寻找肾透明细胞癌的预后标志物。方法:利用TCGA-KIRC数据集,对线粒体自噬基因进行差异表达分析及单因素Cox分析;在训练集内应用多因素Cox回归模型构建预后风险评估模型;... 详细信息

目的:构建基于TCGA数据库的肾透明细胞癌线粒体自噬基因预后模型,寻找肾透明细胞癌的预后标志物。方法:利用TCGA-KIRC数据集,对线粒体自噬基因进行差异表达分析及单因素Cox分析;在训练集内应用多因素Cox回归模型构建预后风险评估模型;在验证集及完整集中对其预测效果进行评价;对构成该模型的基因进行鉴定。结果:筛选出3个线粒体自噬基因(E2F1、TRAF2和BNIP3)构建风险模型,生存分析结果显示与低风险组相比,高风险组患者的生存期更短且ROC曲线下面积大于0.68(P<0.01);E2F1在肾透明细胞癌中高表达并与预后不良有关。结论:基于线粒体自噬基因构建的肾透明细胞癌预后风险模型可有效预测患者预后;E2F1具有作为预后标记物的潜力。

关键词：肾透明细胞癌线粒体自噬预后模型预后标记物

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合成生物学在肿瘤疫苗设计中的应用进展

合成生物学 2024年第2期5卷 239-253页

作者：方超黄卫人中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所广东深圳518035 深圳大学第一附属医院深圳市第二人民医院泌尿外科深圳转化医学研究院广东深圳518035 广东省泌尿生殖肿瘤系统生物学与合成生物学重点实验室广东深圳518035

根据中心法则和细胞免疫学原则,利用合成生物学设计和生产新型肿瘤疫苗代表了癌症免疫治疗中的一个重要途径。本文概述了利用合成生物学针对两个主要方面(抗原选择和疫苗设计)的创新治疗性肿瘤疫苗的最新研究进展。针对肿瘤相关或特定抗... 详细信息

根据中心法则和细胞免疫学原则,利用合成生物学设计和生产新型肿瘤疫苗代表了癌症免疫治疗中的一个重要途径。本文概述了利用合成生物学针对两个主要方面(抗原选择和疫苗设计)的创新治疗性肿瘤疫苗的最新研究进展。针对肿瘤相关或特定抗原,开发更精确和有效的肿瘤疫苗引起了广泛关注。传统方法在抗原选择中主要针对肿瘤中的特定基因,而以高通量测序及质谱为基础筛选新抗原的方法明显改善了疫苗的靶向性及免疫原性。在疫苗类别方面,与传统多肽疫苗相比,通过对DNA、mRNA、病毒/细菌、细胞的工程化修饰而成的新型疫苗显著扩大了肿瘤疫苗的范围,从而大幅增强了不同肿瘤疫苗的免疫效果。合成生物学的快速发展将加速对肿瘤疫苗的实验研究进度,最终导致临床治疗效果的持续增强。

关键词：肿瘤疫苗新抗原树突状细胞细胞疫苗合成生物学

LEARNS模式联合盆底肌训练在机器人辅助根治性前列腺切除术患者中的应用价值

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机器人外科学杂志（中英文） 2024年第4期5卷 536-541页

作者：王歌李满曹子慧深圳市人民医院泌尿外科广东深圳518000

目的:分析探讨LEARNS模式的护理方案联合盆底肌训练(PFMT)在机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)患者中的应用价值。方法:选取2019年1月—2023年10月在深圳市人民医院接受RARP的患者122例。随机分为研究组和对照组,每组各61例。对照组... 详细信息

目的:分析探讨LEARNS模式的护理方案联合盆底肌训练(PFMT)在机器人辅助根治性前列腺切除术(RARP)患者中的应用价值。方法:选取2019年1月—2023年10月在深圳市人民医院接受RARP的患者122例。随机分为研究组和对照组,每组各61例。对照组接受常规根治性前列腺切除术后PFMT健康教育方案,研究组接受LEARNS模式联合PFMT方案。比较两组患者的排尿功能指标、I-QOL评分、自我照护量表评分以及并发症发生情况。结果:干预前,两组患者各项排尿功能指标、I-QOL评分和自我照护量表评分差异均无统计学意义;干预后,两组患者排尿功能指标、I-QOL评分和自我照护量表评分均优于干预前,且研究组优于对照组;研究组并发症发生率低于对照组。结论:与传统护理方案相比,采用LEARNS模式的护理方案联合PFMT应用于RARP患者,能够改善患者排尿功能,提高生活质量,促进患者自我照护能力恢复,有效控制并发症发生率,具有临床推广应用意义。

关键词： LEARNS模式盆底肌训练机器人辅助手术根治性前列腺切除术

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肿瘤类器官及其在合成生物学中的研究进展

合成生物学 2024年第1期5卷 191-201页

作者：孟倩尹聪黄卫人深圳大学第一附属医院泌尿外科国家地方联合医学合成生物学临床应用关键技术工程实验室广东深圳518036 中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所广东深圳518000

类器官技术的发展为更接近机体细胞组成和病理生理特征的癌症模型开辟了新途径。患者来源的肿瘤类器官在多次传代后仍能维持原有肿瘤的组织病理学及遗传表型特征,不仅可作为测试新型抗癌药物的优良模型,也可通过其药物敏感性测试预测患... 详细信息

类器官技术的发展为更接近机体细胞组成和病理生理特征的癌症模型开辟了新途径。患者来源的肿瘤类器官在多次传代后仍能维持原有肿瘤的组织病理学及遗传表型特征,不仅可作为测试新型抗癌药物的优良模型,也可通过其药物敏感性测试预测患者的临床反应,为肿瘤患者的个体化精准治疗提供可靠的依据。合成生物学是以工程学思想为指导,提供独特工具来重建空间和动态信号,调控细胞间通信。合成生物学的快速发展,为肿瘤类器官在肿瘤的发生发展及肿瘤治疗等方面提供了一系列崭新的思路和方法,包括如何工程化重建类器官空间与动态信号、细胞稳态维持、细胞间通信调控等。本文概述了肿瘤类器官的构建过程及其在合成生物学中的应用,讨论了肿瘤类器官当前在构建效率、标准化、自动化、精确度等方面的局限性,最后展望了合成生物学在推动肿瘤类器官结构和功能复杂化方面的前景。

关键词：肿瘤类器官药物筛选精准医疗基因线路合成生物学

阴茎头宽度和尿道板宽度对尿道下裂TIP手术后并发症的影响分析

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临床小儿外科杂志 2024年第6期23卷 555-560页

作者：杨志林张培良何盈颖柯志聪尹鉴淳李家强孙丰浩李守林深圳市儿童医院泌尿外科和盆底肌功能实验室，深圳518038 汕头大学医学院深圳儿科临床学院，深圳518038 中国医科大学深圳市儿童医院，深圳518038

目的探讨尿道下裂尿道板纵切卷管尿道成形(tubularized incised plate urethroplasty,TIP)手术后并发症的影响因素。方法本研究为回顾性研究,以2019年1月至2021年6月深圳市儿童医院泌尿外科同一治疗组收治的接受TIP手术的尿道下裂患儿... 详细信息

目的探讨尿道下裂尿道板纵切卷管尿道成形(tubularized incised plate urethroplasty,TIP)手术后并发症的影响因素。方法本研究为回顾性研究,以2019年1月至2021年6月深圳市儿童医院泌尿外科同一治疗组收治的接受TIP手术的尿道下裂患儿作为研究对象,根据是否出现并发症将患儿分为并发症组和无并发症组,收集两组患儿手术年龄、尿道口位置、尿道板宽度、阴茎头宽度、尿道缺损长度、手术时间以及术后并发症情况(包括尿道瘘、尿道狭窄、龟头裂开等),采取二元Logistic回归分析TIP手术后并发症的影响因素。结果本研究共纳入尿道下裂患儿275例,平均年龄3.7岁(1.0~16.0岁);阴茎头宽度≥13 mm者240例,0.05)。结论阴茎头宽度可影响尿道下裂TIP手术后并发症的发生率,对于阴茎头宽度<13 mm的尿道下裂,需要慎重考虑行TIP手术;临床可不必根据尿道板宽度来决定是否行TIP手术。

关键词：尿道下裂外科手术阴茎尿道手术后并发症影响因素分析

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睾丸炎治疗的生理机制与调控网络研究进展

现代泌尿外科杂志 2024年

作者：杨宇杰李卓忻王晨瑞刘加贺於秋爽侯祺深圳大学医学部深圳大学总医院泌尿外科

睾丸炎严重影响患者生活质量,目前针对睾丸炎的治疗方法都存在一定的局限性和副作用。当前开发中的临床治疗方法主要聚焦于睾丸炎进程中涉及的通路和因子之间的相互作用和调控网络,涉及的药物作用靶点主要有炎症通路[如p38MAPK、核因子... 详细信息

睾丸炎严重影响患者生活质量,目前针对睾丸炎的治疗方法都存在一定的局限性和副作用。当前开发中的临床治疗方法主要聚焦于睾丸炎进程中涉及的通路和因子之间的相互作用和调控网络,涉及的药物作用靶点主要有炎症通路[如p38MAPK、核因子κB(NF-κB)、PI3K/Akt等]、细胞因子[如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6)等]以及一氧化氮合酶等,但以上研究尚在动物模型层面,仍需要进一步的临床研究来验证其疗效和安全性,才有可能实现临床转化。本文从自身免疫和外源微生物诱导两个方面,综述睾丸炎新的治疗方法的临床前动物研究。主要探讨到的疗法有:针对自身免疫性睾丸炎的富马酸酮替芬、阿司匹林、L-NAME、激活素A;针对外源性微生物诱导的睾丸炎的皮质酮、褪黑激素、甲烷、长链非编码RNA母系表达基因3(MEG3)、Abaloparatide、重组Ⅰ型干扰素等。

关键词：睾丸炎自身免疫性疾病外源微生物分子靶点男性不育

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黏附分子在胚胎着床中的作用机制研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1098-1105页

作者：李文竹邓志敏魏伊秋杨冬咏蔡松辰杨玲桃尹太郎刁梁辉武汉大学人民医院生殖医学中心武汉深圳中山妇产医院(原深圳中山泌尿外科医院)生殖医学临床研究中心深圳中山生殖与遗传研究所广东省围着床期生殖免疫工程技术研究中心深圳

胚胎着床是一个复杂且精密的动态过程, 涉及子宫内膜容受性的建立、胚胎定位、黏附和侵袭。黏附分子作为细胞间或细胞与细胞外基质的重要通信调节器, 在维持子宫内膜容受性、调节胚胎定位、黏附和侵袭方面起着关键作用。然而, 对于母体... 详细信息

胚胎着床是一个复杂且精密的动态过程, 涉及子宫内膜容受性的建立、胚胎定位、黏附和侵袭。黏附分子作为细胞间或细胞与细胞外基质的重要通信调节器, 在维持子宫内膜容受性、调节胚胎定位、黏附和侵袭方面起着关键作用。然而, 对于母体和胚胎来源的黏附分子如何有序地调控围着床期的关键事件仍然有待深入研究。本文结合最新研究进展, 根据胚胎着床的几个关键节点, 总结了不同类型的黏附分子在母-胎界面的作用及其可能的调控机制, 特别介绍了在着床过程中黏附分子调节蜕膜免疫细胞与其他细胞的相互作用, 为黏附分子功能失调介导的着床失败提供新视角和洞见。

关键词：胚胎着床黏附分子子宫内膜容受性胚胎侵袭蜕膜免疫细胞