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放疗在广泛期小细胞肺癌中的应用研究进展

中华放射肿瘤学杂志 2024年第5期33卷 466-471页

作者：甘科论曾蓓蕾马代远川北医学院附属医院肿瘤科南充637000

过去30余年,依托泊苷+铂类的双药化疗方案始终是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的标准治疗模式,而放疗在ES-SCLC中的应用始终未得到明确。近年来免疫治疗在ES-SCLC中取得重大突破,目前免疫治疗联合基础化疗的方案已经成为ES-SCLC的标准治疗... 详细信息

过去30余年,依托泊苷+铂类的双药化疗方案始终是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的标准治疗模式,而放疗在ES-SCLC中的应用始终未得到明确。近年来免疫治疗在ES-SCLC中取得重大突破,目前免疫治疗联合基础化疗的方案已经成为ES-SCLC的标准治疗。而随着越来越多的证据提出放疗与免疫治疗间存在不可忽视的协同抗肿瘤效应,在免疫治疗时代放疗对ES-SCLC的应用价值也被重新提起。如今胸部放疗和脑部放疗联合免疫治疗的早期临床研究已经对此进行了初步的探索,低剂量放疗在ES-SCLC中的引入也为研究者提出了新的探索方向,本文就放疗在广泛期小细胞肺癌的应用研究进展进行综述。

关键词：放射疗法免疫疗法小细胞肺癌研究进展

BRAF V600E型转移性结直肠癌治疗进展

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 209-213页

作者：孟令桦潘利华李瑞东孙力军(综述) 叶书成(审校) 济宁医学院附属医院肿瘤科山东省济宁市272100

转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者中约8%~15%存在BRAF基因突变,V600E是BRAF最常见的突变形式。BRAF V600E突变型的mCRC患者预后差,初始标准化疗效果不佳,强烈治疗的效果有限,并且在初始治疗失败后,后续治疗疗效甚... 详细信息

转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者中约8%~15%存在BRAF基因突变,V600E是BRAF最常见的突变形式。BRAF V600E突变型的mCRC患者预后差,初始标准化疗效果不佳,强烈治疗的效果有限,并且在初始治疗失败后,后续治疗疗效甚微,疾病进展迅速,患者总生存期短,这类患者治疗现状不容乐观。因此,应寻找对于BRAF V600E突变型mCRC患者的更为有效治疗方案。本文将详细介绍BRAF V600E突变与mCRC患者预后及疗效预测方面的相关研究及治疗进展,以期为延长患者生存期提供参考依据。

关键词：转移性结直肠癌 BRAF V600E 一线治疗分子靶向治疗免疫治疗

小豆蔻明通过调节Notch/NF-κB信号通路介导的细胞焦亡减轻蒽环类药物所致大鼠的心脏毒性

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中国临床药理学杂志 2024年第9期40卷 1277-1281页

作者：于晓磊李文鑫陈盼盼梁云飞崔艳荣焦海静徐繁承德医学院附属医院肿瘤科河北承德067000

目的研究小豆蔻明(CAR)通过调节Notch/核转录因子κB(NF-κB)信号通路介导的细胞焦亡对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性的保护作用。方法腹腔注射阿霉素(DOX)建立大鼠心脏毒性模型,将模型大鼠随机分为DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组、Jagg... 详细信息

目的研究小豆蔻明(CAR)通过调节Notch/核转录因子κB(NF-κB)信号通路介导的细胞焦亡对蒽环类药物所致大鼠心脏毒性的保护作用。方法腹腔注射阿霉素(DOX)建立大鼠心脏毒性模型,将模型大鼠随机分为DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组、Jagged1组。另取10只大鼠作为对照组。对照组和DOX组给予等量0.9%NaCl,CAR低、高剂量组分别给予大鼠40、80 mg·kg^(-1)CAR灌胃,Jagged1组灌胃80 mg·kg^(-1)CAR+和25 ng·kg^(-1)Jagged1,每天1次,连续4周。用试剂盒检测心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ);用免疫组化法观察焦亡蛋白Nod样受体蛋白3(NLRP3)、消皮素D(GSDM-D)表达;用蛋白质印迹法检测检测心肌组织Notch1、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。结果对照组、DOX组、CAR低剂量组、CAR高剂量组和Jagged1组的CK-MB水平分别为(48.51±5.39)、(175.93±13.27)、(106.83±9.73)、(83.71±8.39)和(126.08±9.74)U·L^(-1),cTnⅠ水平分别为(1.95±0.18)、(12.46±1.83)、(7.15±0.64)、(4.13±0.38)和(8.01±0.78)ng·mL^(-1),NLRP3蛋白的平均光密度值分别为0.19±0.07、0.36±0.05、0.25±0.05、0.21±0.03和0.31±0.06,GSDM-D的平均光密度值分别为0.18±0.04、0.43±0.06、0.24±0.03、0.19±0.04和0.32±0.05。DOX组上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);CAR低、高剂量组上述指标与DOX组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05),且CAR低、高剂量组上述指标比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);Jagged1组上述指标与CAR高剂量比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论CAR能改善DOX心脏毒性大鼠心肌损伤,降低氧化应激、炎症反应和细胞焦亡,其作用机制可能与抑制Notch/NF-κB通路有关。

关键词：小豆蔻明心脏毒性蒽环类药物细胞焦亡 Notch/核转录因子κB信号通路

血清miR-145及MMP-2水平预测三阴性乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的价值

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中华内分泌外科杂志（中英文） 2024年第3期18卷 399-403页

作者：谷振芳胡东玉徐保彬李伟张春梅济宁医学院附属医院肿瘤科济宁272100

目的探讨血清miR-145及基质金属蛋白酶-2(matrixmetallo proteinase-2,MMP-2)水平预测三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)新辅助化疗后病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)的价值。方法前瞻性纳入2022年1月至2023年12月于济宁医学院附属医院就诊并进行新辅助化疗的125例TNBC患者作为研究对象,并纳入与观察组年龄相匹配的130例同期在本院进行体检的健康人作为健康对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应对所有研究对象血清miR-145水平进行检测。采用酶联免疫吸附实验法测定患者血清MMP-2的水平。新辅助化疗后,根据Miller-Payne(MP)分级标准对患者进行疗效评估,分为pCR组和非pCR组。结果TNBC患者血清miR-145水平为1.49±0.27,显著低于健康对照组的2.79±0.49,差异有统计学意义(t=20.33,P<0.001);TNBC患者血清MMP-2水平为(153.07±38.36)ng/mL,显著高于健康对照组的(84.38±12.63)ng/mL,差异有统计学意义(t=26.13,P<0.001)。新辅助化疗后非pCR患者的治疗前血清miR-145水平为1.36±0.21,显著低于pCR组的(1.74±0.20),差异有统计学意义(t=9.93,P<0.001);新辅助化疗后非pCR患者的治疗前血清MMP-2水平为(169.57±30.45)ng/mL,显著高于pCR组的(121.61±31.79)ng/mL,差异有统计学意义(t=8.24,P<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,TNBC患者治疗前血清miR-145与MMP-2水平呈显著负相关关系(r=-0.47,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,治疗前血清miR-145、MMP-2水平预测TNBC新辅助化疗后pCR的灵敏度和特异度分别为82.9%和74.4%、45.1%和99.8%,两者联合预测TNBC新辅助化疗后pCR的灵敏度和特异度分别为84.1%和88.4%。结论血清miR-145及MMP-2水平与TNBC患者新辅助化疗后的疗效有关,且两者联合应用有一定预测价值。

关键词：三阴性乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解 miR-145 基质金属蛋白酶-2

基于MIM软件自动勾画肺癌危及器官精准度的研究

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临床放射学杂志 2024年第1期43卷 40-46页

作者：邓宇李镰向雪静罗媛媛马晓洁川北医学院附属医院肿瘤科南充637000

目的探讨基于MIM软件对肺癌危及器官(OAR)自动勾画时数据库入库病例数的增加及匹配数目的不同对自动勾画结果的影响。方法运用MIM软件建立5组肺癌数据库(入库病例数目分别为20、40、60、80、100例)。随机选择数据库外10例肺癌患者图像,... 详细信息

目的探讨基于MIM软件对肺癌危及器官(OAR)自动勾画时数据库入库病例数的增加及匹配数目的不同对自动勾画结果的影响。方法运用MIM软件建立5组肺癌数据库(入库病例数目分别为20、40、60、80、100例)。随机选择数据库外10例肺癌患者图像,由一名临床经验丰富的医师进行OAR的手动勾画,将其定义为参考勾画,并对该10例患者图像进行OAR自动勾画,勾画匹配数目分别选择为3和9。通过定量评价勾画时间、豪斯多夫距离(HD)、平均最小距离(MDA)、Dice相似性系数(DSC)以及Jaccard系数(JSC),将自动勾画结果与参考勾画进行单因素方差分析,从而探讨不同数据库病例数及匹配数对自动勾画结果的影响。结果勾画匹配数目选择为3或9时,5组模板中平均自动勾画时间均小于手动勾画,但各组间没有差异性;当勾画匹配数为9时会明显增加自动勾画OAR时间,但仍低于手动勾画OAR所需时间。5组数据库的自动勾画结果之间没有显著性差异(P>0.05)。对于脊髓来说,当匹配数为9时,100例数据库自动勾画结果的MDA、JSC的结果优于40例、60例组;但对于其他器官而言,在5组不同的数据库中,在3和9不同的匹配数目的自动勾画结果之间也没有显著性差异;对于甲状腺来说,MDA、DSC、JSC 3种评价参数的结果均较差,甲状腺的自动勾画尚无法满足临床要求。结论MIM软件应用于肺癌放射治疗中自动勾画OAR能够取得较好的勾画效果,提高工作效率;数据库纳入病例数目的增加及勾画匹配数的增加不会提高OAR的勾画效果,同时数据库中纳入病例数的增加不引起自动勾画OAR时间的增加,但勾画匹配数的增加会引起自动勾画OAR时间的增加,所以考虑时间成本,对于肺癌的勾画建议采用20例作为临床数据库的病例数,采用3例模板数。

关键词：肺癌放射治疗 MIM软件危及器官自动勾画

干扰素调节因子3促结直肠癌细胞增殖与侵袭相关探索

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第3期44卷 301-311页

作者：徐文晖杨畅李瑞卿卞京李夏伊郑磊贞上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科上海200020

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Geno... 详细信息

目的·分析结直肠癌中干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF3)表达水平与临床病理特征及患者预后的关系,观察IRF3过表达对结直肠癌细胞增殖与侵袭能力的影响及其相关蛋白通路。方法·下载癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据,分析IRF3表达水平与恶性肿瘤患者(肾癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌)预后的关系。采用免疫组织化学法检测10例结直肠癌或肾癌患者的癌组织与癌旁正常组织切片中IRF3表达水平的差异。针对IRF3蛋白的C端残基位点进行改造,构建拟磷酸化IRF3-5D(396/398/402/404/405-D)高表达的HEK-293T细胞。分别在细胞培养12、24 h时,采用TANK结合激酶1(TANK-binding kinase 1,TBK1)抑制剂进行处理,并采用蛋白质印迹法检测细胞IRF3、p-IRF3(Ser386)蛋白表达水平。采用RNA测序技术探索IRF3-5D高表达与肿瘤相关蛋白表达水平的相关性。构建野生型IRF3(IRF3-WT)和IRF3-5D过表达的结直肠癌细胞CT26、COLON26,采用细胞计数法、细胞划痕试验和克隆形成试验检测细胞增殖及迁移能力。结果·TCGA数据分析提示癌组织中IRF3蛋白表达水平与患者的不良预后呈正相关。癌症患者病理组织免疫组织化学法显示,结直肠癌、肾癌组织中IRF3的表达水平显著上调,且蛋白表达集中于细胞核内。TBK1抑制剂分别在细胞培养12、24 h时间点作用后,HEK-293T细胞p-IRF3(Ser386)蛋白表达减弱。RNA测序和蛋白质印迹法结果显示,多个与癌症预后不良相关的蛋白[IRF9、细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1-ligand 1,PD-L1)等]表达水平在IRF3-5D高表达的条件下显著上调。结直肠癌细胞中过表达IRF3-5D,可导致癌细胞的增殖、迁移能力显著上调。结论·结直肠癌中IRF3表达水平与患者不良预后呈正相关。IRF3-5D蛋白在结直肠癌细胞内高表达后,促进癌细胞恶性生物学行为。此外,IRF3-5D依赖于TBK1介导的IRF3活化激活通路,并上调多个肿瘤相关蛋白的表达水平。

关键词：结直肠恶性肿瘤靶向治疗干扰素调节因子3 TANK结合激酶1 RNA测序

放疗前诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌中的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 264-268页

作者：曾丽张洪攀(综述) 马代远(审校) 川北医学院川北医学院附属医院肿瘤科四川省南充市637000

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准... 详细信息

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案,然而疗效较差。随着免疫检查点抑制剂的出现,CRT后的巩固免疫治疗使得不可切除Ⅲ期NSCLC患者的生存率较单纯CRT显著提升,但仍有部分患者未能从巩固免疫治疗中获益。目前,基于诱导免疫治疗在可切除Ⅲ期NSCLC中取得的显著效果,探索诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的研究已展开。本文就放疗前的诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的作用机制、最新临床研究进展和诱导免疫治疗周期进行综述,以期为不可切除Ⅲ期NSCLC的临床治疗提供参考依据。

关键词：诱导免疫治疗非小细胞肺癌研究进展

丹参酮Ⅱ通过干预PSMD14表达影响结直肠癌细胞放疗敏感性的机制研究

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中药材 2024年 1253-1259页

作者：成植温王滨宫凯凯马静董宁霞滨州医学院附属医院肿瘤科滨州医学院附属医院药学部滨州医学院附属医院医学研究中心

目的:探讨丹参酮ⅡA对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其对PSMD14表达的调控作用。方法:将结肠癌HCT116细胞为空白对照组、放疗（4Gy照射）组、放疗+丹参酮ⅡA低浓度（0.01 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度（0.02 mg/L）组、放疗+丹参酮... 详细信息

目的:探讨丹参酮ⅡA对结直肠癌细胞放疗敏感性的影响及其对PSMD14表达的调控作用。方法:将结肠癌HCT116细胞为空白对照组、放疗（4Gy照射）组、放疗+丹参酮ⅡA低浓度（0.01 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度（0.02 mg/L）组、放疗+丹参酮ⅡA高浓度组+过表达PSMD14（pc-PSMD14）组。MTT实验检测细胞的增殖活力;Hoechst333258染色实验检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测细胞周期;彗星实验检测细胞的DNA损伤;免疫组化检测细胞中CDK3、CyclinD1蛋白表达;免疫荧光检测细胞中DNA-PK、γ-H2AX蛋白表达; PCR检测细胞中PSMD14、CyclinD1、CDK3、DNA-PK、γ-H2AX、Bcl-2 mR NA表达;Western Blot检测细胞中PSMD14、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果:射线照射能显著降低结肠癌HCT166细胞的增殖,阻滞其细胞周期,诱导其DNA损伤,提高其细胞凋亡率,而丹参酮ⅡA可显著增强细胞对射线的敏感性,过表达PSMD14可部分逆转丹参酮ⅡA的增敏作用。结论:丹参酮ⅡA能显著增强细胞的放疗敏感性,其机制可能与抑制细胞中PSMD14表达有关。

关键词：丹参酮Ⅱ 结直肠癌放疗敏感性 26S蛋白酶体非ATP酶调节亚基14

促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2在胃癌作用机制和治疗中的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第8期31卷 500-505页

作者：何明杰张宇龙常建兰长治医学院附属和平医院肿瘤科山西长治046000

目的对促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2(EphA2)在胃癌疾病进程、治疗中的作用进行总结,为胃癌的治疗提供新的思路.方法以"促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2、胃癌、血管内皮生长因子受体"为中文关键词,以"erythro-poietin-producing hepa... 详细信息

目的对促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2(EphA2)在胃癌疾病进程、治疗中的作用进行总结,为胃癌的治疗提供新的思路.方法以"促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2、胃癌、血管内皮生长因子受体"为中文关键词,以"erythro-poietin-producing hepatocyte receptor A2(EphA2)、gastric cancer、epidermal growth factor receptor(VEGF)"为英文关键词,检索中国知网以及PubMed数据库2000-02-2023-08相关文献共132篇.纳入标准:(1)EphA2的基本结构、致瘤作用及调节机制;(2)EphA2在胃癌中的研究进展.排除标准:(1)内容不相关的文章;(2)相似或重复的内容.最终共纳入文献66篇.结果肿瘤中的EphA2信号转导通路复杂,大致可分为典型信号通路和非典型信号通路,EphA2在胃癌高表达,EphA2参与胃癌细胞增殖、胃癌的上皮-间质转化和胃癌血管生成过程,EphA2在促进血管生成方面与血管内皮生长因子受体具有协同作用,通常可以通过降低EphA2的表达、促进EphA2的降解,以及阻断EphA2的激活等途径来抑制EphA2的促肿瘤作用.结论EphA2在胃癌中的作用复杂,随着研究的深入,EphA2和血管内皮生长因子受体的双靶点阻断,在胃癌的治疗中可能有更大的作用.

关键词：促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2 EphrinA1 胃癌综述文献