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骨形态发生蛋白-7对马兜铃酸诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响

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中国中西医结合杂志 2010年第2期30卷 157-160页

作者：许勇芝黄浩刘华锋陶静莉梁东陈孝文广东医学院附属医院肾病研究所广东湛江524001

目的探讨骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)对马兜铃酸(Aristolchic acid,AA)诱导的肾小管上皮细胞转分化的拮抗作用,以期为马兜铃酸肾病(Aristolchic acid nephropathy,AAN)寻找治疗新措施。方法应用不同浓度BMP-7(75ng/mL、150ng/mL、300ng/mL)处理经AA(10μg/mL)诱导转分化的体外培养人近端肾小管上皮细胞株(HK-2细胞),然后应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及Western blotting技术分别检测α-SMA mRNA及蛋白的表达水平。结果BMP-7呈剂量依赖方式逆转AA诱导的HK-2细胞α-SMA基因及蛋白的表达。结论BMP-7可以通过抑制马兜铃酸诱导的人肾小管上皮细胞转分化从而可能成为AAN的防治潜在新药。

关键词：马兜铃酸肾病骨形态发生蛋白-7 肾小管上皮细胞转分化

p^(38)MAPK在IL-18诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用

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中国应用生理学杂志 2010年第2期26卷 199-201页

作者：张军峰姚翠微刘华锋梁东陈孝文广东医学院附属医院肾病研究所湛江524001

目的:白细胞介素18(IL-18)可诱导肾小管上皮细胞转分化,本研究探讨其是否是通过p38MAPK途径而起作用。方法:应用不同浓度的p38MAPK通路特异性阻断剂SB203580(0、5、10、20μmol/L)预孵育人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)30min后,加入IL-1... 详细信息

目的:白细胞介素18(IL-18)可诱导肾小管上皮细胞转分化,本研究探讨其是否是通过p38MAPK途径而起作用。方法:应用不同浓度的p38MAPK通路特异性阻断剂SB203580(0、5、10、20μmol/L)预孵育人近端肾小管上皮细胞(HK-2细胞)30min后,加入IL-18(100ng/ml)共培养24、48、72h。应用RT-PCR法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达水平;应用ELISA法测定细胞浆中α-SMA蛋白质含量。结果:SB203580呈剂量依赖性地抑制IL-18诱导的HK-2细胞α-SMA基因表达(P<0.05)。结论:p38MAPK通路是调控IL-18诱导肾小管上皮细胞转分化的主要信号通路之一。

关键词：肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化白细胞介素-18 p38MAPK

特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用

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中国药理学通报 2008年第4期24卷 539-542页

作者：陶静莉梁东刘华锋姚翠微陈孝文唐德燊广东医学院附属医院肾病研究所广东湛江524001

目的探讨特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及其可能机制。方法应用特异性NF-κB抑制剂PDTC治疗单侧输尿管梗阻大鼠模型,常规HE、PASM染色观察肾间质病理变化,电泳迁移率变动分析法检测肾组织中NF-κB的活... 详细信息

目的探讨特异性NF-κB抑制剂对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的治疗作用及其可能机制。方法应用特异性NF-κB抑制剂PDTC治疗单侧输尿管梗阻大鼠模型,常规HE、PASM染色观察肾间质病理变化,电泳迁移率变动分析法检测肾组织中NF-κB的活性,免疫组化法检测TGF-β1、MCP-1的表达,并采用图像分析系统进行半定量分析。结果治疗组较模型组大鼠梗阻侧肾脏病理变化明显减轻,肾皮质NF-κB活性及小管间质TGF-β1、MCP-1表达明显降低(P<0·01)。结论特异性NF-κB抑制剂通过抑制NF-κB激活并进一步减少下游炎症和致纤维化细胞因子的表达以达到治疗肾间质纤维化的作用。

关键词： PDTC 肾间质纤维化核转录因子-kB 单侧输尿管梗阻转化生长因子-β1 单核细胞趋化蛋白-1

狼疮性肾炎患者肾组织Epstein—Barr病毒感染状况及其致病作用初探

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中华微生物学和免疫学杂志 2009年第8期29卷 737-741页

作者：余晓霞刘华锋陶静莉杨陈李尚妹陈孝文梁东唐德燊广东医学院附属医院肾病研究所湛江524001

目的检测狼疮性肾炎（LN）患者肾组织Epstein—Barr病毒（EBV）基因及蛋白的表达，探讨EBV感染与LN发病的关系。方法收集2007年4月至2008年4月经临床及肾活检确诊为LN的患者肾组织58例作为观察组，同期7例非肾性血尿患者肾组织及37例微... 详细信息

目的检测狼疮性肾炎（LN）患者肾组织Epstein—Barr病毒（EBV）基因及蛋白的表达，探讨EBV感染与LN发病的关系。方法收集2007年4月至2008年4月经临床及肾活检确诊为LN的患者肾组织58例作为观察组，同期7例非肾性血尿患者肾组织及37例微小病变肾病患者肾组织作为对照组，免疫组化法检测EBV潜伏期膜蛋白1（EBVLMP1），原位杂交法检测EBV编码的RNA（EBER）在。肾组织中的表达情况。结果应用免疫组化法检测EBVLMPl与应用原位杂交法检测EBER的结果高度吻合（等效检验P=1．00，差异无统计学意义；K系数=0．817，K系数检验P=0．00）。LN组肾组织EBER和EBVLMPl表达阳性率分别为60．3％（35／58）和58．6％（34／58），而正常组分别为0．0％（0／7）和14．3％（1／7），微小病变组分别为16．2％（6／37）和18．9％（7／37），LN组阳性率显著高于正常组及微小病变型肾病组（P=0．00），而微小病变型肾病组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。LN组肾组织EBER和EBVLMPl表达阳性率在不同性别之间、初发和复发之间、有无合并感染之间以及不同病理类型之间差异均无统计学意义（P〉0．05）。肾组织EBER和EBVLMP1表达阳性的LN患者的血清中anti—Sm—Ab阳性率显著高于两标记物表达阴性的LN患者（EBER：34．3％VS8．7％，EBVLMP1：35．3％VS9．1％，P均〈0．05）。结论肾组织EBV感染可能参与了LN的发病，其机制可能部分与诱导机体产生自身抗体anti—Sm—Ab有关。

关键词：狼疮性肾炎 Epstein—Barr病毒自身抗体

尿中IL-18水平与狼疮性肾炎肾脏病理改变参数关系的评估

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细胞与分子免疫学杂志 2006年第6期22卷 777-778,780页

作者：刘华锋许勇芝姚翠微陈婷洪涛梁东陈孝文广东医学院附属医院肾病研究所广东湛江524001

目的:探讨尿中IL-18的水平与狼疮性肾炎(LN)肾脏病理改变参数之间的关系。方法:应用ELISA法测定19例正常人和55例LN患者晨间自由尿及24h尿中IL-18的水平,应用直线相关分析法分析晨间自由尿及24h尿中IL-18的水平与LN肾脏病理改变的参数,... 详细信息

目的:探讨尿中IL-18的水平与狼疮性肾炎(LN)肾脏病理改变参数之间的关系。方法:应用ELISA法测定19例正常人和55例LN患者晨间自由尿及24h尿中IL-18的水平,应用直线相关分析法分析晨间自由尿及24h尿中IL-18的水平与LN肾脏病理改变的参数,即活动指数(AI)和慢性指数(CI)的相关性。结果:LN组晨间自由尿及24h中IL-18的水平均较正常对照组显著增高。两组晨尿中IL-18的水平分别为:(247.1±317.5)ng/L和(20.3±14.5)ng/L(P0.05)。按AI值将LN患者分为高、中、低3个组,各组尿中IL-18的水平差异显著。晨尿中分别为:(69.2±82.7)ng/L、(193.5±106.1)ng/L和(580.7±453.1)ng/L(P<0.001);24h尿中分别为(103.5±141.4)ng/d、(188.8±124.0)ng/d和(333.1±183.2)ng/d。结论:检测晨间自由尿中IL-18的水平很简便,可作为评估LN肾脏病理活动程度的一种好方法。

关键词： IL-18 尿液狼疮性肾炎活动指数慢性指数

雷公藤甲素对体外培养大鼠气道平滑肌细胞增殖及原癌基因的影响

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中国药学杂志 2003年第5期38卷 348-350页

作者：张媛莉何建猷梁标宋泽庆广东医学院附属医院ICU 广东湛江524001 广东医学院呼吸疾病研究所广东湛江524023

目的　探讨雷公藤甲素 (triptolide ,TL)对培养的大鼠气道平滑肌细胞 (ASMC)增生及原癌基因c fos与c jun表达的影响。方法　按不同药物分为 6组 ,TL组 (浓度分别为 5 ,2 0 ,80 ,32 0 ,12 80 μg·L-1)及地塞米松 1mg·L-1组 ,采用MTT法... 详细信息

目的　探讨雷公藤甲素 (triptolide ,TL)对培养的大鼠气道平滑肌细胞 (ASMC)增生及原癌基因c fos与c jun表达的影响。方法　按不同药物分为 6组 ,TL组 (浓度分别为 5 ,2 0 ,80 ,32 0 ,12 80 μg·L-1)及地塞米松 1mg·L-1组 ,采用MTT法检测不同浓度药物对ASMC增殖的影响 ,同时进行逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测各组c fos ,c jun的mRNA表达水平。结果　MTT方法显示TL对ASMC增殖有明显抑制作用 ,并呈剂量依赖性 ,TL的IC50 为 5 1.5 2mg·L-1;RT PCR方法显示TL浓度分别为 80 ,32 0 ,12 80 μg·L-1和地塞米松 1mg·L-1能显著抑制c fos ,c junmRNA表达。结论　TL有抑制ASMC增生的作用 ,其机制可能与下调c fos和c jun表达有关。

关键词：雷公藤甲素体外培养大鼠气道平滑肌细胞增殖原癌基因影响

端粒长度与10种常见肌肉骨骼疾病的关系孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2025年第3期29卷 654-660页

作者：罗伟东蒲彬古鹏黄枫郑晓辉陈福洪广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510000 广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510000 川北医学院附属遂宁市中医医院骨一科四川省遂宁市629000

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基... 详细信息

背景:多项观察性研究表明,端粒长度与肌肉骨骼疾病之间存在潜在的关联,然而它们之间的潜在机制仍不清楚。目的:利用两样本孟德尔随机化分析来探索端粒长度与肌肉骨骼疾病之间的遗传因果关系。方法:从英国生物银行中获得端粒长度的全基因组关联研究汇总数据。从FinnGen财团中获得了关于10种常见肌肉骨骼疾病(骨坏死、骨髓炎、骨质疏松、类风湿关节炎、腰痛、椎管狭窄、痛风、肩周炎、强直性脊柱炎和下肢深静脉血栓)的全基因组关联研究汇总数据。使用逆方差加权、孟德尔随机化-Egger和加权中位数方法评估端粒长度与10种肌肉骨骼疾病的因果关系,逆方差加权作为主要的孟德尔随机化分析方法,并进行敏感性分析探讨结果稳健性。结果与结论:①逆方差加权法结果表明,遗传预测的端粒长度与类风湿关节炎(OR=0.78,95%CI:0.64-0.95,P=0.015)和骨坏死(OR=0.56,95%CI:0.36-0.90,P=0.016)风险之间存在负向因果关系,但未发现端粒长度与其他8种肌肉骨骼疾病之间存在因果关系(P均>0.05)。②敏感性分析结果表明因果关系稳健,孟德尔随机化-Egger截距分析未检测到潜在的水平多效性(P均>0.05)。③此项孟德尔随机化研究支持端粒长度对类风湿关节炎和骨坏死的保护作用的结论,然而,未来将需要更多的基础和临床研究来验证。

关键词：端粒长度肌肉骨骼疾病孟德尔随机化全基因组关联研究单核苷酸多态性因果关系工具变量

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柳欧文氏菌致感染性心内膜炎肾损害一例

中华肾脏病杂志 1996年第3期12卷 3-3页

作者：唐德 唐蓉李达道广东医学院附属医院肾病研究所

柳欧文氏菌致感染性心内膜炎肾损害一例唐德焱木唐蓉李达道患者女，３７岁，发热、血尿、蛋白尿伴水肿２周于１９９５年３月１７日入院。无风湿热病史。体查：Ｔ３８．５℃ＢＰ１５／１０ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）。贫血貌，... 详细信息

柳欧文氏菌致感染性心内膜炎肾损害一例唐德焱木唐蓉李达道患者女，３７岁，发热、血尿、蛋白尿伴水肿２周于１９９５年３月１７日入院。无风湿热病史。体查：Ｔ３８．５℃ＢＰ１５／１０ｋＰａ（１ｋＰａ＝７．５ｍｍＨｇ）。贫血貌，眼睑水肿，眼结膜及口腔粘膜可见瘀点...

关键词：感染性心内膜炎肾损害骨髓培养风湿热眼结膜李达口腔粘膜

IL-18通过JNK途径诱导肾小管上皮细胞转分化

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免疫学杂志 2009年第6期25卷 629-631,637页

作者：姚翠微张军峰刘华锋梁东唐德燊陈孝文广东医学院附属医院肾病研究所

目的探讨白细胞介素18(IL-18)是否通过JNK细胞内信号转导途径诱导近端肾小管上皮细胞转分化。方法应用体外细胞培养技术培养人近端肾小管上皮细胞株(HK-2细胞),分别予不同浓度的JNK通路特异性阻断剂SP600125预孵育HK-2细胞30min后,加入I... 详细信息

目的探讨白细胞介素18(IL-18)是否通过JNK细胞内信号转导途径诱导近端肾小管上皮细胞转分化。方法应用体外细胞培养技术培养人近端肾小管上皮细胞株(HK-2细胞),分别予不同浓度的JNK通路特异性阻断剂SP600125预孵育HK-2细胞30min后,加入IL-18共培养,于24h、48h和72h3个时点分别收集细胞。应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA mRNA的表达水平,应用酶联免疫吸附法(ELISA方法)测定细胞α-SMA的表达水平。结果SP600125可抑制IL-18诱导的HK-2细胞α-SMA基因和蛋白的表达,且呈一定程度的剂量依赖趋势。结论JNK通路可能是调控IL-18所诱导肾小管上皮细胞转分化的信号通路之一。

关键词：肾间质纤维化肾小管上皮细胞转分化白细胞介素18 JNK通路