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儿童原发性纤毛运动障碍13例病例系列报告

中国循证儿科杂志 2024年第2期19卷 126-132页

作者：徐祝菲高立超金思怡姜源唐兰芳陈志敏王颖硕浙江大学医学院附属儿童医院呼吸内科杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心杭州310057 浙江大学医学院附属儿童医院心血管内科杭州310057

背景原发性纤毛运动障碍(PCD)临床表现多样,容易延误诊治。目的分析儿童PCD的临床特征和遗传谱。设计病例系列报告。方法通过浙江大学医学院附属儿童医院病历系统收集2017年6月1日至2023年12月31日收治的PCD基因阳性患儿的性别、发病和... 详细信息

背景原发性纤毛运动障碍(PCD)临床表现多样,容易延误诊治。目的分析儿童PCD的临床特征和遗传谱。设计病例系列报告。方法通过浙江大学医学院附属儿童医院病历系统收集2017年6月1日至2023年12月31日收治的PCD基因阳性患儿的性别、发病和确诊年龄、临床表现、辅助检查和基因检测结果等临床信息。检索中、英文数据库,纳入中国PCD相关基因阳性的PCD病例报告和病例系列报告,检索时间为数据库建库起至2023年12月31日,总结中国PCD病例的临床表型、基因型及其在中国各地区分布。主要结局指标中国PCD患儿临床特征和基因型。结果13例PCD患儿进入本文分析,男7例(53.8%),女6例。中位发病年龄为9.0岁(3 d至14.3岁),中位诊断年龄为11.3岁(24 d至14.9岁)。临床主要表现为咳嗽伴咳痰11例(84.6%),鼻窦炎10例(76.9%),发热7例(53.8%),支气管扩张、内脏转位和肺不张各6例(46.2%),鼻塞、流脓涕和符合Kartagener综合征各4例(30.8%)。13例患儿共检测到8个基因的突变,其中DNAH11基因突变4例(28.6%),DNAH5基因突变3例(21.4%),CCDC114、DNAH9、DNAAF3、ODAD1、CCNO和RSPH1基因突变各1例;23个双等位基因突变位点,ACMG判定为致病8个,可能致病7个,意义未明(VUS)8个;对8个VUS位点进一步行蛋白功能软件预测均为有害。文献复习72篇病例报告和病例系列报告进入本文分析,PCD 391例,相关基因阳性316例,共检测出PCD相关基因40个。基因变异位点频率排名最高的前5位为DNAH5(21.2%)、DNAH11(17.7%)、CCDC40(7.9%)、HYDIN(6.6%)、CCNO(6.0%)。PCD病例临床表型最常见的是长期咳嗽伴咳痰(91.3%)、慢性鼻窦炎(87.0%)、支气管扩张(70.6%)和肺功能异常(64.2%)。北京、上海和浙江地区均以DNAH11和DNAH5基因变异为主,重庆以HYDIN基因变异(19.1%)为主,广东以DNAH1基因变异(22.2%)为主,广西以RSPH4A(13.3%)、HYDIN(10.0%)、DNAH11(10.0%)、CCDC40(10.0%)和ZMYND10(10.0%)基因变异为主,湖南以DNAH5(18.2%)和DNAAF4(13.6%)基因变异为主。结论中国最常见的PCD相关基因是DNAH11和DNAH5,临床表型以长期咳嗽伴咳痰、慢性鼻窦炎等呼吸道症状为主。

关键词：原发性纤毛运动障碍儿童基因中国

胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标与孕周的相关性

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 88-92页

作者：侯伶秀刘炳光袁鹰廖伊梅朱巧珍郭洪波谭莹温慧莹严芳李胜利南方医科大学第一临床医学院广东广州510515 深圳妇幼保健院超声科广东深圳518028 桂林医学院附属医院超声医学科广西桂林541001 深圳妇幼保健院放射科广东深圳518028 河源市人民医院超声科广东河源517000 深圳妇幼保健院妇幼医学研究所广东深圳518028

目的观察胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标与孕周的相关性。方法回顾性分析226胎孕23~38周中枢神经系统未见明显异常胎儿(正常组)及17胎异常胎儿(异常组)头部MRI,基于正中矢状位图像获得脑桥生物学指标,包括脑桥前后径(PAD)、脑桥... 详细信息

目的观察胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标与孕周的相关性。方法回顾性分析226胎孕23~38周中枢神经系统未见明显异常胎儿(正常组)及17胎异常胎儿(异常组)头部MRI,基于正中矢状位图像获得脑桥生物学指标,包括脑桥前后径(PAD)、脑桥截面积(TPA)、脑桥基底部前后径(AP)、脑桥基底部上下径(CC)、脑桥基底部截面积(BPA)及中脑脑桥角(MAP)。根据孕周将正常组胎儿分为8个亚组,统计不同孕周胎儿脑桥生物学指标分布范围,分析正常组胎儿脑桥生物学指标与孕周的相关性,并据以判断异常组胎儿脑桥发育。结果正常组胎儿PAD、TPA、AP、CC及BPA均与孕周均呈线性正相关(r=0.887、0.914、0.787、0.866、0.865,P均0.05)。异常组17胎中,8胎PAD异常、8胎TPA异常、14胎AP异常、3胎CC异常、11胎BPA异常。结论胎儿颅脑正中矢状位MRI脑桥生物学指标(PAD、TPA、AP、CC、BPA)与孕周呈正相关,可用于评估胎儿脑桥发育。

关键词：胎儿脑桥磁共振成像

早期帕金森病患者胃排空障碍在胃肠超声造影中的表现

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广东医学 2024年第4期45卷 510-515页

作者：董晓梦李斌陈连祥宋晓文王洪财苏毅鹏滨州医学院附属医院神经内科山东滨州256603 滨州医学院附属医院超声医学科山东滨州256603

目的研究早期帕金森病患者的非运动症状—胃排空障碍在胃肠超声造影中的表现。方法对32例门诊及住院的、诊断为早期帕金森病(HY分级Ⅰ~Ⅱ期)并存在胃排空障碍(包括恶心呕吐、早饱、餐后持续性上腹胀满等症状)的患者(PD组)和同期30例健... 详细信息

目的研究早期帕金森病患者的非运动症状—胃排空障碍在胃肠超声造影中的表现。方法对32例门诊及住院的、诊断为早期帕金森病(HY分级Ⅰ~Ⅱ期)并存在胃排空障碍(包括恶心呕吐、早饱、餐后持续性上腹胀满等症状)的患者(PD组)和同期30例健康体检者(对照组)进行胃肠超声造影检查,记录并测量两组入组者在饮入胃肠造影剂后的不同时间点(0~120 min)的胃窦收缩幅度(ACA)、胃窦收缩频率(ACF)、胃动力指数(GMI)、胃排空率(GER)、胃排空时间(GET)、胃壁增厚率、胃蠕动波速度等胃动力参数。结果PD组患者在各时间点的ACA、ACF、GMI及GER值均低于对照组(P<0.01,P<0.05);胃窦排空时间大于对照组(P均<0.01);30 min时PD组胃壁增厚率及胃蠕动波速度均低于对照组(均P<0.01)。结论早期帕金森病患者的胃排空障碍可借助胃肠超声造影得到有效评估。

关键词：早期帕金森病胃排空障碍胃肠超声造影

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基于单细胞转录组探讨新型冠状病毒感染后慢性疲劳综合征与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡之间分子机制及其潜在干预中药预测

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中草药 2024年第11期55卷 3774-3788页

作者：黎祖鸣封杰妮陈雪如卢月黄涛亮李际强杨荣源陈剑坤刘云涛广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510120 中医证候全国重点实验室广东广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广东广州510120

目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治... 详细信息

目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治疗新冠后CFS提供理论支持。方法使用R语言4.2.1中的“Seurat”包处理新冠后CFS患者与正常受试者的外周血单细胞测序数据,“CellChat”包进行细胞通讯分析,“scMetabolism”包评估细胞代谢特征,综合5种算法(AddModuleScore、AUCell、UCell、singscore和ssGSEA)计算新冠后CFS患者与正常受试者中5种免疫细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分,并比较两者间的差异。使用“scCODE”包鉴定各类免疫细胞在正常受试者与新冠后CFS患者之间的差异表达(differential expression,DE)基因。Upset图分析得到新冠后CFS炎症反应相关基因(inflammatory response related genes,IRGs)、氧化应激相关基因(oxidative stress related genes,OSRGs)和细胞凋亡相关基因(apoptosis related genes,ARGs)。使用“ClusterProfiler”包分别对IRGs、OSRGs、ARGs进行基因本体生物学过程(gene ontology biological process,GOBP)富集分析。基于STRING数据库及Cytoscape软件构建“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互复杂网络,使用cytoHubba插件筛选关键基因。利用COREMINE数据库预测调控关键基因的中药,并通过古今医案云平台统计中药的性味归经、药物功效分类。结果共鉴定出5种免疫细胞,分别为B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、NK细胞和单核细胞。相比于正常受试者,新冠后CFS患者的细胞通讯更为丰富且强度更大,两者之间并无明显差异的细胞代谢特征。新冠后CFS患者中各类免疫细胞的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分普遍高于正常受试者。共得到33个IRGs、17个OSRGs和54个ARGs。“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互网络显示,IRGs、OSRGs和ARGs之间存在密切联系,最后鉴定出8个关键基因。干预中药药性以寒为主,温、平次之;药味以苦、辛、甘为主;归经以肝、脾、肺为主;功效分类以补虚药(甘草、人参等)、清热药(黄芩、鱼腥草等)、活血化瘀药(郁金、丹参等)为主。结论新冠后CFS患者存在异常的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡状态,且三者之间密切关联。8个关键基因(TNF、BCL2、CTNNB1、CXCL8、IFNG、HIF1A、MCL1、CYCS)可能是新冠后CFS的潜在治疗靶标。临床治疗新冠后CFS应注重补虚药、清热药及活血化瘀等药物的配伍使用。

关键词：新型冠状病毒感染慢性疲劳综合征单细胞转录组炎症反应氧化应激细胞凋亡甘草人参黄芩鱼腥草郁金丹参

自噬相关基因ATG8在酵母细胞时序性寿命调控中的作用

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微生物学通报 2024年

作者：杨晓迪袁頔崔晓静华伟邓雁文陈亚芹崔红晶广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东医科大学医学技术学院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学基础医学院

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及... 详细信息

[背景] 自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用，本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命，但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明了。[目的]研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及可能机制。[方法]基于基因同源重组原理构建ATG8基因过表达酵母菌株(ATG8 OE)，检测ATG8基因缺失(atg8Δ)酵母菌株和ATG8 OE酵母菌株的时序性寿命(chronological lifespan，CLS)，生长曲线仪检测各菌株的增殖速率，流式细胞仪检测各菌株的活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量，实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR， RT-qPCR)检测各菌株的氧化应激相关基因转录水平，比色法检测各菌株的细胞凋亡关键酶胱天蛋白酶3 (Caspase-3)活性。[结果]缺失ATG8 基因缩短酵母时序性寿命，减弱细胞增殖速率；且细胞内ROS含量增多，氧化应激相关基因表达下调，Caspase-3酶活性升高；ATG8 OE菌株时序性寿命和细胞增殖能力无明显变化，活性氧含量下降，氧化应激相关基因表达上调，Caspase-3酶活性无明显变化。[结论]自噬相关基因ATG8在调控酵母细胞时序性寿命和氧化应激反应中具有一定作用。

关键词：酿酒酵母 ATG8 氧化应激时序性寿命

R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠的抗炎作用

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中华医院感染学杂志 2024年 2405-2410页

作者：宫海燕杨珊珊王晓娟郑琳川季兴磊熊文娟广东医科大学附属东莞第一医院检验科新疆医科大学第五附属医院(第五临床医学院)检验科

目的明确腹腔感染耐药菌小鼠的半数致死浓度(LC50)和绝对致死浓度(LC100),探讨R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠的抗炎作用。方法随机将小鼠分为正常对照组(NC组)、耐药菌株感染模型组(Model组)、R-(+)-长叶薄荷酮组(PU组,20 mg/... 详细信息

目的明确腹腔感染耐药菌小鼠的半数致死浓度(LC50)和绝对致死浓度(LC100),探讨R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠的抗炎作用。方法随机将小鼠分为正常对照组(NC组)、耐药菌株感染模型组(Model组)、R-(+)-长叶薄荷酮组(PU组,20 mg/kg)、头孢克肟组(CFM组,26 mg/kg),每组10只;除NC组外,其他试验组进行干预,连续3 d,1次/d,Model组按照20 mL/kg经口灌胃食用油,PU组、CFM组分别给予等体积的R-(+)-长叶薄荷酮、头孢克肟,第3天给药后1 h,腹腔注射耐药大肠埃希菌(10 mL/kg),观察24、48 h后收集小鼠眼眶血、腹腔冲洗液、腹膜组织;采用全自动细胞分析仪进行血液、腹腔冲洗液的白细胞计数;瑞氏-吉姆萨染色观察血细胞形态变化;苏木精-伊红(HE)染色法观察腹腔组织病理形态变化。结果腹腔感染耐药菌小鼠的LC50和LC100分别是1.50×10～8 CFU/mL、2.25×10～8 CFU/mL;与NC组相比,Model组小鼠腹腔内存在弥漫性炎症,腹腔充血、水肿;而PU组、CFM组小鼠腹腔内炎症、充血、水肿程度较Model组不明显;眼眶血白细胞计数表明PU组较NC组有所降低,较Model组、CFM组无统计学差异;腹腔冲洗液白细胞计数PU组低于Model组,较NC组增高,较CFM组无统计学差异,表明R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠具有抗炎作用(P<0.05);HE结果显示,PU组、CFM组腹膜组织结构完整,间皮细胞排列整齐,腹膜组织间质较NC组可见少量淋巴细胞浸润,相对于Model组腹膜组织结构更加完整,淋巴细胞浸润较少,表明R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔耐药菌的感染具有显著的抗感染保护作用。结论 R-(+)-长叶薄荷酮对腹腔感染耐药菌小鼠具有一定抗炎作用,为R-(+)-长叶薄荷酮抗感染药理作用机制的探索提供一定的研究基础。

关键词： R-(+)-长叶薄荷酮腹腔感染耐药性大肠埃希菌抗炎作用

倡议应用临床数据交换标准协会的治疗领域标准提高中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的临床试验效率

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中药新药与临床药理 2024年第8期35卷 1255-1263页

作者：赵文翰禤美玲李庚吴蕾温泽淮林琳广州中医药大学广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510006

为了更好地促进临床研究数据标准化,临床数据交换标准协会(Clinical data interchange standards consortium,CDISC)建立了一系列临床研究数据标准,并于2016年1月发布了慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”)的治疗领域(Therapeutic area,TA... 详细信息

为了更好地促进临床研究数据标准化,临床数据交换标准协会(Clinical data interchange standards consortium,CDISC)建立了一系列临床研究数据标准,并于2016年1月发布了慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”)的治疗领域(Therapeutic area,TA)标准。该治疗领域标准用于确定慢阻肺临床研究方案的共性数据标准,支持不同来源、不同时期的临床试验数据整合,促进队列数据的二次分析。该文介绍了慢阻肺治疗领域标准用户指南的结构与内容,以帮助研究人员在研究设计中更好地理解和使用慢阻肺治疗领域标准,倡议应用该治疗领域标准来规范慢阻肺的中医药临床试验设计,以促进研究数据整合,提高临床试验效率。

关键词：慢性阻塞性肺疾病临床数据交换标准协会(CDISC) 治疗领域标准中医药临床试验

姜黄素通过抑制JNK介导的炎症缓解慢性束缚应激诱导的大鼠心脏功能障碍

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中国病理生理杂志 2024年第8期40卷 1426-1435页

作者：姚倩朱家峰杨茂全徐悦秦丽丽吴升芹张坤英潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 潍坊市人民医院肾内科山东潍坊261041 中山大学中山医学院疾病模型动物研究所广东广州510080

目的:探讨姜黄素对慢性束缚应激抑郁模型大鼠心功能障碍的影响。方法:将32只重(200±20)g的6周龄雄性Wister大鼠分为对照组、模型组、低剂量姜黄素组和高剂量姜黄素组,每组8只。模型组和给药组大鼠每天随机时段给予慢性束缚应激5 h,对... 详细信息

目的:探讨姜黄素对慢性束缚应激抑郁模型大鼠心功能障碍的影响。方法:将32只重(200±20)g的6周龄雄性Wister大鼠分为对照组、模型组、低剂量姜黄素组和高剂量姜黄素组,每组8只。模型组和给药组大鼠每天随机时段给予慢性束缚应激5 h,对照组大鼠正常条件饲养;在每天的应激结束后,低、高剂量姜黄素组大鼠分别给予100和200 mg/kg的姜黄素灌胃,对照组和模型组大鼠则给予等体积的生理盐水。上述实验操作均连续28 d。实验期间每周称量一次体重;在第14和28天进行蔗糖偏好实验和测量血清皮质酮含量来评价大鼠的抑郁状况;HE和Masson染色法观察心肌组织学变化;超声心动图检查各组大鼠心脏功能;RT-qPCR检测炎症因子和纤维化因子的mRNA表达;Western blot检测相关蛋白的表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠体重增长显著减缓(P<0.05),蔗糖偏好率显著降低(P<0.01),血浆皮质酮水平显著升高(P<0.01);HE染色结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌细胞肥大;Masson染色发现,模型组大鼠心脏纤维化显著高于对照组(P<0.01);免疫组化结果也表明,I型胶原阳性表达显著增加(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β)和纤维化因子(α-平滑肌肌动蛋白、I型胶原和III型胶原)表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示,与对照组相比,模型组大鼠心肌组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白的磷酸化水平显著升高(P<0.01)。与模型组相比,低、高剂量姜黄素均可逆转上述指标。结论:姜黄素能抑制慢性束缚应激大鼠的心脏炎症和纤维化,其机制可能是通过抑制JNK信号通路实现的。

关键词：姜黄素慢性束缚应激抑郁症心血管疾病炎症纤维化 JNK信号通路

基于“浊菀清窍”病机学说论治糖尿病认知功能障碍

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中华中医药学刊 2024年第1期42卷 234-237页

作者：张超丘宇慧章时杰蔡业峰广州中医药大学第二临床医学院广东广州510120 广东省中医院广州中医药大学第二附属医院广东广州510120

随着糖尿病患病率的不断升高,糖尿病认知功能障碍已成为糖尿病常见的重要并发症之一,并严重影响患者的生活质量,给个人家庭和社会带来沉重的负担。糖尿病认知障碍的现代病理及细胞分子生物学基础是痴呆发病过程中的级联反应,包括但不限... 详细信息

随着糖尿病患病率的不断升高,糖尿病认知功能障碍已成为糖尿病常见的重要并发症之一,并严重影响患者的生活质量,给个人家庭和社会带来沉重的负担。糖尿病认知障碍的现代病理及细胞分子生物学基础是痴呆发病过程中的级联反应,包括但不限于糖脂代谢异常、β淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化、胰岛素抵抗、神经炎症等导致的脑血管和血脑屏障损伤、脑神经元损伤。囿于糖尿病认知障碍目前并无明显有效的诊疗方法,蔡业峰教授基于其创新的“浊菀清窍”疾病病机假说,认为“浊菀清窍”是糖尿病认知功能障碍的病机关键,并揭示了贯穿于糖尿病认知障碍始终的病理实质“浊”和“菀”,并提出“化浊菀,开清窍”为治疗该疾病的核心治疗大法。为糖尿病认知障碍的临床诊治和学术研究提供了新的思路和方法。

关键词：浊菀清窍糖尿病相关认知障碍病机治疗