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耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的药敏特征及流行病学特点

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中南大学学报（医学版） 2024年第5期49卷 737-747页

作者：陈丽华邓孟前王嘉丽伍天睿周盛弘杨茹茵章迪邹明祥中南大学湘雅三医院检验科长沙410013 中南大学湘雅医学院长沙410013 中南大学湘雅医院检验科长沙410008

目的:临床上已出现耐多黏菌素的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KPN),本研究分析耐多黏菌素KPN的药敏特征、流行病学特点,以及耐多黏菌素KPN产生的危险因素,以期为耐多黏菌素KPN感染的防治提供依据。方法:收集中南大学湘雅三医院(... 详细信息

目的:临床上已出现耐多黏菌素的肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KPN),本研究分析耐多黏菌素KPN的药敏特征、流行病学特点,以及耐多黏菌素KPN产生的危险因素,以期为耐多黏菌素KPN感染的防治提供依据。方法:收集中南大学湘雅三医院(以下简称“本院”)的30株耐多黏菌素KPN临床菌株,分析其药敏特点。采用胶体金免疫层析法检测样本中是否存在KPC、OXA-48、VIM、IMP和NDM型碳青霉烯酶;拉丝试验初筛高毒力KPN;结晶紫染色法检测生物膜形成能力;棋盘法进行联合药敏试验(多黏菌素B和美罗培南、替加环素、头孢哌酮/舒巴坦);PCR检测多黏菌素相关耐药基因;多位点序列分型(multi-locus sequence typing,MLST)进行基因分型和构建进化树。收集耐碳青霉烯类(carbapenem-resistant,CR)-KPN多黏菌素耐药菌株(23株,实验组)、CR-KPN多黏菌素敏感菌株(57株,对照组),对耐多黏菌素KPN产生的可能危险因素行单因素分析,再进一步行多因素Logistic回归分析。检测多黏菌素B和多黏菌素E的连续诱导耐药情况。结果:30株耐多黏菌素KPN中,28株为CR-KPN,CRKPN均产KPC酶,4株拉丝实验阳性,多数菌株生物膜形成能力强。联合用药可有相加或协同效果。所有菌株均检出pmrA、phoP基因,未检测到mcr-1和mcr-2基因。MLST结果显示以ST11型为主。进化树表明耐多黏菌素的KPN未在本院形成医院暴发流行。使用过2种及以上不同类别的抗生素和使用过多黏菌素是多黏菌素耐药菌株产生的独立危险因素。连续使用多黏菌素可诱导耐药。结论:耐多黏菌素KPN对常用的抗菌药物几乎全部耐药,对其可采用以多黏菌素为基础的联合用药。在本院尚未分离出质粒介导的耐多黏菌素KPN。多黏菌素可诱导KPN形成耐药菌株,提示临床应合理使用抗菌药物,以延缓耐药性产生。

关键词：肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌药敏危险因素

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狼疮抗凝物检测与报告规范化共识

中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 129-135页

作者：中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会周洲唐宁张洋乔蕊不详中国医学科学院阜外医院实验诊断中心华中科技大学同济医学院附属同济医院检验科北京大学第三医院检验科

狼疮抗凝物(LA)检测是抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮实验诊断的重要组成部分,因其为基于凝固时间的检测项目,故LA结果易受多种抗凝药物的干扰。国内实验室在LA检测试剂选择、检测流程、报告方式和结果判断等方面存在着不规范现象,临床... 详细信息

狼疮抗凝物(LA)检测是抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮实验诊断的重要组成部分,因其为基于凝固时间的检测项目,故LA结果易受多种抗凝药物的干扰。国内实验室在LA检测试剂选择、检测流程、报告方式和结果判断等方面存在着不规范现象,临床医生对LA检测的患者准备和报告解读也存在认识不足等情况。该共识综合国际上各LA检测相关指南的建议及国内现阶段实际应用状况,针对上述问题提出LA检测与报告的指导意见,以期规范国内LA检测流程和报告方式,促进临床医生对LA报告的合理解读与运用,确保相关疾病和临床状况的准确处置。

关键词：抗磷脂综合征狼疮抗凝物系统性红斑狼疮临床实验室技术

高糖高脂及肝素结合蛋白对HK-2/中性粒细胞共培养体系的炎症作用

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中国热带医学 2024年第09期 1100-1105页

作者：吴红王凝瑞邹海虹熊妍戴子妍聂益军南昌医学院检验医学院南昌大学第一附属医院检验科

目的以人肾皮质近曲小管上皮（human kidney-2 cells,HK-2）细胞/中性粒细胞共培养体系为研究对象，探讨高糖高脂及肝素结合蛋白（heparin-binding protein,HBP）处理对共培养体系的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡的影响。方法从正常... 详细信息

目的以人肾皮质近曲小管上皮（human kidney-2 cells,HK-2）细胞/中性粒细胞共培养体系为研究对象，探讨高糖高脂及肝素结合蛋白（heparin-binding protein,HBP）处理对共培养体系的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡的影响。方法从正常人外周血中分离获得中性粒细胞，HK-2细胞与中性粒细胞悬液均以1×10～5/m L的浓度混匀建立共培养细胞体系。通过CCK-8试验确定脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）和肝素钠（heparin sodium,Hep）的处理浓度，分别通过免疫荧光干式定量法、邻苯三酚自氧化法、基于细胞测量珠阵列技术及检测表达Annexin V-FITC荧光的流式细胞术分别检测HBP浓度、氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量、炎性细胞因子[白细胞介素（interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-8]浓度及细胞凋亡百分率。结果 CCK-8试验确定LPS和Hep的处理浓度分别为10μg/m L和50μmol/L；高糖高脂处理的HBP(4.11±0.07）、SOD(2.67±0.06）、IL-1β(11.28±0.35）、IL-6(2.57±0.10）、IL-8(1.32±0.05）及细胞凋亡发生率（1.08±0.04）相对值均较正常对照组明显增加；LPS处理（刺激HBP的产生）可使HBP(7.09±0.08）、SOD(3.07±0.14）、IL-1β(22.96±0.49）、IL-6(2.79±0.11）、IL-8(1.55±0.07）及细胞凋亡发生率（1.17±0.05）相对值升高；通过Hep处理（降低HBP的产生）可使由LPS引起的HBP(5.43±0.09）、SOD(2.76±0.07）、IL-1β(16.51±0.56）、IL-6(2.64±0.16）、IL-8(1.47±0.06）及细胞凋亡发生率（1.13±0.05）相对值降低。结论高糖高脂状态及HBP均可影响肾小管上皮细胞的功能，其机制可能与促进氧化应激和炎症反应有关。

关键词：高糖高脂肝素结合蛋白人肾皮质近曲小管上皮细胞炎症作用

高糖高脂及肝素结合蛋白对HK-2/中性粒细胞共培养体系的炎症作用

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中国热带医学 2024年

作者：吴红王凝瑞邹海虹熊妍戴子妍聂益军南昌医学院检验医学院南昌大学第一附属医院检验科

目的以人肾皮质近曲小管上皮（human kidney-2 cells, HK-2）细胞/中性粒细胞共培养体系为研究对象，探讨高糖高脂及肝素结合蛋白（heparin-binding protein, HBP）处理对共培养体系的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡的影响。方法从正... 详细信息

目的以人肾皮质近曲小管上皮（human kidney-2 cells, HK-2）细胞/中性粒细胞共培养体系为研究对象，探讨高糖高脂及肝素结合蛋白（heparin-binding protein, HBP）处理对共培养体系的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡的影响。方法从正常人外周血中分离获得中性粒细胞，HK-2细胞与中性粒细胞悬液均以1×105/mL的浓度混匀建立共培养细胞体系。通过CCK-8试验确定脂多糖（lipopolysaccharides, LPS）和肝素钠（heparin sodium, Hep）的处理浓度，分别通过免疫荧光干式定量法、邻苯三酚自氧化法、基于细胞测量珠阵列技术及检测表达Annexin V-FITC荧光的流式细胞术分别检测HBP浓度、氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）含量、炎性细胞因子[白细胞介素（interleukin, IL）-1β、IL-6和IL-8]浓度及细胞凋亡百分率。结果 CCK-8试验确定LPS和Hep的处理浓度分别为10μg/mL和50μmol/L；高糖高脂处理的HBP(4.11±0.07)、SOD(2.67±0.06)、IL-1β(11.28±0.35)、IL-6(2.57±0.10)、IL-8(1.32±0.05)及细胞凋亡发生率（1.08±0.04）相对值均较正常对照组明显增加；LPS处理（刺激HBP的产生）可使HBP(7.09±0.08)、SOD(3.07±0.14)、IL-1β(22.96±0.49)、IL-6(2.79±0.11)、IL-8(1.55±0.07)及细胞凋亡发生率（1.17±0.05）相对值升高；通过Hep处理（降低HBP的产生）可使由LPS引起的HBP(5.43±0.09)、SOD(2.76±0.07)、IL-1β(16.51±0.56)、IL-6(2.64±0.16)、IL-8(1.47±0.06)及细胞凋亡发生率（1.13±0.05）相对值降低。结论高糖高脂状态及HBP均可影响肾小管上皮细胞的功能，其机制可能与促进氧化应激和炎症反应有关。

关键词：高糖高脂肝素结合蛋白人肾皮质近曲小管上皮细胞炎症作用

戊型肝炎病毒感染慢性肝病人群重症化早期临床预测模型的构建与应用

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 252-258页

作者：徐亚洲陈文君胡波中山大学附属第三医院检验科广州510600

目的建立慢性肝病患者重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)后的早期临床预测模型, 快速评估患者发生重症肝炎的概率。方法回顾分析2018年5月至2023年9月在中山大学附属第三医院住院治疗的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM抗体双阳性的慢性肝病患者87例, ... 详细信息

目的建立慢性肝病患者重叠感染戊型肝炎病毒(HEV)后的早期临床预测模型, 快速评估患者发生重症肝炎的概率。方法回顾分析2018年5月至2023年9月在中山大学附属第三医院住院治疗的抗-HEV IgG、抗-HEV IgM抗体双阳性的慢性肝病患者87例, 根据患者临床症状、病史资料、实验室检查等将患者分为重症组(TBIL>171 μmol/L且PTA40%)34例。使用LASSO回归及最优子集建模等方法筛选影响重症肝炎发生的独立变量并绘制列线图评估重症肝炎发生概率。分别通过曲线下面积(AUC)及校准曲线的平均绝对误差等方法评估模型效果。结果重症组患者血清总胆汁酸[240.00(183.30, 268.70)μmol/L]水平高于非重症组患者[93.40(20.10, 271.70)μmol/L, U=269.00, P=0.002], 载脂蛋白A1[0.32(0.18, 0.48)g/L]、尿酸[156.15(117.00, 202.00)umol/L]水平显著低于非症重症组患者APOA1[0.77(0.63, 1.06)g/L, U=71.00, P<0.001]、UA[334.05(243.70, 401.00)μmol/L, U=83.00, P<0.001];载脂蛋白A1和尿酸为患者重症化的独立变量;为提高模型效果, 将两个独立变量联合总胆汁酸纳入模型绘制列线图, AUC为0.963(95%CI 0.927~0.998), 校准曲线的平均绝对误差为0.024。列线图临界值为129分, 阳性预测值和阴性预测值分别为94.0%和88.2%。结论通过回顾分析, 建立早期快速评估慢性肝病患者重叠感染HEV后重症化概率的列线图模型, 可准确有效的预测患者重症发生的风险。

关键词：戊型肝炎病毒属肝炎慢性重叠感染列线图

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海南省耐多药结核病的近期传播相关影响因素

中国热带医学 2024年第4期24卷 443-449,494页

作者：钟业腾王洁莹陈灼霖许玉妮邱文华裴华海南医学院第二附属医院检验科海南海口570216

目的探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的近期传播相关影响因素,以期为海南省MDR-TB防控及临床提供流行病学依据。方法收集2019年7月—2021年6月在海南医学院第二附属医院就诊的MDR-TB患者临床呼吸道标本进行... 详细信息

目的探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的近期传播相关影响因素,以期为海南省MDR-TB防控及临床提供流行病学依据。方法收集2019年7月—2021年6月在海南医学院第二附属医院就诊的MDR-TB患者临床呼吸道标本进行分枝杆菌分离培养,经比例法药敏筛选出耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-MTB)菌株进行全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS),结合临床流行学资料,分析MDR-TB的近期传播影响因素。结果共有202例MDR-TB患者纳入研究,主要分布在海南省的18个市县(除三沙市),患者以男性为主。MDR-MTB菌株的谱系分析显示,有56.4%(114/202)为Lineage2.2(Beijing)、27.2%(55/202)为Lineage2.1(non-Beijing)、13.4%(27/202)为Lineage4(Euro-American)、3.0%(6/202)为Lineage1(Indo-Oceanic)。通过遗传距离分析,发现了15个簇的42株MDR-MTB菌株,MDR-MTB菌株成簇率为20.8%,存在一定程度的近期传播。近期传播相关因素分析显示,非农民职业、初治、未婚患者与MDR-TB的近期传播有正相关性,而高龄和吸烟史患者则与其负相关。Lineage2.2(Beijing)相较于Lineage2.1(non-Beijing)更易发生MDR-TB传播。多因素Logistic回归模型分析进一步证实初治患者可能为MDR-TB的近期传播的独立危险因素。结论海南省MDR-TB具有独特遗传多样性,但Lineage2.2仍为主要流行株,海南省MDR-TB的近期传播与非农民职业、初治、未婚、Lineage2.2(Beijing)有关,初治患者可能是传播的独立危险因素,为MDR-TB的控制提供了重要线索,有望指导相关防控策略的制定,以减少MDRTB疫情传播。

关键词：耐多药结核病结核分枝杆菌危险因素近期传播全基因组测序

2019—2023年急性呼吸道感染儿童肺炎支原体流行病学特征分析:一项单中心回顾性研究

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临床儿科杂志 2024年第6期42卷 485-490页

作者：李铭一沈袁恒陈峰李媛睿张敏华王娟娟沈立松蒋黎敏上海交通大学医学院附属新华医院检验科上海200092

目的探讨上海单中心COVID-19大流行前、中、后期急性呼吸道感染(ARTI)患儿肺炎支原体(MP)及其他病原体阳性率的变化。方法回顾性分析2019年1月1日至2023年12月30日在上海交通大学医学院附属新华医院行呼吸道五联检和流感病毒三联检的A... 详细信息

目的探讨上海单中心COVID-19大流行前、中、后期急性呼吸道感染(ARTI)患儿肺炎支原体(MP)及其他病原体阳性率的变化。方法回顾性分析2019年1月1日至2023年12月30日在上海交通大学医学院附属新华医院行呼吸道五联检和流感病毒三联检的ARTI患儿的临床资料。结果共纳入ARTI患儿91 825例次,男48 729例次、女43 096例次,中位年龄为5.0(3.0~8.0)岁。疫情前组14 096例次,呼吸道病原体阳性5 126例次(36.4%);疫情中组13 366例次,阳性2 963例次(22.2%);疫情后组64 363例次,阳性33 510例次(52.1%)。疫情前、中、后组ARTI患儿之间男性比例、年龄分布、各病原体阳性率差异均有统计学意义(P6岁患儿比例较高,而疫情中组0~3岁比例较高(P6岁比例较高,疫情中组0~3岁比例较高(P<0.014)。结论在2019—2023年期间,以MP为代表的各种ARTI相关病原体的流行病学特征发生了一定变化,MP的好发年龄分布和季节流行病学特征发生了显著改变。

关键词： COVID-19 急性呼吸道感染肺炎支原体

纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制

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中国稀土学报 2024年

作者：郭丽娜李宜格李裕林赵继军王艳芳包头医学院基础医学与法医学院包头医学院第二附属医院检验科包头医学院第一附属医院关节运动一科

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳... 详细信息

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳米氧化铈不同剂量对细胞活力的影响，从而确定细胞最佳给药剂量。建立小鼠小胶质细胞（BV2）系糖-氧剥夺/复氧模型（Oxygen-glucosedeprivation/reoxygenation，OGD/R），将细胞分为OGD/R对照组、OGD/R+低剂量（0.4μg/mL）组、OGD/R+中剂量（1μg/mL）组、OGD/R+高剂量（2.5μg /mL）组。CCK8法检测低、中、高剂量纳米氧化铈作用于OGD/R处理后24h和48h小胶质细胞对细胞活力影响。Western-blot检测细胞凋亡信号通路相关蛋白BCL2、BAX、Caspase-3、P53表达量。结果 0.4μg /mL、1μg/mL、2.5μg/mLCeO2NPs处理后细胞活力无显著差异，5μg/mL-100μg/mL纳米氧化铈剂量组处理后细胞活力显著下降，且呈剂量依赖性。分别用0.4μg/mL、1μg/mL、2.5μg/mL纳米氧化铈处理OGD/R小胶质细胞后，细胞活力均显著提高，且呈剂量依赖性，高剂量处理后细胞活力最好，三种剂量均呈现出48h时细胞活力高于24h。Western-blot检测显示：相比于对照组，OGD-R处理后，小胶质细胞中BAX、Caspase-3、P53蛋白表达量显著升高，BCL2蛋白表达量显著降低，纳米氧化铈处理后，BAX、Caspase-3、P53表达量显著降低，BCL2表达量显著升高，随着纳米氧化铈剂量的增加，表达量也发生变化，呈剂量依赖性，具有统计学意义。说明纳米氧化铈处理抑制了OGD/R导致的BV2细胞的凋亡，且随着CeO2NPs剂量增加，抑制作用增强。结论纳米氧化铈可以通过调节细胞凋亡通路对OGD/R小胶质细胞起保护作用。

关键词：纳米氧化铈糖-氧剥夺/复氧模型小鼠小胶质细胞细胞凋亡

表面增强拉曼散射技术在生物医学检测中的研究及应用

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中华检验医学杂志 2024年第3期47卷 314-322页

作者：印晓静任传利韩崇旭杨潘周林府伟灵张阳扬州大学临床医学院/江苏省苏北人民医院医学检验科重庆大学附属肿瘤医院放射生物中心陆军军医大学第一附属医院检验科

拉曼光谱在检验医学领域的应用正在不断进步和发展, 基于拉曼光谱技术的生物传感平台为疾病精准分子诊断提供了一种新的手段, 特别是表面增强拉曼散射(SERS)技术作为一种快速无损的检测方法, 具有样品制备简单、受水的干扰小、实时检测... 详细信息

拉曼光谱在检验医学领域的应用正在不断进步和发展, 基于拉曼光谱技术的生物传感平台为疾病精准分子诊断提供了一种新的手段, 特别是表面增强拉曼散射(SERS)技术作为一种快速无损的检测方法, 具有样品制备简单、受水的干扰小、实时检测等优点, 在医学检验领域显示出巨大的应用潜力。同时, 随着SERS与其他技术包括电化学、纳米新材料、微流控、生物芯片、DNA纳米机器、人工智能和机器学习等技术的集成结合, 其在医学检验领域将发挥越来越重要的作用。相信随着对SERS研究的不断深入以及多个学科领域之间的交叉融合, 其在生物医学检测领域将得到广泛应用, 并有望成为下一代精准诊断的重要技术平台。

关键词：光谱分析, 拉曼肿瘤诊断病原体检测生物分子检测