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空间代谢组学在医药领域的应用及挑战

临床与病理杂志 2024年第5期44卷 759-770页

作者：舒子芹王琦哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室哈尔滨150081

生物体内代谢物的变化对于反映疾病的发生和发展过程及药物的作用机制、毒性具有重要意义。空间代谢组学是基于质谱成像的一门新技术,可直接从组织中获得代谢物的各种信息。它与传统代谢组学相比,具有周期短、无需基质、免标记等优势,... 详细信息

生物体内代谢物的变化对于反映疾病的发生和发展过程及药物的作用机制、毒性具有重要意义。空间代谢组学是基于质谱成像的一门新技术,可直接从组织中获得代谢物的各种信息。它与传统代谢组学相比,具有周期短、无需基质、免标记等优势,规避了传统代谢组学损失空间信息的瓶颈。该技术应用范围涵盖肿瘤、代谢性疾病、感染性疾病的分型、诊疗、预后评估,以及药物、药用活性成分研究。然而,空间代谢组学也存在一系列不足之处,如分辨率和灵敏度的相互制约关系、精确鉴定和定量检测的局限性。空间代谢组学的发展有望推动药物改良、促进合理用药。

关键词：空间代谢组学质谱疾病诊疗药物瓶颈与挑战

基于常压质谱技术的化学反应中间体监测研究进展

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质谱学报 2024年第1期45卷 31-43,I0002页

作者：葛喜洋尹伊颜欧阳津那娜北京师范大学化学学院放射性药物化学教育部重点实验室北京100875 北京师范大学(珠海校区)文理学院化学系广东珠海519087

随着科技的发展,化学反应研究逐渐在合成、化工、能源、环境、生物、医学等领域展现出重要的推动作用。然而,反应基质复杂,中间体种类、分子质量、寿命及动态变化多样,反应条件各异,使反应中间体的捕获与检测难度增大,同时给检测提出了... 详细信息

随着科技的发展,化学反应研究逐渐在合成、化工、能源、环境、生物、医学等领域展现出重要的推动作用。然而,反应基质复杂,中间体种类、分子质量、寿命及动态变化多样,反应条件各异,使反应中间体的捕获与检测难度增大,同时给检测提出了更高要求。常压质谱技术因具有高灵敏度、高选择性、分析速度快、原位监测等特点,近年来在化学反应中间体的监测及机理探究方面展示出独特优势。基于此,本文综述了常压质谱技术在电化学、光化学、等离子体化学、微滴化学等反应过程中,反应中间体捕获、检测、监测及相关机理研究等方面的进展。针对不同反应类型,详细介绍常压质谱检测方法的建立,阐明其在瞬时反应中间体的捕获和机理探究方面的应用,并进行总结和展望。

关键词：常压质谱反应中间体在线监测机理研究

重型载货运营卡车司机的疲劳状况及影响因素分析

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环境与职业医学 2024年第7期41卷 789-795页

作者：张建江王少颖陈思萍刘建铃宁德师范学院医学院福建省毒物与药物毒理学重点实验室福建宁德352100 宁德师范学院医学院临床医学教研室福建宁德352100 韶关学院医学院广东韶关512005

[背景]疲劳驾驶是现代社会公路交通事故的重要诱因,重型载货运营卡车司机疲劳状况引起广泛关注。目前,我国对重型载货运营卡车司机的疲劳状况及其影响因素的研究比较薄弱。[目的]分析重型载货运营卡车司机的疲劳状况以及工作时间、失眠... 详细信息

[背景]疲劳驾驶是现代社会公路交通事故的重要诱因,重型载货运营卡车司机疲劳状况引起广泛关注。目前,我国对重型载货运营卡车司机的疲劳状况及其影响因素的研究比较薄弱。[目的]分析重型载货运营卡车司机的疲劳状况以及工作时间、失眠和职业倦怠等因素对其疲劳状况的影响。[方法]采用整群抽样的方法,于2023年7—8月选取新疆维吾尔自治区W市3个行政区的长途货运物流市场(站)的重型载货运营卡车司机为调查对象进行横断面研究。使用自行设计的问卷调查重型载货运营卡车司机的人口信息学特征和职业特征,并采用中文版《疲劳量表-14》、《阿森斯失眠量表》和《职业倦怠量表》对其疲劳、失眠和职业倦怠状况进行测量。采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis H检验比较组间差异,Spearman相关系数分析各变量之间的相关性,以疲劳状况为应变量进行分层回归,研究各自变量对疲劳状况的影响。[结果]有效问卷311份,有效率88.86%(311/350)。调查对象的身体疲劳、脑力疲劳和疲劳总分的中位数和第25、75百分位数[M(P_(25),P_(75))]分别为3.00(2.00,4.00)、2.00(1.00,3.00)和5.00(4.00,6.00)分。分组比较结果显示,除是否吸烟外,不同年龄、婚姻状况、子女数量、文化程度、从事货运时间、日均工作时间和平均月收入组疲劳总分差异均有统计学意义(P分的差异有统计学意义(P分的差异亦有统计学意义(P分与身体疲劳(r_(s)=0.507)、脑力疲劳(r_(s)=0.547)和疲劳总分(r_(s)=0.618)间均呈正相关(P分层回归分析结果提示,子女数量增加、日均工作时间延长、失眠问题和个人成就感降低维度得分的增加与重型载货运营卡车司机疲劳状况呈正向关联(P分=7.579+0.581×子女数量+0.916×日均工作时间+0.434×失眠状况得分+0.754×个人成就感降低维度得分。[结论]重型载货运营卡车司机的疲劳状况不容乐观,子女数量增加、日均工作时间延长、失眠症状严重和个人成就感降低维度得分增加可能对其疲劳状况具有负面影响。

关键词：重型载货运营卡车司机疲劳失眠职业倦怠

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基于分子库策略的蛋白质O⁃糖基化研究

中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 409-423页

作者：巩金媛商世瑛谭忠平中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所合成药物化学研究室北京100050 清华大学药学技术中心北京100084

糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入... 详细信息

糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能,同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此,全面深入地了解蛋白质糖基化的作用,无论是对于基础研究还是应用研究,都有重要的意义。然而,由于难以获得适于研究的样品,这方面的进展一直异常缓慢。近年来,研究人员逐渐开始探索使用一个基于糖基化异形体分子库(glycoform library)的策略来改变这一现状。这一策略以使用合成的方法制备的具有高纯度且在结构上存在系统差异的一系列分子作为研究对象,通过对它们结构、性质和功能的比较,相对快速而准确地获得蛋白质糖基化的作用和作用机制,进而更好地提高糖基化在改善蛋白质和酶的性能方面的应用水平。本综述旨在通过对分子库策略在O-糖基化研究方向上的进展,以大致按照时间顺序进行的总结、概述和简单讨论,实现对现有不多的实例的研究方法、每个实例取得的研究成果的系统展示,从而能够帮助研究人员更清晰地了解该策略目前的发展状况和不足,帮助他们在今后更好地利用该策略进行蛋白质糖基化的研究和应用,更好地提高该策略的使用深度和广度。

关键词： O-糖基化蛋白质分子库合成

药食同源类中药治疗骨髓抑制的用药规律及潜在机制分析

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新乡医学院学报 2024年第3期41卷 221-226,231页

作者：高一乔张一鑫杨玉叶魏召巍新乡医学院药学院药物分析学教研室河南新乡453003

目的通过对相关文献检索、汇总、整理及可视化分析,探讨药食同源类中药(MEHs)治疗骨髓抑制的组方配伍规律及潜在作用机制。方法检索Web of science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊、中国生物医学文献等数据库中有关中... 详细信息

目的通过对相关文献检索、汇总、整理及可视化分析,探讨药食同源类中药(MEHs)治疗骨髓抑制的组方配伍规律及潜在作用机制。方法检索Web of science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文期刊、中国生物医学文献等数据库中有关中医药治疗骨髓抑制的文献,采用SPSS、CiteSpace等软件对所选文献中涉及的MEHs进行频数、功效、相关性等多元统计分析,总结MEHs治疗骨髓抑制的潜在机制。结果共纳入组方123组,涉及中药170味,其中MEHs 38味。聚类分析得到5对MEHs核心药物组合,主要功效包括补气养血、健脾祛湿、益气固肾等,其潜在作用机制涉及酪氨酸蛋白激酶2-转录激活蛋白5、β-连环蛋白等多条相关信号通路。结论临床MEHs缓解化学治疗所致骨髓抑制的相关报道主要集中在黄芪与当归、茯苓、党参等药味的配伍组合,并通过促进造血干细胞增殖、延缓造血干细胞衰老等机制发挥药效。

关键词：药食同源类中药骨髓抑制用药规律潜在机制

骨膜水凝胶负载脂肪间充质干细胞来源外泌体治疗骨关节炎

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海南医学院学报 2024年

作者：章竞常恬刘欣张诗晗刘阳霍强蚌埠医科大学药学院药物化学教研室安徽省生化药物工程技术研究中心南京医科大学药学院药剂学教研室

目的：制备了一种骨膜细胞外基质（periosteum extracellular matrix， PECM）水凝胶负载脂肪间充质干细胞来源的外泌体（exosomes of adipose mesenchymal stem cells， AdMSC-Exo），评价其对内侧半月板失稳术（destabilization of medial meniscus， DMM）构建的骨关节炎大鼠模型的治疗效果。方法：采用超速离心法提取AdMSC-Exo并进行表征。PECM通过脱细胞和酶降解工艺制备。以制得的水凝胶负载外泌体得到PECM@AdMSC-Exo。SD雄鼠随机分为假手术(Sham)组、DMM+Saline组、DMM+PECM组、DMM+ AdMSC-Exo组、DMM+PECM@AdMSC-Exo组。通过关节腔注射药物进行体内药效实验，观察其对骨关节炎的治疗作用。结果：表征实验结果表明，成功制备了AdMSC-Exo、PECM和PECM@AdMSC-Exo。体外实验表明，AdMSC-Exo对损伤的软骨细胞具有修复作用。体内药效实验结果表明，与对照组相比，PECM@AdMSC-Exo可以有效修复软骨，对大鼠骨关节炎具有较好的治疗作用，且对大鼠的体重无明显影响。结论：本研究成功制备了PECM@AdMSC-Exo，对大鼠软骨损伤具有较好的修复效果，为骨关节炎的治疗提供了一种新策略。

关键词：骨膜细胞外基质水凝胶间充质干细胞外泌体软骨修复骨关节炎

共价有机框架材料:一类新兴的均孔吸附分离树脂

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科学通报 2024年第16期69卷 2233-2245页

作者：王孟锦王洒任红霞陈瑶张振杰南开大学化学学院天津300071 南开大学药物化学生物学国家重点实验室天津300071 南开大学药学院天津300071

吸附分离树脂可实现离子/分子的交换与吸附,是目前在生产与生活中应用最广泛的一类功能性高分子材料.近年来,共价有机框架材料(covalent organic frameworks,COFs)由于其均匀有序的孔结构以及结构可设计性得到了广泛关注,在稳定性、选... 详细信息

吸附分离树脂可实现离子/分子的交换与吸附,是目前在生产与生活中应用最广泛的一类功能性高分子材料.近年来,共价有机框架材料(covalent organic frameworks,COFs)由于其均匀有序的孔结构以及结构可设计性得到了广泛关注,在稳定性、选择性、吸附容量等方面相较传统吸附分离树脂材料展示出显著优势,可作为新一代的超级吸附分离树脂材料.本文总结了COF树脂的发展历史、设计合成策略以及功能应用,并对目前的发展瓶颈以及工业化进行了展望.

关键词：树脂吸附分离共价有机框架材料

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曲伏前列素的合成

中国医药工业杂志 2024年第1期55卷 42-47,95页

作者：陈祥伟苏专专黄文战甘春丽哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然药物化学教研室黑龙江哈尔滨宾150081

以苯甲酰Corey内酯(1)为起始物料,经过2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/次氯酸钠选择性氧化、Wittig-Hornor反应、手性还原、脱苯甲酰基、三乙基氯硅烷保护羟基、内酯还原、Wittig反应、成酯、羟基保护与脱保护共10步反应,得到最终产... 详细信息

以苯甲酰Corey内酯(1)为起始物料,经过2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物(TEMPO)/次氯酸钠选择性氧化、Wittig-Hornor反应、手性还原、脱苯甲酰基、三乙基氯硅烷保护羟基、内酯还原、Wittig反应、成酯、羟基保护与脱保护共10步反应,得到最终产物曲伏前列素(13),总收率15.3%。终产物经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS进行结构确证。该合成路线中使用乙醇/正己烷打浆法、甲基叔丁基醚重结晶和硅胶柱色谱等方法对各个中间体的分离纯化操作进行简化,原料易得、条件温和且可控,为国内曲伏前列素类仿制药的工业生产提供了参考。

关键词：曲伏前列素苯甲酰Corey内酯中间体合成 Wittig反应

靶向NLRP3炎症小体的抗痛风小分子化合物研究进展

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药学学报 2024年第3期59卷 543-553页

作者：王振谦张志姣刘新泳展鹏山东大学药学院药物化学研究所化学生物学教育部重点实验室山东济南250012

目前治疗痛风炎症的临床常用药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药及糖皮质激素仅能缓解关节炎症疼痛,并且具有严重的肝肾毒性和多器官不良反应。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein... 详细信息

目前治疗痛风炎症的临床常用药物如秋水仙碱、非甾体抗炎药及糖皮质激素仅能缓解关节炎症疼痛,并且具有严重的肝肾毒性和多器官不良反应。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体是诱导痛风炎症发作的关键信号因子,已成为抗痛风药物研发的重要靶标。本文综述了近5年靶向NLRP3炎症小体的抗痛风小分子化合物及其活性评价方法的研究进展,以期为研发治疗痛风炎症的特异性药物提供参考。

关键词： NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 炎症小体痛风尿酸钠小分子化合物生物活性评价