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MICA基因中6个连锁单核苷酸多态性位点与玫瑰痤疮易感性相关

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中南大学学报(医学版) 2025年

作者：尹湘丽朱权李吉邹义洲罗奇志中南大学基础医学院免疫系中南大学湘雅医院皮肤科

目的：主要组织相容性复合体I类链相关基因A(major histocompatibility complex class I chain-related gene A,MICA)属于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的一部分，其多态性与自身免疫病等多种疾病的发生发展密切相... 详细信息

目的：主要组织相容性复合体I类链相关基因A(major histocompatibility complex class I chain-related gene A,MICA)属于人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)基因的一部分，其多态性与自身免疫病等多种疾病的发生发展密切相关。玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制复杂，涉及遗传和免疫因素。通过分析MICA基因的多态性及其单核苷酸多态性位点与玫瑰痤疮易感性之间的关系，为玫瑰痤疮的发病机制提供新的见解。方法：收集2017年11月至2019年11月期间在中南大学湘雅医院皮肤科门诊就诊的84例玫瑰痤疮患者的外周血DNA样本，并收集233例健康志愿者外周血DNA样本作为对照组。利用聚合酶链反应-直接测序法(polymerase chain reactionsequencing based typing,PCR-SBT)及高通量测序(the next-generation sequencing,NGS)技术同时对MICA基因多态性进行分型分析并比较。通过统计学方法比较患者与对照组间MICA等位基因频率的差异。进一步对所有MICA多态性分子进行氨基酸聚类分析和单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点分析确定相关连锁SNP位点，将MICA多态性分子进行分类，并使用统计学方法比较分析患者组与对照组间两大类MICA多态性分子的频率差异。结果：玫瑰痤疮患者的血生化结果主要以中性粒细胞轻度升高为特征，淋巴细胞无显著改变。PCR-SBT及NGS均能有效准确地对MICA等位基因进行基因型鉴定。研究发现，玫瑰痤疮患者中MICA*008:04、MICA*010:01和MICA*019:01等位基因分布频率最高。玫瑰痤疮患者中MICA*002:01和MICA*027的频率显著低于对照组，而MICA*009:01和MICA*010:01的频率显著高于对照组。玫瑰痤疮患者MICA-A4和MICA-A9的频率显著低于对照组，而MICA-A6在玫瑰痤疮患者中的频率显著高于对照组。通过氨基酸序列聚类分析和SNP位点分析发现MICA基因中存在6个连锁单核苷酸多态性位点，据此将MICA多态性分子分为Type I型和Type II型。玫瑰痤疮患者中Type I型MICA多态性分子与玫瑰痤疮的易感性密切相关。结论：MICA基因多态性与玫瑰痤疮易感性相关，并且MICA基因中存在6个连锁SNP位点，据此将MICA多态性分子分为两型，Type I型与玫瑰痤疮发病密切相关。

关键词： MICA基因多态性玫瑰痤疮单核苷酸多态性

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伴发血栓的经典型卡波西肉瘤2例

中国皮肤性病学杂志 2025年第1期 97-101页

作者：李琳曹灿唐俊婷黄茜张龙飞赵好孙东杰昆明医科大学第一附属医院皮肤科

例1男，70岁，左足紫色结节、斑块伴痛3年。皮肤科情况：左小腿及左足肿胀，左足散在黄豆至鸡蛋大小的紫色结节、斑块。HIV阴性。皮损组织病理示：表皮高度角化过度，棘层增生，真皮大量梭形细胞呈席纹状交织，其间可见大量管腔内含红... 详细信息

例1男，70岁，左足紫色结节、斑块伴痛3年。皮肤科情况：左小腿及左足肿胀，左足散在黄豆至鸡蛋大小的紫色结节、斑块。HIV阴性。皮损组织病理示：表皮高度角化过度，棘层增生，真皮大量梭形细胞呈席纹状交织，其间可见大量管腔内含红细胞，部分区域坏死。免疫组织化学染色示：HHV-8散在(+),CD31(+),CD34(+)。诊断：皮肤经典型卡波西肉瘤。例2男，69岁，左足散在紫色结节伴痛半年。左侧下肢静脉血栓病史1年。皮肤科情况：左小腿及左足肿胀，左足足趾、左足外侧缘可见数个绿豆至黄豆大小紫色结节，部分破溃结痂。HIV阴性。皮损组织病理示：表皮角化过度，棘层部分增生，真皮内梭形细胞呈结节状浸润，其间见大小不等管腔，腔内红细胞分布。部分区域坏死。免疫组织化学染色示：CD31(+),CD34(+),ERG(+),HHV-8个别(+)。诊断：皮肤经典型卡波西肉瘤。

关键词：卡波西肉瘤血栓

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鱼腥草总黄酮对肝癌细胞耐药性的逆转作用及机制研究

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海南医学院学报 2025年

作者：司维群刘静吴佳龙张琳蔡晓菁徐静贵州中医药大学第二临床医学院贵州中医药大学第二附属医院

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实... 详细信息

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、亲本阿霉素组（Bel-7402+ADM）、耐药阿霉素组（Bel-7402/ADM+ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+ADM+VRP）；通过流式和荧光观察检测处理后各组细胞内的阿霉素（ADM）蓄积量；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+VRP），通过流式和免疫组化检测各组细胞中P-gp蛋白的表达情况。结果：ADM对Bel-7402细胞及Bel-7402/ADM细胞的增殖均有抑制作用，但对Bel-7402细胞增殖的影响较大，Bel-7402/ADM细胞对ADM的耐药倍数为8.63倍；荧光结果显示，亲本组无荧光表现，耐药组有少量荧光；亲本阿霉素组及耐药阿霉素组荧光强度均增加且耐药阿霉素组强于亲本阿霉素组；鱼腥草总黄酮组及阳性对照组荧光强度较亲本组、耐药组及亲本阿霉素组明显增强，较耐药阿霉素组稍减弱；流式结果显示各组ADM的荧光强度为阳性对照组>耐药阿霉素组>亲本阿霉素组>鱼腥草总黄酮组>耐药组>亲本组（P<0.05）；流式结果显示，亲本组与耐药组中P-gp的MFI无明显差异（P=0.671），鱼腥草总黄酮组及阳性对照组显著低于亲本组及耐药组（P<0.001），鱼腥草总黄酮组与阳性对照组相比无差异（P=0.367）；免疫组化结果显示亲本组P-gp蛋白的阳性率为（15.34±2.15）%、与耐药组（99.94±0.02）%、鱼腥草总黄酮组（10.45±0.73）%及阳性对照组（1.08±0.13）%相比，差异均具有显著性（P<0.001）。结论：鱼腥草总黄酮可抑制Bel-7402/ADM细胞的增殖并增加细胞内ADM的蓄积，从而增强ADM的抗肿瘤作用并逆转肝癌的MDR，其机制可能与下调P-gp的表达有关。

关键词：鱼腥草总黄酮肝癌多药耐药 P-gp耐药蛋白阿霉素

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原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤1例

中国皮肤性病学杂志 2025年

作者：赵怡馨栾梅武萌李盼刘萌杨奕牟宽厚西安交通大学第一附属医院皮肤科西安交通大学第一附属医院转化医学中心

患者女，16岁。左背部丘疹伴溃疡45天余。诊断为：皮肤及皮下软组织感染。多次抗感染治疗效果不佳，于我科行皮肤活检，皮肤病理回报：可见体积大的异型淋巴细胞弥漫浸润。病理免疫组化：LCA(+)，CD4(+)，CD30(+)，ALK-p80(+)，Bcl6(+)... 详细信息

患者女，16岁。左背部丘疹伴溃疡45天余。诊断为：皮肤及皮下软组织感染。多次抗感染治疗效果不佳，于我科行皮肤活检，皮肤病理回报：可见体积大的异型淋巴细胞弥漫浸润。病理免疫组化：LCA(+)，CD4(+)，CD30(+)，ALK-p80(+)，Bcl6(+)，Ki67(70%+)，CD3(-)，CD5(-)，CD20(-)，Bcl-2(-)，C-Myc(-)，CD8(-)，CD4(-)，EBER原位杂交(-)。骨髓穿刺结果：增生性骨髓象。诊断：原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（ALK阳性）。后前往血液科行CHOP方案化疗，目前皮损恢复良好。

关键词： CD30+原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤临床表现病理软组织感染

MR IVIM-DWI参数预测外周带和移行带前列腺癌危险度的应用价值

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西安交通大学学报(医学版) 2025年

作者：车志文仲津漫尚阿利魏泽华杨全新西安交通大学第二附属医院医学影像科西北大学附属医院/西安市第三医院放射科

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像（diffusion-weighted intravoxel incoherent motion imaging，IVIM-DWI）量化参数在预测不同解剖分区起源前列腺癌（PCa）临床病理特征的价值。方法收集2022年7月至2023年10月在本院经穿刺活... 详细信息

目的探讨体素内不相干运动扩散加权成像（diffusion-weighted intravoxel incoherent motion imaging，IVIM-DWI）量化参数在预测不同解剖分区起源前列腺癌（PCa）临床病理特征的价值。方法收集2022年7月至2023年10月在本院经穿刺活检或根治术后病理证实为PCa患者47例（移行区PCa 20例，外周区PCa 27例），根据国际泌尿系统病理学学会（International Society of Urological Pathology，ISUP）的PCa危险度分级，将患者分为高危组（ISUP≥3级）和低危组（ISUP≤2级）。比较移行区组和外周区组PCa危险度差异，进一步评估高低危组之间年龄、血清总前列腺特异性抗原（total prostate specific antigen，tPSA）、扩散系数（diffusion coefficient，D）、伪扩散系数（pseudo diffusion coefficient，D*）、灌注分数（perfusion fraction，F）及表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）的差异；以PCa危险度为因变量，利用二元Logistic回归分析PCa高低危险度发生的相关因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估tPSA、Dmean、解剖分区及tPSA+Dmean+解剖分区联合模型诊断PCa危险度的效能。结果外周区PCa组的危险度高于移行区PCa组（P=0.015）。二元Logistic回归分析显示：PCa高危组的tPSA水平高于低危组（OR=1.026，95%CI：1.004～1.049，P=0.014）、Dmean值低于低危组（OR=0.993，95%CI：0.987～0.999，P=0.034），高危组PCa更多分布在外周区（OR=5.250，95%CI：1.468～18.772，P=0.023）。联合模型（AUC=0.887，95%CI：0.787～0.987）的诊断效能高于tPSA、Dmean、解剖分区单独进行诊断的效能（P=0.001、0.043、0.003）。结论外周区PCa的危险度高于移行区PCa；tPSA、解剖分区联合D值预测PCa危险度效能最高，有望为PCa临床诊疗的精准化、个性化方案提供支持。

关键词：双参数磁共振成像体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI) 前列腺癌外周带移行带

脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架促进大鼠皮肤缺损的修复

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 745-751页

作者：吴辰江佳慧苏豆刘晨慈超皖南医学院第一附属医院皮肤性病科安徽省芜湖市241001 皖南医学院第一附属医院脊柱外科安徽省芜湖市241001

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺... 详细信息

背景:研究证实,将脱细胞基质与聚合物进行混合纺丝不仅可改善纤维的结构性质,还可保存脱细胞基质的生物学活性,但是目前将聚氨酯与脱细胞皮肤基质进行静电纺丝制备皮肤组织工程支架还没有相关报道。目的:观察脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架对大鼠皮肤缺损的修复作用。方法:利用静电纺丝技术分别制备聚氨酯静电纺丝纤维支架和脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架。扫描电镜下观察纤维结构;将大鼠脂肪间充质干细胞分别接种于两组支架上,扫描电镜下观察支架上的细胞形态。取10只SD大鼠,在每只大鼠背部制作3个1 cm×1 cm的全层皮肤缺损,其中2处缺损分别植入聚氨酯静电纺丝纤维支架(对照组)、脱细胞皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架(实验组),剩余缺损处不植入任何材料(空白对照组)。术后第1,2,3周,观察皮肤创面愈合情况;植入后第3周,进行创面苏木精-伊红染色,计算创面瘢痕面积。结果与结论:①扫描电镜下可见两种静电纺丝纤维均为网状结构,并且大鼠脂肪间充质干细胞在两种支架上沿纤维附着,黏附良好。②随着术后时间的延长,各组皮肤创面逐渐愈合,至术后第3周,实验组、对照组皮肤创面基本愈合,空白对照组创面可见小溃疡形成。皮肤创面苏木精-伊红染色显示,对照组、实验组创面表皮覆盖基本完整,真皮层内可见成纤维细胞长入和炎症细胞浸润,并且实验组创面胶原纤维较为丰富、排列规则有序,与表皮面基本平行;空白对照组创面表皮仍有缺损。实验组创面瘢痕面积小于其他两组(P皮肤基质/聚氨酯混纺纤维支架可以有效修复大鼠全层皮肤缺损、改善创面瘢痕形成。

关键词：脱细胞皮肤基质聚氨酯静电纺丝皮肤缺损瘢痕

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32例皮肤黑色素瘤临床特点分析

中国麻风皮肤病杂志 2025年第1期41卷 29-32页

作者：宋志华江渊付学锋浙江大学医学院附属金华医院皮肤科浙江金华321000

回顾性分析2017年1月至2024年5月我院皮肤科32例皮肤黑色素瘤患者的临床资料。结果示男性发病率为女性的1.46倍;平均发病年龄(69.13±15.95)岁,中位发病年龄为66岁;所有患者均行前哨淋巴结活检,4例淋巴结转移均发生于瘤体>3 cm的患者;SO... 详细信息

回顾性分析2017年1月至2024年5月我院皮肤科32例皮肤黑色素瘤患者的临床资料。结果示男性发病率为女性的1.46倍;平均发病年龄(69.13±15.95)岁,中位发病年龄为66岁;所有患者均行前哨淋巴结活检,4例淋巴结转移均发生于瘤体>3 cm的患者;SOX10、S-100蛋白、Melan A、HMB45表达阳性率均大于90%;Ki67、Cyclin D1阳性率分别为87.50%、78.13%;Ki67表达水平>5%占比87.50%。

关键词：黑色素瘤病理免疫组化临床特点

神经营养因子3经受体切换促进大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复

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中国组织工程研究 2025年第11期29卷 2268-2276页

作者：丛岩于健孙志德康大伟承德医学院附属医院急诊科河北省承德市067000

背景:神经营养因子是治疗脊髓损伤的新方法,调控自噬是其发挥作用的机制之一,但具体的信号通路尚不明确。目的:探讨神经营养因子3如何通过P75NTR/Trk C受体切换来调节少突胶质细胞的自噬以及促进脊髓损伤后神经功能恢复的作用,进一步明... 详细信息

背景:神经营养因子是治疗脊髓损伤的新方法,调控自噬是其发挥作用的机制之一,但具体的信号通路尚不明确。目的:探讨神经营养因子3如何通过P75NTR/Trk C受体切换来调节少突胶质细胞的自噬以及促进脊髓损伤后神经功能恢复的作用,进一步明确具体的分子机制。方法:将24只SD大鼠随机分为3组:假手术组、脊髓损伤组和神经营养因子3组,通过大鼠后肢神经功能评分来评估神经营养因子3对脊髓损伤大鼠的治疗效果,采用Western blot检测各组大鼠脊髓组织中神经营养因子3、Olig1、MBP蛋白以及自噬标记蛋白LC3B的表达水平。在细胞实验中,将少突胶质细胞接种在培养皿中,分为糖氧剥夺组、糖氧剥夺+神经营养因子3组、糖氧剥夺+神经营养因子3+P75NTR质粒组、糖氧剥夺+神经营养因子3+Trk C质粒组、糖氧剥夺+3-甲基腺嘌呤(自噬抑制剂)组及糖氧剥夺+雷帕霉素(自噬激活剂)组。光学显微镜观察少突胶质细胞形态变化,TUNEL染色观察细胞凋亡现象,Western blot检测Trk C受体、P75NTR、LC3B表达及PI3K/AKT/m TOR和AMPK/m TOR信号途径的磷酸化状态。结果与结论:(1)动物实验显示,与假手术组相比,脊髓损伤后神经营养因子3的表达显著增加(P<0.05);与脊髓损伤组相比,外源性神经营养因子3治疗能够加快大鼠神经功能的恢复(P<0.05),并增加Olig1和MBP蛋白的表达(P<0.05);(2)细胞实验发现,3 h是损伤早期与中后期的分界点,与糖氧剥夺组相比,糖氧剥夺+神经营养因子3组少突胶质细胞能够更长时间地维持其形态,Trk C受体在早期表达水平较低而中后期显著上调(P<0.05),P75NTR则在早期上调而中后期下调(P<0.05),自噬水平呈现出先升高后降低的趋势(P<0.05);(3)通过对比糖氧剥夺+神经营养因子3组、糖氧剥夺+雷帕霉素组和糖氧剥夺+3-甲基腺嘌呤组的细胞形态和TUNEL染色结果,发现单独促进或抑制自噬对少突胶质细胞的存活均有不利影响,而类似神经营养因子3这样调节自噬的方法则能最大限度地维持细胞存活;(4)神经营养因子3在早期通过P75NTR/AMPK/m TOR信号通路促进自噬,而在后期通过Trk C/PI3K/AKT/m TOR信号通路抑制自噬。根据上述结果,得到如下结论,即神经营养因子3可以通过P75NTR/Trk C受体的切换能够双向调控少突胶质细胞的自噬,从而维持细胞存活,有助于脊髓损伤后大鼠的神经功能恢复。

关键词：神经营养因子3 自噬少突胶质细胞受体切换凋亡脊髓损伤

不同WHO肺癌病理分类下人工智能对肺结节良恶性的诊断效能

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临床放射学杂志 2025年第1期44卷 76-82页

作者：黄文君李巧巧敬文斌葛艳明董鹏范丽德阳市第二人民医院放射科 618000 海军军医大学第二附属医院放射诊断科上海200003 山东第二医科大学医学影像学院 261000 山东第二医科大学附属医院影像中心

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和... 详细信息

目的验证商用的人工智能(AI)辅助诊断系统在世界卫生组织(WHO)新旧两种不同针对腺体前驱病变(PGL)的肺癌分类标准下预测肺结节良恶性的诊断效能。方法回顾性搜集2019年1月至2021年12月期间经病理证实的肺结节,共404例。根据WHO 2015版和2021版两种分类标准,将PGL分别纳入恶性病变和良性病变进行良恶性分组。分析AI诊断肺结节与术后病理的一致性,并构建不同分类标准下基于AI定量特征的恶性肺结节预测模型。结果当PGL被纳入恶性病变时(WHO 2015版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有高度的一致性(Kappa=0.658),平均CT值(P<0.001)是肺结节恶性的独立保护因素,预测模型的受试者工作特征曲线曲线下面积(AUC)为0.806(95%CI:0.756~0.856);当PGL被纳入良性病变时(WHO 2021版),术后病理的良恶性与AI诊断的高低危间具有中等程度的一致性(Kappa=0.440),熵(P=0.008)是肺结节恶性的独立危险因素,预测模型的AUC为0.749(95%CI:0.700~0.797)。结论AI软件的肺结节诊断结果与术后病理具有中等到高度的一致性,显示出较好的诊断性能,但需要随着病理分类的更新进一步优化对PGL的评估。

关键词：人工智能肺结节腺体前驱病变体层摄影术 X线计算机