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MiR-6838-5p过表达下调DDR1基因表达抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1677-1684页

作者：薛良军谈秋瑜许静文冯璐李文锦颜亮李玉磊皖南医学院第一附属医院放疗科安徽芜湖241002 皖南医学院基础医学院安徽芜湖241002

目的探索miR-6838-5p调控DDR1基因表达水平对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。方法采用脂质体转染方法干预乳腺癌MCF-7细胞中miR-6838-5p及DDR1基因表达,设置组别如下:Control mimic;miR-6838-5p mimic;Control inhibitor;miR-6838-5p inhibitor;Control siRNA、DDR1 siRNA、Control vector、DDR1 vector及miR-6838-5p过表达+DDR1过表达共转染组。qRT-PCR实验检测miR-6838-5p在正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞中的表达;通过TargetscanV 8.0等软件预测miR-6838-5p可能作用的靶基因;双荧光素酶报告基因实验验证miR-6838-5p与DDR1存在靶向结合位点;CCK-8实验及EdU实验检测细胞增殖情况;Western blotting实验检测DDR1表达情况;通过裸鼠荷瘤实验验证miR-6838-5p通过调控DDR1表达抑制了乳腺癌MCF-7细胞增殖。结果miR-6838-5p在乳腺癌细胞中表达量低于乳腺正常上皮细胞(P<0.05);对比对照组,miR-6838-5p能抑制乳腺癌细胞增殖(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证明miR-6838-5p可以靶向结合DDR1(P<0.01),Western blotting实验证明miR-6838-5p能调控DDR1基因表达;DDR1促进乳腺癌细胞的增殖(P<0.05);miR-6838-5p过表达+DDR1过表达共转染后能回复miR-6838-5p对乳腺癌细胞增殖的抑制作用(P<0.05);裸鼠荷瘤实验结果表明过表达miR-6838-5p后肿瘤体积明显减小,Western blotting结果表明肿瘤内miR-6838-5p过表达后抑制了DDR1的表达(P<0.05)。结论miR-6838-5p通过调控DDR1基因表达抑制了乳腺癌细胞的增殖。

关键词： miR-6838-5p 乳腺癌 DDR1 细胞增殖

NRF2介导的还原应激在砷致HaCaT细胞恶性转化中的作用

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卫生研究 2024年第5期53卷 763-770,789页

作者：张婷姚广泽陈慧婷杨乾磊安艳苏州大学苏州医学院公共卫生学院苏州215123 苏州大学第一临床医学院苏州215123

目的了解核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)介导的还原应激在砷致人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)恶性转化中的作用。方法将HaCaT细胞及荧光标记线粒体谷胱甘肽的HaCaT(Mito-Grx1-roGFP2 ... 详细信息

目的了解核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2,NRF2)介导的还原应激在砷致人皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)恶性转化中的作用。方法将HaCaT细胞及荧光标记线粒体谷胱甘肽的HaCaT(Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT)细胞分别在含0.0和1.0μmol/L NaAsO_(2)的培养基中培养到35代,建立细胞恶性转化模型。在第0代、早期(第1、7和14代)和晚期(第21、28和35代)分别检测HaCaT细胞和线粒体中还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(glutathione/oxidized glutathione,GSH/GSSG)和还原型辅酶II/氧化型辅酶II(coenzyme II/oxidized coenzyme II,NADPH/NADP^(+))比值;Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞倍增时间、细胞迁移能力、软琼脂克隆形成能力及线粒体GSH/GSSG比值。恶性转化细胞转染NRF2小干扰RNA(siRNA)沉默NRF2表达后,检测NRF2表达水平及上述各指标。结果与对照组比较,1.0μmol/L NaAsO_(2)染毒HaCaT细胞GSH/GSSG比值在第1代和第7代明显降低,第21代以后显著升高;第1、14、21、28和35代NADPH/NADP^(+)比值显著升高。线粒体GSH/GSSG水平在第1~35代显著增加,第1、7、21、28和35代NADPH/NADP^(+)水平显著升高。1.0μmol/L NaAsO_(2)染毒Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞35代细胞倍增时间明显缩短;48 h后的划痕距离明显缩小,细胞迁移率明显增加;且能够形成明显的克隆集落。Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞线粒体内的GSH/GSSG比值在第1代明显降低,从第7代后显著增加(P<0.05)。用siRNA沉默NRF2表达后,与转染对照组比较,转染组过氧化氢和超氧化物水平均增加;细胞内和线粒体中的GSH/GSSG比值、NADPH/NADP^(+)比值,Mito-Grx1-roGFP2 HaCaT细胞线粒体内的GSH/GSSG比值均降低;细胞倍增时间增加,细胞迁移能力和软琼脂克隆形成能力显著降低(P均<0.05),恶性转化被逆转。结论砷染毒HaCaT细胞早期(第1、7和14代)为氧化应激,NRF2持续高表达;晚期(第21、28和35代)NRF2诱导还原应激,导致恶性转化。

关键词：亚砷酸钠核转录因子E2相关因子2 还原应激恶性转化 HaCaT细胞

帕金森病合并抑郁、焦虑的诊治及发病机制研究进展

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中华神经医学杂志 2024年第6期23卷 631-637页

作者：孙陈希张子豪王慧青程葆华济宁医学院临床医学院济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067

帕金森病(PD)是一种基于纹状体黑质多巴胺能神经元损伤的神经退行性疾病,运动功能障碍是其典型的临床特征。但PD也常伴随一系列的以抑郁、焦虑等为代表的非运动症状(NMS),不仅干扰了PD患者的临床管理,还严重影响患者的生活质量。PD合并... 详细信息

帕金森病(PD)是一种基于纹状体黑质多巴胺能神经元损伤的神经退行性疾病,运动功能障碍是其典型的临床特征。但PD也常伴随一系列的以抑郁、焦虑等为代表的非运动症状(NMS),不仅干扰了PD患者的临床管理,还严重影响患者的生活质量。PD合并抑郁、焦虑的病理生理学机制目前尚不清楚,但与疾病进程、运动功能障碍的严重程度以及神经递质、细胞因子代谢紊乱等密切相关。本文围绕PD合并抑郁、焦虑的流行病学特征与诊断标准、病理生理学机制、治疗策略等方面的研究进展进行综述,以期提高PD患者NMS的临床管理与生活质量。

关键词：帕金森病抑郁焦虑

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了哥王叶绿体基因组分析

浙江农林大学学报 2024年第2期41卷 297-305页

作者：吴民华叶晓霞谭靖怡梁秋婷吴子健黄琼林广东医科大学基础医学院广东湛江524023 广东医科大学药学院广东湛江524023 广东医科大学第一临床医学院广东湛江524023

【目的】阐明药用植物了哥王Wikstroemia indica的叶绿体基因组结构特点及系统进化地位,为了哥王的资源保护和可持续利用提供科学依据。【方法】采用Illumina测序平台进行了哥王叶绿体基因组测序,并通过生物信息技术和软件进行序列拼接... 详细信息

【目的】阐明药用植物了哥王Wikstroemia indica的叶绿体基因组结构特点及系统进化地位,为了哥王的资源保护和可持续利用提供科学依据。【方法】采用Illumina测序平台进行了哥王叶绿体基因组测序,并通过生物信息技术和软件进行序列拼接、注释以及比对和系统进化分析。【结果】了哥王叶绿体基因组全长为149864 bp,由86347 bp的大单拷贝区(LSC)、10601 bp的小单拷贝区(SSC)以及穿插在它们之间均为26458 bp的一对反向重复区(IR)构成,具有环状双链四分体结构,包含124个基因。在了哥王叶绿体基因组中共找到64种24180个密码子,其中30种为高频使用密码子,高频使用密码子中又有29种是以A/T结尾;搜索到93个简单重复序列(SSR),其中单核苷酸重复居多(72个),且以A或T及两者组合形成的基序为优势基序。了哥王与近缘植物的叶绿体基因组IR边界存在较为明显的变异。序列比较和系统进化树显示了哥王与同属细轴荛花***具有最高的序列同源性。【结论】了哥王叶绿体基因组具有植物叶绿体基因组的典型结构,有密码子使用偏好性,含多态性较为丰富的SSR,且与细轴荛花的亲缘关系最近。

关键词：了哥王叶绿体基因组密码子偏好性简单重复序列序列比对系统进化关系

生态森林开发视域下的海南省生态文明融入医学生思政教育研究——以“2021中国林草经济发展博鳌大会”为例

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林产工业 2024年第2期 107-108页

作者：徐芳芳李咪海南医学院西英格兰学院海南医学院学生工作处

医学生思政教育中应该纳入生态文明理念。生态文明理念强调人与自然的和谐共生，倡导绿色发展和可持续发展。医学生在未来将成为医疗行业的从业者，他们的行为和决策将对环境和生态产生重要影响。因此，将生态文明理念纳入医学生思政教...

医学生思政教育中应该纳入生态文明理念。生态文明理念强调人与自然的和谐共生，倡导绿色发展和可持续发展。医学生在未来将成为医疗行业的从业者，他们的行为和决策将对环境和生态产生重要影响。因此，将生态文明理念纳入医学生思政教育中，有助于培养医学生的环境意识和责任感。生态文明理念可以提醒医学生关注环境与健康的关系。医学生在学习医学知识的同时，应该了解环境污染、气候变化等因素对人类健康的影响。他们应该意识到环境问题不仅仅是自然科学领域的课题，也是医学领域的重要议题。

关键词：

临床及MRI列线图模型预测直肠癌同时性肝转移

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1361-1365页

作者：潘玉蝶王书兴刘晓雯徐婷江长思唐雪罗燕龚静山暨南大学第二临床医学院广东深圳518020 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)放射科广东深圳518020

目的观察基于临床及MRI表现建立的列线图模型预测直肠癌同时性肝转移(SLM)的价值。方法按73随机将356例直肠癌临床及MRI资料分为训练集(n=249,45例SLM)与验证集(n=107,27例SLM),以logistic回归分析筛选预测直肠癌SLM的独立因素,构建列... 详细信息

目的观察基于临床及MRI表现建立的列线图模型预测直肠癌同时性肝转移(SLM)的价值。方法按73随机将356例直肠癌临床及MRI资料分为训练集(n=249,45例SLM)与验证集(n=107,27例SLM),以logistic回归分析筛选预测直肠癌SLM的独立因素,构建列线图模型并评价其效能。结果肿瘤N分期、血清癌胚抗原、糖类抗原19-9及直肠系膜筋膜(MRF)受累与否均为预测直肠癌SLM的独立因素。以此构建的列线图模型预测训练集与验证集直肠癌SLM的曲线下面积分别为0.834[95%CI(0.776,0.893)]及0.769[95%CI(0.662,0.877)];且校准曲线显示预测值与实测值的一致性良好,决策曲线分析显示列线图模型具有较好临床实用性。结论基于临床及MRI特征建立的列线图模型可用于预测直肠癌SLM。

关键词：直肠肿瘤肿瘤转移磁共振成像

间充质干细胞来源外泌体及衍生miRNA治疗病理性瘢痕的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5042-5047页

作者：李玥乔华山西医科大学基础医学院山西医科大学第一临床医学院

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3... 详细信息

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3个方面回顾了间充质干细胞来源外泌体衍生mi RNA治疗瘢痕的作用机制。方法：第一作者于2023年9月使用计算机在Pub Med、Web of Science、中国知网等数据库检索2000年1月至2023年9月发表的相关文献，以“stem cell,exosome,mi RNA,keloid”为英文检索词，以“干细胞，外泌体，瘢痕”为中文检索词，最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：(1)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs通过促进巨噬细胞极化增加M2型巨噬细胞比例，靶向调节转化生长因子β、转化生长因子β受体或相关信号通路，抑制促炎因子的表达、促进抗炎因子的表达等机制抑制炎症反应进而抑制瘢痕病变；(2)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过减少基质金属蛋白酶分泌，调节基质金属蛋白酶抑制剂与基质金属蛋白酶的平衡，抑制成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖和迁移，直接减少胶原蛋白的产生等机制最终使得细胞外基质正常降解，从而抑制过度的组织重塑而抑制瘢痕病变；(3)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过调节活性氧和缺氧诱导因子等途径提高瘢痕成纤维细胞对氧化应激的抵抗力，进而调节瘢痕成纤维细胞的增殖凋亡从而抑制瘢痕病变；(4)间充质干细胞来源外泌体具有较好的瘢痕治疗前景，对该方面的研究可以从炎症、组织重塑、氧化应激3个方面发现对炎症细胞、炎症因子、信号通路、基质金属蛋白酶、成纤维细胞、活性氧、缺氧诱导因子等关键因素起调控作用的mi RNA，而后通过诱导高表达以上mi RNA的间充质干细胞，提取其外泌体，最后加以验证并进行临床试验。

关键词：间充质干细胞外泌体 miRNA 病理性瘢痕炎症组织重塑氧化应激

干酪乳杆菌对母婴分离诱导子代抑郁大鼠外周及中枢神经炎症的影响

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陆军军医大学学报 2024年第16期46卷 1867-1873页

作者：张玉荣谭思琪王瑞忠王莉陈蕊徐锐西安医学院第一附属医院科研科西安710077 西安医学院全科医学院西安710000 西安医学院第一附属医院妇科西安710077

目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分... 详细信息

目的观察干酪乳杆菌对产后进行母婴分离(maternal separation,MS)诱导子代大鼠抑郁样行为的影响,探索益生菌改善抑郁样行为潜在的中枢神经炎症的作用机制。方法采用母婴分离应激方法建立子代抑郁动物模型,并将SD子鼠采用随机数字表法分为对照组(CON组)、母婴分离组(MS组)、母婴分离+干酪乳杆菌组(MS+干酪乳杆菌组),每组8只。其中对照组雌鼠在产后与子鼠不进行母婴分离干预;母婴分离组雌鼠在正常分娩后与子鼠每天分离3 h,连续分离14 d;MS+干酪乳杆菌组的子鼠在MS组基础上给予为期4周的干酪乳杆菌干预,每天按体质量灌胃8×10^(8) CFU/(kg·d)。采用糖水偏好实验(SPT)和强迫游泳实验(FST)评估各组子代大鼠的抑郁样行为,采用ELISA法测定各组子代大鼠血清和海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10的水平,采用荧光实时定量PCR法检测各组子代大鼠海马组织中IDO1及5-HT mRNA的表达水平。结果与对照组相比,母婴分离组子代大鼠的糖水偏好百分比明显降低(P<0.05),虽然自发活动实验中穿格次数的减少差异无统计学意义,但强迫游泳实验中的不动时间显著延长(P<0.05),说明母婴分离组子代大鼠产生了明显的抑郁样行为。而干酪乳杆菌显著改善了母婴分离应激引起的子代大鼠的行为学变化,明显提高了糖水偏好百分比(P<0.05),缩短了强迫游泳的不动时间(P<0.05)。与MS组相比,MS+干酪乳杆菌组子代大鼠海马和外周血中IL-6、IL-1β、TNF-α的含量显著降低(P<0.01),IL-10的含量显著增加(P<0.05);子代大鼠海马中IDO1 mRNA的表达显著降低(P<0.01),5-HT mRNA的表达显著升高(P<0.01)。结论母婴分离诱导子代大鼠产生了抑郁样行为,干酪乳杆菌通过调节外周血和海马炎性因子的表达,抑制海马中IDO1的表达、增加海马中5-HT的表达,可改善子代大鼠抑郁样行为。

关键词：母婴分离血清海马炎性细胞因子 IDO1 抑郁

结合网络药理学和体外实验探究半边旗抑制鼻咽癌的机制

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海南医学院学报 2024年

作者：谭靖怡胡莹莹陈妹王燊陈雅娟马泽欣翁逸珊叶晓霞吴民华广东医科大学药学院广东医科大学基础医学院广东医科大学第一临床医学院

目的: 本文拟通过网络药理学结合体外实验探究半边旗(Pteris semipinnata L，PsL) 的抗鼻咽癌作用及其机制，为后续研究提供依据。方法: 根据文献获得半边旗主要活性成分，在PharmMapper数据库获取半边旗主要成分相关基因，并从GeneCard... 详细信息

目的: 本文拟通过网络药理学结合体外实验探究半边旗(Pteris semipinnata L，PsL) 的抗鼻咽癌作用及其机制，为后续研究提供依据。方法: 根据文献获得半边旗主要活性成分，在PharmMapper数据库获取半边旗主要成分相关基因，并从GeneCard、OMIM、PharmGkb、TTD和CTD数据库获取鼻咽癌疾病基因。将药物与疾病的交集基因导入至String平台构建蛋白互作(PPI)网络，通过PPI网络筛选出核心靶点。结合生物信息学对核心靶点进行分析，将筛选出的核心靶点与半边旗成分进行分子对接并将结合能低的对接结果进行可视化。同时进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。利用半边旗提取物作用于鼻咽癌Hone1细胞，采用CCK-8方法检测细胞增殖；Calcein/PI荧光染色检测细胞活性；Annexin V-FITC流式双染检测细胞凋亡，并使用Western blot检测蛋白激酶B（AKT）、磷酸化AKT(p-AKT)、非受体型酪氨酸蛋白激酶（SRC）蛋白表达的变化。结果: 获得半边旗与鼻咽癌交集基因共115个。其中，SRC、MAPK1以及RHOA 可能是鼻咽癌治疗的关键靶点。生物信息学分析结果显示SRC在鼻咽癌中异常高表达，分子对接结果显示β－胡萝卜苷、芦丁和芹菜素－7－O－β－D－吡喃葡萄糖苷与SRC的结合能较低。富集结果分析表明半边旗可调节PI3K-AKT信号通路。体外实验结果显示半边旗水提取物可抑制鼻咽癌Hone1细胞增殖及活性，并促进Hone1细胞凋亡。半边旗水提取物可明显下调SRC和p-AKT蛋白的表达。结论: 半边旗可通过负向调控SRC-AKT信号通路抑制鼻咽癌细胞的增殖、促进其凋亡。

关键词：半边旗鼻咽癌网络药理学 SRC-AKT信号通路