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基于炎症微环境调控组织工程再生性牙髓治疗

中国组织工程研究 2024年第10期28卷 1620-1625页

作者：饶瑾姜水石海山暨南大学口腔医学院广东省广州市510632

背景:近年来,再生性牙髓治疗概念随着组织工程的发展逐渐形成,炎症微环境在调控牙髓再生方面起着关键作用。目的:文章从炎症牙髓微环境变化出发,着眼于炎症与再生平衡,重点介绍炎症微环境中组织工程再生性牙髓治疗的研究进展,为未来再... 详细信息

背景:近年来,再生性牙髓治疗概念随着组织工程的发展逐渐形成,炎症微环境在调控牙髓再生方面起着关键作用。目的:文章从炎症牙髓微环境变化出发,着眼于炎症与再生平衡,重点介绍炎症微环境中组织工程再生性牙髓治疗的研究进展,为未来再生性牙髓治疗的研究提供参考。方法:在PubMed和中国知网数据库中进行检索,中文检索词为“牙髓再生,炎症,再生性牙髓治疗,组织工程”;英文检索词为“pulp regeneration,inflammation,regenerative endodontic therapy,tissue engineering”,分别检索2013-2023年发表的相关文献,最终纳入61篇文献进行综述分析。结果与结论:①牙髓炎症微环境的变化涉及一系列细胞与分子反应,随炎症进展,微环境对组织修复的作用弊大于利。②炎症通过干细胞募集及激活补体系统等方式促进牙髓再生,也能通过免疫抑制、纤维化破坏再生过程。③组织工程三要素(干细胞、生长因子及支架材料)协同介导炎症反应以恢复炎症-再生平衡,如利用白细胞介素6调节牙髓干细胞功能介导炎症微环境以促进牙髓再生。④当前研究缺乏对感染、炎症问题的关注,牙髓炎症微环境的变化机制尚不清晰,通过有机结合组织工程再生性牙髓治疗的三要素调控炎症微环境,构建再生微环境,精准地调控炎症-再生平衡或是提高临床适用性的突破口之一,但该部分研究仍存在较大空缺,期望未来的研究就如何实现炎症环境下的牙髓再生展开更多的探索,也还需更多动物实验、随机临床试验为组织工程再生性牙髓治疗的临床实践奠定基础。

关键词：组织工程再生性牙髓治疗牙髓再生炎症炎症微环境干细胞生长因子支架

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组织工程技术修复颞下颌关节:问题与挑战

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4804-4812页

作者：赖鹏宇梁冉沈山暨南大学口腔医学院广东省广州市510632

背景:颞下颌关节疾病的传统疗法受限于疾病严重程度和个体差异。相比之下,组织工程作为一种新兴治疗方法,可以根据患者具体情况定制个性化治疗方案,减少手术过程中的不确定性,提高治疗效果。目的:综述组织工程修复颞下颌关节的最新研究... 详细信息

背景:颞下颌关节疾病的传统疗法受限于疾病严重程度和个体差异。相比之下,组织工程作为一种新兴治疗方法,可以根据患者具体情况定制个性化治疗方案,减少手术过程中的不确定性,提高治疗效果。目的:综述组织工程修复颞下颌关节的最新研究成果和进展。方法:以“颞下颌关节,组织工程,种子细胞,支架,生长因子,动物模型”为中文检索词,以“temporomandibular joint,tissue engineering,seed cell,scaffold,growth factor,animal model”为英文检索词,分别在PubMed数据库和中国知网进行文献检索,检索时限为各数据库建库时间至2024年3月。通过分析和阅读文献进行筛选,按照排除筛选标准纳入文献,最终纳入57篇文献进行综述。结果与结论:(1)随着生物学、材料学与工程学等技术的发展,颞下颌关节组织工程己取得较大进展,例如种子细胞的筛选、新型支架的开发、生长因子作用机制的探索、多种动物模型的构建等,目前大多数研究尚处于体外实验阶段,动物实验等体内研究尚未大规模开展,组织工程修复颞下颌关节的临床应用还需更多证据支持。(2)尽管颞下颌关节组织工程研究仍存在许多问题和挑战等待解决,依然展现出广阔的临床应用前景,有望在将来成为颞下颌关节疾病出色高效的治疗方式。

关键词：组织工程颞下颌关节软骨缺损种子细胞支架水凝胶脱细胞外基质生长因子外泌体动物模型

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糖尿病视网膜病变患者疾病进展与房水细胞因子的相关性研究

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眼科新进展 2024年第6期44卷 464-469页

作者：任芳芳陈菲付群张向东吴改萍杨邵晴宋影慧李洋来晶晶余涵新乡医学院第三附属医院眼科河南省新乡市453003 中山大学中山眼科中心广东省广州市510060

目的探讨糖尿病性视网膜病变(DR)患者行抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗疗效与房水中细胞因子的相关性。方法纳入2023年7月至2023年12月在新乡医学院第三附属医院眼科行抗VEGF药物治疗的50例56眼DR患者,将患者分为糖尿病性黄斑水肿(DME)组... 详细信息

目的探讨糖尿病性视网膜病变(DR)患者行抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗疗效与房水中细胞因子的相关性。方法纳入2023年7月至2023年12月在新乡医学院第三附属医院眼科行抗VEGF药物治疗的50例56眼DR患者,将患者分为糖尿病性黄斑水肿(DME)组(30例36眼)和增生型DR(PDR)组(20例20眼)。DME组患者每月玻璃体内注射阿柏西普眼内注射溶液1次,连续3次,每次注射前抽取房水;PDR组在行玻璃体切割术前1周玻璃体内注射阿柏西普眼内注射溶液1次,在注射前抽取房水,并在行玻璃体切割术时再次抽取房水。采用Luminex液相芯片检测每次抽取的房水内VEGF-A、胎盘生长因子(PLGF)、白细胞介素(IL)-1β、IL-23、IL-17A及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度。注射治疗前,所有患者均行最佳矫正视力(BCVA)和黄斑中心凹厚度(CMT)检测,分析注射治疗前各细胞因子浓度与DR患者BCVA及CMT的相关性。结果DME组患者注射治疗前后比较,房水中VEGF-A、PLGF及IL-23浓度均降低,差异均有统计学意义(均为P0.05)。结论VEGF-A、PLGF、IL-23的浓度变化与DR的发生发展密切相关,抗VEGF治疗可使DME患者BCVA得到改善,CMT下降。房水中IL-23的表达水平可作为DR患者抗VEGF疗效的预测因子,为DR的早诊断、早治疗提供新的靶点。

关键词：糖尿病性视网膜病变细胞因子房水 Luminex液相芯片

雌二醇对激素性高眼压大鼠视网膜小胶质细胞和神经节细胞的影响

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眼科新进展 2024年第9期44卷 697-701页

作者：朱宇腾王松涛杨华闫海波杨瑞王淑佳王保君新乡医学院第一附属医院眼科河南省新乡市453100 新乡医学院基础医学院河南省新乡市453003

目的初步探讨雌二醇对激素性高眼压(OHT)大鼠视网膜中小胶质细胞和视网膜神经节细胞(RGCs)的影响。方法雄性SD大鼠36只(36眼),随机分为对照组、OHT组和高眼压雌激素处理组(E2-OHT组),每组各12只。其中OHT组和E2-OHT组大鼠在结膜下给... 详细信息

目的初步探讨雌二醇对激素性高眼压(OHT)大鼠视网膜中小胶质细胞和视网膜神经节细胞(RGCs)的影响。方法雄性SD大鼠36只(36眼),随机分为对照组、OHT组和高眼压雌激素处理组(E2-OHT组),每组各12只。其中OHT组和E2-OHT组大鼠在结膜下给予地塞米松磷酸钠注射液,对照组注射相同体积的无菌生理盐水。造模后2周,E2-OHT组大鼠除结膜下注射地塞米松磷酸钠注射液外,同时给予雌二醇滴眼液滴眼。各组大鼠在造模后4周摘取眼球,免疫荧光染色观察大鼠RGCs数量及小胶质细胞活化情况,Western blot检测大鼠视网膜中Brn3a及离子钙结合适配器分子-1(Iba1)蛋白表达,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测大鼠视网膜中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)mRNA的相对表达水平。结果造模前各组大鼠眼压比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后1周、2周、3周、4周,各组大鼠眼压比较差异均有统计学意义(均为P0.05);造模后3周、4周眼压下降,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,对照组大鼠视网膜小胶质细胞主要位于内丛状层,而OHT组大鼠视网膜小胶质细胞迁移到神经节细胞层并且发生了形态学改变(阿米巴样激活状态),E2-OHT组大鼠小胶质细胞形态及分布形式与对照组大鼠视网膜染色结果基本一致。与对照组相比,OHT组大鼠视网膜中RGCs数量减少,TNF-α和IL-1β mRNA相对表达量、Iba1蛋白表达水平均升高,Brn3a蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与OHT组相比,E2-OHT组大鼠视网膜中RGCs数量增多,TNF-α和IL-1β mRNA相对表达量、Iba1蛋白表达水平均降低,Brn3a蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雌二醇可以抑制小胶质细胞活化,降低OHT大鼠视网膜中TNF-α和IL-1β的表达,减少对RGCs的损伤。

关键词：糖皮质激素地塞米松雌二醇小胶质细胞视网膜神经节细胞

奥硝唑药物对牙髓再生根管内血管化的潜在影响

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2892-2898页

作者：黎梓楷张程程熊嘉颖杨曦瑞阳晶石海山暨南大学口腔医学院广东省广州市510632

背景:在牙髓治疗中,组织的再生修复和根尖的进一步发育依赖于血运重建及细菌感染的有效控制。有研究报道,将奥硝唑载于盖髓材料或血管化支架材料中可控制牙髓感染,但其血管化影响有待研究。目的:探究奥硝唑在根管内的残留浓度规律,评价... 详细信息

背景:在牙髓治疗中,组织的再生修复和根尖的进一步发育依赖于血运重建及细菌感染的有效控制。有研究报道,将奥硝唑载于盖髓材料或血管化支架材料中可控制牙髓感染,但其血管化影响有待研究。目的:探究奥硝唑在根管内的残留浓度规律,评价奥硝唑对内皮细胞增殖、迁移、分化的影响以及对血管的刺激性。方法:①将奥硝唑包封于离体牙髓腔后浸泡于Hanks缓冲液中,7 d后去除髓腔内的奥硝唑并重新包封无菌水,再次浸泡于Hanks缓冲液中,采用比色法定期检测髓腔液中奥硝唑质量浓度。②将人脐静脉内皮细胞接种于孔板内,观察细胞贴壁后加入脂多糖刺激24 h,然后分别加入0,1,2,5,8,10μg/mL奥硝唑共培养,检测细胞活性与迁移能力。将人脐静脉内皮细胞接种于孔板内,分别加入不同质量浓度(0,1,2,5,8,10μg/mL)奥硝唑共培养,或者经脂多糖刺激24 h后分别加入不同质量浓度(0,1,2,5,8,10μg/mL)奥硝唑共培养,检测血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的基因表达与血管内皮生长因子的蛋白表达。③采用鸡胚绒毛膜实验评估2,10μg/mL奥硝唑对血管的刺激性。结果与结论:①离体牙中残留的奥硝唑在最初6 d内迅速释放,随后释放速度减慢,8 d以后根尖奥硝唑质量浓度约为2μg/mL。②在脂多糖诱导的炎症条件下,CCK-8与细胞活死荧光染色显示奥硝唑(1-10μg/mL)对人脐静脉内皮细胞的活性无明显影响,细胞划痕实验显示奥硝唑(1-10μg/mL)对人脐静脉内皮细胞的迁移能力无明显影响。RT-qPCR检测显示,与单独的奥硝唑共培养后,人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子mRNA表达整体呈下降趋势;在脂多糖诱导的炎症条件下与奥硝唑共培养后,人脐静脉内皮细胞中两种因子的mRNA表达呈上升趋势。Western blot检测显示,在脂多糖诱导的炎症条件下与奥硝唑共培养后,人脐静脉内皮细胞中血管内皮生长因子蛋白表达呈升高趋势。③鸡胚绒毛膜实验显示2,10μg/mL奥硝唑无血管刺激性。④结果表明1-10μg/mL奥硝唑无细胞毒性及血管刺激性,可促进炎性内皮细胞中血管生成相关基因及蛋白的表达,作为一种潜在的治疗药物用于髓腔感染控制。

关键词：奥硝唑内皮细胞血管再生药物残留牙髓感染根管内血管化

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儿童Coats病伴眼眶蜂窝织炎1例

中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第4期26卷 309-311页

作者：孙娜季迅达上海交通大学医学院附属新华医院眼科上海200092

患儿,男,25个月,因“左眼红肿5 d”于2021年9月18日至上海交通大学医学院附属新华医院眼科门诊就诊。眼科检查:右眼未见明显异常,左眼眼睑轻度红肿,结膜明显充血水肿,角膜水肿,前房上方见黄色渗出物,晶状体混浊,眼底窥不入(图1A)。眼B超... 详细信息

患儿,男,25个月,因“左眼红肿5 d”于2021年9月18日至上海交通大学医学院附属新华医院眼科门诊就诊。眼科检查:右眼未见明显异常,左眼眼睑轻度红肿,结膜明显充血水肿,角膜水肿,前房上方见黄色渗出物,晶状体混浊,眼底窥不入(图1A)。眼B超示:左眼大量玻璃体混浊,全视网膜脱离,眼内占位待排(图1B)。眼眶磁共振成像显示:左眼晶状体脱位,玻璃体混浊,玻璃体内不规则异常信号,眼环明显强化,内壁不规则,周围软组织炎性改变,左眼视神经眶内段增粗伴强化(图2)。诊断:左眼眶蜂窝织炎、Coats病待排、视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma,RB)待排。

关键词：视网膜母细胞瘤玻璃体混浊 Coats病视网膜脱离晶状体脱位医院眼科充血水肿角膜水肿

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难治性视网膜母细胞瘤质子治疗后稳定1例

中华眼底病杂志 2024年第7期40卷 545-546页

作者：马亚文季迅达上海交通大学医学院附属新华医院眼科上海200092

患儿女,6岁7个月。因双眼视网膜母细胞瘤(RB)外院治疗后右眼瘤体广泛复发1个月,于2018年11月29日到上海交通大学医学院附属新华医院眼科就诊。父母非近亲结婚,无家族遗传病史。患儿2016年12月3日于外院确诊为双眼RB,参照国际眼内期RB分... 详细信息

患儿女,6岁7个月。因双眼视网膜母细胞瘤(RB)外院治疗后右眼瘤体广泛复发1个月,于2018年11月29日到上海交通大学医学院附属新华医院眼科就诊。父母非近亲结婚,无家族遗传病史。患儿2016年12月3日于外院确诊为双眼RB,参照国际眼内期RB分期标准(IIRC),患儿右眼为IIRC分期C期,左眼为E期。在外院经6次静脉注射化学药物(长春新碱、卡铂、依托泊苷)治疗(以下简称为化疗)后行左眼眼球摘除手术。右眼接受3次眼动脉介入化疗、视网膜激光光凝、视网膜病损冷冻治疗及晶状体切除联合玻璃体切割手术(PPV),但RB瘤体仍广泛复发,故到我院寻求进一步诊治。眼部检查:右眼最佳矫正视力(BCVA)手动,左眼无光感。右眼角膜轻度带状变性,晶状体缺如,玻璃体腔硅油填充,硅油少量乳化。左眼眼球已摘除,义眼台在位。眼底检查,右眼广泛灰白色小瘤体种植灶(图1)。诊断:右眼RB、左眼义眼。

关键词：视网膜母细胞瘤质子治疗病例报告

瞳孔环形缝合成形术对急性闭角型青光眼大瞳孔患者视觉质量的影响

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第1期26卷 22-29页

作者：王一涵刘姗姗尹福梅杨蕾张燕妮徐嘉轶王继兵潍坊医学院，潍坊261000 正大光明眼科集团潍坊眼科医院国家临床重点专科，潍坊261000

目的:对原发性急性闭角型青光眼致大瞳孔患者行瞳孔环形缝合成形术并与未成形患者比较,分析不同瞳孔成形直径对患者视觉质量的影响。方法:病例对照研究。连续纳入2021年6月至2022年10月期间就诊于潍坊眼科医院的原发性急性闭角型青光眼... 详细信息

目的:对原发性急性闭角型青光眼致大瞳孔患者行瞳孔环形缝合成形术并与未成形患者比较,分析不同瞳孔成形直径对患者视觉质量的影响。方法:病例对照研究。连续纳入2021年6月至2022年10月期间就诊于潍坊眼科医院的原发性急性闭角型青光眼致大瞳孔患者共80例(80眼)。使用随机数字表法分为研究组(行白内障摘除与房角分离联合瞳孔成形,47眼)和对照组(行白内障摘除与房角分离术,33眼)。术前和术后1周、2周及1、3、6个月,测量瞳孔直径、最佳矫正视力(BCVA)、眼压、房水闪辉计数、角膜内皮细胞密度,并通过视觉质量分析仪和双通道视觉质量分析系统分析视觉质量。术后3个月,比较2组视觉质量调查问卷评分,并分析比较研究组不同瞳孔直径A组(3.00~3.49 mm)、B组(3.50~3.99 mm)、C组(4.00~4.49 mm)、D组(4.50~5.00 mm)下的BCVA、全眼总高阶像差(tHOA)及模拟对比度视力(predicted VA)。2组间数据比较采用独立样本t检验,组内手术前后比较采用配对样本t检验,术后3个月研究组各亚组间采用单因素方差分析,进一步行两两比较采用LSD-t检验。结果:2组术后各时间点研究组瞳孔直径小于对照组(均P0.05);其中D组tHOA低于其余3组,其余3组间tHOA差异无统计学意义(P>0.05);A组predicted VA 9%(夜晚)明显低于其余3组,其余3组间差异无统计学意义(P>0.05);4组predicted VA20%(黄昏)比较差异无统计学意义(P>0.05);D组predicted VA 100%(白天)明显低于其余3组,其余3组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:瞳孔环形缝合成形对于瞳孔直径≥5.5 mm,和(或)伴有不同程度畏光症状的患者具有改善大瞳孔外观、提高患者视觉质量的作用;其中3.50~4.49 mm的瞳孔直径具有较高的生活视觉质量;瞳孔环形缝合成形对血-房水屏障的影响持续时间较长。

关键词：急性闭角型青光眼大瞳孔瞳孔环形缝合成形视觉质量

系统性免疫炎症指数与糖尿病黄斑前膜的相关性研究

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中华眼底病杂志 2024年第9期40卷 699-705页

作者：周代英陈靓卢翠翠吕志刚浙江大学医学院附属金华医院眼科金华321000 浙江省东阳市红十字会医院眼科金华322100

目的初步探讨系统性免疫炎症指数(SII)及其他代谢指标与糖尿病黄斑前膜(dERM)的相关性。方法回顾性病例对照研究。2022年3月至2023年7月于浙江大学医学院附属金华医院眼科住院行眼底筛查确诊的dERM患者81例81只眼(dERM组)纳入研究。选... 详细信息

目的初步探讨系统性免疫炎症指数(SII)及其他代谢指标与糖尿病黄斑前膜(dERM)的相关性。方法回顾性病例对照研究。2022年3月至2023年7月于浙江大学医学院附属金华医院眼科住院行眼底筛查确诊的dERM患者81例81只眼(dERM组)纳入研究。选取同期年龄、性别、糖尿病病程匹配的眼底筛查双眼均无dERM、糖尿病黄斑水肿的糖尿病患者81例81只眼作为对照组。患者均行光相干断层扫描(OCT)检查以及实验室外周血中性粒细胞、淋巴细胞、血小板计数和血清白蛋白、血脂、尿酸、糖化血红蛋白(HbA1c)检测。计算SII。留取随机尿液标本行尿微量白蛋白/尿肌酐比值(ACR)检测。OCT设备自带分析软件获取黄斑容积系数,包括黄斑中心凹厚度(CMT)、黄斑容积、黄斑区平均厚度。两组间黄斑容积系数、SII、血清白蛋白、血脂、尿酸、HbA1c、ACR比较采用配对t检验或Mann-Whitney U检验。采用条件logistic回归分析,评估dERM发生的危险因素;采用Spearman相关性分析法分析dERM患者CMT、SII、ACR与内层视网膜结构紊乱(DRIL)、视网膜内囊样积液(IRC)、强反射点(HRF)的相关性。结果dERM组、对照组患者CMT、黄斑容积、黄斑区平均厚度、SII、血清白蛋白、ACR比较,差异均有统计学意义(Z=−7.234、−6.306、−6.400、−3.063、−2.631、−3.868,P<0.05)。条件logistics回归分析结果显示,高SII[比值比(OR)=3.919,95%可信区间(CI)1.591~9.654,P=0.003]、ACR(OR=4.432,95%CI 1.885~10.420,P=0.001)是dERM发生的危险因素。Spearman相关性分析结果显示,HRF、IRC、DRIL与CMT呈正相关(Rs=0.234、0.330、0.248,P=0.036、0.003、0.026);HRF与SII、ACR呈正相关(Rs=0.233、0.278,P=0.036、0.012)。结论SII、ACR升高是dERM发生的独立危险因素。

关键词：糖尿病黄斑前膜系统性免疫炎症指数