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内质网应激和NLRP3炎症小体在急性肾损伤中的作用及其机制

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中南大学学报（医学版） 2024年第3期49卷 367-376页

作者：裴明欣邓可陈燕玲遵义医科大学珠海校区病理生理学教研室广东珠海519041

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like re... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的危急重症,主要临床症状为肾功能短时间内急剧下降。AKI的发病机制复杂,目前尚未完全阐明。近年来研究发现,内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)和Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体的激活均与AKI的发生密切相关。肾脏受损时,肾细胞内环境稳态被破坏,ERS被激活,过度的ERS可引起肾细胞凋亡,导致AKI的发生。另外,NLRP3炎症小体可以介导宿主识别内源性和外源性危险信号分子,继而激活caspase-1、IL-1β和IL-18等,诱导炎症反应,促使肾细胞凋亡。在AKI的动物模型中,ERS标志物的表达水平升高会伴随NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平的升高,表明ERS可以调控NLRP3炎症小体的活化过程。阐明ERS和NLRP3炎症小体在AKI中的作用及其机制,有望为AKI的防治提供新的思路。

关键词：内质网应激 Nod样受体蛋白3炎症小体急性肾损伤未折叠蛋白反应

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淀粉样前体蛋白胞内结构域对阿尔茨海默病模型小鼠神经发生和学习记忆的影响

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中山大学学报(医学科学版) 2024年第05期 683-693页

作者：蒋梅邓栩邱子雄崔晓军付媛广东医科大学基础医学院东莞市干细胞与再生组织工程重点实验室喀什大学医学院基础医学教研室

【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域（AICD）对阿尔茨海默病（AD）模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞（NPCs）、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回（DG... 详细信息

【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域（AICD）对阿尔茨海默病（AD）模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞（NPCs）、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回（DG）中增殖和分化的细胞数目；水迷宫实验检测老年AICD转基因小鼠对学习记忆能力影响；生物信息学预测和分析潜在的分子机制。【结果】免疫荧光染色结果显示AICD转基因模型体外NPCs、胚胎皮质、海马DG区域的神经干细胞和神经元数量减少（P <0.05），即AICD抑制不同时期AD模型小鼠的神经发生。水迷宫结果显示AICD增加AD模型小鼠逃逸潜伏期，减少其跨越平台次数，并减少DG区域神经元数目（P <0.05）。生物信息学结果显示，AICD参与调节AD发病进程中神经发生和学习记忆的靶点有1 723个，关键靶点有TP53、CTNNB1、AKT1、EGFR、SRC、EP300、HDAC1、STAT3、HSP90AA1和MAPK1；另外，KEGG通路注释分析发现PI3KAkt、HIF-1等信号通路在AICD调节神经发生和学习记忆起关键作用。【结论】表明AICD可以抑制AD模型小鼠海马神经发生进而损害学习记忆能力，这可能与PI3K-Akt和HIF-1等信号通路有关。本研究为进一步理解AICD在AD发病进程中作用提供实验依据。

关键词：淀粉样前体蛋白胞内结构域阿尔茨海默病神经发生学习记忆网络药理学

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基于智慧教室环境下对病理生理学发热内容的教学研究

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中国科技期刊数据库科研 2024年第1期 0110-0113页

作者：朱丽王槐高孔霞顾帝水广东医科大学东莞校区基础医学院病理生理教研室广东东莞523808

目前全国大学教育机构已经全面开展智慧教室的建设及应用。智慧教室作为一类新型现代化教育手段,依托其教学平台软件,围绕全新的教学应用场景,充分利用互联网和小班教学优势,形成线上线下混合式教学模式。本文列举并分析病理生理学发热... 详细信息

目前全国大学教育机构已经全面开展智慧教室的建设及应用。智慧教室作为一类新型现代化教育手段,依托其教学平台软件,围绕全新的教学应用场景,充分利用互联网和小班教学优势,形成线上线下混合式教学模式。本文列举并分析病理生理学发热章节在智慧教室环境下的教学,从教学目标、教学内容、教学形式及教学结果评价几个方面总结智慧课堂模式应用的效果。以实际案例为国内智慧教学发展道路提供多一份借鉴和参考。

关键词：智慧教室教学改革病理生理学发热

敲除PAMM基因对小鼠白色和棕色脂肪组织基因表达的影响

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中国病理生理杂志 2024年第4期40卷 697-705页

作者：孙雪荣徐明锋吴洪福梁杰吴志远陈露珠和文奕李伟玲张之炜刘新光史玉仓广东医科大学广东省医学分子诊断重点实验室衰老研究所广东东莞523808 广东医科大学生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属医院整形外科广东湛江524001 广东医科大学药学院广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕... 详细信息

目的:巨噬细胞集落刺激因子诱导单核细胞活化的类过氧化物酶2(peroxiredoxin-like 2 activated in M-CSF stimulated monocytes,PAMM)是一种具有抗炎、抗氧化功能的蛋白,在脂肪组织中高表达,本文拟利用基因敲除小鼠,探究PAMM对白色和棕色脂肪组织形态及基因表达等的影响,以期为其功能研究提供新思路。方法:利用CRISPR-Cas9等技术构建PAMM基因敲除(knockout,KO)小鼠,用野生型(wild-type,WT)小鼠作为对照。收集腹股沟皮下白色脂肪组织(inguinal adipose tissue,IAT)和背部棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT),通过HE染色观察组织形态,利用RNA-seq和RT-qPCR检测相关基因的表达。结果:通过基因组PCR及测序,证明基因敲除小鼠构建正确。敲除PAMM后IAT和BAT形态无明显变化,但E2F靶点、未折叠蛋白反应等基因集在IAT或BAT中富集。比较WT和KO小鼠组织,发现33个基因的变化趋势在IAT和BAT中保持一致;而仅在IAT中出现变化的基因,分布在胞外、胞膜等部位,参与免疫和趋化反应等,与钙信号通路等相关;仅在BAT中出现变化的基因,分布在胞外基质、胞核等部位,参与葡萄糖稳态、生物节律等过程。RT-qPCR检测钙通路及生物节律相关基因,变化趋势与测序结果类似。本文还观察了敲除PAMM对IAT和BAT之间差异表达基因的影响,发现WT和KO小鼠BAT/IAT的差异基因和通路大多相同,但也有部分基因和通路发生了变化。结论:PAMM敲除对IAT和BAT的形态结构无明显影响,但显著影响了二者的基因表达及相关信号通路,还可能影响IAT和BAT之间的相互作用。

关键词：白色脂肪组织棕色脂肪组织 PAMM基因基因敲除

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基于OBE理念的《病理生理学》课程思政的路径探索与实践

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中国继续医学教育 2024年第18期16卷 143-147页

作者：陈燕玲张昊张丽菊凡栋靳俊峰遵义医科大学珠海校区病理生理学教研室广东珠海519041 遵义医科大学珠海校区预防医学教研室广东珠海519041 遵义医科大学珠海校区病理学教研室广东珠海519041

目的探讨基于成果导向教育(outcomes-based education,OBE)理念的《病理生理学》课程思政的实施路径及效果。方法2021年3月—2022年7月选择遵义医科大学珠海校区2019级及2020级临床医学专业、口腔医学、医学影像学专业共1168名学生作为... 详细信息

目的探讨基于成果导向教育(outcomes-based education,OBE)理念的《病理生理学》课程思政的实施路径及效果。方法2021年3月—2022年7月选择遵义医科大学珠海校区2019级及2020级临床医学专业、口腔医学、医学影像学专业共1168名学生作为研究对象。其中2019级学生作为对照组(n=577),2020级学生作为试验组(n=591)。2组学生病理生理学课程均采用线上线下混合式教学方法。试验组再实施基于OBE理念的《病理生理学》课程思政。通过对比期末考试成绩、参加创新计划训练项目的人数以及问卷调查对基于OBE理念的《病理生理学》课程思政实施效果进行评估。结果与对照组期末考试成绩(62.46±17.36)分相比,试验组期末考试成绩(68.82±17.48)分高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论基于OBE理念的《病理生理学》课程思政有助于提高学生学习的兴趣、期末考试的成绩及创新训练项目的参与度。

关键词：病理生理学课程思政成果导向教育临床医学线上线下混合式教学大学生创新训练项目

终末期肾病患者及家属预立医疗照护计划现状及影响因素的混合研究系统评价

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军事护理 2024年第9期41卷 108-112页

作者：佘颖琪何雅明吴建炜刘宁澳门镜湖护理学院教学部中国澳门999078 遵义医科大学珠海校区全科医学基础教研室广东珠海519041

目的探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者及家属对预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)的态度、现状及影响因素。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方等数据库,筛选ESRD患者及家属对ACP的态度、现... 详细信息

目的探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者及家属对预立医疗照护计划(advance care planning,ACP)的态度、现状及影响因素。方法检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方等数据库,筛选ESRD患者及家属对ACP的态度、现状及影响因素相关研究,采用混合研究系统评价方法,对纳入文献进行质量评价和整合分析。结果共纳入18篇文献,归纳3个整合结果:对ACP的认识与态度;实施ACP的现状;实施ACP的影响因素。结论护理人员应运用新媒体加强ACP宣传力度,联合家属早期识别患者需求,建立多学科团队协作模式。通过引导更多ESRD患者及家属参与ACP讨论,有助于建立ACP的正确认识和积极态度。

关键词：终末期肾病预立医疗照护计划混合研究系统评价现状影响因素

SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤1例报告并文献复习

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第8期40卷 845-848页

作者：卢碧燕朱莹禤文婷罗海波黄素然李仲均东莞职业技术学院基础医学教研室广东东莞523808 南方医科大学第十附属医院广东东莞523059 东莞市妇产科重大疾病重点实验室广东东莞523000

目的探讨SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤的临床病理特点、诊断、治疗及预后。方法回顾分析南方医科大学第十附属医院2023年11月20日收治的1例SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤的临床病理资料,系统检索PubMed、Medline、中国知网、中国生物... 详细信息

目的探讨SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤的临床病理特点、诊断、治疗及预后。方法回顾分析南方医科大学第十附属医院2023年11月20日收治的1例SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤的临床病理资料,系统检索PubMed、Medline、中国知网、中国生物医学文献数据库,对相关文献进行分析和总结。结果患者30岁,因发现子宫肿物3个月余入院,行全子宫+双侧输卵管切除术,术后病理证实为SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤。经文献检索,目前国内外仅有35例SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤报道。患者年龄范围24~70(43.03±11.97)岁,临床症状多表现为阴道流血。23例可查阅到治疗方式,以全子宫+双侧附件切除为主。15例有随访资料,其中11例死亡,中位生存时间仅6个月。结论 SMARCA4缺失性未分化子宫肉瘤是一种新近认识的子宫恶性间叶源性肿瘤亚型,恶性程度较高,临床上应予以重视。

关键词： SMARCA4缺失子宫肉瘤临床病理特征治疗预后

DIDS对SIN-1诱导大鼠海马神经元凋亡及PARP-1/AIF表达的影响

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中国药理学通报 2012年第11期28卷 1549-1552页

作者：李曦尹金宝钟志超范洪领许黎娟郑原印蔡仕宁常全忠遵义医学院珠海校区生理学教研室广东珠海519041 广东医学院东莞校区病理学教研室广东东莞523770

目的观察氯通道阻断剂4,4'-二异硫氰基芪-2,2'-二磺酸(DIDS)对NO诱导的大鼠离体海马神经元凋亡的保护作用。方法离体培养12 d的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、3-吗啡斯德酮亚胺(3-morpholinosyndnomine,SIN-1)处理组、SIN-1+DID... 详细信息

目的观察氯通道阻断剂4,4'-二异硫氰基芪-2,2'-二磺酸(DIDS)对NO诱导的大鼠离体海马神经元凋亡的保护作用。方法离体培养12 d的SD大鼠海马神经元,随机分为正常对照组、3-吗啡斯德酮亚胺(3-morpholinosyndnomine,SIN-1)处理组、SIN-1+DIDS组。对各组神经元分别在相应的时间点用MTT法测定细胞生存率、Hoechst 33258测定凋亡百分数、免疫化学荧光分析检测凋亡信号蛋白PARP-1/AIF的变化、Western blot分析凋亡蛋白Caspase-3的变化。结果 DIDS呈剂量依赖性地抑制SIN-1诱导的神经元损伤,减少凋亡发生数目,并能抑制损伤所引起的Caspase-3的激活、削弱PARP-1/AIF的表达。结论氯通道可能参与了NO诱导的海马神经元损伤,氯通道阻断剂DIDS的保护作用可能与削弱PARP-1/AIF的表达有关。

关键词： 4,4'-二异硫氰基芪-2,2'-二磺酸(DIDS) 一氧化氮多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1) 凋亡诱导因子(AIF) 凋亡氯通道

继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1097-1105页

作者：陈晓君林素霞甘东辉沈建箴傅煜旻殷悦曾敏娟刘彦权莆田学院附属医院血液风湿科福建莆田351100 福建医科大学附属协和医院血液科福建福州350001 广东医科大学基础医学院解剖学教研室广东东莞523808 广东医科大学附属东莞第一医院血液内科广东东莞523808

目的:探讨和分析继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(SI-DLBCL)的临床特征及预后因素,以期为血液病学领域中罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。方法:收集并整理福建医科大学附属协和医院2011年6月-2022年6月收治的138... 详细信息

目的:探讨和分析继发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(SI-DLBCL)的临床特征及预后因素,以期为血液病学领域中罕见部位继发性淋巴瘤的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。方法:收集并整理福建医科大学附属协和医院2011年6月-2022年6月收治的138例SI-DLBCL患者的临床资料,分析其临床和病理特征、诊治经过及预后情况,并采用Cox回归风险模型对其预后风险因素进行单因素和多因素分析。结果:本研究纳入的138例SI-DLBCL患者中,男性85例(61.59%),女性53例(38.41%),中位发病年龄59.5(16-84)岁,临床表现缺乏特异性,一线治疗方案以化疗(67.39%)为主,单纯接受化疗94例(68.12%),化疗联合外科治疗40例(28.98%),单纯外科治疗4例(2.90%)。中位随访时间72(1-148)个月,其中存活79例(57.25%),死亡34例(24.64%),失访25例(18.12%),1、3、5年PFS率分别为57.97%、49.28%和32.61%,1、3、5年OS率分别为60.14%、54.35%和34.06%。单因素Cox回归分析结果显示,年龄、Lugano分期、IPI评分是SI-DLBCL患者OS、PFS的影响因素。多因素Cox回归分析结果显示,Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。结论:SI-DLBCL患者以中老年男性多见,早期临床表现缺乏特异性,一线治疗方案以R-CHOP方案化疗为主,Lugano分期是影响SI-DLBCL患者OS及PFS的独立预后因素。

关键词：继发弥漫大B细胞淋巴瘤肠道消化系统预后