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小檗碱在结直肠癌治疗中的作用机制研究进展

中草药 2024年第7期55卷 2491-2502页

作者：张明玥夏玮韦珊珊耿一婷胡文蔚常州市第一人民医院苏州大学第三附属医院肿瘤科江苏常州213003 江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心江苏常州213003

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为国内外常见的恶性肿瘤,严重影响人们的生命健康,传统的治疗手段对生存期的改善有限,因此,寻求新的治疗方式成为目前研究的热点之一。其中,植物化合物小檗碱对于CRC的治疗作用逐渐受到关注,它具有抑... 详细信息

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)作为国内外常见的恶性肿瘤,严重影响人们的生命健康,传统的治疗手段对生存期的改善有限,因此,寻求新的治疗方式成为目前研究的热点之一。其中,植物化合物小檗碱对于CRC的治疗作用逐渐受到关注,它具有抑制肿瘤细胞的增殖迁移、促进肿瘤细胞的自噬凋亡、改善肠道菌群及代谢等作用。通过对小檗碱在结直肠癌治疗中的作用机制进行综述,为进一步开发小檗碱的抗肿瘤作用以及形成中医药治疗CRC的治疗策略提供一定的理论参考。

关键词：小檗碱结直肠癌细胞周期上皮-间充质转化细胞凋亡肠道菌群炎症反应

急性脑梗死患者溶栓后网膜素1水平对早期神经功能恶化的评估价值

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 409-412页

作者：张扬南李晓芳彭玉凤郴州市第一人民医院检验医学中心 423000 郴州市第一人民医院输血科

目的探讨急性脑梗死患者溶栓后外周血网膜素1表达对早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的评估价值。方法选取2021年2月至2022年2月郴州市第一人民医院神经内科明确诊断为急性脑梗死并行溶栓治疗的患者210例,根据... 详细信息

目的探讨急性脑梗死患者溶栓后外周血网膜素1表达对早期神经功能恶化(early neurological deterioration,END)的评估价值。方法选取2021年2月至2022年2月郴州市第一人民医院神经内科明确诊断为急性脑梗死并行溶栓治疗的患者210例,根据溶栓后网膜素1水平分为低水平组70例(网膜素1200μg/L),比较3组END发生情况。采用Pearson相关性分析网膜素1与END的相关性,用Cox回归分析发生END的影响因素,ROC曲线分析网膜素1对END的预测价值。结果210例急性脑梗死患者发生END 60例(28.6%)。低水平组、中水平组、高水平组END发生率比较,差异有统计学意义(45.7%vs 25.7%vs 14.3%,P生物标志物。

关键词：脑梗死血栓溶解疗法预测网膜素1 神经病学表现早期神经功能恶化

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肺鳞状细胞癌靶向治疗研究进展

肿瘤 2024年第1期44卷 25-33页

作者：刘传李琦上海交通大学医学院附属第一人民医院肿瘤中心上海200080

肺鳞状细胞癌是肺癌的主要组织学类型之一。与肺腺癌不同,肺鳞状细胞癌患者从靶向治疗中的获益有限。虽然免疫治疗显著改善了肺鳞状细胞癌患者的预后,但是相对较低的有效率和相关不良反应限制了免疫治疗在肺鳞状细胞癌患者中的应用。肺... 详细信息

肺鳞状细胞癌是肺癌的主要组织学类型之一。与肺腺癌不同,肺鳞状细胞癌患者从靶向治疗中的获益有限。虽然免疫治疗显著改善了肺鳞状细胞癌患者的预后,但是相对较低的有效率和相关不良反应限制了免疫治疗在肺鳞状细胞癌患者中的应用。肺鳞状细胞癌的发生与发展过程中存在多种基因突变,随着分子生物学、表观遗传学和代谢组学的进一步发展,针对肺鳞状细胞癌的发病过程相关信号通路的研究也在不断进行,目前临床也对一些治疗靶点进行了相关研究。了解肺鳞状细胞癌的发病机制以及不同信号通路之间的内在联系对靶向药物的研发至关重要。本文主要对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通路、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)信号通路和周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6等信号通路在肺鳞状细胞癌靶向治疗中的研究进展进行综述,以期为肺鳞状细胞癌的靶向治疗提供思路。

关键词：肺鳞状细胞癌靶向治疗

丝裂霉素C-全氟溴辛烷脂质体纳米药物对人翼状胬肉成纤维细胞治疗安全性及效果评价

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眼科新进展 2024年第2期44卷 100-105页

作者：李涛廖灵珊朱胜兰唐娟吴小利方其林李盈李彪田琴万俊梅阳毅谭越月李佳倩杜鹃周燕张丹刘兴德资阳市第一人民医院眼科四川省资阳市641300 资阳第一人民医院眼科重点实验室四川省资阳市641300 重庆大学附属肿瘤医院肿瘤放射治疗中心重庆市400030 资阳口腔职业学院基础教学部四川省资阳市641300 资阳市第一人民医院内分泌科四川省资阳市641300

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、... 详细信息

目的制备一种以脂质体为载体,以液态的全氟溴辛烷(PFOB)为内核,丝裂霉素C(MMC)搭载于脂质体壳的纳米药物PFOB@Lip-MMC,研究其对人翼状胬肉成纤维细胞(HPF)增殖的抑制作用。方法采用薄膜分散-水化超声法制备PFOB@Lip-MMC,并检测其物理、化学性质。通过CCK-8、Cam-PI细胞活/死染色、流式细胞术等方法检测不同浓度PFOB@Lip-MMC对HPF活性的影响。在激光共聚焦显微镜下采用DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC观察纳米药物对于HPF的药物渗透性。建立HPF炎症细胞模型后,按照实验要求分为对照组(加入无菌PBS溶液)、PFOB@Lip组(加入PFOB@Lip)、MMC组(加入MMC)、PFOB@Lip-MMC组(加入PFOB@Lip-MMC)、正常组(加入新鲜培养基),共孵育24 h后,流式细胞仪检测炎症细胞的凋亡率以及从PCR角度分析细胞中白细胞介素(IL)-1β、前裂腺素E_(2)(PGE_(2))、肿瘤坏死因子(TNF)-α及血管内皮生长因子(VEGF)基因表达水平。结果PFOB@Lip-MMC平均粒径和Zeta电位分别为(103.45±2.17)nm和(27.34±1.03)mV,其包封率和载药率分别为(72.85±3.28)%和(34.27±2.04)%。体外24 h眼表环境下载药纳米微球缓释MMC可达(78.34±2.92)%。PFOB@Lip-MMC的生物安全性较MMC明显提高。DiI荧光标记的PFOB@Lip-MMC与炎症化HPF共同孵育2 h后,DiI荧光标记弥漫性分布于炎症化HPF中。PFOB@Lip-MMC组炎症化HPF细胞凋亡率[(77.23±4.93)%]明显高于MMC组[(51.62±3.28)%];PCR检查结果显示,其余各组IL-1β、PGE 2、TNF-α及VEGF基因基因转录水平与对照组和PFOB@Lip组相比均明显下降,其中PFOB@Lip-MMC组降低最明显,差异均有统计学意义(均为P一种新型的抗HPF增殖的纳米药物PFOB@Lip-MMC,且细胞毒性较原药明显降低,具有良好的生物相容性和抗炎效果,为降低翼状胬肉术后复发率提供了一种新的治疗思路。

关键词：翼状胬肉丝裂霉素C 脂质体纳米医学抗炎

基于网络药理学和分子对接技术挖掘半贝丸治疗支气管炎的作用机制

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 867-875页

作者：成坤王峰刘源王子亮李雪梅商丘市第一人民医院药学部河南商丘476100 商丘市第一人民医院呼吸科河南商丘476100

目的通过网络药理学及分子对接技术探讨半贝丸治疗支气管炎的分子作用机制。方法基于TCMSP数据库结合文献报道筛选半贝丸的有效活性成分并预测作用靶点,构建半贝丸“成分–靶点”网络;运用GeneCards数据库和OMIM数据库获取支气管炎疾病... 详细信息

目的通过网络药理学及分子对接技术探讨半贝丸治疗支气管炎的分子作用机制。方法基于TCMSP数据库结合文献报道筛选半贝丸的有效活性成分并预测作用靶点,构建半贝丸“成分–靶点”网络;运用GeneCards数据库和OMIM数据库获取支气管炎疾病靶点,构建韦恩图,获得半贝丸治疗支气管炎的作用靶点;采用Cytoscape软件构建“疾病–活性成分”网络模型;运用String平台将共同靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络分析,通过Metascape数据库对靶点进行基因本体(GO)功能富集及基因组百科全书(KEGG)通路富集;并采用SwissDock在线数据库进行分子对接。结果筛选得到半贝丸活性成分29个,共获得潜在靶点95个,支气管炎疾病靶点1964个,半贝丸与支气管炎共同靶点49个。网络分析结果表明,半贝丸治疗支气管炎的关键靶点包括蛋白激酶(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、肿瘤抑制因子P53(TP53)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、原癌基因c-Jun产物(JUN)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)等,主要通过细胞对有机环状化合物的反应、凋亡信号通路、转录调节复合物、半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡信号通路等生物过程发挥作用,KEGG富集主要涉及磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt、细胞凋亡、晚期糖基化终末产物–晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)等信号通路。分子对接结果显示半贝丸中β-谷固醇、黄芩素、豆甾醇等关键化合物与Akt1、VEGFA、TP53、CASP3等关键靶点有较好的结合能力。结论半贝丸治疗支气管炎具有多成分、多靶点和多通路等特征。

关键词：半贝丸支气管炎网络药理学作用机制 β-谷固醇黄芩素豆甾醇

协同刺激分子B7-H4在舌鳞状细胞癌组织中的表达及其与预后的关系

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口腔颌面外科杂志 2024年第3期34卷 187-192页

作者：杨琼杨旭李毅刘华联朱志超郑晓徐天舒苏州大学附属第三医院口腔颌面外科常州213000 常州市第一人民医院肿瘤生物研究中心常州213003

目的:观察协同刺激分子B7同系物4(B7 homolog 4,B7-H4)在人口腔舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC)中的表达,并探讨其与预后的关系。方法:选取2006年1月至2018年12月在苏州大学附属第三医院病理科存档的99例OTSC... 详细信息

目的:观察协同刺激分子B7同系物4(B7 homolog 4,B7-H4)在人口腔舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma,OTSCC)中的表达,并探讨其与预后的关系。方法:选取2006年1月至2018年12月在苏州大学附属第三医院病理科存档的99例OTSCC患者的癌组织、30例OTSCC患者的癌旁组织石蜡包埋块,通过免疫组织化学染色检测B7-H4在OTSCC癌组织、OTSCC癌旁组织中的表达情况,采用卡方检验分析OTSCC癌组织中B7-H4的表达与患者临床病理特征的关系,运用生存分析法(Kaplan-Meier法)分析B7-H4表达与患者总生存期(overall survival,OS)的关系,拟合Cox模型评价各临床病理特征与患者预后的关系。结果:免疫组织化学检测结果显示,OTSCC组织中B7-H4无表达或低表达共40例,占总样本的40.4%,高表达59例,占总样本的59.6%;99例OTSCC患者临床病理资料分析结果显示,B7-H4的表达与临床分期、N分期相关(P肿瘤大小、B7-H4表达与OTSCC患者预后相关(P<0.05);在多因素Cox回归生存分析模型中,B7-H4高表达(HR=1.015,95%CI=1.005 3~1.024,P<0.01)和组织分化程度(HR=1.665,95%CI=1.004 7~2.760,P<0.05)可作为OTSCC患者预后评判的独立危险因素。结论:B7-H4的表达与OTSCC患者预后显著相关,其有助于OTSCC患者预后评估。

关键词：口腔舌鳞状细胞癌 B7-H4 免疫组织化学预后

17例经脑活检确诊的原发性中枢神经系统血管炎患者的各临床亚型特点分析

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中国医学科学院学报 2024年第4期46卷 546-553页

作者：张莉孙慧张世敏高赛武雷黄德晖中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科医学部北京100853 南阳市第一人民医院神经内科河南南阳473000

目的分析17例原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)各临床亚型特点,以促进对PACNS的早期诊断、治疗,减少复发率及死亡率,改善预后。方法收集2009年1月至2023年6月收治的脑活检确诊的PACNS患者,分析其临床表现,实验室、影像学、电生理、病理... 详细信息

目的分析17例原发性中枢神经系统血管炎(PACNS)各临床亚型特点,以促进对PACNS的早期诊断、治疗,减少复发率及死亡率,改善预后。方法收集2009年1月至2023年6月收治的脑活检确诊的PACNS患者,分析其临床表现,实验室、影像学、电生理、病理等检查结果,以及治疗和预后情况。结果17例脑活检病理检查确诊的PACNS患者中,儿童1例、成人16例。瘤样PACNS 10例,脊髓受累PACNS 2例,血管造影阳性PACNS 3例,快速进展性PACNS 2例,出血性PACNS 1例,淀粉样蛋白β相关性PACNS 1例。11例合并继发性癫痫(64.7%),所有患者头部MRI异常,94.1%MRI增强有病灶周边或软脑膜不均匀强化,3例MRI血管成像显示大血管病变,2例脊髓受累。病理分型:淋巴细胞性血管炎7例(43.7%),坏死性血管炎5例(31.2%)。17例中11例应用糖皮质激素+环磷酰胺治疗,6例维持治疗3个月后复查头部MRI有病灶部分消失并临床症状明显改善;2例快速进展;1例死亡;3例1年内复发;3例对激素治疗不敏感,遗留残疾;2例复发后使用利妥昔单抗治疗,随访6个月~1年,临床稳定。结论瘤样PACNS更易出现癫痫,男性多见,最常见病理类型为坏死性血管炎,通常对激素治疗效果好,预后相对较好,因此,对于年轻的合并癫痫颅内肿瘤样病灶的患者,应注意排查PACNS的可能。脊髓受累PACNS病变多位于胸髓和颈髓,多提示预后不佳,肌电图多显示为前角或根受累的失神经电位,对于鉴别诊断有一定价值,建议怀疑脊髓受累患者,完善肌电图检查。快速进展性PACNS多合并幕下病变,如脑桥、延髓等,死亡率高。出血性PACNS少见,年轻患者且颅内出现多发出血病灶并强化者应注意鉴别。对于复发进展的患者,利妥昔单抗是值得推荐的治疗选择。

关键词：原发性中枢神经系统血管炎临床亚型肌电图 MRI 利妥昔单抗

miR-155敲除小鼠乳腺癌肺转移模型的外周免疫细胞分型分析

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 484-490页

作者：孙晓东谢丽霞杜凯丽许倩倩桑明湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院转化医学中心襄阳441000

目的:以miR-155基因敲除(miR155^(-/-))小鼠为对象,比较其与C57BL/6J野生型(WT)小鼠乳腺癌肺转移模型的外周血免疫细胞分型。方法:生物信息学分析miR-155在乳腺癌组织和外周血清中的表达水平及与预后的关系;采用尾静脉注射方式建立小鼠... 详细信息

目的:以miR-155基因敲除(miR155^(-/-))小鼠为对象,比较其与C57BL/6J野生型(WT)小鼠乳腺癌肺转移模型的外周血免疫细胞分型。方法:生物信息学分析miR-155在乳腺癌组织和外周血清中的表达水平及与预后的关系;采用尾静脉注射方式建立小鼠乳腺癌肺转移模型,流式细胞术对外周血免疫细胞进行分型分析;通过病理检查观察肺组织肿瘤转移情况。结果:miR-155^(-/-)小鼠T细胞和单核细胞百分比较WT小鼠显著降低(P<0.05),髓源性抑制细胞(MDSCs)百分比显著升高(P<0.01),其中单核细胞亚群(M-MDSC)显著减少(P<0.05),粒细胞亚群(G-MDSC)显著增多(P<0.05);在乳腺癌肺转移模型中,miR155^(-/-)小鼠的T淋巴细胞较WT小鼠明显增多(P<0.05),NK细胞明显减少(P<0.05),中性粒细胞明显减少(P<0.001),T细胞中Th细胞明显减少(P<0.05),M-MDSCs显著减少(P<0.01),而G-MDSCs显著增多(P<0.01)。结论:miR-155基因缺失导致外周免疫细胞分型的显著差异,使小鼠更易发生乳腺癌肺转移。

关键词： miR-155 基因敲除小鼠乳腺癌肺转移外周血免疫分型

CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗HR/HER2~–晚期/转移性乳腺癌有效性和安全性的网状Meta分析

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：普艳姣李辉陈伟段雪玉陈春梅吴瑞王学昌大理大学药学院安宁市第一人民医院药学部

目的基于网状Meta分析比较不同细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(cyclin-dependent kinase4/6 inhibitor,CDK4/6i)联合内分泌疗法(ET)HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献服务系统数据库中CDK4/6i治疗HR+/HER2-转移性/晚期乳腺癌的随机对照试验，检索时限为建库至2023年8月。利用R4.2.0软件进行贝叶斯网状Meta分析。结果最终纳入18个随机对照试验，25篇文献，包括8 031例患者，涉及11种治疗方案。不同CDK4/6i+ET组合之间的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)无显著差异。PFS率排序居第一位的是DAL+FUL,OS率排序居第一位的是RIB+FUL。在有效率方面，ABE+AI,ABE+FUL分别在客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)位于第一。在安全性方面，部分不同类型CDK4/6i之间的3～4级AEs、SAE有显著差异(P治疗HR+/HER2-晚期/转移性乳腺癌优于单独ET，不同CDK4/6i+ET组合之间具有同等或近似效果，但联合用药不良反应发生率更高，需根据患者个体状况选择合理的治疗方案。

关键词： HR /HER2 晚期/转移性乳腺癌 CDK4/6抑制剂内分泌疗法有效性安全性 Meta分析