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基于吡啶和1,3,5-三嗪的PNP钳状配体的设计合成以及在钴催化的末端炔烃半氢化反应中的应用

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有机化学 2021年第8期41卷 3312-3320页

作者：王银银林晓婉张飘沈美华徐华栋徐德锋常州大学药学院江苏常州213164

设计并合成了两类新型的PNP钳状配体,一类以吡啶结构为骨架,另一类以1,3,5-三嗪结构为骨架.将这两类配体应用于钴催化的硅氢还原末端炔烃N-(3-炔丁基)对甲苯磺酰胺(8a)的反应中,发现两者对反应速率和选择性均有重大影响.其中具有吸电子... 详细信息

设计并合成了两类新型的PNP钳状配体,一类以吡啶结构为骨架,另一类以1,3,5-三嗪结构为骨架.将这两类配体应用于钴催化的硅氢还原末端炔烃N-(3-炔丁基)对甲苯磺酰胺(8a)的反应中,发现两者对反应速率和选择性均有重大影响.其中具有吸电子取代基的吡啶结构的配体2,6-双((S)-2-((二苯基膦)甲基)吡咯烷基)烟酸乙酯(L5b)可以高效促进8a的迁移半氢化反应,主要给出反式内烯产物.通过进一步筛选金属催化剂、溶剂和还原剂,确定了获得反式内烯产物的最优反应条件为CoCl_(2)/L5b/SiH(OMe)_(3)/四氢呋喃(THF).运用最优条件,研究了另外8种末端炔烃8b~8i的迁移半氢化反应,反应产物仍主要以反式内烯为主.简而言之,通过配体L5b发展了一种末端炔烃迁移还原的方法.

关键词： PNP钳状配体吡啶 1,3,5-三嗪钴催化末端炔烃迁移半氢化反应反式内烯

预防性抗菌治疗新策略:基于蛋白间相互作用抑制EPEC感染

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科学通报 2020年第34期65卷 3851-3852页

作者：洪婷婷邱琳周舒文崔朋飞王建浩蒋鹏举常州大学药学院常州213164

细菌感染对人类生命构成了严重的威胁,1929年青霉素的发现为人类的抗菌战役提供了强有力的武器[1,2].随后,科研工作者发现了一系列的抗菌药物.然而,长期大量使用抗生素引发的耐药性问题日益严重,亟需探索基于新型抗菌机制的治疗策略[3~... 详细信息

细菌感染对人类生命构成了严重的威胁,1929年青霉素的发现为人类的抗菌战役提供了强有力的武器[1,2].随后,科研工作者发现了一系列的抗菌药物.然而,长期大量使用抗生素引发的耐药性问题日益严重,亟需探索基于新型抗菌机制的治疗策略[3~6].因此,本研究团队与香港中文大学夏江团队和山东大学李永强团队合作提出了通过蛋白之间相互作用而达到抑制相关信号通路传导,最终抑制细菌感染的抗菌新方法,该抗菌机制主要是针对宿主细胞而不是致病菌的预防性抗菌治疗,在Proc Natl Acad Sci USA上发表了题为“Safeguarding intestine cells against enteropathogenic Escherichia coli by intracellular protein reaction,a preventive antibacterial mechanism”的研究论文.

关键词： intestine 抗菌机制细菌感染蛋白间相互作用耐药性问题抗菌药物李永强团队合作

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一株木质素降解细菌的筛选及其降解途径

化工进展 2021年第7期40卷 4021-4026页

作者：王晶倪金荧王利群卿青严生虎张跃常州大学药学院江苏常州213164

经高温碱性盐法预处理的玉米秸秆预处理液中木质素和碱性盐含量高,为了反复利用含盐预处理液,需脱除其中的可溶性木质素。本实验从腐木中筛选分离到一株木质素降解菌株CCZU-WJ6,通过形态学观察和16S rDNA序列分析,鉴定该菌株属于无色杆... 详细信息

经高温碱性盐法预处理的玉米秸秆预处理液中木质素和碱性盐含量高,为了反复利用含盐预处理液,需脱除其中的可溶性木质素。本实验从腐木中筛选分离到一株木质素降解菌株CCZU-WJ6,通过形态学观察和16S rDNA序列分析,鉴定该菌株属于无色杆菌属(Achromobacter sp.)。测定了CCZU-WJ6木质素降解相关酶的活性,及其在玉米秸秆预处理液中的生长趋势、预处理液的COD去除率和木质素降解率,通过GC-MS和FTIR检测预处理液中组分及其化学键的变化。通过单因素实验确定了菌株CCZU-WJ6处理预处理液的最佳条件为pH 7.0、温度30℃、预处理液稀释倍数10倍、接菌量0.5g/mL。在处理6天后,预处理液COD脱除率为40.9%,木质素的降解率为32.1%,CCZU-WJ6分泌木质素过氧化物酶和锰过氧化物酶的酶活分别达到215.5U/L、200.1U/L。CCZU-WJ6会破坏木质素结构中的苯环结构、醚键以及C=O键,降解产物中含有愈创木酚和对香豆酸,推断其降解途径为β-芳基醚代谢途径和阿魏酸代谢途径。CCZU-WJ6可用来处理含木质素的工业废水,在工业方面具有广阔的应用前景。

关键词：木质素降解途径木质素过氧化物酶锰过氧化物酶

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生物合成安丝菌素的研究进展

化工进展 2021年第2期40卷 990-997页

作者：仲文雅俞汶佳谷艺明郭静樊博蔡志强常州大学药学院江苏常州213164

安丝菌素(Ansamitocin)是一种微生物来源的美登素类抗生素,具有独特的抗癌活性,其中AP-3在安丝菌素中所占比例最高,是发酵的目标产物,在临床上有靶向治疗乳腺癌的效果,因此具有重要的药用研究价值。但当前AP-3的微生物发酵产量不高,高... 详细信息

安丝菌素(Ansamitocin)是一种微生物来源的美登素类抗生素,具有独特的抗癌活性,其中AP-3在安丝菌素中所占比例最高,是发酵的目标产物,在临床上有靶向治疗乳腺癌的效果,因此具有重要的药用研究价值。但当前AP-3的微生物发酵产量不高,高昂的生产成本制约了其进一步的应用。本文在阐述安丝菌素生物合成及代谢调控机制的基础上,分析讨论了微生物发酵产安丝菌素过程中菌种选育、发酵复杂过程的控制与优化以及下游的分离纯化技术等研究进展。再对未来利用新型诱变技术、合成生物学技术与辅因子工程改造等方法选育高产安丝菌素的工程菌株,以及开发高效创新、低成本的分离纯化工艺进行了展望,以期显著地提高安丝菌素的发酵水平,为工业化安丝菌素的发展奠定坚实的基础。

关键词：安丝菌素AP-3 生物合成菌种选育发酵工艺分离纯化

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常州市老年人陪诊服务子女意愿及需求分析

中国预防医学杂志 2022年第4期23卷 286-292页

作者：周欢欢马国秀王一凡师洁冉丹张继延常州大学药学院江苏常州213000

目的本研究分析子女对老年人陪诊服务的意愿、需求及其接受陪诊服务的影响因素,旨在为解决老年人看病难现状提供依据。方法于2021年7—9月采用便利抽样方法对1600名有收入的子女进行问卷调查。结果68.98%子女愿意使用陪诊服务,其中,74.... 详细信息

目的本研究分析子女对老年人陪诊服务的意愿、需求及其接受陪诊服务的影响因素,旨在为解决老年人看病难现状提供依据。方法于2021年7—9月采用便利抽样方法对1600名有收入的子女进行问卷调查。结果68.98%子女愿意使用陪诊服务,其中,74.24%子女存在请假陪同看病的情况,共有53.93%子女接受老年人陪诊服务付费,61.43%认为服务收费1~<151元/0.5 d。子女认为熟悉医院就诊流程人员(24.27%)、护生/实习生(28.10%)和执业护士(29.14%)适合担任陪诊角色。子女希望陪诊人员持证上岗(79.04%),医院对其定期培训和考核(82.61%),分级陪诊(81.64%)。子女对陪诊人员首要要求是保障老年人安全。Logistic回归分析显示,请假陪同就诊存在困难(OR=1.42,95%CI:1.11~1.81,P<0.01)、就医体验满意(OR=1.36,95%CI:1.09~1.70,P<0.01)、陪诊服务付费使用(OR=2.80,95%CI:2.21~3.55,P<0.01)、陪诊人员定期培训和考核(OR=3.08,95%CI:2.29~4.15,P<0.01)、分级陪诊(OR=2.03,95%CI:1.51~2.72,P<0.01)是子女愿意使用陪诊服务的独立影响因素。结论子女使用陪诊服务的意愿高、需求迫切。老年人陪诊服务需医院等大力参与和支持,充分利用熟悉医院就诊流程人员、护生/实习生和执业护士资源分级陪诊,规范陪诊服务,解决老年人就诊难问题。

关键词：老年人子女陪诊意愿需求

槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物的制备及其体外释放度评价

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中国药学杂志 2022年第23期57卷 2024-2029页

作者：丁淑敏隋鸣杨莹毛明强封亮宋国强常州大学药学院江苏常州213164 中国药科大学中药学院南京211198

目的以大豆卵磷脂和鱼精蛋白为辅料制备复合物,提高槲皮素的溶解性及体外释放度。方法设计正交实验筛选制备槲皮素-磷脂复合物的最优制备条件;参照正交实验的工艺制备槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物,并采用热重分析(TG)、X-射线衍射分析(X... 详细信息

目的以大豆卵磷脂和鱼精蛋白为辅料制备复合物,提高槲皮素的溶解性及体外释放度。方法设计正交实验筛选制备槲皮素-磷脂复合物的最优制备条件;参照正交实验的工艺制备槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物,并采用热重分析(TG)、X-射线衍射分析(XRD)、红外光谱分析(IR)对其进行表征;以HPLC对槲皮素及其复合物进行体外溶出度测定。结果制备槲皮素-磷脂复合物的最优条件为投料比1∶2,质量浓度3 mg·mL(-1),时间2 h,温度50℃;槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物表征发现槲皮素由晶型变为无定型状态存在于复合物中;复合物呈均一粉末状固体;体外释放度结果表明槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物中槲皮素的释放度显著提高,180 min累积释放度由29.96%提高到91.50%。结论以大豆卵磷脂、鱼精蛋白为辅料制备的槲皮素-磷脂-鱼精蛋白复合物改变了槲皮素的存在状态,有效提高了槲皮素的体外释放度。

关键词：槲皮素大豆卵磷脂鱼精蛋白复合物体外释放度

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生物合成α-半乳糖苷酶的研究进展

中国酿造 2023年第1期42卷 1-8页

作者：陈可刘星张景韵蔡志强常州大学药学院江苏常州213164

α-半乳糖苷酶是一种外切糖苷酶,可用于改善和消除饲料及豆制食品中的抗营养因子,良好的生物催化能力使其在食品、饲料和医药等领域显示出巨大潜力,但目前α-半乳糖苷酶的微生物发酵产量及活性并不高。该文在阐述α-半乳糖苷酶的催化机... 详细信息

α-半乳糖苷酶是一种外切糖苷酶,可用于改善和消除饲料及豆制食品中的抗营养因子,良好的生物催化能力使其在食品、饲料和医药等领域显示出巨大潜力,但目前α-半乳糖苷酶的微生物发酵产量及活性并不高。该文在阐述α-半乳糖苷酶的催化机制的基础上,对α-半乳糖苷酶的微生物来源,产α-半乳糖苷酶菌株的发酵以及该酶的异源表达和分离纯化进行了综述,并对开发低成本、高活性和高产量的α-半乳糖苷酶生产工艺进行展望,以期显著提高α-半乳糖苷酶的生产水平,为后续对α-半乳糖苷酶的产业化研究奠定基础。

关键词： α-半乳糖苷酶催化机制发酵工艺异源表达分离纯化

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丙酮液相氨肟化连续流反应

精细化工 2021年第5期38卷 1074-1080页

作者：刘建武张跃常州大学药学院江苏常州213164

液相条件下,以丙酮、氨水和双氧水为原料,钛硅分子筛(TS-1)为催化剂,溴化钠为助催化剂,叔丁醇为溶剂,在具有特殊微结构的连续流微通道反应器(AFR)中一步氧化合成了丙酮肟。考察了双氧水质量分数、氨水/丙酮物质的量比、双氧水/丙酮物质... 详细信息

液相条件下,以丙酮、氨水和双氧水为原料,钛硅分子筛(TS-1)为催化剂,溴化钠为助催化剂,叔丁醇为溶剂,在具有特殊微结构的连续流微通道反应器(AFR)中一步氧化合成了丙酮肟。考察了双氧水质量分数、氨水/丙酮物质的量比、双氧水/丙酮物质的量比、溶剂/丙酮物质的量比、催化剂和助催化剂用量、温度以及停留时间对氨肟化的影响。结果表明,AFR出口压力500 kPa、反应温度100℃、n(氨水)∶n(双氧水)∶n(叔丁醇)∶n(丙酮)=3.0∶1.1∶6.0∶1.0、双氧水质量分数70%、氨水质量分数25%、催化剂用量8 g(以58.08 g丙酮的质量为基准,下同)、助催化剂用量3 mg、停留时间72 s条件下,丙酮转化率为75.7%、丙酮肟选择性和收率分别为96.8%和73.5%。AFR具有持液量小、停留时间短、强传质传热等特点,强化了反应物料和催化体系之间的协同效应,提高了氨肟化反应速率。

关键词：丙酮氨肟化连续流钛硅分子筛丙酮肟精细化工中间体

苯甲酸催化的三组分[3+2]环加成反应合成六氢吡咯并[2,1-a]异喹啉化合物

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化学试剂 2022年第5期44卷 777-785页

作者：蒋少栋江多镀马晓明刘建武严生虎张跃常州大学药学院江苏常州213164

发展了一种合成六氢吡咯并[2,1-a]异喹啉化合物的新方案,以苯甲酸为催化剂,4?分子筛为添加剂,催化芳香醛、1,2,3,4-四氢异喹啉和N-取代马来酰亚胺经串联的醛胺缩合和[3+2]环加成反应,合成了一系列六氢吡咯并[2,1-a]异喹啉化合物。主要... 详细信息

发展了一种合成六氢吡咯并[2,1-a]异喹啉化合物的新方案,以苯甲酸为催化剂,4?分子筛为添加剂,催化芳香醛、1,2,3,4-四氢异喹啉和N-取代马来酰亚胺经串联的醛胺缩合和[3+2]环加成反应,合成了一系列六氢吡咯并[2,1-a]异喹啉化合物。主要考察了催化剂、溶剂、反应时间及反应温度对产物产率的影响,最终确定在60℃下,以10 mL超干甲苯为溶剂,20 mol%苯甲酸为催化剂,加入250 mg分子筛,以n(芳香醛)∶n(1,2,3,4-四氢异喹啉)∶n(N-取代马来酰亚胺)=1∶1.3∶1.2反应2 h。产物结构经;HNMR、;CNMR和HRMS等手段表征,产物(8R,8aR,11aS,11bR)-8-(2-氯苯基)-10-甲基-5,6,8,8a,11a,11b-六氢-9H-吡咯并[3′,4′∶3,4]吡咯并[2,1-a]异喹啉-9,11(10H)-二酮空间立体结构由单晶X射线衍射确定。

关键词：苯甲酸 1 2 3 4-四氢异喹啉 [3+2]环加成反应六氢吡咯并[2 1-a]异喹啉