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基于多学科诊疗模式的胰腺癌综合治疗

临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2548-2552页

作者：马坦途李星霏李涛北京大学人民医院肝胆外科北京 100044

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，近年发病率逐步升高。其病理类型主要包括导管腺癌、小腺体癌、腺泡细胞癌等，其中导管腺癌是最常见的病理类型。多学科诊疗（MDT）是胰腺癌的新诊疗模式，通过集合不同的医疗团队，包括肝胆外科、... 详细信息

胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，近年发病率逐步升高。其病理类型主要包括导管腺癌、小腺体癌、腺泡细胞癌等，其中导管腺癌是最常见的病理类型。多学科诊疗（MDT）是胰腺癌的新诊疗模式，通过集合不同的医疗团队，包括肝胆外科、消化内科、内分泌科、影像科和放疗科等，共同讨论患者的病情、制订治疗方案及后续管理，以确定最佳的个体化治疗方案。随着精准治疗的概念不断明确和发展、相关基因突变的发现，使得胰腺癌治疗前景更加广泛，个体化治疗更加深入，为改善患者治疗结果提供了机会。本文归纳了在MDT医疗模式下各学科之间的交互情况，并总结该模式下胰腺癌治疗方案的发展趋势和选择方向，指出了目前正在开展的工作及围绕未来胰腺癌MDT的研究方向。

关键词：胰腺肿瘤学科间信息交流诊断治疗学

重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质构建转基因组织工程材料

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4851-4858页

作者：宁寅宽刘林志周次腊隆宇斌邵阳市中心医院血管外科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院内分泌科湖南省邵阳市422000 邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与... 详细信息

背景:缺损组织的修复重建受限于自体或异体可替代移植材料的来源问题而导致临床应用受限,转基因干细胞和组织工程材料研究开辟了新的治疗思路。目的:探究增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染兔骨髓间充质干细胞在体外的生物学特性以及与脱钙骨基质体外构建转基因组织工程材料的生物矿化特性。方法:细胞贴壁及密度离心法获得兔骨髓间充质干细胞,增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒以感染复数为100转染第5代兔骨髓间充质干细胞,体外观察转染细胞与未转染细胞的增殖能力、细胞表型、细胞周期以及成骨诱导后碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素表达的差异;增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒转染骨髓间充质干细胞与脱钙骨基质在体外构建转基因组织工程材料,对其进行扫描电镜观察及元素能谱分析。结果与结论:增强型绿色荧光蛋白重组慢病毒成功转染骨髓间充质干细胞后,在转染24,48 h细胞增殖较未转染细胞缓慢(P 0.05);增强型绿色荧光蛋白标记的骨髓间充质干细胞在脱钙骨基质支架上有较好的生物相容性,根据荧光表达强度推测目的基因在2周左右发挥最大生物学功能,且出现了钙磷矿化物沉积,体现出优越的生物矿化特性。

关键词：重组慢病毒载体增强绿色荧光蛋白骨髓间充质干细胞基因治疗生物学特性

piR-7472影响电压调控钾离子通道促进小鼠成骨细胞分化的机制

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中国组织工程研究 2025年第14期29卷 2868-2874页

作者：隆宇斌王湘斌樊基耿杨厚志杨洋李勇邵阳市中心医院脊柱外科湖南省邵阳市422000 天津医科大学研究生院天津市300070 邵阳市中心医院肿瘤内科湖南省邵阳市422000

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手... 详细信息

背景:现有研究在PIWI相互作用RNA(piRNA)抗骨质疏松方面取得了重大进展,但piRNA发挥功能的具体靶点和相关机制仍有待探索。目的:探讨piR-7472对小鼠成骨细胞(MC3T3-E1细胞)分化的影响及下游机制。方法:①12只C57/BL6J小鼠随机分为假手术组和卵巢切除组,每组6只,术后8周通过Micro-CT检测小鼠的骨量,RT-qPCR检测piR-7472的表达;②将MC3T3-E1细胞分为NC mimics组、piR-7472 mimics组、NC inhibitor组与piR-7472 inhibitor组,转染后成骨诱导7 d采用RT-qPCR检测piR-7472、骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1 mRNA的表达;成骨诱导7 d采用Western blot检测骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2、钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1(KCNF1)蛋白表达;成骨诱导14 d通过碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶的表达;成骨诱导21 d通过茜素红染色检测矿化结节数量;③双荧光素酶报告基因实验观察piR-7472是否能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1相结合。结果与结论:①与假手术组相比,卵巢切除组小鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显下降,骨小梁分离度明显升高,并且骨组织中piR-7472 mRNA表达明显下调;②与NC组相比,piR-7472 mimics组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显升高,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显升高,矿化沉积与碱性磷酸酶表达增多;与NC inhibitor组相比,piR-7472 inhibitor组骨桥蛋白、胶原蛋白Ⅰ、Runt相关转录因子2的mRNA表达明显降低,骨桥蛋白、Runt相关转录因子2、骨形态发生蛋白2的蛋白表达明显降低,矿化沉积与碱性磷酸酶表达降低;③通过miRanda数据库预测发现piR-7472能与KCNF1相互作用;双荧光素酶报告基因实验发现piR-7472 mimcis能与钾电压门控通道调节因子亚家族F成员1结合并促进其表达。结果表明:piR-7472能够促进成骨前体细胞MC3T3-E1成骨分化,其发挥作用的机制可能是通过促进KCNF1表达实现的。

关键词：成骨细胞MC3T3-E1 PIWI相互作用RNA 成骨分化骨质疏松症电压调控的钾离子通道 KCNF1

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肝内胆管癌外科治疗的若干问题

临床肝胆病杂志 2025年第12期40卷 2351-2357页

作者：司安锋雷正清程张军东部战区总医院普通外科南京 210002 东南大学附属中大医院肝胆胰中心南京 210009

肝内胆管癌（ICC）在肝脏恶性肿瘤中发病率居第二位，恶性程度高、预后差。手术治疗目前仍是ICC可能获得治愈的唯一手段，但其R0切除率相对较低、术后无复发生存时间短。合理的切缘宽度、解剖性肝切除的价值、淋巴结清扫的地位以及腹腔... 详细信息

肝内胆管癌（ICC）在肝脏恶性肿瘤中发病率居第二位，恶性程度高、预后差。手术治疗目前仍是ICC可能获得治愈的唯一手段，但其R0切除率相对较低、术后无复发生存时间短。合理的切缘宽度、解剖性肝切除的价值、淋巴结清扫的地位以及腹腔镜肝切除和肝移植的肿瘤学效果等诸多问题仍有待厘清。本文旨在讨论ICC外科治疗策略的相关研究进展和存在的争议，以期为临床治疗决策提供参考。

关键词：胆管上皮癌外科手术治疗学

胆道镜在胆道探查术后残留结石治疗中的应用(附220例报告)

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重庆医科大学学报 2010年第11期35卷 1765-1766页

作者：谢建平辜天慧巴中市中心医院肝胆外科巴中636000

目的:探讨胆道镜在胆道术后残留结石治疗的方法及疗效。方法:自2005年4月～2010年6月以来我院经胆道镜治疗的220例胆道术后残留结石。通过胆道镜,气囊扩张器,取石网,活检钳,自动冲水系统及液电碎石系统取石。结果:全组220例患者207例残... 详细信息

目的:探讨胆道镜在胆道术后残留结石治疗的方法及疗效。方法:自2005年4月～2010年6月以来我院经胆道镜治疗的220例胆道术后残留结石。通过胆道镜,气囊扩张器,取石网,活检钳,自动冲水系统及液电碎石系统取石。结果:全组220例患者207例残留结石取净,取净率为94.09%,取石次数为1～8次,平均为(3.48±1.80)次。取石术后并发胆道出血5例,胆管炎4例,盲袢处皮下感染1例,无胆管及肠管穿孔。结论:经T管窦道或皮下盲袢胆道镜治疗胆道术后残留结石疗效显著,创伤小,并发症少,无需住院及麻醉,是治疗胆道术后残留结石的首选方法。

关键词：胆道探查术胆道镜残留结石

超声造影与彩色多普勒超声在肝实质性肿块诊断中的对比研究

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中国超声医学杂志 2018年第8期34卷 701-705页

作者：雒大健全艳张志勇巴中市中心医院超声科巴中市中心医院肝胆外科

目的探讨并比较超声造影(CEUS)与彩色多普勒超声(CDUS)在肝实质性肿块的诊断及鉴别的价值,研究肝实质性肿块的超声特点,为肝实质性肿块诊断提供方法。方法收集我院疑似肝脏实性肿块患者95例,采用GE-LOGIQ-E9彩色多普勒超声仪,患者均接受... 详细信息

目的探讨并比较超声造影(CEUS)与彩色多普勒超声(CDUS)在肝实质性肿块的诊断及鉴别的价值,研究肝实质性肿块的超声特点,为肝实质性肿块诊断提供方法。方法收集我院疑似肝脏实性肿块患者95例,采用GE-LOGIQ-E9彩色多普勒超声仪,患者均接受CEUS与CDUS检查,记录肿块位置、形态、大小、边界和回声及血流灌注情况,诊断肿块的性质、造影开始进行时间、到达最大值时间、消退时间和峰值强度。结果 95例共116个肝实质性肿块,恶性肿瘤2种:原发性肝癌和肝转移癌,肿块分别为59个和18个;良性肿瘤1种:肝血管瘤肿块为25个;良性病变2种:肝局灶性结节增生和肝孤立性坏死结节,肿块分别为10个和4个;肿块直径>30mm19个、10～30mm 75个和<10mm 22个。CEUS和CDUS均可检出恶性肿瘤、良性肿瘤和良性病变的肝实质性肿块,与CDUS组比,CEUS可检出恶性肿瘤、良性肿瘤和良性病变的肝实质性肿块均较多(P<0.05),灵敏度、特异性和准确性较高。CEUS和CDUS均可检出不同大小的肝实质性肿块,与CDUS组比,CEUS可检出更多10mm的肝实质性肿块(P<0.05)。与恶性肿瘤比,良性肿瘤和良性病变CEUS造影的开始进行时间、到达最大值时间和消退时间均明显延长(P<0.05),峰值强度减少(P<0.05),与良性肿瘤比,良性病变CEUS造影后肿块的开始进行时间、到达最大值时间和消退时间均明显延长(P<0.05),峰值强度减少(P<0.05)。结论 CEUS与CDUS均可用于诊断肝实质性肿块,但与CDUS比,CEUS可鉴别肿块的良恶性质,检出小肿块的准确性较高,在诊断肝实质性肿块具有明显的优势。

关键词：超声造影彩色多普勒超声肝实质性肿块诊断

miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2641-2647页

作者：鄂正康辛红伟于清波张允帅开封市中心医院(河南大学附属人民医院)骨六科河南省开封市475000

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 详细信息

背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。

关键词：骨质疏松微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白

脂肪间充质干细胞来源外泌体调节肝星状细胞自噬的机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5296-5303页

作者：陈振坤朱世伟肖竞楠唐卫平南华大学附属第一医院肝胆胰外科湖南省衡阳市421001

背景:脂肪间充质干细胞可释放大量外泌体参与各种病理生理过程,关于脂肪间充质干细胞源性外泌体对肝星状细胞自噬的影响以及具体机制还有待于深入研究。目的:探讨脂肪间充质干细胞源性外泌体通过miR-15a-5p对肝星状细胞自噬的靶向调控... 详细信息

背景:脂肪间充质干细胞可释放大量外泌体参与各种病理生理过程,关于脂肪间充质干细胞源性外泌体对肝星状细胞自噬的影响以及具体机制还有待于深入研究。目的:探讨脂肪间充质干细胞源性外泌体通过miR-15a-5p对肝星状细胞自噬的靶向调控作用及分子机制。方法:收集8周龄雄性C57BL/6小鼠腹股沟区脂肪组织,使用胶原酶消化法分离提取脂肪间充质干细胞,使用超速离心法提取脂肪间充质干细胞源性外泌体;取小鼠肝脏组织,使用胶原酶灌注消化法和密度梯度离心法分离提取肝星状细胞。实验分2组:对照组肝星状细胞常规培养48 h,外泌体组将肝星状细胞与脂肪间充质干细胞源性外泌体共培养48 h。通过Western blot、RT-qPCR和免疫荧光染色观察外泌体对肝星状细胞增殖活化、自噬及纤维化标志物表达的影响。RT-qPCR及Western blot检测外泌体对肝星状细胞中miR-15a-5p以及下游信号通路Bcl-2、Beclin-1和Rubicon mRNA和蛋白表达的影响。结果与结论:①与对照组相比,外泌体组肝星状细胞中自噬标志物LC3-Ⅱ表达下降,自噬小体数目显著减少,脂滴重新生成,细胞体积减小同时增殖能力减弱,肝星状细胞活化明显受到抑制;②与对照组相比,外泌体组肝星状细胞中α-平滑肌动蛋白和Ⅰ型胶原蛋白表达显著下降(P<0.01),miR-15a-5p表达显著增高(P<0.01),同时其下游靶基因Bcl-2表达显著下降(P<0.01),而自噬基因Beclin-1和Rubicon表达显著增高(P<0.01)。结果提示:脂肪间充质干细胞源性外泌体通过miR-15a-5p靶向抑制肝星状细胞中Bcl-2表达,促进其下游自噬基因Beclin-1、Rubicon表达,从而抑制肝星状细胞自噬。

关键词：脂肪间充质干细胞外泌体肝星状细胞自噬 miR-15a-5p Bcl-2 Beclin-1 Rubicon

柚皮苷抑制骨质疏松大鼠骨组织的铁沉积及细胞凋亡

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 888-898页

作者：兰双笠向飞帆邓光慧肖喻琨阳运康梁杰西南医科大学附属医院肝胆外科四川省泸州市646000 西南医科大学附属医院骨与关节外科四川省泸州市646000

背景:有研究发现,铁代谢异常诱发的骨组织细胞异常凋亡在骨质疏松进展中发挥重要作用。目的:探讨柚皮苷对骨质疏松大鼠骨组织铁代谢与细胞凋亡的影响。方法:取50只2月龄雌性SD大鼠,采用随机数字表法分成5组,每组10只:除假手术组外,骨质... 详细信息

背景:有研究发现,铁代谢异常诱发的骨组织细胞异常凋亡在骨质疏松进展中发挥重要作用。目的:探讨柚皮苷对骨质疏松大鼠骨组织铁代谢与细胞凋亡的影响。方法:取50只2月龄雌性SD大鼠,采用随机数字表法分成5组,每组10只:除假手术组外,骨质疏松组、柚皮苷低剂量组、柚皮苷高剂量组、柚皮苷高剂量+DKK-1组均通过切除双侧卵巢建立骨质疏松模型。造模8周后,柚皮苷低剂量组、柚皮苷高剂量组分别灌胃给予100,400 mg/(kg·d)的柚皮苷,柚皮苷高剂量+DKK-1组灌胃给予400 mg/(kg·d)的柚皮苷+皮下注射25 mg/(kg·d)的Wnt1信号通路抑制剂DKK-1,连续给药7 d。给药结束后进行相关指标的检测。结果与结论:①与骨质疏松组相比,柚皮苷可提升大鼠骨密度及血清钙、超氧化物歧化酶水平(P<0.05),降低血清中骨钙素、丙二醛、磷水平(P<0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P<0.05);②Micro-CT扫描、苏木精-伊红与TUNEL染色显示,与骨质疏松组相比,柚皮苷可显著改善大鼠骨微结构、降低细胞凋亡率,DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用;③免疫荧光染色显示,与骨质疏松组相比,柚皮苷可降低胫骨组织内活性氧含量、抗酒石酸酸性磷酸酶的表达,提升碱性磷酸酶的表达(P<0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P<0.05);④普鲁士蓝染色、免疫组化染色显示,与骨质疏松组相比,柚皮苷可降低骨组织与肝组织内的铁沉积、骨组织铁吸收相关蛋白受体1的表达(P<0.05),提升骨组织膜铁转运蛋白1的表达(P<0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P<0.05);⑤胫骨标本PCR与Western blot检测显示,与骨质疏松组相比,柚皮苷可降低抗酒石酸酸性磷酸酶、铁吸收相关蛋白受体1和Bax的表达(P<0.05),提升碱性磷酸酶、膜铁转运蛋白1、Bcl-2、Wnt1和β-catenin的表达(P<0.05),DKK-1可部分抑制柚皮苷的干预作用(P<0.05);⑥结果表明,柚皮苷可通过减少骨组织中的铁沉积及细胞凋亡率抑制骨质疏松的进展,这可能与激活Wnt1信号通路有关。

关键词：柚皮苷骨质疏松铁代谢 Wnt1信号通路细胞凋亡