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增强自噬的可注射水凝胶微球改善软骨微环境抗软骨细胞衰老

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中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4710-4719页

作者：李文铭李永航严才平王星宽向超张袁蒋科陈路川北医学院附属医院四川省南充市637000

背景:细胞衰老是骨关节炎的重大危险因素之一,目前尚无广泛认可的针对衰老细胞的抗骨关节炎治疗策略。目的:制定可行的针对骨关节炎中衰老细胞的治疗策略。方法:采用薄膜分散法制备包封雷帕霉素的阳离子脂质体RAPA@Lipo,合成甲基丙烯酰... 详细信息

背景:细胞衰老是骨关节炎的重大危险因素之一,目前尚无广泛认可的针对衰老细胞的抗骨关节炎治疗策略。目的:制定可行的针对骨关节炎中衰老细胞的治疗策略。方法:采用薄膜分散法制备包封雷帕霉素的阳离子脂质体RAPA@Lipo,合成甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶,将RAPA@Lipo加入甲基丙烯酰化透明质酸水凝胶水相液中,利用微流控设备制成水凝胶微球,再于紫光光照下交联成固体水凝胶微球(RAPA@Lipo@MS)。将人原代软骨细胞分别与RAPA@Lipo、 RAPA@Lipo@MS共培养,采用CCK-8法、活/死染色评价材料的生物相容性。将大鼠原代软骨细胞分4组培养:正常对照组常规培养48 h,造模组加入H2O2刺激24 h建立衰老细胞模型,RAPA@Lipo组、RAPA@Lipo@MS组建立衰老细胞模型后分别加入RAPA@Lipo、RAPA@Lipo@MS培养24 h,培养结束后,采用免疫荧光观察p62及Ⅱ型胶原蛋白的表达,RT-PCR检测白细胞介素6、基质金属蛋白酶13、Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖及ADAMTS-5的m RNA表达。结果与结论:(1)CCK-8检测、活/死染色结果显示,RAPA@Lipo与RAPA@Lipo@MS均具有良好的生物相容性;(2)与正常对照组相比,造模组细胞p62蛋白表达升高(P <0.05),Ⅱ型胶原蛋白表达降低(P <0.05),白细胞介素6、基质金属蛋白酶13及ADAMTS-5的m RNA表达升高(P <0.05),Ⅱ型胶原及聚集蛋白聚糖m RNA表达降低(P <0.05);与造模组比较,RAPA@Lipo@MS组p62蛋白表达降低(P <0.05),Ⅱ型胶原蛋白表达升高(P <0.05),白细胞介素6、基质金属蛋白酶13及ADAMTS-5的m RNA表达降低(P <0.05),Ⅱ型胶原及聚集蛋白聚糖m RNA表达升高(P <0.05);(3)结果表明,RAPA@Lipo@MS通过增强自噬控制体内细胞质量、减少体内的衰老细胞,局部清除骨关节炎中的衰老细胞和衰老相关分泌表型因子,以此减缓骨关节炎的进展,创造一个促再生的软骨微环境。

关键词：骨关节炎水凝胶微球自噬衰老细胞衰老相关分泌表型雷帕霉素

抗纤维化与促“H”型血管核壳结构生物支架修复临界骨缺损

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3420-3431页

作者：李永航李文铭严才平王星宽向超张袁蒋科陈路川北医学院附属医院骨科四川省南充市637000

背景:在骨组织愈合过程中,促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略,然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的:设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,表征其物理学特征,验证其体... 详细信息

背景:在骨组织愈合过程中,促进新生骨的血管化是加速骨组织修复的常用策略,然而骨缺损修复过程中过快的纤维化进程常常被忽略。目的:设计并制备一种具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,表征其物理学特征,验证其体内外抗纤维化与促成骨性能。方法:制备具有调节新生骨痂内纤维化及血管化进程的核壳结构仿生支架,外层壳结构由聚己内酯静电纺丝纳米纤维负载成纤维细胞活化蛋白抑制剂组成,内层核结构由甲基丙烯酸酐明胶水凝胶负载去铁胺组成,表征静电纺丝和水凝胶的物理学特征,利用活死染色与CCK-8实验验证材料的生物相容性。通过成纤维细胞体外实验分析支架壳结构的抗纤维化作用,通过MC3T3-E1细胞体外实验分析支架壳结构中成纤维细胞活化蛋白抑制剂的促成骨作用,通过人脐静脉内皮细胞分析支架核结构中去铁胺的促血管形成作用。通过大鼠临界骨缺损实验评估核壳结构仿生支架的骨修复作用。结果与结论:①核壳结构仿生支架具有良好的生物相容性,静电纺丝技术制备的聚己内酯电纺纤维具有疏水性,在物理层面上有效阻隔外源性纤维组织长入,电纺纤维膜在2周内可有效释放抗纤维化药物成纤维细胞活化蛋白抑制剂,释放的抗纤维化药物可以抑制骨缺损周围成纤维细胞的生长、黏附,有效降低成纤维相关蛋白的表达,同时可促进MC3T3-E1细胞成骨蛋白的表达,加快其矿化速度;支架核结构中的去铁胺可促进人脐静脉内皮细胞的迁移、成管能力,并促进其强烈表达“H”血管特征性蛋白。②在SD大鼠的股骨制造临界骨缺损模型中,相较于聚己内酯膜,核壳结构仿生支架实现了骨缺损的有效修复。③结果表明,核壳结构仿生支架在预防骨痂过度纤维化的同时促进新生骨痂内“H”血管形成,能有效避免骨不连的发生,加速临界骨缺损修复进程。

关键词：临界骨缺损核壳结构仿生支架静电纺丝聚己内酯水凝胶抗纤维化 “H”型血管

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微球数字化分析及其应用研究进展

分析科学学报 2025年

作者：龚凤吉邢虎何治柯川北医学院检验医学院转化医学研究中心武汉大学化学与分子科学学院

微球数字化分析是一种直接以微球作为样品单分子分散载体的数字化分析方法。由于省去了传统数字化分析中复杂的液滴或阵列制备过程,该方法具有简便、快速的特点,在生物分子的高灵敏检测中具有极大的应用潜力。本文将在介绍微球数字化分... 详细信息

微球数字化分析是一种直接以微球作为样品单分子分散载体的数字化分析方法。由于省去了传统数字化分析中复杂的液滴或阵列制备过程,该方法具有简便、快速的特点,在生物分子的高灵敏检测中具有极大的应用潜力。本文将在介绍微球数字化分析原理的基础上,对其在生物分子高灵敏检测中的应用进行综述,最后对微球数字化分析未来的发展趋势和应用方向进行展望。

关键词：数字化分析生物分子检测微球单分子检测

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近红外光谱技术在早产儿腹部应用的研究进展

安徽医学 2025年

作者：邓洪赵婧川北医学院附属医院儿科

目前，近红外光谱（NIRS）技术已广泛应用于新生儿重症监护室。本文就NIRS技术在早产儿腹部及其相关疾病如坏死性小肠结肠炎、喂养不耐受及急性肾损伤等疾病的应用和研究现状进行综述。通过对其腹部不同位置进行监测，可有效预测相关疾... 详细信息

目前，近红外光谱（NIRS）技术已广泛应用于新生儿重症监护室。本文就NIRS技术在早产儿腹部及其相关疾病如坏死性小肠结肠炎、喂养不耐受及急性肾损伤等疾病的应用和研究现状进行综述。通过对其腹部不同位置进行监测，可有效预测相关疾病、判断严重程度及评估相关手术的安全性与有效性，改善早产儿预后和生存质量。但目前仍缺乏相应“阈值”，需进一步明确为新生儿科临床医生提供参考。

关键词：近红外光谱技术早产儿区域组织氧饱和度

舌下微循环、APACHI Ⅱ评分、NGAL和PCT预测脓毒症相关性急性肾损伤的临床价值

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临床急诊杂志 2025年第01期 66-72+78页

作者：黄媛崔艳敖锦曦罗富萍李孟秦川北医学院附属医院急诊医学科

目的:探讨舌下微循环[微血管流动指数(microvascular flow index, MFI)]、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(acute physiological and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin, NGAL)和降钙素原(procalcitonin, PCT)对预测脓毒症相关性急性肾损伤(sepsis-associated acute kidney injury, SA-AKI)的临床价值。方法:本研究采用单中心前瞻性纵向观察研究，纳入2023年10月-2024年6月在川北医学院附属医院重症监护病房住院的60例脓毒症患者。根据是否发展为继发性急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)分为非AKI组(31例)和AKI组(29例)。收集患者一般资料(年龄、性别、体重指数、基础疾病)、在ICU入院的前24 h实验室检查结果、APACHEⅡ评分、舌下微循环参数。采用logistic分析SA-AKI的危险因素，进一步利用受试者工作特征曲线(ROC)进行深入分析各指标对SA-AKI的发生预测价值。结果:(1)AKI组APACHEⅡ评分、白介素-6、D-二聚体、NGAL显著高于非AKI组(P<0.05)。在AKI组中，MFI的数值显著低于非AKI组，差异有统计学意义(P<0.05)。(2)NGAL(OR=0.003,95%CI:1.003～1.103)和APACHEⅡ(OR=0.012,95%CI:1.055～1.545)是识别SA-AKI的独立危险因素。(3)ROC曲线分析显示，PCT、NGAL、APACHEⅡ评分、MFI与SA-AKI发生具有相关性，曲线下面积(AUC)分别为0.574(95%CI:0.427～0.722)、0.836(95%CI:0.722～0.951)、0.798(95%CI:0.675～0.921)、0.702(95%CI:0.562～0.841)。上述指标分别与MFI联合检测AUC分别为0.700(95%CI:0.561～0.84)、0.876(95%CI:0.78～0.971)、0.817(95%CI:0.708～0.927)。结论:NGAL、APACHEⅡ评分、MFI与SA-AKI发生具有相关性，联合检测NGAL和MFI与SA-AKI相关性最好，对SA-AKI发生有一定预测价值。

关键词：脓毒症舌下微循环急性肾损伤中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白

实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响

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临床肺科杂志 2025年第1期30卷 41-45,51页

作者：李济尾刘奎邵钫蕾丁雪峰李济江陈丽川北医学院四川南充637000 川北医学院附属医院重症医学科四川南充637000

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估,将病例分为评估组和对照... 详细信息

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估,将病例分为评估组和对照组,其中实施容量反应性评估的病例纳入评估组,未行容量反应性评估的病例纳入对照组。收集患者性别、年龄、既往史、BMI、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation, APACHEⅡ)评分等一般资料以及机械通气时间、住院时间、氧合指数、血乳酸、预后等临床资料。通过SPSS 22.0统计学软件对收集的数据进行统计学分析。结果共纳入410例患者,评估组202例,对照组208例;30天内死亡病例139例;评估组APACHⅡ评分(31.13±5.81)与对照组APACHⅡ评分(32.03±6.69)相比,差异无统计学意义(P>0.05);评估组30天住院死亡率(58/202,28.71%)明显低于对照组的死亡率(81/208,38.94%),差异具有统计学意义(P院死亡率;补液前实施容量反应性评估可缩短患者机械通气时长,降低肺水肿的发生率。

关键词：重症肺炎容量反应性评估机械通气时间 30天死亡率

钛表面多酚介导铜离子涂层制备及抗菌抗氧化性能

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 1997-2005页

作者：官振菊谢永林向守刚张成栋李小龙李兴平蒲超张波罗栩伟肖东琴川北医学院第二临床学院·南充市中心医院组织工程与干细胞研究所四川省南充市637000 川北医学院第二临床学院·南充市中心医院口腔科四川省南充市637000 成飞医院骨科四川省成都市610031 川北医学院第二临床学院·南充市中心医院骨科四川省南充市637000

背景:钛植入体因比强度高及良好的生物相容性被广泛应用于临床,然而在植入手术过程中,细菌感染及组织受损环境产生大量活性氧物质易导致组织延迟愈合与手术失败,因此开发具有抗菌和抗氧化性能的钛植入体极为重要。目的:鉴于铜离子良好... 详细信息

背景:钛植入体因比强度高及良好的生物相容性被广泛应用于临床,然而在植入手术过程中,细菌感染及组织受损环境产生大量活性氧物质易导致组织延迟愈合与手术失败,因此开发具有抗菌和抗氧化性能的钛植入体极为重要。目的:鉴于铜离子良好的抗菌性能及多酚类物质优良的抗氧化性能,拟在钛表面制备多酚介导的铜离子涂层,评价其体外抗菌及抗氧化性能。方法:利用碱热法在钛表面制备纳米结构,然后将钛片置于单宁酸及铜离子溶液中,获得多酚介导的铜离子涂层,检测样品的表面形貌与水接触角,利用原子吸收光谱法检测铜离子的携载及释放。将金黄色葡萄球菌分别接种于纯钛片(空白组)、碱热处理钛片(对照组)、多酚介导的铜离子修饰钛片(实验组)表面,观察细菌存活状态。将成骨前体细胞MC3T3-E1分别接种于3组钛片表面,评价材料的抗氧化性能及生物活性。结果与结论:(1)扫描电镜下可见多酚介导的铜离子修饰钛片表面存在棒状纳米结构,并且涂层无裂纹;多酚介导的铜离子修饰钛片表面亲水性接近纯钛片;原子吸收光谱结果显示,多酚介导后钛片表面铜离子的携载量增加了51%,铜离子呈均匀释放。(2)空白组、对照组、实验组钛片的抗菌率为0%,21.65%,93.75%;活死染色与CTC染色显示,空白组钛片表面的活细菌最多,实验组钛片表面的活细菌最少。(3)活死染色与CCK-8检测结果显示,3组钛片均具有良好的细胞相容性,并且实验组钛片更有利于MC3T3-E1细胞增殖;活性氧荧光探针检测显示,相较于其他两组,实验组钛片表面活性氧荧光强度明显减弱;碱性磷酸酶与茜素红S染色结果显示,相较于其他两组,实验组钛片表面MC3T3-E1细胞的成骨分化与细胞外基质矿化能力更强。(4)结果表明,多酚介导的铜离子涂层具有较强的抗菌、抗氧化及促成骨分化性能。

关键词：钛植入体抗菌抗氧化多酚铜离子涂层

地塞米松玻璃体内植入剂治疗糖尿病性黄斑水肿的研究进展

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国际眼科杂志 2025年第1期25卷 82-87页

作者：袁小婷黄娇程晓娟李蓉许立帅川北医学院眼视光医学院四川省南充市637000 川北医学院附属医院眼科四川省南充市637000

糖尿病性黄斑水肿(DME)作为糖尿病视网膜病变(DR)的严重并发症是一种多因素引起的慢性疾病,炎症因子和血管内皮生长因子(VEGF)在其发展过程中贯穿始终。抗VEGF药物在治疗DME中取得了显著效果,但存在部分患者应答不佳或需要频繁给药等缺... 详细信息

糖尿病性黄斑水肿(DME)作为糖尿病视网膜病变(DR)的严重并发症是一种多因素引起的慢性疾病,炎症因子和血管内皮生长因子(VEGF)在其发展过程中贯穿始终。抗VEGF药物在治疗DME中取得了显著效果,但存在部分患者应答不佳或需要频繁给药等缺点。地塞米松玻璃体内植入剂(DEX植入剂)作为缓释型植入剂有着良好的释放曲线和高效的生物利用度,具有安全、有效且持续的抗炎作用,帮助修复视网膜屏障并减少渗出。为进一步提高患者的视觉质量,探索DEX植入剂与现有治疗方案联合治疗的疗效具有重要临床意义。文章就DEX植入剂的药理特性、适用条件、以及与现有药物和治疗手段联合应用的研究进展进行简要阐述,评估联合或换药治疗相对于现行标准治疗的优劣,以期为DME的个性化治疗选择提供参考。

关键词：地塞米松玻璃体内植入剂糖尿病性黄斑水肿炎症联合治疗

血栓弹力图在颅内动脉瘤栓塞术后抗血小板治疗中的应用价值

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中国实用神经疾病杂志 2025年第1期28卷 42-46页

作者：冯浩谯飞罗孝全任海波川北医学院附属南充市中心医院四川南充637000

目的探究血栓弹力图(TEG)在颅内动脉瘤(IA)栓塞术后抗血小板治疗中的应用价值。方法收集2021-01—2023-05在川北医学院附属南充市中心医院接受IA栓塞术的98例患者,按是否行TEG指导分为对照组(32例,采用标准双抗血小板治疗)和观察组(66例... 详细信息

目的探究血栓弹力图(TEG)在颅内动脉瘤(IA)栓塞术后抗血小板治疗中的应用价值。方法收集2021-01—2023-05在川北医学院附属南充市中心医院接受IA栓塞术的98例患者,按是否行TEG指导分为对照组(32例,采用标准双抗血小板治疗)和观察组(66例,采用TEG指导下抗血小板治疗),比较2组并发症、血小板聚集抑制率、凝血功能、神经功能以及预后。结果观察组术后出血率1.52%,显著低于对照组的15.63%(P0.05)。观察组花生四烯酸途径抑制率、二磷酸腺苷途径抑制率均显著高于对照组(P0.05)。结论TEG指导下抗血小板治疗在IA栓塞术后患者中应用可个性化指导抗血小板治疗药物剂量调整,减少出血事件,改善神经功能。

关键词：颅内动脉瘤血栓弹力图栓塞术抗血小板术后出血术后缺血