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基于xCell算法研究痛风的免疫生物标志物及相关靶向中药的筛选

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中国药师 2024年第6期27卷 1007-1018页

作者：李玲琴周睿姣张燕妮袁心柱川北医学院附属医院风湿免疫科四川南充637000 川北医学院附属医院神经内科四川南充637000 川北医学院附属医院肾内科四川南充637000 川北医学院附属南充市中心医院肾内科四川南充637003

目的研究痛风致病的关键基因以及免疫生物标志物,挖掘潜在的靶向中药,为痛风的临床治疗提供新方向。方法从GEO数据库下载痛风芯片数据集,使用R软件进行差异基因的筛选,并对这些差异基因进行GO及基因通路KEGG富集分析。应用STRING数据库... 详细信息

目的研究痛风致病的关键基因以及免疫生物标志物,挖掘潜在的靶向中药,为痛风的临床治疗提供新方向。方法从GEO数据库下载痛风芯片数据集,使用R软件进行差异基因的筛选,并对这些差异基因进行GO及基因通路KEGG富集分析。应用STRING数据库对差异基因进行蛋白质互作网络分析,利用Cytoscape筛选关键基因。使用ELISA方法对关键基因的蛋白表达水平进行实验验证。进一步使用xCell估计免疫细胞在痛风中的相对表达情况及相关性,最后通过Coremine Medical数据库对显著富集的免疫相关生物学过程及关键基因中药进行预测。结果筛选出痛风差异基因共计852个。在GO富集分析中,与免疫反应密切相关的主要生物学过程包括白细胞的趋化性、IL(白细胞介素)-2的产生以及血管生成的调控;KEGG通路主要富集于IL-17信号通路、趋化因子信号通路和肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等。筛选出TNF、IL-6、IL-1β、趋化因子配体8(CXCL8)、FOS原癌基因(FOS)和血管内皮生长因子A(VEGFA)等10个关键蛋白,实验验证关键基因蛋白表达水平与芯片数据的表达趋势一致。免疫分析显示,单核细胞、记忆B细胞、初始CD8+T细胞和树突状细胞与痛风关系密切。中药预测发现,人参、三七、黄芩、三白草和丹参等为治疗痛风的潜在药物。结论本研究揭示了痛风致病的可能关键基因以及免疫机制,挖掘出潜在的靶向中药。这些关键基因和中药有望为痛风的治疗提供新的思路和方法。

关键词：痛风中药生物信息学免疫标志物关节炎代谢综合征单钠尿酸盐基因芯片

风湿性二尖瓣整体修复术临床效果的单中心回顾性研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第6期31卷 867-871页

作者：侯明刘勇张宁谭雄王亮张建金伟涛练红梅赖应龙川北医学院附属医院心脏大血管外科四川南充637000

目的探讨二尖瓣整体修复术治疗风湿性二尖瓣病变的临床疗效。方法回顾性分析2021—2022年于川北医学院附属医院心脏大血管外科诊断为风湿性二尖瓣病变并在体外循环下行二尖瓣修复术患者的临床资料。结果共纳入100例患者,其中女78例、男2... 详细信息

目的探讨二尖瓣整体修复术治疗风湿性二尖瓣病变的临床疗效。方法回顾性分析2021—2022年于川北医学院附属医院心脏大血管外科诊断为风湿性二尖瓣病变并在体外循环下行二尖瓣修复术患者的临床资料。结果共纳入100例患者,其中女78例、男22例,平均年龄52岁。整组患者无二次开胸、死亡。体外循环时间(136.3±33.1)min,主动脉阻断时间(107.6±27.5)min,呼吸机使用时间(12.9±5.9)h,ICU停留时间(2.6±1.4)d,血管活性药物使用量(823.4±584.4)mg。患者手术前后,左心室舒张末期前后径、左心房收缩末期前后径、二尖瓣有效瓣口面积、左心室短轴缩短率、二尖瓣E峰血液流速、二尖瓣平均跨瓣压差、二尖瓣压力减半时间、纽约心脏协会心功能分级差异有统计学意义(P0.05)。结论风湿性二尖瓣病变整体修复术可显著改善患者心功能及血流动力学,是风湿性二尖瓣病变患者的良好选择。

关键词：风湿性二尖瓣二尖瓣整体修复术临床疗效血流动力学

依诺肝素钠抗凝对终末期肾病维持性血液透析患者血小板和血脂的影响及其安全性观察

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山东医药 2024年第26期64卷 72-75页

作者：杨琨张燕妮林玲张和平张捷川北医学院附属医院肾内科四川南充637002 川北医学院临床医学系

目的观察依诺肝素钠抗凝对终末期肾病维持性血液透析患者血小板和血脂的影响及其安全性。方法选取220例CKD 5期患者,随机分为观察组和对照组各110例。两组均行维持性血液透析治疗,每周3次,共治疗6个月。于每次透析治疗前20~30 min,观察... 详细信息

目的观察依诺肝素钠抗凝对终末期肾病维持性血液透析患者血小板和血脂的影响及其安全性。方法选取220例CKD 5期患者,随机分为观察组和对照组各110例。两组均行维持性血液透析治疗,每周3次,共治疗6个月。于每次透析治疗前20~30 min,观察组给予依诺肝素钠注射液、对照组给予低分子量肝素钙注射液静脉注射。治疗前后采集患者空腹静脉血,检测血小板、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白,比较两组血小板和血脂变化,记录透析过程中出现的凝血、出血、脱发等不良反应。结果观察组治疗后血小板计数升高,对照组治疗后血小板计数下降,观察组血小板计数高于对照组(P均血液透析患者血脂水平,且不减少血小板,具有较好的安全性。

关键词：依诺肝素钠低分子肝素钙血液透析血脂血小板计数

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维持性血液透析患者发生无症状脑梗死风险预测模型的建立及验证:一项多中心研究

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中国全科医学 2024年第26期27卷 3232-3239页

作者：李秋伶唐文武余艺雯邓欢杨小华陈晓霞季一飞川北医学院附属南充市中心医院神经内科四川省南充市637000 川北医学院附属南充市中心医院肾内科四川省南充市637000 四川省广元市中心医院肾内科 628000 四川省遂宁市中心医院肾内科 629000

背景维持性血液透析(MHD)患者具有较高无症状脑梗死(SBI)发病率,且是症状性脑梗死和血管性痴呆的临床前阶段。因此非常有必要探讨MHD患者SBI风险,以早期识别并减少不良预后。目的探讨MHD患者发生SBI的危险因素,构建预测模型并评价其效... 详细信息

背景维持性血液透析(MHD)患者具有较高无症状脑梗死(SBI)发病率,且是症状性脑梗死和血管性痴呆的临床前阶段。因此非常有必要探讨MHD患者SBI风险,以早期识别并减少不良预后。目的探讨MHD患者发生SBI的危险因素,构建预测模型并评价其效能。方法纳入2017年1月—2022年10月4个中心(川北医学院附属南充市中心医院、广元市中心医院、遂宁市中心医院、蓬安县人民医院)的486例MHD患者。以MHD患者是否发生SBI为结局事件,分为SBI组(n=102)和非SBI组(n=384),比较两组研究对象的基线特征。按照7∶3的比例将患者随机分为建模集(n=340)和验证集(n=146)。通过LASSO回归和多因素Logistic回归分析确定预测变量,构建MHD患者发生SBI的风险预测模型并绘制列线图;采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积、校准曲线和决策曲线分析评估模型的预测性能、准确性和临床应用价值。结果建模集70例(20.6%)MHD患者发生SBI,验证集32例(21.9%)患者发生SBI。LASSO回归结合多因素Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.027,95%CI=1.005~1.050)、饮酒史(OR=4.487,95%CI=2.075~9.706)、BMI(OR=1.082,95%CI=1.011~1.156)、睡眠时间9 h/d(OR=6.286,95%CI=3.560~11.282)、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)(OR=1.873,95%CI=1.067~3.347)、血清乳酸水平(OR=1.452,95%CI=1.152~1.897)、尿素清除率(URR)(OR=0.922,95%CI=0.875~0.970)和抗血小板药用药史(OR=0.149,95%CI=0.030~0.490)是MHD患者发生SBI的独立影响因素(P<0.05)。构建包含上述8个影响因素的预测模型并绘制列线图。该预测模型在建模集和验证集的ROC曲线下面积分别为0.816(95%CI=0.759~0.873)和0.808(95%CI=0.723~0.893),校准曲线表现出良好的一致性。DCA曲线提示该模型可使患者获得最大临床收益。结论基于年龄、饮酒史、BMI、睡眠不足或睡眠过长、慢性病史(慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性乙肝)、血清乳酸水平、URR和抗血小板药用药史建立的MHD患者发生SBI风险预测模型有较好的预测效能和临床实用性,有望对MHD患者发生SBI风险进行准确、个性化的评估并实施早期干预以降低发病率。

关键词：无症状脑梗死维持性血液透析预测模型多中心危险因素

原发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤的诊治研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 957-961页

作者：陈晓君林素霞刘彦权莆田学院附属医院血液风湿科福建莆田351100 广东医科大学第一临床医学院血液内科广东东莞523808

原发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(PI-DLBCL)临床罕见,但近年来随着病理学与分子生物学技术逐渐成熟,其发病率、诊断率亦随之升高。由于PI-DLBCL的临床症状缺乏特异性,极易误诊、漏诊,而在临床实践中,对于PI-DLBCL的最佳治疗手段目前尚无共... 详细信息

原发性肠道弥漫大B细胞淋巴瘤(PI-DLBCL)临床罕见,但近年来随着病理学与分子生物学技术逐渐成熟,其发病率、诊断率亦随之升高。由于PI-DLBCL的临床症状缺乏特异性,极易误诊、漏诊,而在临床实践中,对于PI-DLBCL的最佳治疗手段目前尚无共识。为此,本文通过检索国内外最新文献资料,旨在对PI-DLBCL的致病机制、临床表现、诊断标准、治疗及预后等方面予以系统性论述和分析,以期提高血液学与肿瘤学界对罕见PI-DLBCL的认识,并为PI-DLBCL的基础研究与临床诊疗提供借鉴与参考。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤肠道肿瘤消化系统鉴别诊断预后

植物鞘氨醇诱导白血病细胞凋亡的作用及机制研究

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 359-368页

作者：杨官翠刘金宜蒋佩洁许玉溪田小龙王筱淇王瑞杨世杰宋清晓魏锦张曦川北医学院附属医院血液内科南充637002 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液病医学中心全军临床重点专科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆市临床重点专科血液病与微环境重庆市重点实验室重庆400037 金凤实验室重庆401329

目的初步探讨植物鞘氨醇(phytosphingosine, PHS)对白血病细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用人白血病细胞株K562及SUP-B15作为研究模型,CCK-8法检测细胞活力,EdU检测细胞DNA合成能力,RNA-seq检测PHS处理后差异表达基因,GO功能富集... 详细信息

目的初步探讨植物鞘氨醇(phytosphingosine, PHS)对白血病细胞凋亡的影响及其可能机制。方法采用人白血病细胞株K562及SUP-B15作为研究模型,CCK-8法检测细胞活力,EdU检测细胞DNA合成能力,RNA-seq检测PHS处理后差异表达基因,GO功能富集及KEGG信号通路富集分析PHS可能作用的分子途径,CTD数据库和Discovery Studio软件对PHS进行反向找靶,Discovery Studio软件对PHS和BCL-2进行分子对接,流式细胞术检测细胞凋亡变化,JC-1染色检测线粒体膜电位变化,Western blot检测凋亡相关分子蛋白水平表达变化。结果 PHS能抑制K562和SUP-B15细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性。PHS的半数抑制浓度在K562细胞中分别为17.67μmol/L(24 h)和12.52μmol/L(48 h),在SUP-B15细胞中分别为17.58μmol/L(24 h)和14.86μmol/L(48 h)。20μmol/L PHS作用白血病细胞48 h后,能显著抑制细胞DNA的合成(P<0.05)。对PHS作用于K562细胞后差异基因进行GO富集分析发现PHS可能参与细胞凋亡正向调控、细胞质膜及组分、激酶结合与活性等生物功能。反向找靶结果提示,BCL-2作为PHS作用靶点的可能性最高。PHS作用白血病细胞48 h后细胞凋亡率显著增加(P<0.05),呈剂量依赖性;线粒体膜电位下降,抗凋亡蛋白BCL-2表达下调(P<0.05),Cleaved caspase-3及Cleaved caspase-9蛋白表达上调(P<0.05)。结论 PHS诱导白血病细胞发生线粒体依赖性细胞凋亡,抑制白血病细胞增殖,并可能与PHS/BCL-2结合体有关。

关键词：植物鞘氨醇白血病细胞凋亡转录组分析

外周T细胞淋巴瘤患者血清代谢产物与临床特征的相关性分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 352-358页

作者：段一硕饶军夏菁马娜丫蔺诗佳李甫唐书翰周沙曾韫璟李炘檑黄德智李琼刘帮洞赵先兰魏锦张曦川北医学院附属医院血液内科南充637002 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院血液病医学中心全军临床重点专科创伤与化学中毒全国重点实验室重庆市临床重点专科血液病与微环境重庆市重点实验室重庆400037 金凤实验室重庆401329

目的观察外周T细胞淋巴瘤患者血清能量代谢产物的变化,从能量代谢角度寻找监测外周T细胞淋巴瘤的血清生物标志物。方法收集2020年11月至2021年12月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心诊治的16例外周T细胞淋巴瘤初诊患者,并招... 详细信息

目的观察外周T细胞淋巴瘤患者血清能量代谢产物的变化,从能量代谢角度寻找监测外周T细胞淋巴瘤的血清生物标志物。方法收集2020年11月至2021年12月在陆军军医大学第二附属医院血液病医学中心诊治的16例外周T细胞淋巴瘤初诊患者,并招募同期10名健康志愿者作为对照。采用选择性反应/多反应监测技术(selected/multiple reaction monitoring, SRM/MRM)检测其血清中能量相关代谢产物的差异,并结合其临床资料,包括病史、影像学、实验室检查等进行回顾性分析。结果与健康对照相比,外周T细胞淋巴瘤患者血清中能量代谢相关产物水平表达谱存在差异,其中环磷腺苷、琥珀酸、柠檬酸和顺乌头酸含量显著降低(P<0.05),6-磷酸葡萄糖水平升高(P<0.05),且患者血清中的柠檬酸和琥珀酸水平与疾病危险度分级(低危、中危、高危)和临床分期呈负相关(P<0.05),同时,苹果酸和柠檬酸水平与患者中期疗效评估结果[完全缓解/部分缓解(CR/PR)或疾病稳定(SD)]呈明显负相关(P<0.05)。对于结外NK/T细胞淋巴瘤患者(n=10),与健康对照相比,其血清中环磷腺苷、琥珀酸、柠檬酸、异柠檬酸和顺乌头酸含量亦有显著降低(P<0.05),其中柠檬酸与琥珀酸的水平与结外NK/T细胞淋巴瘤患者的临床分期呈负相关(P<0.05),与中期疗效评估(CD/PR或SD)呈明显相关性(P<0.05);对于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者(n=6),与健康对照相比,其血清中环磷腺苷、柠檬酸和琥珀酸的含量明显降低,而6-磷酸葡萄糖的含量明显升高(P<0.05),其中琥珀酸水平分别与患者临床分期和危险度分级都表现出明显的负相关(P<0.05)。结论外周T细胞淋巴瘤患者与健康对照人群在血清代谢产物水平上共鉴定出5个差异代谢产物,其中琥珀酸、柠檬酸有希望成为血清生物标志物。

关键词：外周T细胞淋巴瘤结外NK/T细胞淋巴瘤血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤血清代谢组学生物标志物多反应监测

以皮肤结节为首发症状的多发性骨髓瘤伴皮肤淀粉样变一例

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中国麻风皮肤病杂志 2024年第10期40卷 725-727页

作者：王宇琪丁小洁川北医学院附属医院皮肤科四川南充637000

多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖疾病,产生大量的单克隆免疫球蛋白或片段,从而引起溶骨性病灶、贫血、高钙血症、肾功能异常等临床表现,继发淀粉样变性少见。本文报道一例以皮肤结节为首发症状的多发性骨髓瘤伴皮肤淀粉样变患者。患者,女... 详细信息

多发性骨髓瘤是浆细胞恶性增殖疾病,产生大量的单克隆免疫球蛋白或片段,从而引起溶骨性病灶、贫血、高钙血症、肾功能异常等临床表现,继发淀粉样变性少见。本文报道一例以皮肤结节为首发症状的多发性骨髓瘤伴皮肤淀粉样变患者。患者,女,60岁,全身皮肤结节1年,骨髓涂片示浆细胞比例10%,其中幼浆占6%。血清蛋白电泳见M蛋白条带。免疫组化示CD38,CD138阳性。皮损组织病理示淀粉样物沉淀伴肉芽肿反应,刚果红染色(+)。患者确诊后转入血液内科进行化疗治疗,随访至今患者皮损较前消退。

关键词：多发性骨髓瘤皮肤结节淀粉样变性

慢性髓细胞白血病免疫细胞特点与免疫疗法的新进展

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重庆医学 2024年

作者：各力生强陈舒王晓冬代景莹川北医学院药学院四川省医学科学院·四川省人民医院/电子科技大学附属医院血液内科

慢性髓细胞白血病（CML）是一种以出现Ph染色体并形成BCR-ABL融合基因为特征的血液系统恶性肿瘤。随着酪氨酸激酶抑制剂的出现，CML的疗效和生存期得到了里程碑性的改善。然而，仍有部分患者不可避免地发生疾病进展、复发。CML患者机体... 详细信息

慢性髓细胞白血病（CML）是一种以出现Ph染色体并形成BCR-ABL融合基因为特征的血液系统恶性肿瘤。随着酪氨酸激酶抑制剂的出现，CML的疗效和生存期得到了里程碑性的改善。然而，仍有部分患者不可避免地发生疾病进展、复发。CML患者机体自身的抗肿瘤免疫可发挥监视、识别及清除白血病细胞的作用，与疾病发生、发展、疗效及预后密切相关。而NK细胞、T细胞、树突状细胞（DC）、调节性T细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）等免疫细胞在CML患者抗肿瘤免疫中发挥关键作用。由此，本文对CML免疫细胞的特点、机体自身抗肿瘤免疫状态与疗效相关性和目前CML免疫疗法的新进展进行综述。

关键词：慢性髓细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂 NK细胞 T细胞树突状细胞髓源性抑制细胞调节性T细胞