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基于化疗前外周血的HALP评分对多发性骨髓瘤的预后相关性分析

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中国输血杂志 2025年第1期38卷 61-67,72页

作者：陈敏安礼影林晓静赵攀邹兴立魏锦倪勋川北医学院附属医院血液内科四川南充637000

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者HALP评分对MM预后的预测价值。方法回顾性分析川北医学院附属医院自2016年1月至2023年10月收治的初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者首次治疗前的实验室指标... 详细信息

目的探讨多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者HALP评分对MM预后的预测价值。方法回顾性分析川北医学院附属医院自2016年1月至2023年10月收治的初治多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma,NDMM)患者首次治疗前的实验室指标及其相关临床资料,并计算HALP评分,采用X-tile软件计算HALP最佳截断值,并采用Kaplan-Meier曲线对高HALP组及低HALP组进行生存分析,通过Cox回归模型进行单因素及多因素分析,并使用Graphpad Prism绘制可能影响患者预后因素的森林图。采用受试者工作曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)评估HALP评分及其联合β2-微球蛋白及ECOG评分对MM患者预后的预测能力。结果共纳入203例MM患者,HALP评分的最佳截断值为29.15(P<0.05),其中低HALP评分组101例,高HALP评分组102例。Cox回归模型单变量和多变量分析结果显示HALP评分<29.15是无进展生存时间(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果提示,HALP联合β2-微球蛋白及ECOG评分在预测MM患者预后比单独使用HALP评分具有更高的预测价值。结论HALP评分与NDMM患者的预后密切相关。低HALP评分提示患者预后较差,而HALP评分联合β2-微球蛋白及ECOG评分在联合评估时预测价值更高。

关键词：多发性骨髓瘤预后血红蛋白淋巴细胞白蛋白血小板

白芍总苷联合临床常规治疗类风湿关节炎合并冠心病的疗效及作用机制

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川北医学院学报 2025年第2期40卷 220-223,228页

作者：李健蒋雨平魏明明毛玉景宋芹济宁医学院附属医院风湿免疫科山东济宁272029 济宁医学院附属医院肾内科山东济宁272029

目的:探讨白芍总苷联合临床常规治疗类风湿关节炎(RA)合并冠心病的疗效及作用机制。方法:选取60例RA合并冠心病患者为研究对象,依据治疗方案不同分为对照组和试验组,每组各30例。对照组患者给予非甾体抗炎药+糖皮质激素+甲氨蝶呤常规治... 详细信息

目的:探讨白芍总苷联合临床常规治疗类风湿关节炎(RA)合并冠心病的疗效及作用机制。方法:选取60例RA合并冠心病患者为研究对象,依据治疗方案不同分为对照组和试验组,每组各30例。对照组患者给予非甾体抗炎药+糖皮质激素+甲氨蝶呤常规治疗;试验组患者在对照组基础上联合白芍总苷治疗,两组患者均连续治疗24周。比较两组患者血清学指标[红细胞沉降率(ESR)、补体C3、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(ACCP)]、凝血指标[血小板计数(PLT)、血小板活化因子(PAF)]、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、T淋巴细胞17(Th17)、Th17/调节性T细胞(Treg)比值、Treg水平及疼痛[视觉模拟(VAS)评分]、肿胀(关节肿胀指数评分)、不良反应发生情况。结果:治疗4、12及24周后,两组患者ESR、补体C3、RF、ACCP及PLT、PAF水平均逐渐降低(P0.05)。结论:白芍总苷联合常规治疗有利于改善RA合并冠心病患者疼痛及肿胀等症状,机制可能与抑制炎症因子释放、调节Th17/Treg平衡、降低免疫指标及改善凝血功能有关。

关键词：白芍总苷类风湿关节炎冠心病疗效作用机制

消退素D1在贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮患者中的变化

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中华医学杂志 2025年第5期105卷 358-363页

作者：王鸣军周玲武剑王悦任田尹玉峰曹晶程韬苏州大学附属第一医院风湿免疫科苏州215000 苏州大学附属第一医院肾内科苏州215000

目的探讨消退素D1(RvD1)在贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)患者中的变化。方法回顾性收集2022年1月到2023年11月苏州大学附属第一医院门诊或住院的、口服稳定剂量糖皮质激素(≤10 mg/d)和(或)免疫抑制剂3个月以上的中重度疾病活动度... 详细信息

目的探讨消退素D1(RvD1)在贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮(SLE)患者中的变化。方法回顾性收集2022年1月到2023年11月苏州大学附属第一医院门诊或住院的、口服稳定剂量糖皮质激素(≤10 mg/d)和(或)免疫抑制剂3个月以上的中重度疾病活动度SLE患者临床资料。所有患者予贝利尤单抗10 mg/kg静脉输注治疗方案。其中,第1、15、29天分别给药1次,此后每4周给药1次,直至24周,共计8次。收集治疗前后外周血血浆,检测治疗前后血浆RvD1水平。治疗前依据现有指南将SLE患者分为肾脏累及组和肾脏非累及组;又将SLE患者分为血液系统累及组和血液系统未累及组;依据SLE疾病活动度指数(SLEDAI)将SLE患者分为中度活动组和重度活动组;治疗24周后,将患者分为完全缓解组、低疾病活动度组和无缓解组。分析贝利尤单抗治疗前后各组血浆RvD1水平变化,及其与SLE各项活动性指标及疗效的相关性。结果共纳入患者81例,其中男15例,女66例,年龄(33.14±8.27)岁。基线时,SLE患者血浆RvD1水平与SLEDAI评分(r=-0.642,P血液系统累及组(n=40)与无血液系统累及组(n=41)水平亦相当[74.78(47.01,121.67)比42.88(30.05,76.76)ng/L,P=0.277];中度活动组(n=51)血浆RvD1水平高于重度活动组(n=30)[104.76(65.65,135.34)比55.86(37.53,81.35)ng/L,P=0.002]。贝利尤单抗治疗24周后,低疾病活动度组(n=61)和无缓解组(n=10)血浆RvD1水平均低于完全缓解组(n=10)[M(Q1,Q3)][196.48(123.08,236.33)比98.87(63.35,110.23)和77.68(41.73,128.55)ng/L,P=0.001];完全缓解组与低疾病活动度组治疗后血浆RvD1水平均较治疗前升高[98.23(40.45,107.19)ng/L比176.48(123.08,226.33)ng/L和65.27(31.76,94.35)ng/L比98.87(63.35,110.23)ng/L,均P<0.05]。治疗后完全缓解组患者在治疗前均为疾病中度活动组患者,治疗前血浆RvD1水平高于低疾病活动组[98.23(40.45,127.19)比65.27(31.76,94.35)ng/L](P=0.022)。结论SLE患者血浆RvD1水平在贝利尤单抗治疗后明显升高,治疗前血浆RvD1水平较高的患者贝利尤单抗疗效较好。

关键词：红斑狼疮系统性消退素D1 贝利尤单抗疗效反应

蛋白激酶Cβ抑制剂通过调节巨噬细胞表型对移植期间的肾缺血再灌注损伤的影响

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实用医学杂志 2025年第1期41卷 23-29页

作者：李春燕肖婷伍邦翠陈永田梅遵义医科大学附属医院肾病风湿科贵州遵义563003 长沙市第四医院肾内科湖南长沙410007

目的探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂是否通过调节巨噬细胞表型来缓解肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)。方法RIRI组大鼠血管夹阻断左肾血供60 min,同时切除右肾。Inhibitor+RIRI组予以PKCβ抑制剂在手术前1 d口服,余下处理同RIRI组。Sham组大鼠... 详细信息

目的探讨蛋白激酶Cβ(PKCβ)抑制剂是否通过调节巨噬细胞表型来缓解肾脏缺血再灌注损伤(RIRI)。方法RIRI组大鼠血管夹阻断左肾血供60 min,同时切除右肾。Inhibitor+RIRI组予以PKCβ抑制剂在手术前1 d口服,余下处理同RIRI组。Sham组大鼠开腹后再闭腹。术后24 h处死大鼠,采集血液和左侧肾脏样本。分析肾功能、组织形态以及肾小管损伤标志物KIM-1,肾乳头损伤指标RPA-1、巨噬细胞亚型标志物及炎性因子的表达水平。结果PAS染色显示RIRI组大鼠肾切片有明显肾小管损伤,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组炎性细胞浸润、肾小管损伤评分降低(P<0.05)。RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1的表达水平显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组(P<0.05)。与RIRI组相比,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Cr、BUN、KIM-1和RPA-1表达显著减少(P<0.05)。RIRI组大鼠肾组织中iNOS、IL-12及CD197的表达显著高于Sham组及Inhibitor+RIRI组(P<0.05);与RIRI组相比,经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组i NOS、IL-12及CD197蛋白表达量显著减少(P<0.05);经PKCβ抑制剂干预后Inhibitor+RIRI组Dectin-1、ARG-1和CD163的蛋白表达量明显高于RIRI组及Sham组(P<0.05)。结论PKCβ抑制剂可减轻缺血再灌注后肾功能不全、肾小管损伤、肾小管和肾乳头损伤标志物的表达。PKCβ抑制剂抑制M1巨噬细胞并促进巨噬细胞向M2极化,减少促炎并增加抗炎因子的表达促进肾脏修复。

关键词：肾缺血再灌注损伤蛋白激酶Cβ抑制剂炎症因子 M1型巨噬细胞 M2型巨噬细胞

过氧化氢碳酰胺诱导血管内皮细胞衰老模型的建立和验证

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中华心血管病杂志 2012年第11期40卷 952-957页

作者：张全波吴碧华青玉凤川北医学院附属医院老年科南充637000 川北医学院附属医院风湿血液研究所南充637000

目的用过氧化氢碳酰胺（carbamide peroxide，CP）作为诱导剂，诱导猪髂动脉内皮细胞（pig iliac endothelium cells，PIEC）衰老，建立体外内皮细胞衰老模型。方法MTT法及DAPI染色法确定CP对PIEC作用的最佳诱导浓度。细胞经过诱导后，... 详细信息

目的用过氧化氢碳酰胺（carbamide peroxide，CP）作为诱导剂，诱导猪髂动脉内皮细胞（pig iliac endothelium cells，PIEC）衰老，建立体外内皮细胞衰老模型。方法MTT法及DAPI染色法确定CP对PIEC作用的最佳诱导浓度。细胞经过诱导后，形态学观察、MTT法、EdU掺人实验、SA-β—gal染色以及细胞迁移实验分析诱导细胞增殖活性、衰老比例以及迁移能力改变。PI单染流式细胞术分析诱导前后细胞周期的分布变化。结果40μmol／L为CP诱导内皮细胞的最佳浓度，诱导1h后，细胞变大变圆，呈典型的衰老表现，增殖活性和迁移能力下降，SA-β—gal染色显示衰老细胞比例明显增大，流式细胞分析显示大量细胞阻滞于G0／G1期。结论CP能够体外诱导血管内皮细胞衰老，是一种安全高效的体外细胞衰老诱导剂。

关键词：内皮,血管细胞衰老过氧化氢碳酰胺

类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞特征基因TNFAIP6的鉴定及验证

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陆军军医大学学报 2025年第3期47卷 234-242页

作者：雷蕾吕玉欣张晶陈陵陆军特色医学中心(第三军医大学大坪医院)血液内科重庆中国中医科学院眼科医院糖尿病眼病科北京陆军第958医院消化内科重庆重庆西计医院消化内科重庆

目的鉴定类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞的特征基因,并验证其对增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载4个独立的滑膜组织微阵列转录组测序数据集(GSE1919... 详细信息

目的鉴定类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)成纤维样滑膜细胞的特征基因,并验证其对增殖、迁移、侵袭能力的影响。方法从基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载4个独立的滑膜组织微阵列转录组测序数据集(GSE1919、GSE55235、GSE55457、GSE77298)和1个滑膜细胞单细胞测序数据集(GSE192504),利用差异基因分析、加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)、单细胞测序数据分析等多种生物信息学分析方法鉴定RA成纤维样滑膜细胞的特征基因。利用RT-qPCR和Western blot检测肿瘤坏死因子α诱导蛋白6(TNF alpha induced protein 6,TNFAIP6)在人RA成纤维样滑膜细胞系MH7A体外模拟炎症环境下的表达水平。MH7A转染si-TNFAIP6进行基因沉默,采用CCK-8和Transwell实验检测沉默TNFAIP6对MH7A细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。结果联合差异基因分析、WGCNA和单细胞测序数据分析,确定了1个RA成纤维样滑膜细胞特征基因(TNFAIP6)。RT-qPCR和Western blot显示,与无菌磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)处理比较,10 ng/mL浓度的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)显著上调MH7A细胞TNFAIP6的mRNA和蛋白表达(P<0.05)。CCK-8和Transwell实验显示,在MH7A细胞敲低TNFAIP6的表达后,敲低组(si-TNFAIP6)的细胞增殖、迁移和侵袭能力相较于对照组(FAM-si-NC)有显著的降低(P<0.05)。结论TNFAIP6在RA成纤维样滑膜细胞中特异性高表达,促进其增殖、迁移、侵袭能力,可能是RA成纤维样滑膜细胞异常活化的主要贡献者。

关键词：类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞肿瘤坏死因子α诱导蛋白6

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国产仿制硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的近期疗效及安全性观察

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中国实验血液学杂志 2021年第1期29卷 137-144页

作者：廖荣琼林晓静李向龙倪勋罗文丰赵攀陈静魏锦邹兴立川北医学院附属医院血液内科四川南充637000

目的:探讨国产仿制蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2017年12月-2019年7月采用以国产仿制硼替佐米为基础的化疗方案并至少完成了2个周期化疗的MM患者共62例,其中初诊患者47例,疾... 详细信息

目的:探讨国产仿制蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗多发性骨髓瘤(MM)的近期疗效及安全性。方法:回顾性分析本中心2017年12月-2019年7月采用以国产仿制硼替佐米为基础的化疗方案并至少完成了2个周期化疗的MM患者共62例,其中初诊患者47例,疾病复发/进展的患者15例,中位年龄62岁。结果:诱导治疗后患者的贫血、肾功能、白蛋白及β2-微球蛋白水平迅速得到改善;至少完成4个周期化疗的患者共56例,总体有效率(ORR)为85.7%,达到非常好的部分缓解(VGPR)及以上治疗反应的患者为64.3%,完全缓解(CR)率为28.6%;完成全部诱导及巩固治疗的患者(9个周期化疗或4-6周期化疗+自体造血干细胞移植)共19例,其中疗效达VGPR以上的患者为84.2%,CR或者严格意义的完全缓解(sCR)的患者为57.9%。截止至2019年9月20日,本研究患者中位随访时间为300d,18个月的无进展生存(PFS)率和总生存(OS)率分别为62.1%和85.3%。与硼替佐米可能有关的不良反应以1-2级为主,最常见的血液学不良反应为血小板减少(27.4%),最常见的非血液学不良反应为周围神经病变(43.5%),其次为乏力(37.1%)。结论:以国产仿制硼替佐米为基础的联合化疗治疗多发性骨髓瘤,疾病缓解迅速,近期疗效、生存情况及安全性总体良好,远期疗效及生存情况将进一步随访观察。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米仿制药疗效安全性

大剂量维生素C对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2020年第3期28卷 833-841页

作者：林晓静邹兴立赵臻怡王静杨竹倪勋魏锦川北医学院附属医院血液内科四川南充637000

目的:探讨大剂量维生素C对急性髓系白血病细胞株HL-60、U937及原代急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用免疫磁珠的方法分选CD34^+细胞,体外培养CD34^+细胞及急性髓系白血病细胞株HL-60、U937。给予不同浓度的维生素C处理各... 详细信息

目的:探讨大剂量维生素C对急性髓系白血病细胞株HL-60、U937及原代急性髓系白血病细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用免疫磁珠的方法分选CD34^+细胞,体外培养CD34^+细胞及急性髓系白血病细胞株HL-60、U937。给予不同浓度的维生素C处理各组细胞,采用MTT法检测细胞存活率,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡率,并通过Western blot检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9及cleaved PARP的表达情况。结果:大剂量维生素C可以抑制HL-60及U937细胞的增殖,且呈浓度依赖性(r=-0.9664;r=-0.9796)。采用不同浓度维生素C(8及20 mmol/L)分别处理HL-60、U937细胞24 h的结果显示,随着维生素C浓度的增加,细胞凋亡率明显增加(r=0.9905;r=0.9971),且凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved caspase-9及cleaved PARP的表达也明显增加。无论有无TET2基因的突变,大剂量维生素C均可抑制原代CD34^+急性髓系白血病细胞的增殖(r=-0.9719;r=-0.9699)、促进其凋亡(r=0.9998;r=0.9901),且呈浓度依赖性。但是却对正常的CD34^+细胞的增殖(r=-0.2032)及凋亡(r=0.1912)无影响。结论:大剂量维生素C能够抑制急性髓系白血病细胞的增殖、促进其凋亡,并且具有选择性杀伤原代CD34^+急性髓系白血病细胞的作用。

关键词：急性髓系白血病大剂量维生素C 抗坏血酸细胞增殖细胞凋亡

治疗前血尿酸水平在初诊多发性骨髓瘤患者预后判断中的价值

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中国实验血液学杂志 2021年第4期29卷 1216-1223页

作者：徐孙秋赵攀王智慧邓红张良魏锦邹兴立川北医学院附属医院血液内科四川南充637000

目的:研究初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者治疗前血尿酸(sUA)水平在其预后判断中的价值。方法:检索本中心2014年1月-2018年12月收治的NDMM患者资料,将初始治疗采用以硼替佐米为基础的化疗方案(≥4周期)且资料完整的94例患者纳入本研究。收... 详细信息

目的:研究初诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者治疗前血尿酸(sUA)水平在其预后判断中的价值。方法:检索本中心2014年1月-2018年12月收治的NDMM患者资料,将初始治疗采用以硼替佐米为基础的化疗方案(≥4周期)且资料完整的94例患者纳入本研究。收集患者临床、实验室检查及随访资料,根据患者治疗前sUA水平及随访截止时的生存状态绘制受试者工作特征曲线,判断sUA对患者总体生存的预测价值,进一步分析sUA水平与患者的临床、实验室检查特征以及总体生存(OS)的相关性,采用单因素及多因素COX风险比例回归模型分析影响OS的因素。结果:受试者工作特征曲线分析显示,以sUA水平预测NDMM患者OS的曲线下面积为0.702(P <0.001),其最佳截断值为455.4μmol/L;相对于低sUA患者(<455.4μmol/L),高sUA(≥455.4μmol/L)患者国际分期系统分期Ⅲ期、高β2-微球蛋白(≥5.5 mg/L)、肾脏损害(血肌酐≥177μmol/L)、高钙血症(≥2.75 mmol/L)、高尿素氮(≥1×正常参考值上限)、伴高危细胞遗传学异常的比例更高(P <0.001)。中位随访22.5个月,低sUA患者的OS明显长于高sUA患者(中位OS:未达到vs 32个月,P=0.003)。单因素COX回归分析显示,年龄≥60岁、国际分期系统分期Ⅲ期、sUA≥455.4μmol/L、β2-微球蛋白≥5.5 mg/L、高钙血症≥2.75 mmol/L是影响患者OS的危险因素。多因素COX回归分析显示,仅年龄≥60岁(HR=2.317,95%CI:1.015-5.288,P=0.045)、sUA≥455.4μmol/L(HR=2.785,95%CI:1.054-7.361,P=0.039)是影响NDMM患者OS的独立危险因素。结论:治疗前sUA水平在NDMM患者的预后评估中具有一定的意义,有必要进一步探索和验证。

关键词：多发性骨髓瘤血尿酸预后评估总生存