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金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒用于胰腺癌治疗的研究

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化学学报 2024年

作者：罗倩钰汪诚艳张天龙夏培元张潇杨明川北医学院药学院陆军军医大学第一附属医院川北医学院附属医院药剂科

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯（GMP）络合形成的纳米粒，考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性，并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒，同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究。首先，采用反相微乳法制备... 详细信息

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯（GMP）络合形成的纳米粒，考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性，并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒，同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究。首先，采用反相微乳法制备出多种金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒（Metal-GMP NPs）。随即，通过动态光散射法对纳米粒的水合粒径、多分散系数和电位进行测定；通过使用高效液相色谱（HPLC）以及电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS）测定纳米粒中GMP和金属元素的含量，进而确定Metal-GMP NPs中GMP的包封率、载药率及GMP与金属的摩尔比；通过场发射透射电镜观察纳米颗粒形貌。然后，通过CCK8法研究Metal-GMP NPs对不同胰腺癌细胞系的增殖抑制作用，筛选出了抗肿瘤活性最佳的Fe-GMP NPs，并通过流式细胞技术、蛋白免疫印迹法等验证Fe-GMP NPs中的铁离子对GMP的协同作用机制。结果表明Fe-GMP NPs可通过消耗细胞内的谷胱甘肽（GSH）产生游离的二价铁离子，诱导肿瘤细胞内发生芬顿反应（Fenton reaction），催化生成高细胞毒性的活性氧（ROS），打破肿瘤细胞内的氧化还原稳态，实现金属铁协同GMP化疗的效果。最后，在动物模型上验证Fe-GMP NPs的治疗效果和安全性。本研究成功构建了一系列具有抗肿瘤活性的金属-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒，从中筛选出了效果最佳的Fe-GMP NPs，并进行药效与机制研究，为吉西他滨治疗胰腺癌提供新的研究思路。

关键词：吉西他滨单磷酸酯金属离子纳米粒胰腺癌协同化疗

比较C反应蛋白与白蛋白比值和格拉斯哥预后评分对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后判断的价值

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 742-749页

作者：王红颜邓红黄美姣张良陈泰然刘雨邹兴立川北医学院附属医院血液内科四川南充637000

目的:探讨并比较基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白(ALB)的两种预测模型——CRP与ALB比值(CAR)和格拉斯哥预后评分(GPS)——在新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析本院2014年5月至2022年1月收治的初诊DLBCL... 详细信息

目的:探讨并比较基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白(ALB)的两种预测模型——CRP与ALB比值(CAR)和格拉斯哥预后评分(GPS)——在新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析本院2014年5月至2022年1月收治的初诊DLBCL患者的资料,纳入至少完成4个周期R-CHOP或R-CHOP样方案化疗,且临床、实验室检查数据以及随访资料均完整的111例患者。根据患者治疗前CAR及随访截止时的生存状态绘制受试者工作特征曲线(ROC),初步判断CAR对疾病进展和生存结局的预测价值,进一步分析CAR与患者基线临床、实验室特征的关系,并比较不同CAR、GPS分组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),采用单因素和多因素COX风险比例回归模型分析影响疾病预后的因素。结果:ROC曲线分析结果显示,CAR预测DLBCL患者PFS、OS的曲线下面积(AUC)分别为0.687(P=0.002),0.695(P=0.005),最佳截断值均为0.11;相较于低CAR(60岁(P=0.025)、ECOG评分≥2分(P=0.004)、Lugano分期III-IV期(P1处(P=0.004)及IPI评分>2分(P2分是影响患者PFS和OS的独立危险因素。结论:CAR与DLBCL患者的疾病进展和生存显著相关;与GPS相比,CAR对患者的预后判断价值更大。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 C反应蛋白/白蛋白比值格拉斯哥预后评分预后

围手术期抗菌药物医嘱预点评工具的设计与效果

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医药导报 2024年第1期43卷 54-58页

作者：母立峰何梅黎风方榆岚杨明川北医学院附属医院药剂科南充637000 川北医学院药学院南充637000

目的设计围手术期抗菌药物医嘱预点评工具,以提高医院围术期抗菌药物管理工作效率。方法以开源软件R为平台,以相关指导原则和文件为依据,使用tidyverse等R包构建预点评工具,使用shiny包构建web应用程序。使用设计的预点评工具回顾性... 详细信息

目的设计围手术期抗菌药物医嘱预点评工具,以提高医院围术期抗菌药物管理工作效率。方法以开源软件R为平台,以相关指导原则和文件为依据,使用tidyverse等R包构建预点评工具,使用shiny包构建web应用程序。使用设计的预点评工具回顾性点评川北医学院附属医院2021年4月1日—2022年12月31日的出院病历,并与既往人工点评结果进行比较,统计分析使用McNemar配对检验。结果该医嘱预点评工具可快速完成出院病历抽样、批量预点评、结果统计、数据可视化和结果输出,并可根据实际需要灵活调整点评规则。与人工点评相比,预点评工具效率更高,点评速度为每份13.46 ms。在人工累计点评的2 642份出院病历中,使用类型(预防性或治疗性)的判断方面,预点评与人工点评结果相比(预防性使用占比:76.85%vs.78.21%),差异无统计学意义(P=0.078)。在预点评和人工点评均判定为预防性使用的1 857份出院病历中,不合理检出率(39.90%vs.30.32%)差异有统计学意义(P<0.01)。在经由高级职称临床药师复核确认的63份典型不合理病历中,60份被预点评工具判定为不合理,典型不合理检出率为95.24%。结论基于R构建的医嘱预点评工具可提高围手术期抗菌药物医嘱点评效率,点评结论与统计结果较为可靠,值得进一步发展和应用。

关键词：抗菌药物围手术期医嘱点评 R语言 tidyverse包 shiny包

基于不同机器学习算法的影像组学模型预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达的价值

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中国医学计算机成像杂志 2024年第1期30卷 39-44页

作者：张丽黄小华沈梦伊张丁懿何欣川北医学院附属医院放射科

目的:基于动态增强磁共振成像(DCE⁃MRI)探究不同机器学习算法的影像组学模型预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达状态的价值。方法:回顾性分析于本院行双乳磁共振检查患者,按照纳入排除标准最终纳入患者156例,按照7∶3比例分为训练集和测试集。... 详细信息

目的:基于动态增强磁共振成像(DCE⁃MRI)探究不同机器学习算法的影像组学模型预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达状态的价值。方法:回顾性分析于本院行双乳磁共振检查患者,按照纳入排除标准最终纳入患者156例,按照7∶3比例分为训练集和测试集。通过单因素分析、最小绝对收缩和选择算子法和递归特征消除进行特征筛选,筛选出不同数量特征分别通过5种机器学习算法建立影像组学模型来预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达状态。比较不同模型的受试者工作特征曲线下面积(AUC)并计算准确率和F1度量值评估其性能,校准曲线评估模型拟合度,并应用DeLong检验比较不同模型间的差异性。结果:同一分类器在不同的特征数下预测性能不同。在基于DCE⁃MRI提取的3个特征下,5种模型的预测性能相对较好,其中支持向量机的整体性能最优,AUC、准确率和F1度量值在训练集分别为0.95、0.95、0.90,在测试集分别为0.88、0.79、0.74。DeLong检验显示,在基于3个特征的5个模型中,支持向量机与逻辑回归的性能差异有统计学意义(P<0.001),与其余3个模型无统计学差异。结论:基于DCE⁃MRI所构建的影像组学模型可以预测浸润性乳腺癌Ki⁃67表达状态,该方法有望为临床医生对浸润性乳腺癌的术前干预和预后提供指导。

关键词：乳腺癌 Ki⁃67 影像组学磁共振成像机器学习

单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术的临床疗效

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 739-745页

作者：武国徐建杨刚李伟男张立鑫赵开烽英保李敬东川北医学院附属医院肝胆外一科川北医学院肝胆胰肠疾病研究所南充637000

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者... 详细信息

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者中,18例行SILPD+1,设为SILPD+1组;22例行传统5孔法3D腹腔镜胰十二指肠切除术(CLPD),设为CLPD组。观察指标:(1)手术情况。(2)术后及并发症情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用Mann⁃Whitney秩和检验。结果(1)手术情况。SILPD+1组患者中,17例顺利施行手术,1例为胰头炎性肿块,与肠系膜血管分界不清晰,周围组织粘连严重,中转开腹;CLPD组患者均顺利施行手术,无中转开腹;两组患者中转开腹比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术中出血量、术中输血、手术时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后及并发症情况。两组患者肿瘤长径、术中清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目、R0切除、肿瘤病理学类型、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次下床活动时间、术后引流管拔除时间、术后住院时间、术后出血、胰瘘、乳糜漏、胃排空延迟、腹腔积液、切口感染、并发症分级比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SILPD+1组和CLPD组患者术后疼痛评分分别为5.0(4.5,6.0)分和6.5(6.0,7.0)分,两组比较,差异有统计学意义(Z=-3.61,P<0.05)。两组患者术后均无胆瘘、腹腔感染发生;均无术后30 d内再入院、术后90 d内死亡。结论与CLPD比较,SILPD+1安全、可行,术后疼痛更轻,保证肿瘤学疗效的情况下,并未增加手术时间、术后住院时间及术后并发症发生率。

关键词：胰十二指肠切除术单孔+1 3D 腹腔镜检查疗效

放疗前诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌中的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 264-268页

作者：曾丽张洪攀(综述) 马代远(审校) 川北医学院川北医学院附属医院肿瘤科四川省南充市637000

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准... 详细信息

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案,然而疗效较差。随着免疫检查点抑制剂的出现,CRT后的巩固免疫治疗使得不可切除Ⅲ期NSCLC患者的生存率较单纯CRT显著提升,但仍有部分患者未能从巩固免疫治疗中获益。目前,基于诱导免疫治疗在可切除Ⅲ期NSCLC中取得的显著效果,探索诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的研究已展开。本文就放疗前的诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的作用机制、最新临床研究进展和诱导免疫治疗周期进行综述,以期为不可切除Ⅲ期NSCLC的临床治疗提供参考依据。

关键词：诱导免疫治疗非小细胞肺癌研究进展

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在肝细胞癌中的作用及研究进展

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中华消化杂志 2024年第3期44卷 199-204页

作者：罗阳坤任勇军川北医学院附属医院放射科南充637000 川北医学院附属医院肝胆外科南充637000

肝细胞癌是全球癌症发病率、死亡率排名较前的癌症之一,现有的针对肝细胞癌的治疗手段并未有效提高5年生存率,肝细胞癌的治疗仍然充满挑战性。进一步深入研究信号通路与肝细胞癌之间的关系并继续探寻肝细胞癌治疗的潜在靶点是目前的研... 详细信息

肝细胞癌是全球癌症发病率、死亡率排名较前的癌症之一,现有的针对肝细胞癌的治疗手段并未有效提高5年生存率,肝细胞癌的治疗仍然充满挑战性。进一步深入研究信号通路与肝细胞癌之间的关系并继续探寻肝细胞癌治疗的潜在靶点是目前的研究重点。现概述磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路在肝细胞癌中的作用的最新进展,并着重总结其对肝细胞癌代谢重编程的影响,以及近期针对该信号通路的药物治疗和临床试验的相关情况。

关键词：癌,肝细胞磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白治疗

METTL3通过IGF2BP2依赖性方式参与m6A修饰调控HBV复制的机制

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 442-449页

作者：余玲张自力曾蓉张节王鹏潘万龙川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100 川北医学院附属医院老年科四川南充637100

目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)协助甲基转移酶样3(methytransferase like 3,METTL3)通过N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰调控HBV复制的分子机制。方法以HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15及其亲本细胞HepG2为模型,斑点杂交分析m6A修饰水平,RT-qPCR和Western blot检测METTL3、IGF2BP2表达。生物信息学及免疫共沉淀分析METTL3与m6A阅读蛋白及其相互作用。将METTL3质粒、METTL3 siRNA和(或)IGF2BP2 siRNA转染至HepG2.2.15细胞,分别记为OE-METTL3、si-METTL3、si-IGF2BP2、OE-METTL3+si-IGF2BP2、si-METTL3+si-IGF2BP2、Control组;qPCR检测HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA拷贝数,RT-qPCR或Western blot检测HBV pgRNA、METTL3、IGF2BP2表达。结果与HepG2细胞相比,在HepG2.2.15细胞中m6A修饰富集,METTL3、IGF2BP2表达水平升高(P<0.05)。与Control组相比,在OE-METTL3组中m6A修饰富集增强,IGF2BP2表达水平升高(P<0.05),HBV复制相关指标(HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA、HBV pgRNA)升高(P<0.01);在si-METTL3组中则相反。生物信息学分析及免疫共沉淀显示METTL3与IGF2BP2为互作蛋白。与Control组相比,在si-IGF2BP2组中m6A修饰富集减弱,METTL3表达水平降低(P<0.01),HBV复制相关指标降低(P<0.01)。在OE-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较OE-METTL3组降低(P<0.001)。在si-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较si-METTL3组、si-IGF2BP2组降低(P<0.05)。结论METTL3依赖IGF2BP2富集m6A通过增强HBV rcDNA转化为cccDNA,进而增强pgRNA逆转录复制病毒。

关键词：甲基转移酶样3 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2 N6-甲基腺苷乙型肝炎病毒

LSAMP-AS1/LSAMP通过PI3K/Akt/MDM2/p53信号通路调控胃癌作用研究

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中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 738-745页

作者：向万平唐翎瀚谢杰斌叶鹏程肖江卫川北医学院附属医院胸外科川北医学院肝胆胰肠疾病研究所成都医学院第一附属医院胃肠外科川北医学院附属医院胃肠外科

目的探索长链非编码RNA边缘系统相关膜蛋白反义RNA(LSAMP-AS1)和边缘系统相关膜蛋白（LSAMP）基因在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集川北医学院附属医院胃肠外科2016-01-04-2018-06-20手术治疗的60例胃癌患者癌组织和癌旁组织... 详细信息

目的探索长链非编码RNA边缘系统相关膜蛋白反义RNA(LSAMP-AS1)和边缘系统相关膜蛋白（LSAMP）基因在胃癌组织中的表达及临床意义。方法收集川北医学院附属医院胃肠外科2016-01-04-2018-06-20手术治疗的60例胃癌患者癌组织和癌旁组织标本。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测胃癌组织LSAMP-AS1、LSAMP、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、鼠双微基因2(MDM2)和p53的表达水平并分析其关系，采用蛋白质印迹法检测LSAMP的表达。胃癌组织和癌旁组织之间LSAMP、LSAMP-AS1表达量符合正态分布，选用配对t检验；不符合正态分布的信号通路分子的表达比较选择Wilcoxon符号秩检验。结果（1）在胃癌和癌旁组织中，LSAMP-AS1的表达量分别为1.18±1.39和2.21±2.60，差异有统计学意义，配对t=3.169,P=0.002;LSAMP的表达量分别为1.90±2.78和2.76±3.55，差异有统计学意义，配对t=2.591,P=0.012。（2）LSAMP-AS1表达与LSAMP呈正相关，r=0.740,P<0.001。（3）LSAMP-AS1低表达癌组织中，PI3K表达高于癌旁组织（Z=-1.586,P=0.063）,MDM2低于癌旁组织（Z=-2.749,P=0.007）,p53低于癌旁组织，Z=-2.372,P=0.018。（4）LSAMP低表达癌组织中，PI3K表达高于癌旁组织（Z=-4.240,P<0.001）、MDM2低于癌旁组织（Z=-2.749,P=0.006）,p53低于癌旁组织，Z=-2.482,P=0.013。结论（1）LSAMP-AS1和LSAMP可能作为抑癌基因参与胃癌的发生发展；（2）低表达LSAMP-AS1和LSAMP可作为不良预后指标，为胃癌诊断、预后判断提供重要参考依据；（3）LSAMP-AS1和LSAMP可能通过PI3K/Akt/MDM2/p53信号通路调控胃癌的发生发展。

关键词：胃癌长链非编码RNA 边缘系统相关膜蛋白反义RNA 边缘系统相关膜蛋白基因磷脂酰肌醇3-激酶 p53