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超长链脂肪酸延伸酶6在原发性痛风患者外周血单个核细胞的异常表达及其临床意义

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中华风湿病学杂志 2015年第3期19卷 180-184页

作者：蒲梦君谢文光青玉凤邢艳潘舒月张梦云党万太李玲琴周畅邱亚周京国川北医学院附属医院风湿免疫科南充637000

目的探讨超长链脂肪酸延伸酶6（ELOVL6）在原发性痛风性关节炎（GA）发病中的作用。方法274例GA患者根据临床表现分为GA急性期（AGA，158例），GA非急性期（NAGA，116例），实时荧光定量多聚合酶链反应（RT-qPCR）检测GA组和健康对照组... 详细信息

目的探讨超长链脂肪酸延伸酶6（ELOVL6）在原发性痛风性关节炎（GA）发病中的作用。方法274例GA患者根据临床表现分为GA急性期（AGA，158例），GA非急性期（NAGA，116例），实时荧光定量多聚合酶链反应（RT-qPCR）检测GA组和健康对照组（112名）PBMCsELOVL6基因转录水平；蛋白印迹法检测其蛋白表达水平；收集研究对象一般临床资料和实验室资料进行单因素分析和Pearson相关分析。结果PBMCsELOVL6转录水平在GA组（0．0016±0．0006）显著低于健康对照组（0．0026±0．0012）（P〈0．01），且AGA组（0．0013±0．0027）低于NAGA组（0．0020±0．0015）（P〈0．01）；GA组ELOVL6蛋白表达水平明显低于健康对照组（P〈0．01）。AGA组ELOVL6mRNA水平与ESR呈负相关（r=-0．416，P〈0．05）；GA组ELOVL6mRNA水平与白细胞总数呈负相关（r=-0．215，P〈0．05）；与TC、血清胰岛素等多项代谢相关指标呈正相关（r=0．38，0．187；P均〈0．05）。结论ELOVL6基因及蛋白在痛风患者PBMCs的异常表达提示其可能参与了痛风的发病，可能在痛风的炎症免疫及营养代谢障碍机制中均发挥了作用。

关键词：关节炎痛风性胰岛素代谢综合征超长链脂肪酸延伸酶6

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环状RNA在系统性红斑狼疮中的研究进展

中华风湿病学杂志 2020年第10期24卷 697-701页

作者：戴菲青玉凤川北医学院附属医院风湿免疫科南充637000

环状RNA(circRNA)是一类以共价键连接形成闭合环形结构的内源性非编码RNA,它广泛、较稳定地存在于真核细胞中,可通过直接或充当微RNA海绵等方式间接调节靶基因表达,在肿瘤、心血管疾病、自身免疫病等发生发展中起着重要作用。研究发现多... 详细信息

环状RNA(circRNA)是一类以共价键连接形成闭合环形结构的内源性非编码RNA,它广泛、较稳定地存在于真核细胞中,可通过直接或充当微RNA海绵等方式间接调节靶基因表达,在肿瘤、心血管疾病、自身免疫病等发生发展中起着重要作用。研究发现多种circRNA在SLE中呈现异常表达,同时参与了SLE的致病过程。本文阐述了circRNA在SLE的先天性免疫、适应性免疫反应及LN中的最新研究进展。

关键词：环状RNA 红斑狼疮,系统性非编码RNA

微管末端结合蛋白1在Siha细胞自噬的表达和意义

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解剖学报 2014年第2期45卷 228-233页

作者：刘益群罗雄燕蒋红夏艳辉刘青松重庆医科大学附属第二医院呼吸内科重庆400010 川北医学院附属医院风湿免疫研究所四川南充637000 川北医学院检验系四川南充637000

目的探讨宫颈癌Siha细胞自噬过程中微管末端结合蛋白1(EB1)基因的表达变化。方法 Hank平衡盐溶液(HBSS)和秋水仙素处理体外培养的宫颈癌Siha细胞,分别采用实时定量PCR和Western blotting检测EB1基因、LC3和p62的表达,荧光显微镜检测特... 详细信息

目的探讨宫颈癌Siha细胞自噬过程中微管末端结合蛋白1(EB1)基因的表达变化。方法 Hank平衡盐溶液(HBSS)和秋水仙素处理体外培养的宫颈癌Siha细胞,分别采用实时定量PCR和Western blotting检测EB1基因、LC3和p62的表达,荧光显微镜检测特异性绿色荧光蛋白(GFP)-LC3以证实自噬体形成。结果宫颈癌Siha细胞随HBSS作用时间延长,LC3 mRNA、EB1 mRNA、LC3-Ⅱ蛋白和EB1蛋白的表达均呈时间依赖性增加,差异具有统计学意义(P0.05),但此时几乎检测不到含GFP-LC3荧光信号的细胞。结论EB1在饥饿状态Siha细胞中高表达,此时伴随LC3表达增加、p62表达降低以及自噬体形成增加,而用秋水仙素破坏EB1赖以作用的微管时,上述现象消失,充分表明EB1参与细胞自噬的可能。

关键词：宫颈癌微管末端结合蛋白1 自噬自噬体实时定量聚合酶链反应免疫印迹法人

Apoptosis of Human Hepatoma Cells Induced by Gynostemma Pentaphyllum Makino

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The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2006年第3期5卷 173-177页

作者：袁国华魏锦周京国郭晓兰杨明辉四川南充川北医学院附属医院风湿免疫研究所 637000

Objective： To identify the proapoptotic effects of Gynostemma pentaphyllum Makino （GpM） on human hepatoma cells. Methods： The effects of GpM on the cell apoptosis of human hepatoma cell line Huh-7 was assessed by flow cytomety. The expression of Bcl-2, Bcl-XL, Bax and Bad molecules in hepatoma cells treated with GpM was detected by Western blot. Results： After treatment with 20 mg/mL GpM for 24 h, 56% of Huh-7 cells were undergoing apoptosis, while cell death was only observed in 12% of humaa fibroblast cells treated with GpM. Western blot demonstrated that, Bcl-2 was markedly decreased in Huh-7 cells treated with GpM. Whereas, Bax was significantly up-regulated in Huh-7 cells treated with GpM. Conclusion： Treatment of human hepatoma cells with GpM induced apoptosis through the down-regulation of Bcl-2, and up-regulation of Bax.

关键词： Gynostemma pentaphyllum Makino apoptosis Bcl-2 Bax

四川北部地区肺癌患者GSTT1基因多态性分析

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中华肿瘤防治杂志 2011年第13期18卷 989-991页

作者：马代远杜国波谭榜宪柳弥杨明辉川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所四川南充637000

目的:了解四川北部地区汉族肺癌人群GSTT1基因多态性状况,与其他地区人群人种进行比较。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测该地区肺癌患者GSTT1基因缺失〔GSTT1(-)〕频率。结果:本地区肺癌患者GSTT1(-)频率为45%(45/100),其中纯和... 详细信息

目的:了解四川北部地区汉族肺癌人群GSTT1基因多态性状况,与其他地区人群人种进行比较。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)技术检测该地区肺癌患者GSTT1基因缺失〔GSTT1(-)〕频率。结果:本地区肺癌患者GSTT1(-)频率为45%(45/100),其中纯和缺失率女性和男性分别为52.0%(13/25)和42.7%(32/75),χ2=0.660,P=0.417;鳞癌38.1%(16/42),腺癌48.0%(12/25),χ2=0.632,P=0.427;吸烟者44.4%(28/63),不吸烟者45.9%(17/37),χ2=0.021,P=0.884。结论:本地区肺癌患者GSTT1基因缺失频率高于欧美,与亚洲多中心研究结果类似,缺失频率与性别、病理类型及是否吸烟无关。

关键词：肺肿瘤基因多态性谷胱苷肽硫转移酶T1(GSTT1)

脂氧素A4干预尿酸诱导人脐静脉内皮细胞发生氧化应激反应的机制研究

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中华风湿病学杂志 2017年第4期21卷 252-257,I0001页

作者：周游周京国易婷婷郭晓兰蒋兴亮四川省遂宁市中心医院检验科 629000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所川北医学院附属医院检验科川北医学院转化医学中心

目的探讨脂氧素A4（LXA4）对尿酸诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）发生氧化应激反应的干预作用，并初步探讨其可能机制。方法以尿酸刺激HUVEC构建氧化应激模型，选择LXA4及二甲苯基碘（DPI）、鱼藤酮对模型进行干预。利用二氯二氢荧光素... 详细信息

目的探讨脂氧素A4（LXA4）对尿酸诱导人脐静脉内皮细胞（HUVECs）发生氧化应激反应的干预作用，并初步探讨其可能机制。方法以尿酸刺激HUVEC构建氧化应激模型，选择LXA4及二甲苯基碘（DPI）、鱼藤酮对模型进行干预。利用二氯二氢荧光素．乙酰乙酸酯（DCFH—DA）作为荧光探针，测定HUVEC活性氧化物（ROS）生成量；光泽精增强的化学发光法测定HUVEC内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶活性；蛋白质印迹法测定HUVECs内NADPH氧化酶p47phox亚基在胞质、胞膜表达。所有结果均以对照组相对表达量描述，以重复测量方差分析和最小显著性差异检验（LSD）进行统计学分析。结果不同浓度和作用时间尿酸可以刺激HUVEC生成ROS（F=7．286，F=4．532，P均〈0．05），与空白对照组（100±11）比较，80mg/L（177±18）、120mg／L（226±29）、160mg／L（225±16）尿酸组ROS生成量显著升高（t=4．127，t=7．591，t=7．236，P均〈0．05），与基线（100±8）比较，3h（143±16）、6h（140±17）、12h（183±20）、24h（240±29）、48h（160±22）时间点ROS生成量显著升高（t=3．688，t=3．513，t=4．526，t=8．269，t=3．829，P均〈0．05）；不同浓度、不同时间LXA4可以抑制ROS生成（F=4．008，F=4．497，P均〈0．05），与0nmol/L（202±20）比较，10nmol/L（162±16）、100nmol/L（132±15）LXA4可以明显抑制ROS生成（t=3．712，t=4．083，P均〈0．05），与0min（269±39）比较，LXA4预处理15min（160±16）、30rain（158±21）、1h（136±13）、2h（140±13）后ROS生成量显著下降（t=6．373，t=6．426，t=7．125，t=6．981，P均〈0．05）；与尿酸组（252±31）比较，LXA4＋尿酸组（145±29）、DPI＋尿酸组（154±27）ROS生成量显著降低（t=6．356，t=5．853，P均〈0．05），而Rot＋尿酸组（241±32）无明显改变（f=1．027，P〉0．05）；在NADPH氧化酶活性比较中，尿酸组（144±16）显著高于空白对照组（100±13）（t=3．659，P〈0．05），LXA4＋尿酸组（119±14）显著低于尿酸组（t=3．124，P〈0．05）；NADPH氧化酶亚基p47phox表达，尿酸组（47±6）在胞质表达显著低于空白对照组（100±8）（t=7．562，P〈0．05），而LXA4＋尿酸组（84±6）较尿酸组显著增加（t=5．386，P〈0．05）；尿酸组p47phox（328±36）在胞膜表达显著高于空白对照组（100±4）（t=12．817，P〈0．05），而LXA4＋尿酸组（183±30）较尿酸组显著降低（t=5．129，P〈0．05）。结论LXA4可能通过阻止NADPH氧化酶亚基p47phox由胞质转移到胞膜来抑制NADPH氧化酶激活，以此干预尿酸溶液诱导HUVECs发生氧化应激反应。

关键词：脂氧素类尿酸脐静脉内皮细胞氧化性应激活性氧

三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 rs2231142(C>A)多态性在川东北汉族痛风人群的研究

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中国临床研究 2021年第5期34卷 587-591页

作者：文钟邱亚青玉凤张全波彭元洪周京国川北医学院附属医院风湿免疫科四川南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所四川南充637000 川北医学院附属医院老年科四川南充637000 成都医学院附属医院风湿免疫科四川成都610083

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)基因rs2231142(C>A)多态性与川东北汉族人群的痛风发病的相关性。方法收集川北医学院附属医院风湿免疫科2015年11月至2017年4月就诊患者中诊断明确的原发性痛风性关节炎患者169例为研究对象,... 详细信息

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2(ABCG2)基因rs2231142(C>A)多态性与川东北汉族人群的痛风发病的相关性。方法收集川北医学院附属医院风湿免疫科2015年11月至2017年4月就诊患者中诊断明确的原发性痛风性关节炎患者169例为研究对象,同时收集193例同期健康体检者作为对照组,TaqMan?探针法实时荧光定量PCR检测受试者的基因型。将痛风组样本按照有无痛风石分为有痛风石痛风组与无痛风石痛风组;按照痛风发病早晚,分为早发性痛风组(A)位点在两组研究对象中存在AA、CA、CC基因型。3种基因型及A、C等位基因在两组的分布频率差异有统计学意义(PA)的多态性可能与我国川东北地区汉族人群原发性痛风的发病相关。AA基因型、A等位基因更易诱发痛风,发生痛风石并增加早发性痛风的发病风险。

关键词：单核苷酸多态性痛风三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G2 痛风性关节炎痛风石早发性

JAK/STAT信号通路在风湿免疫性疾病中作用的研究进展

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中国全科医学 2022年第17期25卷 2159-2164页

作者：肖凡妮青玉凤张全波川北医学院附属医院老年科四川省南充市637000 川北医学院附属医院风湿免疫科四川省南充市637000

Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是一种普遍表达的细胞内信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节等生物学过程。目前的研究证实该信号通路的持续激活与许多风湿免疫性疾病的发病及相关临床表现的发生密切... 详细信息

Janus激酶/信号转导和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是一种普遍表达的细胞内信号转导通路,参与细胞增殖、分化、凋亡和免疫调节等生物学过程。目前的研究证实该信号通路的持续激活与许多风湿免疫性疾病的发病及相关临床表现的发生密切相关。本文阐述了JAK/STAT信号通路的作用机制及其在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、痛风等风湿免疫性疾病发生、发展中的作用,提示JAK/STAT信号通路可作为风湿免疫性疾病的治疗靶点,为临床治疗提供新的思路与方向。

关键词：自身免疫疾病风湿性疾病 Janus激酶信号转导子和转录激活子关节炎,类风湿红斑狼疮,系统性痛风综述

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间歇期痛风患者中性粒细胞/淋巴细胞比值的变化及其临床意义研究

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中国全科医学 2021年第14期24卷 1820-1827页

作者：杨颜瑜柳涛红王聃黄玉琴何欣青玉凤张全波川北医学院附属医院老年科四川省南充市637000 川北医学院附属医院风湿免疫科四川省南充市637000

背景痛风作为最常见的炎症性关节炎,发病率呈逐渐上升趋势,其发生与高尿酸血症密切相关。而尿酸主要由肾脏排泄为主,目前评价尿酸经肾脏排泄水平的指标主要包括24 h尿尿酸、尿酸清除率、肌酐清除率、尿酸排泄分数(FEUA)、尿尿酸/尿肌酐... 详细信息

背景痛风作为最常见的炎症性关节炎,发病率呈逐渐上升趋势,其发生与高尿酸血症密切相关。而尿酸主要由肾脏排泄为主,目前评价尿酸经肾脏排泄水平的指标主要包括24 h尿尿酸、尿酸清除率、肌酐清除率、尿酸排泄分数(FEUA)、尿尿酸/尿肌酐等,而FEUA是更能准确反应肾脏排泄功能的一个指标。目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)在间歇期痛风患者及FEUA分期中的变化,分析其是否可为FEUA分期提供新的参考指标。方法选取2013年12月—2019年7月在川北医学院附属医院门诊及住院部就诊的386例间歇期痛风患者,同时选择与痛风患者年龄、性别相匹配的154例健康体检者。386例间歇期痛风患者有206例完成了24 h尿液检查作为痛风组,154例健康体检者中有39例完成24 h尿液检查作为对照组。根据FEUA对痛风患者进行分型,FEUA12%为生成增多型[13];收集研究对象的年龄、性别、身高、体质量、吸烟史、饮酒史、24 h尿量、24 h尿尿酸、24 h尿肌酐、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、FEUA、尿酸清除率、肌酐清除率、尿尿酸/尿肌酐、尿pH值、估算肾小球滤过率(eGFR)、首次就诊时的实验室检查〔包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(GR)、淋巴细胞计数(LYM)、血小板计数(PLT)、平均红细胞体积(MCV)〕,以及不同分型痛风患者的受累关节数、痛风石、高原居住史、高血压、糖尿病、高脂血症、肾结石、痛风家族史情况。结果痛风组BMI、吸烟史比例、饮酒史比例、24 h尿量、UA、GR、NLR高于对照组,FEUA、尿酸清除率、eGFR均低于对照组(P<0.05)。痛风患者NLR水平与FEUA呈正相关(rs=0.242,P<0.05),与肌酐清除率呈负相关(rs=-0.150,P<0.05)。206例痛风患者中尿酸排泄减少型183例(88.8%),混合型15例(7.3%),生成增多型8例(3.9%)。不同痛风分型患者饮酒史比例、肾结石比例、24 h尿量、血尿酸、肌酐、FEUA、尿酸清除率、肌酐清除率、尿尿酸/尿肌酐、GR、NLR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,饮酒、24 h尿量、血尿酸、FEUA、eGFR、NLR是痛风发生的影响因素(P<0.05)。NLR诊断痛风的ROC曲线下面积(AUC)95%CI为0.748(0.674,0.822),最佳截断值为1.76,灵敏度为78.16%,特异度为61.54%。NLR诊断排泄减少型痛风的AUC 95%CI为0.739(0.662,0.816),最佳截断值为1.76,灵敏度为77.60%,特异度为61.54%;NLR诊断混合型痛风的AUC 95%CI为0.758(0.601,0.915),最佳截断值为3.54,灵敏度为50.00%,特异度为100.00%;NLR诊断生成增多型痛风的AUC 95%CI为0.936(0.844,1.000),最佳截断值为4.07,灵敏度为75.00%,特异度为100.00%。结论NLR与痛风发生密切相关,其在FEUA分期中具有重要辅助诊断价值,可指导临床用药,针对性选择降尿酸药物。

关键词：痛风中性粒细胞/淋巴细胞痛风间歇期尿酸排泄分数