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长链非编码RNA结直肠肿瘤差异表达基因微RNA-181a-5p和自噬相关蛋白5在原发性痛风性关节炎中的表达及临床意义

中华风湿病学杂志 2024年第5期28卷 303-311页

作者：郭建伟雷天意王鹏张曾简桂林张全波青玉凤川北医学院附属医院高尿酸血症与痛风研究中心南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫科南充637000 川北医学院附属医院老年科南充637000 遂宁市第三人民医院急诊科遂宁629000

目的探索长链非编码RNA(lncRNA)结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)、微RNA-181a-5p(miR-181a-5p)、自噬相关蛋白5(ATG5)在原发性痛风性关节炎(GA)患者外周血中的表达及临床意义。方法收集80例GA患者[急性期痛风(AG)、间歇期痛风(IG)各40例]... 详细信息

目的探索长链非编码RNA(lncRNA)结直肠肿瘤差异表达基因(CRNDE)、微RNA-181a-5p(miR-181a-5p)、自噬相关蛋白5(ATG5)在原发性痛风性关节炎(GA)患者外周血中的表达及临床意义。方法收集80例GA患者[急性期痛风(AG)、间歇期痛风(IG)各40例]和50名健康体检者(HC)临床资料、实验室检查指标及外周血标本。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测ATG5蛋白表达水平。比较3组间lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA表达量并与临床指标做相关性分析,构建受试者工作特征曲线(ROC)评估lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA在痛风诊断中的价值。符合正态分布的计量资料使用t检验或方差分析,非正态分布用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验,变量间的相关分析采用Spearman分析,各指标的诊断价值采用ROC曲线。结果①LncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA在3组间表达差异均有统计学意义(H=32.12、57.73、68.32,P均<0.001)。其中,lncRNA CRNDE表达水平在AG组明显高于IG组和健康对照组[61.95(11.39,108.30)×10^(-3),25.71(15.40,38.40)×10^(-3),13.80(3.97,23.99)×10^(-3);Z=-3.24,P=0.001;Z=-5.03,P<0.001],且在IG组的表达水平高于健康对照组(Z=-3.56,P<0.001);miR-181a-5p、ATG5 mRNA表达水平在AG组明显低于IG组及健康对照组[miR-181a-5p:39.81(31.22,69.38)×10^(-3),60.74(44.19,90.35)×10^(-3),121.30(101.50,316.90)×10^(-3);Z=-3.01,P=0.030;Z=-6.93,P<0.001。ATG5 mRNA:4.52(2.31,26.63)×10^(-3),43.63(13.72,102.70)×10^(-3),153.90(66.62,365.80)×10^(-3);Z=-5.47、-7.36,P均<0.001],在IG组的表达水平低于健康对照组(Z=-5.25、-4.47,P均<0.001)。ATG5蛋白表达水平在3组间表达的差异有统计学意义(F=6.24,P=0.030),AG组高于健康对照组,差异有统计学意义[(0.96±0.13)与(0.61±0.04),t=4.25,P=0.013],但IG组(0.78±0.15)与AG组(t=1.51,P=0.206)、HC组(t=1.85,P=0.138)差异无统计学意义。②Spearman相关性分析显示,在GA组中lncRNA CRNDE与miR-181a-5p、ATG5 mRNA的表达水平呈负相关(r=-0.49,P<0.001;r=-0.35,P=0.002);miR-181a-5p与ATG5 mRNA表达水平在呈正相关(r=0.64,P<0.001);lncRNA CRNDE表达水平与ESR、WBC呈正相关(r=0.49,P<0.001;r=0.43,P=0.001);miR-181a-5p表达水平与ESR、WBC呈负相关(r=-0.29,P=0.009;r=-0.35,P=0.002);ATG5 mRNA表达水平与ESR、WBC、中性粒细胞绝对值(GR)呈负相关(r=-0.26,P=0.021;r=-0.26,P=0.024;r=-0.27,P=0.021)。在AG组中lncRNA CRNDE与ESR、WBC呈正相关(r=0.36,P=0.022;r=0.36,P=0.026),miR-181a-5p与WBC呈负相关(r=-0.34,P=0.038)。③ROC曲线显示:lncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5 mRNA表达水平预测痛风的ROC曲线下面积分别为0.764、0.875、0.864;三者联合预测痛风的ROC曲线下面积为0.928。结论LncRNA CRNDE、miR-181a-5p、ATG5可能参与了GA的发病机制,并且有望成为监测痛风发病的生物学指标。

关键词：关节炎,痛风性 RNA,长链非编码微RNAs 自噬相关蛋白5

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地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛的临床效果研究

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中国医药 2024年第1期19卷 11-14页

作者：赵泓渊杨丹杨茂琼冯杰川北医学院附属医院健康管理中心南充637000 川北医学院附属医院门诊部南充637000 川北医学院附属医院心内科南充637000

目的探讨地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛的临床效果。方法选取2021年5月至2023年5月川北医学院附属医院收治的106例劳力型心绞痛患者作为研究对象,采用随机数字表法将106例患者分为对照组(53例)和观察组(53例)... 详细信息

目的探讨地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛的临床效果。方法选取2021年5月至2023年5月川北医学院附属医院收治的106例劳力型心绞痛患者作为研究对象,采用随机数字表法将106例患者分为对照组(53例)和观察组(53例)。对照组采用富马酸比索洛尔片口服治疗,观察组采用地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片口服治疗,2组均治疗1个月。比较2组患者的临床疗效以及治疗前后西雅图心绞痛量表(SAQ)评分、6 min步行试验(6MWT)距离、心绞痛发作持续时间、血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、丙二醛、C反应蛋白(CRP)。观察治疗期间发生的不良反应。结果观察组总有效率高于对照组[94.3%(50/53)比81.1%(43/53)](χ^(2)=4.296,P=0.038)。治疗后,2组SAQ中的心绞痛发作频率(AF)、心绞痛稳定状态(AS)、躯体活动受限程度(PL)、疾病的认识、治疗满意度评分均高于治疗前,且观察组AF、AS、PL评分均高于对照组(均P0.05)。结论地奥心血康软胶囊联合富马酸比索洛尔片治疗劳力型心绞痛具有较好的临床效果,可降低机体的脂质过氧化反应和炎症因子水平,且不良反应较少。

关键词：劳力型心绞痛地奥心血康软胶囊比索洛尔临床疗效

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甲基化转移酶3对食管癌细胞增殖、迁移及谷氨酰胺代谢的影响

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中国生物制品学杂志 2024年第5期37卷 544-553,558页

作者：高川力周锡邹江杨密渊文继林袁梓纯王琴徐磊马强钟晓武郭晓兰川北医学院附属医院检验科四川南充637000 川北医学院检验医学院四川南充637007 川北医学院转化医学研究中心四川南充637007

目的探讨甲基化转移酶3(methyltransferase like-3,METTL3)在食管癌中的表达及其对细胞增殖、凋亡、迁移和谷氨酰胺代谢的影响。方法采用qRT-PCR、Western blot和免疫组化法检测食管癌组织及其癌旁组织中METTL3基因的表达;CCK8试验、克... 详细信息

目的探讨甲基化转移酶3(methyltransferase like-3,METTL3)在食管癌中的表达及其对细胞增殖、凋亡、迁移和谷氨酰胺代谢的影响。方法采用qRT-PCR、Western blot和免疫组化法检测食管癌组织及其癌旁组织中METTL3基因的表达;CCK8试验、克隆形成试验、划痕试验和Transwell试验检测METTL3抑制剂STM2457对人食管鳞状癌细胞系Eca109和KYSE150增殖及迁移的影响;流式细胞术、TUNEL染色试验检测其对细胞周期及凋亡的影响;TMT/iTRAQ定量蛋白质组法分析其对下游相关信号通路的影响;谷氨酰胺和谷氨酸检测试验及Western blot法分析其对食管癌细胞谷氨酰胺代谢的影响。结果METTL3在食管癌组织中的表达显著上调(t=5.024,P<0.0001)。STM2457抑制Eca109和KYSE150细胞的METTL3表达后,显著抑制了细胞的增殖及迁移能力,细胞周期在G0/G1期发生阻滞,细胞凋亡率增加,同时降低了谷氨酰胺摄取量和谷氨酸生成量,并下调了谷氨酰胺代谢相关蛋白丙氨酸-丝氨酸-半胱氨酸转运载体2(alanine-serine-cysteine transporter 2,ASCT2)、谷氨酰胺酶(glutaminase,GLS)和谷氨酸脱氢酶1(glutamate dehydrogenase 1,GLUD1)的表达。METTL3敲低后,Eca109和KYSE150细胞中谷氨酰胺摄取量和谷氨酸生成量显著降低(谷氨酰胺摄取量:t为24.52~41.01,P均<0.01;谷氨酸生成量:t为8.431~11.83,P均<0.01);METTL3过表达后,Eca109和KYSE150细胞中谷氨酰胺摄取量和谷氨酸生成量显著升高(谷氨酰胺摄取量:t分别为5.803和56.13,P均<0.01;谷氨酸生成量:t分别为11.06和4.695;P均<0.01)。METTL3敲低后,Eca109和KYSE150细胞中谷氨酰胺代谢相关蛋白ASCT2、GLS和GLUD1表达水平显著下调,而METTL3过表达后,ASCT2、GLS和GLUD1蛋白表达水平显著上调。结论METTL3在食管癌中高表达,并可能通过介导食管癌细胞谷氨酰胺代谢促进细胞增殖。

关键词：食管癌甲基化转移酶3 STM2457 谷氨酰胺代谢

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听力正常的噪声暴露者1/24倍频程精细化纯音测听结果分析

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四川医学 2024年第6期 646-649页

作者：唐晓茗米雪芹潘庆春李蓓张静王媛玲川北医学院附属医院川北医学院

目的用1/24倍频程精细化纯音测听对听力正常的噪声暴露者进行听力测试，了解听力正常的噪声暴露者的隐性听力损伤，为职业病的早期精准防护提供客观依据。方法选取2023年1月至10月我院228例听力正常的噪声暴露者和216例非噪声暴露者... 详细信息

目的用1/24倍频程精细化纯音测听对听力正常的噪声暴露者进行听力测试，了解听力正常的噪声暴露者的隐性听力损伤，为职业病的早期精准防护提供客观依据。方法选取2023年1月至10月我院228例听力正常的噪声暴露者和216例非噪声暴露者为研究对象，用1/24倍频程精细化纯音测听对其进行测试。结果结果显示，听力正常的噪声暴露者1/24倍频程精细化纯音测听异常率高于非噪声暴露者，并伴有焦虑、抑郁及睡眠障碍。结论听力正常的噪声暴露者存在隐性听力损失，建议对常规纯音测听检测听力正常的噪声暴露者加做1/24倍频程精细化纯音测听，以早期发现可能存在隐性听力损失的人群，为职业病的早期精准防护提供一种新的客观依据。

关键词：噪声暴露听力正常精细化纯音测听隐性听力损失

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风湿性二尖瓣整体修复术临床效果的单中心回顾性研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第6期31卷 867-871页

作者：侯明刘勇张宁谭雄王亮张建金伟涛练红梅赖应龙川北医学院附属医院心脏大血管外科四川南充637000

目的探讨二尖瓣整体修复术治疗风湿性二尖瓣病变的临床疗效。方法回顾性分析2021—2022年于川北医学院附属医院心脏大血管外科诊断为风湿性二尖瓣病变并在体外循环下行二尖瓣修复术患者的临床资料。结果共纳入100例患者,其中女78例、男2... 详细信息

目的探讨二尖瓣整体修复术治疗风湿性二尖瓣病变的临床疗效。方法回顾性分析2021—2022年于川北医学院附属医院心脏大血管外科诊断为风湿性二尖瓣病变并在体外循环下行二尖瓣修复术患者的临床资料。结果共纳入100例患者,其中女78例、男22例,平均年龄52岁。整组患者无二次开胸、死亡。体外循环时间(136.3±33.1)min,主动脉阻断时间(107.6±27.5)min,呼吸机使用时间(12.9±5.9)h,ICU停留时间(2.6±1.4)d,血管活性药物使用量(823.4±584.4)mg。患者手术前后,左心室舒张末期前后径、左心房收缩末期前后径、二尖瓣有效瓣口面积、左心室短轴缩短率、二尖瓣E峰血液流速、二尖瓣平均跨瓣压差、二尖瓣压力减半时间、纽约心脏协会心功能分级差异有统计学意义(P0.05)。结论风湿性二尖瓣病变整体修复术可显著改善患者心功能及血流动力学,是风湿性二尖瓣病变患者的良好选择。

关键词：风湿性二尖瓣二尖瓣整体修复术临床疗效血流动力学

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罕见星座链球菌致脑脓肿(附1例报告及文献复习)

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中国临床神经科学 2024年第3期 328-333页

作者：王朋丽李金垚张雯凌刘芷凡刘全生川北医学院附属医院神经内科

目的报道1例星座链球菌致脑脓肿病例，探讨星座链球菌致脑脓肿的临床特点、诊断和治疗要点。方法回顾性分析1例星座链球菌致脑脓肿患者的临床资料，并复习相关文献进行讨论。结果患者女性，20岁。以头痛伴发热、意识障碍为主要临床表... 详细信息

目的报道1例星座链球菌致脑脓肿病例，探讨星座链球菌致脑脓肿的临床特点、诊断和治疗要点。方法回顾性分析1例星座链球菌致脑脓肿患者的临床资料，并复习相关文献进行讨论。结果患者女性，20岁。以头痛伴发热、意识障碍为主要临床表现。既往无其他部位感染史，无长期服用糖皮质激素、免疫抑制药史。入院后完善脑脊液细菌培养及脑脊液宏基因二代测序，均提示为星座链球菌，予以头孢曲松钠与莫西沙星联合抗感染治疗。此后复查头颅CT提示脑积水及脑脓肿明显扩大，遂行脑室外引流术及脓肿引流术，术后改用头孢曲松钠与万古霉素联合治疗，经综合治疗后患者恢复良好。结论星座链球菌致脑脓肿病例较为罕见，临床表现多变，早期容易误诊为肿瘤，尽早明确病原菌可使患者早期得到合适的治疗，减少致死率及致残率。

关键词：星座链球菌脑脓肿抗感染治疗宏基因二代测序技术

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石蒜碱通过抑制NLRP3炎性小体的激活改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心肌纤维化

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2490-2496页

作者：赵勇陈佳显张远生海南医学院第二附属医院内科海南医学院第二附属医院心内科

目的探讨石蒜碱(LYC)对心肌梗死(MI)后心力衰竭大鼠的心功能及心肌组织炎症反应与纤维化的影响及相关作用机制。方法采用冠状动脉前降支结扎法建立大鼠MI模型，按随机数字表法分为假手术(Sham)组、石蒜碱(LYC)组、心肌梗死(MI)组和心... 详细信息

目的探讨石蒜碱(LYC)对心肌梗死(MI)后心力衰竭大鼠的心功能及心肌组织炎症反应与纤维化的影响及相关作用机制。方法采用冠状动脉前降支结扎法建立大鼠MI模型，按随机数字表法分为假手术(Sham)组、石蒜碱(LYC)组、心肌梗死(MI)组和心肌梗死石蒜碱组(MI+LYC)各15只；各组大鼠饲养28 d时，应用超声心动图评估心功能；经腹主动脉采血，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清脑钠肽(BNP)浓度；麻醉状态下处死大鼠，取心脏组织，应用苏木素-伊红(HE)与Masson染色观察各组心肌损伤与胶原纤维沉积水平；Western印迹检测各组心肌组织中纤维化标记分子、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)、转化生子因子(TGF)-β和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)蛋白表达；实时荧光-聚合酶链反应(RT-PCR)与Western印迹检测各组心肌组织中炎症因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎症小体相关分子NLRP3、斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1、消皮素(GSDM)D mRNA与蛋白表达。结果与Sham组相比，MI组与MI+LYC组心功能明显降低(P0.05);与MI组相比，MI+LYC组上述指标变化趋势均明显降低(P<0.05)。结论 LYC可通过抑制NLRP3炎症小体的激活改善MI引起的心肌功能障碍与炎症反应和心肌纤维化。

关键词：石蒜碱核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体心肌梗死心力衰竭心肌纤维化

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雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 302-307页

作者：王丹魏锦冯一梅张曦川北医学院附属医院血液科四川南充637000 陆军军医大学第二附属医院(新桥医院)血液病医学中心重庆400037

移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节... 详细信息

移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。

关键词：雷帕霉素移植物抗宿主病副反应淋巴细胞亚群

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心脏磁共振短轴电影成像影像组学鉴别肥厚型心肌病与健康对照

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 79-86页

作者：刘启明卢启帆柴烨子姜萌卜军上海交通大学医学院附属仁济医院心内科上海200127

目的·分析肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者与健康对照人群的心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)短轴电影(cine)成像影像组学特征差异,并对2类人群进行分类。方法·纳入2018年1月—2021年12月就诊于上海交... 详细信息

目的·分析肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者与健康对照人群的心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)短轴电影(cine)成像影像组学特征差异,并对2类人群进行分类。方法·纳入2018年1月—2021年12月就诊于上海交通大学医学院附属仁济医院心内科的HCM患者100例,以2∶1比例随机选取同时期健康对照(healthy control,HC)50例,在放射科医师规范操作下完成CMR检查。通过CVI 42后处理软件完成对入组人员左心室心功能及形态学的测量与评估,主要包括左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、舒张末期左心室容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)和舒张末期左心室心肌质量(left ventricular end-diastolic mass,LVEDM)。并从CMR短轴电影成像中获取舒张末期心肌区域3D影像组学特征。分析影像组学特征在2类人群中的分布,并构建机器学习模型对2类人群进行分类。结果·共提取3D影像组学特征107个。在排除高度一致的特征后采用最小绝对值收敛和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)模型进行5折交叉验证后,仍有11个系数非0的特征;利用K-best方法选择排序靠前的8个用于后续建模分析,其中4个特征在2组人群中差异具有统计学意义(均P<0.05)。随后构建支持向量机(support vector machine,SVM)和随机森林(random forest,RF)模型用于判别2类人群。结果显示:单一特征模型(一阶:熵)最大曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.833(95%CI 0.695~0.968);多特征模型(SVM算法)最高准确率为83.3%,其对应的AUC为0.882(95%CI 0.705~0.980)。结论·HCM患者与HC人群在左心室功能和左心室形态上均有显著差异,同时3D心肌影像组学特征也有显著差异。尽管单一特征模型可以鉴别2类人群,但联合多特征构建的模型有更好的分类效果。

关键词：心脏磁共振影像组学肥厚型心肌病电影序列短轴图像

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冠心病患者体成分与心肺适能的相关性

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 72-78页

作者：李阳马珺都屹泓许莉陈菡芬邱训涵姜萌卜军上海交通大学医学院附属仁济医院心内科上海200127

目的·探究冠心病患者体成分与心肺适能(cardiopulmonary fitness,CRF)的相关性。方法·选取2022年10月至2023年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院行择期经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者(冠心病组)以及健康体检者(健康对照组)。所... 详细信息

目的·探究冠心病患者体成分与心肺适能(cardiopulmonary fitness,CRF)的相关性。方法·选取2022年10月至2023年6月于上海交通大学医学院附属仁济医院行择期经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者(冠心病组)以及健康体检者(健康对照组)。所有受试者均在同一日接受心肺运动试验(cardiopulmonary exercise testing,CPET)测定CRF,以及生物电阻抗分析(bioelectrical impedance analysis,BIA)测定身体成分。结果·共纳入冠心病患者191例、健康体检者188例。2组基线特征差异均无统计学意义。与健康对照组相比,冠心病患者CRF指标均显著降低(均P<0.05);在体成分指标中,冠心病组躯干肌肉质量(trunk muscle mass,TMM)显著低于健康对照组(P<0.01),躯干脂肪质量(trunk fat mass,TFM)显著高于健康对照组(P<0.01)。相关性分析显示,冠心病组TMM(R=0.538)、下肢肌肉质量(lower limbs muscle mass,LMM)(R=0.754)、下肢脂肪质量(lower limbs fat mass,LFM)(R=0.593)与每千克体质量峰值摄氧量(VO_(2peak)/kg)呈正相关(均P<0.01),TFM(R=−0.563)与VO_(2peak)/kg呈负相关(P<0.01)。其余体成分指标与VO_(2peak)/kg之间相关性均无统计学意义。依据VO_(2peak)/kg将冠心病患者分为低CRF组、中CRF组和高CRF组,结果发现3组患者LMM、TMM、LFM、TFM之间差异均存在统计学意义(均P<0.05)。多元线性回归分析提示年龄、性别、TMM、TFM、LMM、LFM均是冠心病患者VO_(2peak)/kg的相关因素。冠心病患者的VO_(2peak)/kg随着TMM、LMM、LFM的升高而升高,随着年龄和TFM的升高而下降,女性相比于男性患者VO_(2peak)/kg更低。结论·冠心病患者的CRF显著低于健康人群,TFM更高,TMM更低;在冠心病患者中,CRF与TFM呈负相关,与TMM、LMM以及LFM呈正相关。

关键词：冠心病心肺适能体成分

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