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医学类院校新工科建设的“课赛习设”全链条环扣式创新模式探究——以川北医学院生物医学工程专业为例

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教育观察 2024年第7期 44-46+100页

作者：武博祝元仲王小娟梅玉倩川北医学院教务处川北医学院医学影像学院川北医学院创新创业学院

当前生物医学工程专业人才培养体系更侧重医学技术层面，在工学理论与应用层面创新能力培养不足，未能实现医工的有效交叉融合。因此，基于自身优势和特色高质量建设“新工科”生物医学工程专业是医学类高校需要面对的重大课题和挑战。... 详细信息

当前生物医学工程专业人才培养体系更侧重医学技术层面，在工学理论与应用层面创新能力培养不足，未能实现医工的有效交叉融合。因此，基于自身优势和特色高质量建设“新工科”生物医学工程专业是医学类高校需要面对的重大课题和挑战。“课赛习设”全链条环扣式创新学生培养模式，将创新思维的开发和创新能力的培养融入课程、竞赛、实习、毕业设计四大模块，并实现交叉渗透，进行阶梯式、融合性的课程设计和管理模式改进，为医学类高校的生物医学工程专业培养体系模式创新和学科建设提供参考。

关键词：新工科医学类院校生物医学工程创新教育模式 “课赛习设”全链条

基于协同管理理论的信息资源PPP模式探究——川北医学院图书档案馆为例

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内江科技 2024年第4期45卷 6-7,68页

作者：夏虹川北医学院图书档案馆

通过图书馆与不同级别、不同类别医疗机构间的分工协作模式,医疗机构之间信息资源互助模式,图书馆医院之间上下联动,协同整合管理区域内健康信息资源,对川北医学院图书馆联合教学医院、实习医院、基层医院等医疗机构PPP(Public-Private ... 详细信息

通过图书馆与不同级别、不同类别医疗机构间的分工协作模式,医疗机构之间信息资源互助模式,图书馆医院之间上下联动,协同整合管理区域内健康信息资源,对川北医学院图书馆联合教学医院、实习医院、基层医院等医疗机构PPP(Public-Private Partnership)模式协同管理信息资源进行研究,提出组建协同管理医学图书馆与医院联盟PPP模式,旨在推荐图书馆优质医疗资源下沉,提升医院医生信息技能,提升群众的健康信息素养。

关键词： PPP模式川北医学院医学图书馆信息技能教学医院实习医院分工协作协同管理

转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响

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遗传 2024年第3期46卷 256-262页

作者：梁淑杰彭乙华雷佳红贾艾敏蒋红蔡燕川北医学院附属医院遗传与产前诊断中心南充637000 川北医学院附属医院内分泌科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000 川北医学院检验医学院南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)... 详细信息

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(PC(***165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。

关键词： MODY HNF1α 基因突变

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基于蛋白质组学探究三七总皂苷对2型糖尿病小鼠肝脏的保护作用

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药学学报 2024年第8期59卷 2255-2264页

作者：刘文虎张金花吴敏谢楠王爽常晋霞张帆川北医学院药学院四川南充637100 川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100

肝脏是机体糖脂代谢的主要器官,持续性高血糖是导致肝损伤的常见原因。三七总皂苷(Panax notoginsenosides, PNS)是三七中的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化等作用。本研究拟采用定量蛋白质组学结合实验验证探究PNS对2型糖尿病(type 2 di... 详细信息

肝脏是机体糖脂代谢的主要器官,持续性高血糖是导致肝损伤的常见原因。三七总皂苷(Panax notoginsenosides, PNS)是三七中的主要活性成分,具有抗炎、抗氧化等作用。本研究拟采用定量蛋白质组学结合实验验证探究PNS对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠肝损伤的保护作用及其潜在机制。所有动物实验经川北医学院实验动物伦理委员会批准(批准号:NSMC2022023)。采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, H&E)和透射电镜分析PNS对T2DM小鼠肝脏结构及形态的影响;通过脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TdT-mediated dUTP nick-end labeling, TUNEL)染色分析PNS对T2DM小鼠肝细胞凋亡的影响;采用活性氧(reactive oxygen species, ROS)和丙二醛(malonaldehyde, MDA)试剂盒探究PNS对T2DM小鼠肝脏氧化损伤的影响作用。基于定量蛋白质组学探究T2DM和T2DM+PNS组小鼠肝脏蛋白质表达谱变化。利用倍数变化及显著性水平分析T2DM和T2DM+PNS组间差异表达蛋白;采用GeneAnalytics数据库通路富集分析;使用Metascape数据库基因本体分析;基于STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络;采用Western blot检测蛋白表达水平。结果表明, PNS能够改善T2DM小鼠肝脏结构,抑制肝细胞凋亡,改善线粒体和内质网形态。蛋白质组数据显示,489种基因在T2DM小鼠肝脏中表达显著改变, PNS治疗后42种基因表达改变且向正常组转归。通路富集表明,T2DM组固醇激素生物合成、AMP依赖蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase, AMPK)通路、氧化压力、胰岛素信号、磷脂酰肌醇通路、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)介导的炎症、胰岛素抵抗及mTOR信号异常改变, PNS能够激活AMPK、TNF-α、凋亡及胰岛素通路。Western blot表明, PNS抑制Bax、Grp78和Chop的表达,降低cleaved casp6/casp6比值,增加pAMPKα、HO-1和核内Nrf2的表达,提示PNS可能通过激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激和内质网应激,抑制细胞凋亡进而发挥对糖尿病小鼠的肝脏保护作用。

关键词：三七总皂苷降糖作用 AMPK/Nrf2/HO-1信号通路氧化应激内质网应激保肝作用

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基于血浆代谢组学探究三七总皂苷对2型糖尿病小鼠的降糖作用

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药学学报 2024年第4期59卷 1028-1039页

作者：张金花刘汉湘刘雨轩吴敏常晋霞刘文虎川北医学院药学院四川南充637100 川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100

基于血浆代谢组学结合实验验证研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的降糖作用。将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组常规饲养,实验组高脂饲料喂养12周后,经... 详细信息

基于血浆代谢组学结合实验验证研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的降糖作用。将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组常规饲养,实验组高脂饲料喂养12周后,经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型,所有动物实验经川北医学院实验动物伦理委员会批准(批准号:NSMC2022023)。造模成功小鼠随机分为模型组(T2DM)、低剂量[200 mg·kg^(-1)·d^(-1)]和高剂量[300 mg·kg^(-1)·d^(-1)]三七总皂苷组,灌胃6周,每周监测小鼠体重、摄食量、进水量和空腹血糖值(fasting blood glucose,FBG),灌胃第5周进行口服糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)。摘眼球采血检测肝脏功能及血脂;试剂盒检测血液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平及肝脏中抗氧化系统谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。基于代谢组学研究血浆中内源性代谢物变化;使用KEGG数据库通路富集分析;Western blot检测肝脏NF-κB通路及TNF-α和IL-6的表达。结果显示,T2DM小鼠构建成功;高剂量三七总皂苷(high Panax notoginseng saponins,HPNS)能够降低T2DM小鼠的空腹血糖,低剂量三七总皂苷(low Panax notoginseng saponins,LPNS)对空腹血糖无显著影响。HPNS能够改善T2DM小鼠肝脏功能,降低血脂及血液TNF-α和IL-6的水平,增加肝脏GSH-Px、CAT和SOD的活性。代谢组学结果显示,模型组血浆中45种代谢物变化显著,HPNS治疗后20种代谢物显著变化且向正常组转归。通路富集表明,花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢及肉碱合成在T2DM小鼠血液中改变,HPNS可改善T2DM小鼠血液中花生四烯酸和亚油酸异常代谢。Western blot表明,HPNS能够抑制T2DM小鼠NF-κB通路,降低TNF-α和IL-6的表达,提示PNS可能通过抑制NF-κB通路;调节花生四烯酸和亚油酸代谢,降低炎性因子和氧化应激水平,改善肝脏功能发挥降低血糖的作用。

关键词：三七总皂苷降糖作用 NF-κB通路花生四烯酸代谢亚油酸代谢

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METTL3通过IGF2BP2依赖性方式参与m6A修饰调控HBV复制的机制

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 442-449页

作者：余玲张自力曾蓉张节王鹏潘万龙川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100 川北医学院附属医院老年科四川南充637100

目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)协助甲基转移酶样3(methytransferase like 3,METTL3)通过N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰调控HBV复制的分子机制。方法以HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15及其亲本细胞HepG2为模型,斑点杂交分析m6A修饰水平,RT-qPCR和Western blot检测METTL3、IGF2BP2表达。生物信息学及免疫共沉淀分析METTL3与m6A阅读蛋白及其相互作用。将METTL3质粒、METTL3 siRNA和(或)IGF2BP2 siRNA转染至HepG2.2.15细胞,分别记为OE-METTL3、si-METTL3、si-IGF2BP2、OE-METTL3+si-IGF2BP2、si-METTL3+si-IGF2BP2、Control组;qPCR检测HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA拷贝数,RT-qPCR或Western blot检测HBV pgRNA、METTL3、IGF2BP2表达。结果与HepG2细胞相比,在HepG2.2.15细胞中m6A修饰富集,METTL3、IGF2BP2表达水平升高(P<0.05)。与Control组相比,在OE-METTL3组中m6A修饰富集增强,IGF2BP2表达水平升高(P<0.05),HBV复制相关指标(HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA、HBV pgRNA)升高(P<0.01);在si-METTL3组中则相反。生物信息学分析及免疫共沉淀显示METTL3与IGF2BP2为互作蛋白。与Control组相比,在si-IGF2BP2组中m6A修饰富集减弱,METTL3表达水平降低(P<0.01),HBV复制相关指标降低(P<0.01)。在OE-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较OE-METTL3组降低(P<0.001)。在si-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较si-METTL3组、si-IGF2BP2组降低(P<0.05)。结论METTL3依赖IGF2BP2富集m6A通过增强HBV rcDNA转化为cccDNA,进而增强pgRNA逆转录复制病毒。

关键词：甲基转移酶样3 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2 N6-甲基腺苷乙型肝炎病毒

单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术的临床疗效

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 739-745页

作者：武国徐建杨刚李伟男张立鑫赵开烽英保李敬东川北医学院附属医院肝胆外一科川北医学院肝胆胰肠疾病研究所南充637000

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者... 详细信息

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者中,18例行SILPD+1,设为SILPD+1组;22例行传统5孔法3D腹腔镜胰十二指肠切除术(CLPD),设为CLPD组。观察指标:(1)手术情况。(2)术后及并发症情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用Mann⁃Whitney秩和检验。结果(1)手术情况。SILPD+1组患者中,17例顺利施行手术,1例为胰头炎性肿块,与肠系膜血管分界不清晰,周围组织粘连严重,中转开腹;CLPD组患者均顺利施行手术,无中转开腹;两组患者中转开腹比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术中出血量、术中输血、手术时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后及并发症情况。两组患者肿瘤长径、术中清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目、R0切除、肿瘤病理学类型、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次下床活动时间、术后引流管拔除时间、术后住院时间、术后出血、胰瘘、乳糜漏、胃排空延迟、腹腔积液、切口感染、并发症分级比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SILPD+1组和CLPD组患者术后疼痛评分分别为5.0(4.5,6.0)分和6.5(6.0,7.0)分,两组比较,差异有统计学意义(Z=-3.61,P<0.05)。两组患者术后均无胆瘘、腹腔感染发生;均无术后30 d内再入院、术后90 d内死亡。结论与CLPD比较,SILPD+1安全、可行,术后疼痛更轻,保证肿瘤学疗效的情况下,并未增加手术时间、术后住院时间及术后并发症发生率。

关键词：胰十二指肠切除术单孔+1 3D 腹腔镜检查疗效

放疗前诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌中的研究进展

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中国肿瘤临床 2024年第5期51卷 264-268页

作者：曾丽张洪攀(综述) 马代远(审校) 川北医学院川北医学院附属医院肿瘤科四川省南充市637000

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准... 详细信息

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最为常见。临床中超过1/3的NSCLC患者在初诊时已处于Ⅲ期,且其中大部分不可切除。放化疗(chemoradiotherapy,CRT)为不可切除Ⅲ期NSCLC的标准治疗方案,然而疗效较差。随着免疫检查点抑制剂的出现,CRT后的巩固免疫治疗使得不可切除Ⅲ期NSCLC患者的生存率较单纯CRT显著提升,但仍有部分患者未能从巩固免疫治疗中获益。目前,基于诱导免疫治疗在可切除Ⅲ期NSCLC中取得的显著效果,探索诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的研究已展开。本文就放疗前的诱导免疫治疗在不可切除Ⅲ期NSCLC的作用机制、最新临床研究进展和诱导免疫治疗周期进行综述,以期为不可切除Ⅲ期NSCLC的临床治疗提供参考依据。

关键词：诱导免疫治疗非小细胞肺癌研究进展

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肝移植术后胆道吻合口狭窄的诊疗进展

器官移植 2024年第2期15卷 297-302页

作者：冯彦杰李敬东李强龚财芳陶计林川北医学院附属医院肝胆外科四川南充637000 川北医学院肝胆胰肠疾病研究所

近年来,随着器官保存、手术技术、围手术期管理及免疫抑制方案的发展,肝移植手术成功率和受者生存率明显提高,已成为终末期肝病患者的最佳治疗方案。但胆道并发症依然是肝移植术后常见的并发症,尤其是胆道吻合口狭窄,严重的胆道吻合口... 详细信息

近年来,随着器官保存、手术技术、围手术期管理及免疫抑制方案的发展,肝移植手术成功率和受者生存率明显提高,已成为终末期肝病患者的最佳治疗方案。但胆道并发症依然是肝移植术后常见的并发症,尤其是胆道吻合口狭窄,严重的胆道吻合口狭窄不仅会增加治疗成本,还会导致移植物丢失,甚至影响受者生存率。因此,胆道吻合口狭窄的及时诊断和治疗对于提高肝移植术后受者生存率至关重要。本文就肝移植术后胆道吻合口狭窄的危险因素、临床症状、诊断及治疗进行综述,以期为肝移植术后胆道吻合口狭窄的研究和诊疗提供新的思路,进一步提高肝移植手术效果和受者生存质量。

关键词：肝移植胆道并发症胆道吻合口狭窄胆漏内镜逆行胰胆管造影经皮肝胆管造影术支架植入磁压榨吻合

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