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转录因子HNF1α基因c.493T>C位点突变对其蛋白质水平的影响

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遗传 2024年第3期46卷 256-262页

作者：梁淑杰彭乙华雷佳红贾艾敏蒋红蔡燕川北医学院附属医院遗传与产前诊断中心南充637000 川北医学院附属医院内分泌科南充637000 川北医学院附属医院风湿免疫研究所南充637000 川北医学院检验医学院南充637000 川北医学院转化医学研究中心南充637000

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)... 详细信息

肝细胞核因子1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)作为一种转录因子在维持胰腺β细胞功能、肝脏脂质代谢等过程中发挥着重要的调控作用。该基因突变是导致青少年起病的成人型糖尿病(maturity onset diabetes of the young,MODY)3型的致病原因,目前已报道的该基因的突变位点众多,如P291fsinsC、P112L等常见的突变位点,但其具体的分子机制尚不清楚。本研究对前期工作中发现的1例携带有HNF1α基因c.493T>C位点突变的MODY3患者,通过应用Mutation Surveyor软件分析突变位点的致病性,构建HNF1α野生型和突变型真核表达质粒,采用Western blot检测两种质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性变化,结果发现Mutation Surveyor软件分析提示c.493T>C位点突变可能为致病性变异基因,Western blot显示突变型真核质粒表达的HNF1α蛋白质的量和稳定性均明显降低,差异均具有统计学意义(PC(p.Trp165Arg)变异显著影响HNF1α的表达量及稳定性,可能为其导致疾病发生的原因,为后续深入探究MODY3的分子致病机制提供了新的方向。

关键词： MODY HNF1α 基因突变

2017年1-6月川北医学院附属医院儿科门诊中成药处方合理用药分析

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中国中医药信息杂志 2019年第3期26卷 130-133页

作者：陈光华刘福川北医学院附属医院药学部四川南充637000

目的对川北医学院附属医院(以下简称"我院")儿科门诊中成药处方用药分析,为促进儿科临床合理用药提供参考,保障儿童用药安全、合理。方法利用计算机临床用药决策支持软件回顾性抽查筛选我院儿科门诊部2017年1-6月开具的中成药处方,对筛... 详细信息

目的对川北医学院附属医院(以下简称"我院")儿科门诊中成药处方用药分析,为促进儿科临床合理用药提供参考,保障儿童用药安全、合理。方法利用计算机临床用药决策支持软件回顾性抽查筛选我院儿科门诊部2017年1-6月开具的中成药处方,对筛选出的问题处方进行人工点评,确认其是否存在用药不合理的情况,并对处方存在的问题类型进行归纳汇总,分析临床医师用药不合理的原因。结果 2017年1-6月我院儿科门诊部开具中成药处方共计20742张,筛选出问题处方473例(2.28%),人工点评后确认存在用药不合理情况的处方167例(0.81%)。结论我院儿科临床医师存在不合理使用中成药情况,需医院药学部门及时采取药学干预措施,辅以行政干预措施,以促进我院儿科用药更加规范合理。

关键词：中成药处方点评儿科用药医院药学

川北医学院附属医院新生儿科医院感染现状及其危险因素研究

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中国医药导报 2019年第8期16卷 92-95页

作者：刘姣姣方平川北医学院附属医院新生儿科四川南充637000 川北医学院儿科教研室四川南充637000

目的探究川北医学院附属医院(以下简称"我院")新生儿科医院感染的现状及危险因素,以明确干预方向。方法对2017年1～12月在我院新生儿科进行住院治疗的患儿进行横断面调查研究。每月第1周进行调查,共调查了12次,纳入住院患儿592名;采用... 详细信息

目的探究川北医学院附属医院(以下简称"我院")新生儿科医院感染的现状及危险因素,以明确干预方向。方法对2017年1～12月在我院新生儿科进行住院治疗的患儿进行横断面调查研究。每月第1周进行调查,共调查了12次,纳入住院患儿592名;采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选新生儿科医院感染的危险因素。结果 2017年我院新生儿科院内感染的患儿共21例,发生率为3.53%(21/592),各季度、不同性别感染率比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。出生体重高(OR=0.221)和足月胎龄(OR=0.081)是新生儿院内感染的保护因素(P 儿科医院感染的主要危险因素包括低胎龄、低出生体重、住院时间长和新生儿相关疾病。为减少感染率,应加强医院感染培训及消毒隔离措施等。

关键词：新生儿科医院感染危险因素 Logistic回归分析

基于协同管理理论的信息资源PPP模式探究——川北医学院图书档案馆为例

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内江科技 2024年第4期45卷 6-7,68页

作者：夏虹川北医学院图书档案馆

通过图书馆与不同级别、不同类别医疗机构间的分工协作模式,医疗机构之间信息资源互助模式,图书馆医院之间上下联动,协同整合管理区域内健康信息资源,对川北医学院图书馆联合教学医院、实习医院、基层医院等医疗机构PPP(Public-Private ... 详细信息

通过图书馆与不同级别、不同类别医疗机构间的分工协作模式,医疗机构之间信息资源互助模式,图书馆医院之间上下联动,协同整合管理区域内健康信息资源,对川北医学院图书馆联合教学医院、实习医院、基层医院等医疗机构PPP(Public-Private Partnership)模式协同管理信息资源进行研究,提出组建协同管理医学图书馆与医院联盟PPP模式,旨在推荐图书馆优质医疗资源下沉,提升医院医生信息技能,提升群众的健康信息素养。

关键词： PPP模式川北医学院医学图书馆信息技能教学医院实习医院分工协作协同管理

基于蛋白质组学探究三七总皂苷对2型糖尿病小鼠肝脏的保护作用

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药学学报 2024年

作者：刘文虎张金花吴敏谢楠王爽常晋霞张帆 1.川北医学院药学院 2.川北医学院基础医学与法医学院川北医学院药学院川北医学院基础医学与法医学院

肝脏是机体糖脂代谢的主要器官，持续性高血糖是导致肝损伤的常见原因。三七总皂苷 (Panax notoginsenosides， PNS) 是三七中的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化等作用。本研究拟采用定量蛋白质组学结合实验验证探究PNS对2型糖尿病 (t... 详细信息

肝脏是机体糖脂代谢的主要器官，持续性高血糖是导致肝损伤的常见原因。三七总皂苷 (Panax notoginsenosides， PNS) 是三七中的主要活性成分，具有抗炎、抗氧化等作用。本研究拟采用定量蛋白质组学结合实验验证探究PNS对2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus， T2DM) 小鼠肝损伤的保护作用及其潜在机制。所有动物实验经川北医学院实验动物伦理委员会批准 (批准号: NSMC2022023)。采用苏木精-伊红染色 (hematoxylin-eosin staining， H&E) 和透射电镜分析PNS对T2DM小鼠肝脏结构及形态的影响; 通过脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记 (TdT-mediated dUTP nick-end labeling， TUNEL) 染色分析PNS对T2DM小鼠肝细胞凋亡的影响; 采用活性氧 (reactive oxygen species， ROS) 和丙二醛 (malonaldehyde， MDA) 试剂盒探究PNS对T2DM小鼠肝脏氧化损伤的影响作用。基于定量蛋白质组学探究T2DM和T2DM+PNS组小鼠肝脏蛋白质表达谱变化。利用倍数变化及显著性水平分析T2DM和T2DM+PNS组间差异表达蛋白; 采用GeneAnalytics数据库通路富集分析; 使用Metascape数据库基因本体分析; 基于STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络; 采用Western blot检测蛋白表达水平。结果表明， PNS能够改善T2DM小鼠肝脏结构，抑制肝细胞凋亡，改善线粒体和内质网形态。蛋白质组数据显示， 489种基因在T2DM小鼠肝脏中表达显著改变， PNS治疗后42种基因表达改变且向正常组转归。通路富集表明， T2DM组固醇激素生物合成、AMP依赖蛋白激酶 (adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase， AMPK) 通路、氧化压力、胰岛素信号、磷脂酰肌醇通路、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α， TNF-α) 介导的炎症、胰岛素抵抗及mTOR信号异常改变， PNS能够激活AMPK、TNF-α、凋亡及胰岛素通路。Western blot表明， PNS抑制Bax、Grp78和Chop的表达，降低cleaved casp6/casp6比值，增加pAMPKα、HO-1和核内Nrf2的表达，提示PNS可能通过激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激和内质网应激，抑制细胞凋亡进而发挥对糖尿病小鼠的肝脏保护作用。

关键词：三七总皂苷降糖作用 AMPK/Nrf2/HO-1信号通路氧化应激内质网应激保肝作用

基于血浆代谢组学探究三七总皂苷对2型糖尿病小鼠的降糖作用

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药学学报 2024年第4期59卷 1028-1039页

作者：张金花刘汉湘刘雨轩吴敏常晋霞刘文虎川北医学院药学院四川南充637100 川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100

基于血浆代谢组学结合实验验证研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的降糖作用。将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组常规饲养,实验组高脂饲料喂养12周后,经... 详细信息

基于血浆代谢组学结合实验验证研究三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)小鼠的降糖作用。将40只C57BL/6J小鼠随机分为对照组和实验组,对照组常规饲养,实验组高脂饲料喂养12周后,经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立T2DM模型,所有动物实验经川北医学院实验动物伦理委员会批准(批准号:NSMC2022023)。造模成功小鼠随机分为模型组(T2DM)、低剂量[200 mg·kg^(-1)·d^(-1)]和高剂量[300 mg·kg^(-1)·d^(-1)]三七总皂苷组,灌胃6周,每周监测小鼠体重、摄食量、进水量和空腹血糖值(fasting blood glucose,FBG),灌胃第5周进行口服糖耐量实验(oral glucose tolerance test,OGTT)。摘眼球采血检测肝脏功能及血脂;试剂盒检测血液肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平及肝脏中抗氧化系统谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性。基于代谢组学研究血浆中内源性代谢物变化;使用KEGG数据库通路富集分析;Western blot检测肝脏NF-κB通路及TNF-α和IL-6的表达。结果显示,T2DM小鼠构建成功;高剂量三七总皂苷(high Panax notoginseng saponins,HPNS)能够降低T2DM小鼠的空腹血糖,低剂量三七总皂苷(low Panax notoginseng saponins,LPNS)对空腹血糖无显著影响。HPNS能够改善T2DM小鼠肝脏功能,降低血脂及血液TNF-α和IL-6的水平,增加肝脏GSH-Px、CAT和SOD的活性。代谢组学结果显示,模型组血浆中45种代谢物变化显著,HPNS治疗后20种代谢物显著变化且向正常组转归。通路富集表明,花生四烯酸代谢、亚油酸代谢、谷胱甘肽代谢及肉碱合成在T2DM小鼠血液中改变,HPNS可改善T2DM小鼠血液中花生四烯酸和亚油酸异常代谢。Western blot表明,HPNS能够抑制T2DM小鼠NF-κB通路,降低TNF-α和IL-6的表达,提示PNS可能通过抑制NF-κB通路;调节花生四烯酸和亚油酸代谢,降低炎性因子和氧化应激水平,改善肝脏功能发挥降低血糖的作用。

关键词：三七总皂苷降糖作用 NF-κB通路花生四烯酸代谢亚油酸代谢

比较C反应蛋白与白蛋白比值和格拉斯哥预后评分对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后判断的价值

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 742-749页

作者：王红颜邓红黄美姣张良陈泰然刘雨邹兴立川北医学院附属医院血液内科四川南充637000

目的:探讨并比较基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白(ALB)的两种预测模型——CRP与ALB比值(CAR)和格拉斯哥预后评分(GPS)——在新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析本院2014年5月至2022年1月收治的初诊DLBCL... 详细信息

目的:探讨并比较基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白(ALB)的两种预测模型——CRP与ALB比值(CAR)和格拉斯哥预后评分(GPS)——在新诊断弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后评估中的价值。方法:回顾性分析本院2014年5月至2022年1月收治的初诊DLBCL患者的资料,纳入至少完成4个周期R-CHOP或R-CHOP样方案化疗,且临床、实验室检查数据以及随访资料均完整的111例患者。根据患者治疗前CAR及随访截止时的生存状态绘制受试者工作特征曲线(ROC),初步判断CAR对疾病进展和生存结局的预测价值,进一步分析CAR与患者基线临床、实验室特征的关系,并比较不同CAR、GPS分组患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),采用单因素和多因素COX风险比例回归模型分析影响疾病预后的因素。结果:ROC曲线分析结果显示,CAR预测DLBCL患者PFS、OS的曲线下面积(AUC)分别为0.687(P=0.002),0.695(P=0.005),最佳截断值均为0.11;相较于低CAR(60岁(P=0.025)、ECOG评分≥2分(P=0.004)、Lugano分期III-IV期(P1处(P=0.004)及IPI评分>2分(P2分是影响患者PFS和OS的独立危险因素。结论:CAR与DLBCL患者的疾病进展和生存显著相关;与GPS相比,CAR对患者的预后判断价值更大。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 C反应蛋白/白蛋白比值格拉斯哥预后评分预后

NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 705-714页

作者：向军何玲许宏志梁维维彭泰峦魏蜀亮川北医学院附属医院心脏大血管外科四川南充637000 川北医学院附属医院儿科/新生儿科四川南充637000 川北医学院附属医院手术中心四川南充637000

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 ... 详细信息

目的探讨NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路在小鼠主动脉夹层形成中的作用及机制。方法50只3周龄雄性C57BL/6小鼠(体质量10~13 g)按随机抽样法分为对照组(n=10,无干预)、β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN]、BAPN+MCC950组[n=20,饮水中加入1 g/(kg·d)BAPN、腹腔注射NLRP3抑制剂MCC95020 mg/(kg·d)]。记录各组小鼠饮水量、体质量、主动脉夹层发生率、夹层相关病死率。采用HE染色观察主动脉壁炎症浸润;弹力纤维(elastic Van Gieson,EVG)染色观察主动脉壁弹力纤维断裂。采用免疫荧光检测NLRP3、IL-1β、α-SMA、OPN的平均荧光强度。采用Western blot检测NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β、α-SMA、OPN表达水平。结果对照组无主动脉夹层发生及死亡,BAPN组主动脉夹层发生率为80%,夹层相关病死率为35%,且主动脉血管壁弹力纤维断裂、明显炎症浸润。与对照组比较,BAPN组中NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达增加,收缩型蛋白α-SMA减少而合成型蛋白OPN增加(P<0.05)。而给予NLRP3特异性抑制剂MCC950后,主动脉夹层发生率下降(80%vs 35%,P=0.004),夹层相关病死率下降(35%vs 15%,P=0.144),血管壁弹力纤维断裂、炎症浸润减少;与BAPN组比较,BAPN+MCC950组NLRP3、Caspase-1、ASC、IL-1β蛋白表达降低,收缩型蛋白α-SMA表达增加而合成型蛋白OPN表达降低(P<0.05)。结论小鼠主动脉夹层的发生与NLRP3/Caspase-1/IL-1β炎症小体通路活化有关,而NLRP3抑制剂MCC950能减少主动脉夹层发生,具有血管保护作用。

关键词：主动脉夹层炎症 NLRP3 信号通路

METTL3通过IGF2BP2依赖性方式参与m6A修饰调控HBV复制的机制

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陆军军医大学学报 2024年第5期46卷 442-449页

作者：余玲张自力曾蓉张节王鹏潘万龙川北医学院基础医学与法医学院四川南充637100 川北医学院附属医院老年科四川南充637100

目的探究胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2(insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 2,IGF2BP2)协助甲基转移酶样3(methytransferase like 3,METTL3)通过N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰调控HBV复制的分子机制。方法以HBV稳定复制细胞系HepG2.2.15及其亲本细胞HepG2为模型,斑点杂交分析m6A修饰水平,RT-qPCR和Western blot检测METTL3、IGF2BP2表达。生物信息学及免疫共沉淀分析METTL3与m6A阅读蛋白及其相互作用。将METTL3质粒、METTL3 siRNA和(或)IGF2BP2 siRNA转染至HepG2.2.15细胞,分别记为OE-METTL3、si-METTL3、si-IGF2BP2、OE-METTL3+si-IGF2BP2、si-METTL3+si-IGF2BP2、Control组;qPCR检测HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA拷贝数,RT-qPCR或Western blot检测HBV pgRNA、METTL3、IGF2BP2表达。结果与HepG2细胞相比,在HepG2.2.15细胞中m6A修饰富集,METTL3、IGF2BP2表达水平升高(P<0.05)。与Control组相比,在OE-METTL3组中m6A修饰富集增强,IGF2BP2表达水平升高(P<0.05),HBV复制相关指标(HBV DNA、HBV rcDNA、HBV cccDNA、HBV pgRNA)升高(P<0.01);在si-METTL3组中则相反。生物信息学分析及免疫共沉淀显示METTL3与IGF2BP2为互作蛋白。与Control组相比,在si-IGF2BP2组中m6A修饰富集减弱,METTL3表达水平降低(P<0.01),HBV复制相关指标降低(P<0.01)。在OE-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较OE-METTL3组降低(P<0.001)。在si-METTL3+si-IGF2BP2组中,HBV复制相关指标较si-METTL3组、si-IGF2BP2组降低(P<0.05)。结论METTL3依赖IGF2BP2富集m6A通过增强HBV rcDNA转化为cccDNA,进而增强pgRNA逆转录复制病毒。

关键词：甲基转移酶样3 胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2 N6-甲基腺苷乙型肝炎病毒