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基于数据挖掘的腹泻型肠易激综合征动物模型应用分析

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：罗芳丽孙路强侯雨君王司琦李瑛周思远成都中医药大学针灸推拿学院川北医学院中西医结合临床医学院

目的：基于文献数据挖掘探讨国内外腹泻型肠易激综合征（IBS-D）动物模型的造模要素，为完善其造模方法和评价指标提供参考与建议。方法：通过计算机检索中国知网、万方、维普、中华医学期刊全文数据库、PubMed 数据库，获取2014～2024... 详细信息

目的：基于文献数据挖掘探讨国内外腹泻型肠易激综合征（IBS-D）动物模型的造模要素，为完善其造模方法和评价指标提供参考与建议。方法：通过计算机检索中国知网、万方、维普、中华医学期刊全文数据库、PubMed 数据库，获取2014～2024年中有关IBS-D动物实验的相关文献，将实验动物种类、性别、体质量、造模方法、造模周期、干预对照方式、成模标准及检测指标进行整理，应用Microsoft Excel 2021 软件建立数据库并进行统计，分析IBS-D动物模型的模型特点。结果：归纳总结符合纳入标准的398篇文献，建立IBS-D动物模型多选用SD大鼠、Wistar大鼠和C57BL/6小鼠，动物性别以雄性居多，通常选用6～8周龄的大鼠，小鼠多集中在4—6周龄。干预对照中，西医以匹维溴铵为主，中药以痛泻要方为主，针灸以电针为主。造模方式中，以多因素联合的复合造模方法为主。造模周期多集中在在1～14 d和15～30 d。造模成功标准主要根据动物表观情况、粪便情况、内脏敏感性、胃肠动力、行为学、病理等方面进行评价。检测指标主要包括表观指标、病理指标、生化指标、氧化应激、脑肠肽、神经递质、炎症因子、免疫功能、肠道通透性、自噬、凋亡、相关信号通路相关蛋白、肠道菌群及其代谢产物等。结论：IBS-D动物模型目前造模方法较多，尚未形成统一公认的造模方法，相同造模方法在不用研究中的操作及模型评价标准尚不统一。基于数据挖掘的结果，笔者认为多因素联合的复合造模方法更能贴近IBS-D病理生理过程，可以较好地模拟IBS-D患者腹痛、腹泻等复杂的临床症状，具有较高的临床吻合度，是相对比较推荐的造模方法。动物模型各方面均较为符合西医学的标准，中医证候的动物模型相对较少，构建符合中西医临床病证结合要求的IBS-D动物模型未来研究方向之一。

关键词：腹泻型肠易激综合征数据挖掘动物模型应用分析中医证候要素

痛泻要方通过调控结肠TPH1、SERT及肠道菌群改善腹泻型肠易激综合征症状

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中国药房 2024年第18期35卷 2238-2245页

作者：孙锐罗婷谢海洋张乐文婧黄山吴至久川北医学院附属医院中西医结合肛肠科四川南充637000 川北医学院临床医学院四川南充637000

目的探讨痛泻要方调控结肠色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-羟色胺转运体(SERT)及肠道菌群对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠症状的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用0.45 g/L的番泻叶药液[10mL/(kg·d)... 详细信息

目的探讨痛泻要方调控结肠色氨酸羟化酶1(TPH1)、5-羟色胺转运体(SERT)及肠道菌群对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠症状的影响。方法将42只SD大鼠随机分为对照组(7只)和造模组(35只)。造模组大鼠采用0.45 g/L的番泻叶药液[10mL/(kg·d)]灌胃联合慢性不可预知性应激的方法建立IBS-D模型。将造模成功的35只大鼠随机分为模型组、匹维溴铵组[15mg/(kg·d)]和痛泻要方低、中、高剂量组[3.75、7.5、15 g/(kg·d),以生药量计],每组7只。各药物组灌胃相应药液,每天1次,连续10 d。分别于造模前、造模后给药前、末次药物干预后评估各组大鼠的一般情况和体重变化情况;分别于造模后给药前、末次药物干预后检测其腹泻指数、内脏敏感性,观察其结肠组织病理变化,检测其结肠组织中5-羟色胺(5-HT)水平及蛋白表达情况和TPH1、SERT蛋白及mRNA的表达水平,并分析大鼠粪便样品中肠道菌群的多样性及物种组成变化。结果各组大鼠结肠组织均未见明显病理改变。与模型组比较,各药物组大鼠一般情况改善;痛泻要方中、高剂量组大鼠的日均体重增长量显著增加,腹泻指数、内脏敏感性和结肠组织5-HT、TPH1表达均显著降低或减少,结肠组织SERT表达显著增加(P<0.05或P<0.01);痛泻要方低剂量组大鼠腹泻指数、结肠TPH1蛋白表达、结肠5-HT蛋白阳性率均显著降低,SERT mRNA表达显著增加(P<0.05);痛泻要方的干预效果有剂量依赖趋势。与模型组比较,痛泻要方高剂量组大鼠的Chao1指数、Shannon指数均显著降低(P<0.05或P<0.01),厚壁菌门、乳酸杆菌属等有益菌显著增加,变形菌门、大肠杆菌属-志贺氏杆菌属、Rikenellaceae_RC9_gut_group等致病菌显著减少(P<0.05或P<0.01)。结论痛泻要方可通过抑制结肠组织中TPH1的表达并上调SERT的表达来降低5-HT水平、改善肠道菌群紊乱,从而改善IBS-D大鼠症状。

关键词：痛泻要方腹泻型肠易激综合征 5-羟色胺色氨酸羟化酶1 5-羟色胺转运蛋白肠道菌群

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苓桂术甘汤调控miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响

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重庆医科大学学报 2024年第9期49卷 1086-1094页

作者：朱阳阳李倩刘萌徐青霞唐晓燕蒲金凤唐学贵川北医学院附属医院中西医结合肛肠科南充637000

目的:探讨苓桂术甘汤调控miR-140-5p/Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响。方法:取SD大鼠用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid solution,TNBS)诱导建立UC模型,随机分为5组:模型组、苓桂术甘汤低剂量组、苓桂术甘汤高剂量组、NC-miR-140-5p(miR-140-5p阴性对照)组、苓桂术甘汤高剂量组+miR-140-5p antagomir(miR-140-5p抑制剂)组,每组10只,另取10只大鼠作对照组,分组干预后检测大鼠结肠黏膜损伤指数(colonic mucosal injury index,CMDI)评分与结肠长度;透射电镜观察各组大鼠结肠黏膜屏障超微结构;流式细胞实验检测各组大鼠外周血Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比值;ELISA检测大鼠血清免疫炎症相关因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17、IL-10、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;采用实时荧光PCR及免疫印迹法检测大鼠结肠黏膜组织miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号相关因子表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠结肠黏膜屏障超微结构损伤严重,CMDI、Th17细胞比例、血清IL-6与IL-17水平、结肠黏膜组织TLR4 mRNA、蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P0.05);高剂量苓桂术甘汤作用更强。下调miR-140-5p可减弱高剂量苓桂术甘汤对UC模型大鼠各指标的作用。结论:苓桂术甘汤可通过上调miR-140-5p而抑制TLR4/NF-κB信号激活,进而促使Treg/Th17免疫平衡向Treg偏移,抑制免疫炎症,减轻UC大鼠肠黏膜屏障损伤。

关键词：苓桂术甘汤 miR-140-5p/TLR4/NF-κB 溃疡性结肠炎肠黏膜屏障免疫平衡

蛇床子散对湿疹大鼠Th1/Th2免疫功能的影响

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第5期26卷 1328-1335页

作者：姚百会王君霞姚明月冉志玲西南医科大学附属中医医院泸州646000 川北医学院中西医结合临床医学院南充637000

目的探讨蛇床子散对湿疹大鼠Th1/Th2免疫功能的影响,并分析其治疗湿疹的作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、蛇床子散高剂量组、蛇床子散低剂量组、冰柏液组,每组10只。采用2,4-二硝基氯苯复制大鼠湿疹模型。空白组及... 详细信息

目的探讨蛇床子散对湿疹大鼠Th1/Th2免疫功能的影响,并分析其治疗湿疹的作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、蛇床子散高剂量组、蛇床子散低剂量组、冰柏液组,每组10只。采用2,4-二硝基氯苯复制大鼠湿疹模型。空白组及模型组予以0.9%生理盐水外涂背部皮损,蛇床子散高剂量组予以2.32 g·mL^(-1)蛇床子散水煎液外涂,蛇床子散低剂量组予以1.16 g·mL^(-1)蛇床子散水煎液外涂,冰柏液组予以冰柏液原液外涂,早晚各1次,共14天。末次给药后,观察大鼠背部皮损情况并进行皮损表观评分;HE染色观察湿疹大鼠皮损病理学改变,并进行半定量评分;ELISA法检测大鼠血清IFN-γ、IL-4、IL-18、IL-33水平;流式细胞术检测血清Th1/Th2比例。结果与空白组相比,模型组大鼠皮损评分明显升高(P<0.05),背部出现水肿、红斑、鳞屑、苔藓样变等一系列皮损;病理切片可见表皮角化过度,角质层增厚,表皮海绵水肿,表皮大量炎症细胞浸润等,皮损半定量评分显著升高(P<0.05);血清IL-4、IL-18、IL-33水平明显升高(P<0.05),而IFN-γ水平明显降低(P<0.05);血清Th1/Th2比例降低(P<0.05);与模型组比较,蛇床子散高、低剂量组及冰柏液组大鼠背部皮损明显改善(P<0.05),病理切片可见表皮结构恢复正常,角质层变薄,表皮海绵水肿消失,表皮炎症细胞消失,皮损半定量评分降低(P<0.05);血清IL-4、IL-18、IL-33水平降低(P<0.05),而IFN-γ水平升高(P<0.05),血清Th1/Th2比例明显升高(P<0.05);且蛇床子散高、低剂量组疗效优于冰柏液组(P<0.05)。结论蛇床子散可有效改善湿疹大鼠皮损,修复湿疹大鼠皮损病理损伤,降低炎症因子水平,其机制可能与抑制IL-4、IL-18、IL-33等炎症因子分泌,促进IFN-γ释放,恢复Th1/Th2失衡有关。

关键词：蛇床子散湿疹大鼠 Th1/Th2 免疫

基于网络药理学及分子对接方法探析厚朴三物汤治疗便秘的机制研究

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 335-341页

作者：康蕾梁磊洪关婷王一琼莘莉琼杨勇军川北医学院附属医院中西医结合肛肠科四川南充637000

目的运用网络药理和分子对接的方法探析厚朴三物汤治疗便秘的有效成分、作用靶点、信号通路及分子机制。方法运用TCMSP数据库平台筛选厚朴三物汤中的有效成分、作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank数据库搜集便秘相... 详细信息

目的运用网络药理和分子对接的方法探析厚朴三物汤治疗便秘的有效成分、作用靶点、信号通路及分子机制。方法运用TCMSP数据库平台筛选厚朴三物汤中的有效成分、作用靶点;通过GeneCards、OMIM、TTD、PharmGkb、DrugBank数据库搜集便秘相关靶点;利用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物成分–潜在作用靶点”网络图;再导入String数据库构建靶点蛋白质相互作用(PPI)网络图。使用R语言对关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用Autodock软件进行分子对接,进一步验证化合物与靶点能在稳定结合。结果获得厚朴三物汤治疗便秘的相关活性成有分芦荟大黄素、木犀草素、柚皮素等。经过CytoNCA进行拓扑分析,进一步筛选其核心靶点有白细胞介素(IL)1B、血管内皮生长因子(VEGFA)、丝裂原激活蛋白激酶3(MAPK3)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、肿瘤蛋白P53(TP53)等。GO富集分析共得生物学过程(BP)2008条、细胞组成(CC)67条、分子功能(MF)123条,KEGG通路有153条。分子对接结果表明,厚朴三物汤有效成分与其作用靶点稳定结合。结论厚朴三物汤是通过多条通路、多种成分、多个靶点治疗便秘。

关键词：厚朴三物汤便秘网络药理学分子对接芦荟大黄素木犀草素柚皮素

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免疫检查点抑制剂相关心肌炎诊疗进展

临床心血管病杂志 2024年第3期40卷 182-187页

作者：李泞甫李智可陈旭澜皈燕川北医学院附属医院肿瘤科四川南充637000 川北医学院临床医学系

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是肿瘤治疗的一大突破,在临床应用日益广泛。ICI相关心肌炎是ICI药物的罕见不良反应之一,病死率较高。尽管国内外均报道了该不良反应的治疗经验和指南,但部分医生在临床工作中仍存在... 详细信息

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)是肿瘤治疗的一大突破,在临床应用日益广泛。ICI相关心肌炎是ICI药物的罕见不良反应之一,病死率较高。尽管国内外均报道了该不良反应的治疗经验和指南,但部分医生在临床工作中仍存在认知不足、监管评估方案缺乏等问题。故本文对ICI相关心肌炎发病机制、诊断、治疗策略进行综述,以提高肿瘤科及心脏科医师的认识。

关键词：心肌炎免疫检查点抑制剂

思政教育融入临床专业中医学课程教学的对策分析

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才智 2024年第10期 49-52页

作者：刘芳张智彬川北医学院中西医结合临床医学院

为提高学生的政治素养和学科综合素质，本研究尝试将思政教育融入临床专业中医学教学中，并详细探讨融入价值与对策。研究运用理论分析方法首先对目前高校中思政教育融入中医学教学的必要性和价值进行分析，然后分析了融入实践过程中产... 详细信息

为提高学生的政治素养和学科综合素质，本研究尝试将思政教育融入临床专业中医学教学中，并详细探讨融入价值与对策。研究运用理论分析方法首先对目前高校中思政教育融入中医学教学的必要性和价值进行分析，然后分析了融入实践过程中产生的问题，最后提出有针对性的对策——以思政教育为切入点制定中医学教学计划、以教育引导为核心提升学生素养以及增加教学评价的内容和反馈机制。本研究期望能够在临床专业中医学学生的授课中融入实践和思考，摸索并尝试中医学知识和思政教育的有机融合，从而将教书与育人完美统一。

关键词：临床专业中医学思政教育对策价值

成骨生长肽改性聚醚醚酮表面及其体外成骨活性

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工程塑料应用 2024年第7期52卷 14-21页

作者：杨茗园余萍萍李梦琦张永恒郑延延刘吕花川北医学院药学院四川南充637000 川北医学院临床医学系四川南充637000 川北医学院口腔医学院四川南充637000

为提高聚醚醚酮(PEEK)的成骨活性,首先利用碱性条件下多巴胺(DA)发生氧化自聚合在其表面形成聚多巴胺(PDA)涂层,其次通过PDA将具有成骨活性的成骨生长肽(OGP)化学键合在其表面。通过X射线光电子能谱(XPS)、扫描电子显微镜(SEM)和水接触... 详细信息

为提高聚醚醚酮(PEEK)的成骨活性,首先利用碱性条件下多巴胺(DA)发生氧化自聚合在其表面形成聚多巴胺(PDA)涂层,其次通过PDA将具有成骨活性的成骨生长肽(OGP)化学键合在其表面。通过X射线光电子能谱(XPS)、扫描电子显微镜(SEM)和水接触角测试对改性前后的PEEK表面进行表征。同时,使用成骨细胞MC3T3-E1评价表面未改性和改性PEEK的体外成骨细胞的相容性和成骨活性。XPS结果表明,PEEK表面成功形成PDA涂层,并且通过PDA成功将OGP化学键合在PEEK表面。SEM和水接触角测试结果表明,PDA及OGP改性后PEEK表面形貌均未发生明显变化,但表面亲水性逐渐增强。体外使用成骨细胞MC3T3-E1评价结果显示,与未改性的PEEK相比,PDA及OGP修饰的PEEK表面均改善了成骨细胞MC3T3-E1的黏附、铺展、增殖和成骨分化活性,其中OGP改性的PEEK表面呈现出最佳的成骨细胞黏附、铺展、增殖和成骨分化活性。以上结果表明PEEK表面修饰OGP,可有效提高其成骨细胞相容性和成骨活性,增强了其在骨科等临床领域应用的潜力。

关键词：聚醚醚酮表面改性聚多巴胺成骨生长肽成骨活性

CCl4诱导的肝纤维化大鼠模型肝小叶内卵圆细胞总体积与轮廓数密度变化的体视学分析

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 70-75页

作者：王川林刘全明杨霞杨正伟梅小平彭彬川北医学院附属医院感染科四川南充637000 川北医学院临床医学系四川南充637000 川北医学院基础医学与法医学研究所四川南充637000

目的定量研究CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝小叶内卵圆细胞(HOC)总体积和轮廓数密度的变化。方法将11只雄性健康SD大鼠随机分为对照组(n=5)、肝纤维化组(n=6),每周2次皮下注射CCl4与橄榄油混悬液,每次3 mL/kg。在肝纤维化造模5周后取材,... 详细信息

目的定量研究CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝小叶内卵圆细胞(HOC)总体积和轮廓数密度的变化。方法将11只雄性健康SD大鼠随机分为对照组(n=5)、肝纤维化组(n=6),每周2次皮下注射CCl4与橄榄油混悬液,每次3 mL/kg。在肝纤维化造模5周后取材,从每只大鼠肝脏随机抽选5个大小约1 mm3的肝组织块分别制作1张Epon812环氧树脂包埋超薄切片,运用体视学方法结合透射电子显微镜技术,对大鼠肝小叶内的HOC总体积和轮廓数密度进行定量研究,另从每只大鼠剩余肝脏等距随机抽选4个2 mm厚的肝组织块并分别制作2张石蜡包埋的Masson染色切片,按照肝纤维化Metavir分期标准定性评估每只大鼠的肝纤维化程度。计量资料两组间比较采用成组t检验。结果体视学定量研究显示,对照组肝小叶内HOC总体积为(15.40±7.63) mm3,肝纤维化组肝小叶内HOC总体积为(146.80±114.00) mm3,与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝小叶内HOC总体积显著增加了8.53倍(t=-2.551,P=0.031);对照组肝小叶内HOC轮廓数密度为(56.20±40.40),肝纤维化组肝小叶内HOC轮廓数密度为(566.50±317.00),与对照组比较,肝纤维化组大鼠肝小叶内轮廓数密度显著增加了9.08倍(t=-3.539,P=0.006);定性观察研究结果显示,肝纤维化大鼠肝纤维化分期按照Metavir评分标准达到Ⅱ~Ⅲ期,大鼠窦周隙内肝星状细胞增生部位周围伴随着HOC的大量增生。结论 CCl4诱导肝纤维化大鼠肝小叶内HOC显著增生。

关键词：肝纤维化大鼠 Sprague-Dawley 肝卵圆细胞肝星状细胞

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