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姜黄素激活TGF-β1/Smad2通路保护关节软骨细胞损伤实验研究

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 70-76页

作者：宋亚丽秦凯丽来晓炜宋秀珍王晨波长治医学院附属和平医院风湿免疫科山西046012 长治医学院附属和平医院检验科山西046012

目的探讨姜黄素对关节软骨中转化生长因子-β1/信号转导蛋白Smad(TGF-β1/Smad2)通路的调节作用,及对软骨细胞增殖、凋亡、细胞外基质(ECM)合成和降解的影响。方法将细胞分成对照组,模型组,姜黄素组,TGF-β抑制剂组和姜黄素+抑制剂组,共... 详细信息

目的探讨姜黄素对关节软骨中转化生长因子-β1/信号转导蛋白Smad(TGF-β1/Smad2)通路的调节作用,及对软骨细胞增殖、凋亡、细胞外基质(ECM)合成和降解的影响。方法将细胞分成对照组,模型组,姜黄素组,TGF-β抑制剂组和姜黄素+抑制剂组,共5组。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Western Blot检测细胞中B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TGF-β1、Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅱ型胶原蛋白(COL2α1)的蛋白表达,qRT-PCR检测MMP-13、COL2α1 mRNA表达。结果姜黄素对白介素1β(IL-1β)诱导构建的骨关节炎(OA)细胞模型的最佳干预量为10μmol/L。与对照组比较,模型组细胞增殖能力下降(P<0.05),凋亡率上升(P<0.05),Bcl-2、TGF-β1、p-Smad2蛋白表达均下调(P<0.05),COL2α1 mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05),Bax蛋白、MMP-13 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05)。与模型组比较,姜黄素组细胞增殖能力上升(P<0.05),凋亡率下降(P<0.05),Bcl-2、TGF-β1、Smad2蛋白表达均上调(P<0.05),COL2α1 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05),Bax蛋白、MMP-13 mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05),TGF-β抑制剂处理加重了模型组细胞的损伤。与TGF-β抑制剂组比较,姜黄素+抑制剂组数据变化呈相反结果(P<0.05)。结论姜黄素能改善IL-1β诱导的关节软骨细胞损伤,减轻细胞凋亡,进而抑制ECM降解,其机制可能与激活TGF-β1/Smad2通路有关。

关键词：骨关节炎姜黄素转化生长因子-β1/信号转导蛋白Smad通路细胞凋亡细胞外基质降解

促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2在胃癌作用机制和治疗中的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第8期31卷 500-505页

作者：何明杰张宇龙常建兰长治医学院附属和平医院肿瘤科山西长治046000

目的对促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2(EphA2)在胃癌疾病进程、治疗中的作用进行总结,为胃癌的治疗提供新的思路.方法以"促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2、胃癌、血管内皮生长因子受体"为中文关键词,以"erythro-poietin-producing hepa... 详细信息

目的对促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2(EphA2)在胃癌疾病进程、治疗中的作用进行总结,为胃癌的治疗提供新的思路.方法以"促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2、胃癌、血管内皮生长因子受体"为中文关键词,以"erythro-poietin-producing hepatocyte receptor A2(EphA2)、gastric cancer、epidermal growth factor receptor(VEGF)"为英文关键词,检索中国知网以及PubMed数据库2000-02-2023-08相关文献共132篇.纳入标准:(1)EphA2的基本结构、致瘤作用及调节机制;(2)EphA2在胃癌中的研究进展.排除标准:(1)内容不相关的文章;(2)相似或重复的内容.最终共纳入文献66篇.结果肿瘤中的EphA2信号转导通路复杂,大致可分为典型信号通路和非典型信号通路,EphA2在胃癌高表达,EphA2参与胃癌细胞增殖、胃癌的上皮-间质转化和胃癌血管生成过程,EphA2在促进血管生成方面与血管内皮生长因子受体具有协同作用,通常可以通过降低EphA2的表达、促进EphA2的降解,以及阻断EphA2的激活等途径来抑制EphA2的促肿瘤作用.结论EphA2在胃癌中的作用复杂,随着研究的深入,EphA2和血管内皮生长因子受体的双靶点阻断,在胃癌的治疗中可能有更大的作用.

关键词：促红细胞生成素诱导肝细胞受体A2 EphrinA1 胃癌综述文献

改良双通道吻合术应用于近端胃切除术后消化道重建的可行性及初步疗效分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 624-633页

作者：毕志彬李莹莹韩明吴健李文斌连长红长治医学院附属和济医院胃肠外科山西长治046011 长治医学院研究生院山西长治046000 长治医学院附属和平医院胃肠外科山西长治046000

背景与目的:胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,手术仍是治疗胃癌的重要方法。对于早期包括食管胃结合部腺癌在内的胃上部癌可选择行近端胃切除术(PG),多项研究已经证实PG治疗早期胃上部癌的肿瘤学安全性和功能益处,其总生存率与全胃切除... 详细信息

背景与目的:胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,手术仍是治疗胃癌的重要方法。对于早期包括食管胃结合部腺癌在内的胃上部癌可选择行近端胃切除术(PG),多项研究已经证实PG治疗早期胃上部癌的肿瘤学安全性和功能益处,其总生存率与全胃切除术相当,并且在维持生理功能和生活质量方面有所改善。但由于在预防反流的可靠性、吻合口狭窄以及技术难度等方面存在问题,导致PG术后至今还没有一种理想的吻合方式得到广泛应用。因此,优化PG术后的消化道重建方法是有必要的。在本文中笔者报告改良双通道吻合术(DTR)应用于PG术后消化道重建的可行性及初步疗效分析,以评估这种新的吻合方式的临床应用价值。方法:回顾性收集两家医院2019年6月—2022年12月期间收治的46例食管胃结合部腺癌和胃上部肿瘤行腹腔镜PG患者(长治医学院附属和济医院35例、长治医学院附属和平医院11例)的临床病理资料,其中21例采用改良DTR (观察组),25例行传统间置空肠DTR (对照组)。比较两组患者手术安全性与手术效果。结果:两组患者基线资料差异无统计学意义(均P>0.05)。两组在总手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、腹腔引流管拔除时间、术后住院时间和住院总费用方面差异无统计学意义(均P>0.05)。相比于对照组,观察组患者术后首次排气时间(58.0 h vs.72.0 h,P=0.035)以及术后恢复进食时间(6.0 d vs.8.0 d,P0.05);两组患者均无吻合口瘘、吻合口狭窄的发生;观察组反流性食管炎的发生率为4.8%(1/21),对照组为8.0%(2/25),差异无统计学意义(χ^(2)=0.196,P=0.658),洛杉矶分级均为A级。术后6个月时对照组白蛋白水平低于观察组(37.1 g/L vs.42.7 g/L,P=0.001),两组其他营养指标(体质量、血红蛋白、总蛋白)无明显差异(均P>0.05)。术后6个月行消化道造影显示,观察组4例(19%)、对照组9例(36%)胃肠蠕动减弱,差异无统计学意义(χ^(2)=1.358,P=0.327)。结论:PG术后行改良DTR安全可行。相较于间置空肠DTR,前者消化道重建时间更长,但术后胃肠道功能恢复快以及术后短期营养状态更好,且不会增加术后并发症的发生风险。

关键词：胃肿瘤食管胃接合处胃切除术双通道吻合术

姜黄素对LPS诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化的影响

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中成药 2024年第4期46卷 1356-1359页

作者：宋亚丽秦凯丽公慧萍来晓炜原子琦田吉梅宋秀珍长治医学院附属和平医院山西长治046000

目的探讨姜黄素对脂多糖(LPS)诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化的影响。方法 0、5、10、20、40、80、160μmol/L姜黄素作用小鼠滑膜成纤维细胞24 h, MTT法检测细胞增殖情况,筛选最佳作用浓度。将细胞分为对照组、模型组(10μg/mL L... 详细信息

目的探讨姜黄素对脂多糖(LPS)诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化的影响。方法 0、5、10、20、40、80、160μmol/L姜黄素作用小鼠滑膜成纤维细胞24 h, MTT法检测细胞增殖情况,筛选最佳作用浓度。将细胞分为对照组、模型组(10μg/mL LPS)、姜黄素组(20μmol/L)、SB-431542组(100μmol/L)和姜黄素+SB-431542组(20μmol/L+100μmol/L)。ELISA法检测IL-1β、TNF-α、IL-6水平,Western blot法检测COL1A1、TIMP1、TGF-β1、Smad2、p-Smad2、Smad3、p-Smad3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6水平,以及COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组和SB-431542组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6水平,以及COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白表达降低(P<0.05);与SB-431542组比较,姜黄素+SB-431542组滑膜成纤维细胞IL-1β、TNF-α、IL-6水平,以及COL1A1、TIMP1、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白表达降低(P<0.05)。结论姜黄素通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,从而抑制LPS诱导小鼠滑膜成纤维细胞炎症和纤维化。

关键词：姜黄素滑膜成纤维细胞炎症纤维化 TGF-β1/Smad信号通路

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信迪利单抗致甲状腺功能异常临床病例分析

药物不良反应杂志 2024年第1期26卷 44-49页

作者：郑飞浪张琳王怡然王帅王珂刘平长治医学院附属和平医院药剂科长治046000 长治医学院附属和平医院肿瘤科长治046000

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历,记录其一般情况、... 详细信息

目的分析信迪利单抗致甲状腺功能(甲功)异常的发生情况和临床特征。方法研究对象选自2021年7月1日至2023年6月30日在长治医学院附属和平医院肿瘤科接受信迪利单抗治疗的恶性肿瘤患者。收集符合纳入标准患者的电子病历,记录其一般情况、信迪利单抗用药情况、联合用药情况和应用信迪利单抗前后甲功检查结果。对出现甲功异常的患者,应用Naranjo不良反应因果关系评估量表进行信迪利单抗与甲功异常的因果关系评价;根据评价结果为“肯定”和“很可能”者的病历资料,分析甲功异常的临床特征。结果纳入分析的患者共145例,24例(16.6%)发生信迪利单抗相关甲功异常,因果关系评估结果均为“很可能”。24例患者中,男性14例,女性10例;年龄37~87岁;信迪利单抗单药治疗者5例,联合化疗者16例,联合靶向药物治疗者3例。24例患者均有基线甲功检查结果,其中23例甲功正常,1例为亚临床甲功亢进(甲亢)。24例甲功异常包括甲功减退(甲减)13例、亚临床甲减5例、甲亢2例和亚临床甲亢4例;11例发生在3个用药周期内;严重程度均为1或2级,无明显临床症状,仅4例甲减患者轻度乏力。13例甲减患者给予左甲状腺素钠治疗后9例恢复或好转,4例病情持续但未加重。5例亚临床甲减患者有3例给予左甲状腺素钠治疗,其中2例恢复,1例演变为亚临床甲亢;余2例先行观察未予干预,后演变成甲减,给予左甲状腺素钠治疗后恢复。甲亢或亚临床甲亢的6例患者均未予干预,除1例亚临床甲亢自愈外,5例患者演变为甲减或亚临床甲减,给予左甲状腺素钠治疗后3例甲功恢复或好转,2例持续甲减但未加重。结论甲功异常是信迪利单抗较常见的免疫相关不良事件,以甲减为主;临床症状不明显,严重程度多为1或2级。使用该药时应常规监测甲功,出现甲减时可及时予左甲状腺素钠治疗,预后一般较好。

关键词：免疫检查点抑制剂甲状腺功能减退甲状腺功能亢进信迪利单抗免疫毒性

脂源性外泌体微小RNA在肥胖进展为2型糖尿病中的研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 590-594页

作者：李战郑路李燕周晶王有琴郭佳琪长治医学院附属和平医院内分泌科长治046000

流行病学数据显示,我国2型糖尿病患病率持续增加,且呈年轻化趋势,肥胖率的上升是2型糖尿病的主要影响因素,但机制未明。外泌体具有多种分子生物学功能,是细胞间物质运输和信息传递的载体,可参与调控机体多种生理和病理过程。近年发现,... 详细信息

流行病学数据显示,我国2型糖尿病患病率持续增加,且呈年轻化趋势,肥胖率的上升是2型糖尿病的主要影响因素,但机制未明。外泌体具有多种分子生物学功能,是细胞间物质运输和信息传递的载体,可参与调控机体多种生理和病理过程。近年发现,脂源性外泌体微小RNA在肥胖进展为2型糖尿病中起关键作用,该文就其研究进展进行综述。

关键词：肥胖症糖尿病,2型微RNAs 脂源性外泌体

以胸痛为主要表现的SAPHO综合征合并冠心病1例全科诊疗过程

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中华全科医师杂志 2024年第8期23卷 892-895页

作者：霍晓童宋雨薇闫柳柳朱建平周章顺连亚军长治医学院附属和平医院全科医疗科长治046000 长治医学院附属和平医院医学影像科长治046000

SAPHO综合征相关病例我国少见报道,该病以广泛皮肤改变及骨关节受累为主要特征,因骨关节受累以胸锁关节最为常见,在合并冠心病时胸痛症状较难鉴别,极易误诊、漏诊。该文介绍了1例以胸痛为主要表现的冠心病合并SAPHO综合征患者的诊疗过程。

关键词：获得性骨肥大综合征冠心病胸痛

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小檗胺对糖尿病肾小管上皮细胞损伤的影响

中国临床药理学杂志 2024年第3期40卷 358-362页

作者：张鹏飞布琼星衡艳艳王斐斐魏巍长治医学院附属和平医院肾内科山西长治046000

目的研究小檗胺对体外糖尿病肾小管上皮细胞(RTEC)损伤的影响。方法将RTEC分成对照组、模型组(高糖)、低剂量实验组(2 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)、中剂量实验组(4 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)、高剂量实验组(8 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)、B... 详细信息

目的研究小檗胺对体外糖尿病肾小管上皮细胞(RTEC)损伤的影响。方法将RTEC分成对照组、模型组(高糖)、低剂量实验组(2 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)、中剂量实验组(4 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)、高剂量实验组(8 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)、BBM-H+miR-NC组(转染mimics control,8 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)、BBM-H+miR-135b组(转染miR-135b mimics,8 mg·L^(-1)小檗胺和高糖)。以噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,以流式细胞术检测细胞凋亡率,以蛋白质印迹法检测细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达,以化学荧光法检测活性氧(ROS)水平,以硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)水平,以黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果对照组、模型组和低、中、高剂量实验组的RTEC增殖活性(OD值)分别为0.66±0.04、0.36±0.02、0.43±0.03、0.54±0.03和0.63±0.05,细胞凋亡率分别为(3.62±0.31)%、(29.41±2.33)%、(20.10±1.65)%、(15.02±1.25)%和(9.58±1.43)%,MDA分别为(1.04±0.12)、(5.24±0.29)、(3.45±0.22)、(2.16±0.13)和(1.60±0.11)nmol·mL^(-1),SOD分别为(240.22±12.06)、(130.56±10.84)、(169.62±12.50)、(201.97±12.78)和(236.74±14.52)U·mL^(-1),TNF-α分别为(31.25±2.51)、(51.84±4.20)、(44.52±2.61)、(38.25±1.50)和(32.10±1.78)mg·L^(-1),IL-8分别为(10.59±1.14)、(19.95±1.74)、(16.10±1.03)、(13.52±1.25)和(11.17±0.92)mg·L^(-1),IL-1β分别为(23.01±1.45)、(56.92±2.51)、(43.20±1.96)、(32.05±1.23)和(26.37±2.48)mg·L^(-1)。模型组的上述指标与对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);低、中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);BBM-H+miR-NC组与BBM-H+miR-135b组的上述指标比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论小檗胺通过下调miR-135b减少体外糖尿病RTEC损伤。

关键词：小檗胺糖尿病肾小管上皮细胞

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Percheron动脉梗死1例

中国基层医药 2024年第3期31卷 448-450页

作者：李佩柃郭娟娟长治医学院附属和平医院全科医疗科长治046000 长治医学院附属和平医院老年病科长治046000

患者,女,75岁。因“意识障碍6 h余”于2022年9月20日收住长治医学院附属和平医院老年病科。患者于2022年9月19日14∶00午睡,16∶00左右被近亲属发现叫之不醒,呼之不应;无发热、头痛、呕吐,无抽搐及双眼上吊、口吐白沫、大小便失禁等症状... 详细信息

患者,女,75岁。因“意识障碍6 h余”于2022年9月20日收住长治医学院附属和平医院老年病科。患者于2022年9月19日14∶00午睡,16∶00左右被近亲属发现叫之不醒,呼之不应;无发热、头痛、呕吐,无抽搐及双眼上吊、口吐白沫、大小便失禁等症状;家中无炭火,无毒物接触,一人居住;就诊于当地县人民医院急诊科,行头颅CT检查提示:颅内多发腔隙性脑梗死及缺血灶;头颅核磁弥散加权成像(DWI):双侧丘脑对称部位扩散受限病变,代谢性疾病可能,双侧侧脑室后角黄色肉芽肿。当地医院考虑脑血管病。

关键词：大小便失禁双侧侧脑室意识障碍老年病科黄色肉芽肿脑血管病代谢性疾病长治医学院