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白藜芦醇对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

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中国老年学杂志 2024年第1期44卷 226-229页

作者：张小良高赛红杨迎春山西医科大学汾阳学院解剖教研室山西汾阳032200

目的探讨白藜芦醇对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制与自噬的关系。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组,高脂血症合并脑缺血组,白藜芦醇预处理(白藜芦醇)组,后两组先制备高脂血症模型和脑缺血再灌注损伤模型(缺血2 ... 详细信息

目的探讨白藜芦醇对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用,其作用机制与自噬的关系。方法54只雄性SD大鼠随机分为假手术组,高脂血症合并脑缺血组,白藜芦醇预处理(白藜芦醇)组,后两组先制备高脂血症模型和脑缺血再灌注损伤模型(缺血2 h再灌注24 h),3组均进行神经功能缺损评分,2,3,5-氯化三苯四氮唑(TTC)染色观测脑组织缺血情况,透射电镜观察脑皮质区神经元的超微结构及自噬体变化,Western印迹观察大鼠皮质神经元腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、自噬标志蛋白(Beclin-1)蛋白表达情况。结果与高脂血症合并脑缺血组比较,白藜芦醇预组神经功能缺损评分明显降低,脑梗死体积明显减小,自噬体数量明显增加,AMPK、Beclin-1蛋白表达明显增加,mToR蛋白表达明显减少。结论白藜芦醇预处理对高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其分子机制可能是通过诱导细胞自噬。

关键词：高脂血症缺血再灌注自噬白藜芦醇

白藜芦醇激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤

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中国临床药理学与治疗学 2024年第11期 1240-1248页

作者：张小良高赛红杨迎春汪庆钰贾书雨山西医科大学汾阳学院解剖教研室山西医科大学汾阳学院

目的：研究白藜芦醇（Res）可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤（CIRI）。方法：100只SD大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/I）模型，手术失败大鼠剔除，按照随机原则分为7组：假手术（Sham）组、模型对照（Mo... 详细信息

目的：研究白藜芦醇（Res）可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤（CIRI）。方法：100只SD大鼠采用线栓法制备大脑中动脉栓塞/再灌注（MCAO/I）模型，手术失败大鼠剔除，按照随机原则分为7组：假手术（Sham）组、模型对照（Model）组、白藜芦醇预处理（Res）组、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组、白藜芦醇+3-甲基腺嘌呤（Res+3-MA）组、Z-YVAD组、Res+Z-YVAD组，每组12只。采用Longa评分、TTC染色及测量脑梗死体积评估大鼠神经功能缺损及脑损伤；免疫组化、免疫荧光及免疫印迹法检测自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II、P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。结果：白藜芦醇预处理可以改善大鼠神经功能缺损，减小脑梗死体积，上调自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II，下调P62及焦亡相关蛋白NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达。自噬抑制剂3-MA可以完全逆转Res的上述作用。加入焦亡抑制剂Z-YVAD后，自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-II及P62变化不明显，NLRP3、caspase-1、GSDMD、IL-1β的表达明显减少，大鼠神经功能缺损加重，脑梗死体积增大。结论：Res可能通过激活自噬抑制焦亡减轻脑缺血再灌注损伤，可能与P62蛋白的调控有关。

关键词：白黎芦醇缺血再灌注损伤自噬焦亡

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恶性黑色素瘤患者的预后及影响因素研究

中国全科医学 2024年第8期27卷 942-947页

作者：武淑琴王远涵郑凯元韩红娟康金秀余红梅山西医科大学基础医学院数学教研室山西省太原市030001 山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室山西省太原市030001 山西医科大学第一医院山西省太原市030001 山西省肿瘤医院宁养医院山西省太原市030001

背景恶性黑色素瘤(MM)由表皮黑色素细胞恶性变而成,恶性程度极高,其防治是皮肤病领域的重点课题。目的探讨MM患者的预后情况及其影响因素。方法选取2006—2021年山西医科大学附属第一医院收治的205例肢端MM患者为研究对象。通过收集患... 详细信息

背景恶性黑色素瘤(MM)由表皮黑色素细胞恶性变而成,恶性程度极高,其防治是皮肤病领域的重点课题。目的探讨MM患者的预后情况及其影响因素。方法选取2006—2021年山西医科大学附属第一医院收治的205例肢端MM患者为研究对象。通过收集患者电子病历信息获得临床资料,以电话随访方式确认患者总生存期(OS),随访截至2022-12-31。采用Kaplan-Meier法绘制MM患者OS的生存曲线,不同影响因素的生存曲线比较采用Log-rank检验。采用多因素Cox比例风险回归模型分析MM患者生存结局的影响因素。结果MM患者1年、3年和5年总生存率分别为94.6%(194/205)、81.9%(168/205)、72.6%(149/205),患者平均OS为71.77个月,中位生存期为66.83个月。不同性别、年龄、肿瘤厚度、瘤体溃疡、淋巴结转移、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的MM患者OS比较,差异有统计学意义(P1.94 mm(HR=2.466,95%CI=1.419~4.284)、瘤体溃疡(HR=1.821,95%CI=1.225~2.708)、淋巴结转移(HR=1.999,95%CI=1.305~2.892)、NLR≥3(HR=1.873,95%CI=1.108~3.166)是MM患者生存结局的影响因素(P1.94 mm、瘤体溃疡、淋巴结转移、NLR≥3为影响MM患者不良预后的因素。医务工作者可以重点关注有以上不良预后因素的MM患者,加强护理提高其生存率,从而更好地指导临床。

关键词：恶性黑色素瘤预后 Cox模型列线图总生存期影响因素分析山西省

白细胞介素1β诱导大鼠骨性关节炎软骨细胞模型的效果评价

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中国组织工程研究 2024年第4期28卷 516-521页

作者：乔虎军王国祥苏州大学体育学院江苏省苏州市215021 长治学院山西省长治市046000

背景:建立骨性关节炎软骨细胞模型,对进一步解释骨性关节炎的病理过程,评估和筛选骨性关节炎治疗药物具有重要意义。目的:评价白细胞介素1β诱导大鼠骨性关节炎软骨细胞模型的效果,为进一步探索药物治疗骨性关节炎提供参考。方法:取3周... 详细信息

背景:建立骨性关节炎软骨细胞模型,对进一步解释骨性关节炎的病理过程,评估和筛选骨性关节炎治疗药物具有重要意义。目的:评价白细胞介素1β诱导大鼠骨性关节炎软骨细胞模型的效果,为进一步探索药物治疗骨性关节炎提供参考。方法:取3周龄SD大鼠髋关节软骨,机械剪切和酶消化分离软骨细胞并进行鉴定。软骨细胞随机分为3组:对照组、5 ng/mL和10 ng/mL白细胞介素1β组,分别诱导24 h和48 h。MTT法检测软骨细胞的增殖活力;Real-Time PCR检测Ⅱ型胶原蛋白、蛋白聚糖、性别决定区Y框蛋白9、基质金属蛋白酶13、解聚蛋白样金属蛋白酶5 mRNA表达;Western blot检测Ⅱ型胶原蛋白、性别决定区Y框蛋白9、基质金属蛋白酶13、解聚蛋白样金属蛋白酶5蛋白表达。结果与结论:①成功分离并培养原代大鼠软骨细胞;②10 ng/mL白细胞介素1β诱导软骨细胞24 h可使细胞增殖活力显著下降(P<0.05),5 ng/mL白细胞介素1β组则需诱导48 h;③Real-Time PCR结果显示,同对照组相比,5 ng/mL和10 ng/mL白细胞介素1β诱导软骨细胞24,48 h,Ⅱ型胶原蛋白、蛋白聚糖、性别决定区Y框蛋白9 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),基质金属蛋白酶13、解聚蛋白样金属蛋白酶5 mRNA表达水平均显著增加(P<0.05);相比10 ng/mL组,5 ng/mL白细胞介素1β诱导软骨细胞48 h可显著增加基质金属蛋白酶13、解聚蛋白样金属蛋白酶5 mRNA表达(P<0.05);④Western blot结果显示,相比对照组,10 ng/mL白细胞介素1β诱导软骨细胞24 h,Ⅱ型胶原蛋白、性别决定区Y框蛋白9蛋白水平显著下降(P<0.05),基质金属蛋白酶13、解聚蛋白样金属蛋白酶5蛋白水平显著增加(P<0.05);5 ng/mL白细胞介素1β诱导软骨细胞48 h,Ⅱ型胶原蛋白、性别决定区Y框蛋白9蛋白水平显著下降(P<0.05),基质金属蛋白酶13、解聚蛋白样金属蛋白酶5蛋白水平显著增加(P<0.05);⑤提示干预24 h后10 ng/mL白细胞介素1β对软骨细胞的诱导效果可能更明显;干预48 h后5 ng/mL和10 ng/mL白细胞介素1β的诱导效果相似。

关键词：骨性关节炎软骨细胞白细胞介素1β 大鼠细胞活力

PAM抑制剂在HR+和HER2-晚期乳腺癌中的研究进展

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中国肿瘤外科杂志 2024年第1期16卷 93-99页

作者：朱晓兰常晓飞侯雪冬董文文史建军崔猛胜长治医学院研究生处长治医学院附属和平医院乳腺外科山西长治046000

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂(PAM信号通路)是一种新型的靶向药物,其作用机制在于阻断PAM信号通路的上游和下游分子,使其在肿瘤中的传递受阻,从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。目前,内分泌治疗是激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体... 详细信息

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂(PAM信号通路)是一种新型的靶向药物,其作用机制在于阻断PAM信号通路的上游和下游分子,使其在肿瘤中的传递受阻,从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。目前,内分泌治疗是激素受体阳性(HR+)和人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌最主要的治疗方式,但是随着治疗的持续推进,其有效性受到新发或获得性耐药的限制。随着多项临床试验研究结果的出现,PAM通路抑制剂在无进展生存期(PFS)方面显示出了明显的优势并成为逆转内分泌耐药的有效药物。因此,该文详细阐述了PAM抑制剂在HR+和HER2-乳腺癌中的作用机制,重点强调3种PAM抑制剂在HR+和HER2-晚期乳腺癌临床试验中的有效性及安全性。此外,该文还对PAM抑制剂在HR+和HER2-晚期乳腺癌治疗中的临床应用前景进行总结,以期为今后的临床研究提供参考。

关键词： PI3K抑制剂 AKT抑制剂 mTOR抑制剂乳腺癌临床研究

环磷酰胺联合糖皮质激素治疗不同病理分期特发性膜性肾病的疗效观察

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齐齐哈尔医学院学报 2024年第13期45卷 1230-1234页

作者：钟兰温文斌长治医学院研究生院山西长治046099 长治医学院附属和济医院山西长治046099

目的分析比较不同病理分期特发性膜性肾病(IMN)经环磷酰胺(CTX)静脉冲击联合口服糖皮质激素(GC)治疗的疗效情况,为临床治疗IMN提供依据。方法回顾性分析2017年1月—2022年12月某医学院附属和平医院及附属和济医院肾内科经肾穿刺活检确诊... 详细信息

目的分析比较不同病理分期特发性膜性肾病(IMN)经环磷酰胺(CTX)静脉冲击联合口服糖皮质激素(GC)治疗的疗效情况,为临床治疗IMN提供依据。方法回顾性分析2017年1月—2022年12月某医学院附属和平医院及附属和济医院肾内科经肾穿刺活检确诊为IMN且接受CTX静脉冲击联合口服GC治疗患者的临床资料及实验室资料。按照IMN病理分期进行分组,随访12个月,分析比较不同病理分期组IMN患者的基线资料及治疗后各时间点的疗效差异。结果共收集到符合纳入标准的80例IMN患者,其中Ⅰ期组0例,Ⅱ期组65例,Ⅲ期组15例,Ⅳ期组0例。基线资料分析结果:Ⅱ期组和Ⅲ期组在年龄、性别、血压、病程、就诊原因、24 h尿蛋白(24 h UTP)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(SA)、血肌酐(Scr)、估算肾小球滤过率(eGFR)、血尿酸(UA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、补体C4、补体C3、免疫球蛋白G(IgG)等指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CTX+GC治疗后疗效及疗效相关指标分析结果:Ⅱ期组和Ⅲ期组在完全缓解率、部分缓解率、无效率及总缓解率等指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅱ期组与Ⅲ期组接受治疗后24 h UTP不存在统计学差异(P>0.05);Ⅱ期组和Ⅲ期组的24 h UTP均对时间差异有统计学意义(P0.05);Ⅱ期组和Ⅲ期组的Scr均对时间差异无统计学意义(P>0.05)。结论CTX静脉冲击联合口服GC治疗方案对不同病理分期IMN患者均有效,在治疗开始后1年内,随着治疗时间的延长,24 h UTP逐渐降低,SA逐渐升高,但不同病理分期IMN 24 h UTP在同一治疗时间点无统计学差异,其缓解率、Scr亦无统计学意义(P>0.05)。

关键词：特发性膜性肾病环磷酰胺糖皮质激素病理分期疗效

CXCL8通过增加M2型巨噬细胞浸润及抑制CD8T细胞浸润促进结直肠癌免疫抑制微环境的形成

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：邵莹兰燕宋冰孙嘉颖杨涛山西医科大学基础医学院病理生理学教研室山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西医科大学基础医学院药理学教研室

目的探讨CXC趋化因子配体8（CXCL8）对结直肠癌（CRC）微环境的免疫调节作用。方法使用过表达CXCL8的鼠源CRC细胞株CT26建立BALB/c小鼠皮下移植瘤模型，监测肿瘤生长情况，成瘤三周后剥离肿瘤组织并取出小鼠脾脏，一方面制备肿瘤单细... 详细信息

目的探讨CXC趋化因子配体8（CXCL8）对结直肠癌（CRC）微环境的免疫调节作用。方法使用过表达CXCL8的鼠源CRC细胞株CT26建立BALB/c小鼠皮下移植瘤模型，监测肿瘤生长情况，成瘤三周后剥离肿瘤组织并取出小鼠脾脏，一方面制备肿瘤单细胞悬液，流式细胞术检测肿瘤微环境中M2型巨噬细胞及CD8+T细胞的浸润情况；另一方面制备脾脏单细胞悬液，分选脾脏CD8+T细胞，在体外将T细胞与过表达CXCL8的CT26细胞共培养，细胞毒性实验检测T细胞杀伤能力。结果过表达CXCL8促进小鼠CRC移植瘤生长；过表达CXCL8的CRC组织中M2型巨噬细胞浸润增加、CD8+T细胞浸润减少；过表达CXCL8的小鼠CRC细胞并不影响CD8+T细胞体外杀伤能力。结论 CXCL8过表达CRC细胞通过增加M2型巨噬细胞浸润及抑制CD8+T细胞浸润促进CRC免疫抑制微环境的形成。

关键词： CXC趋化因子配体8(CXCL8) M2型巨噬细胞 CD8 T细胞结直肠癌(CRC)

基于共享随机效应模型的纵向认知标志物对轻度认知障碍逆转的预测性能比较

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中国卫生统计 2024年第3期41卷 370-375页

作者：秦瑶韩红娟刘龙陈杜荣马艺菲崔靖白文琳张荣余红梅山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室 030001 山西医科大学基础医学院数学教研室山西医科大学公共卫生学院儿少卫生学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室

目的将共享随机效应模型(shared random-effect model,SREM)应用于轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)向认知正常(normal cognition,NC)逆转的研究,比较不同纵向认知标志物对MCI逆转的预测性能,并评价影响因素的协变量效应。... 详细信息

目的将共享随机效应模型(shared random-effect model,SREM)应用于轻度认知障碍(mild cognitive impairment,MCI)向认知正常(normal cognition,NC)逆转的研究,比较不同纵向认知标志物对MCI逆转的预测性能,并评价影响因素的协变量效应。方法SREM模型包括两个子模型,其中纵向子模型采用线性混合效应模型对纵向认知标志物的变化轨迹建模,生存子模型采用比例风险模型对生存过程建模。基于对数似然函数值和信息准则进行模型拟合优度检验,采用ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)评价不同纵向认知标志物(MMSE、CDRSB、FAQ、ADAS11、ADAS13和ADASQ4)对MCI逆转的预测性能;同时进行纵向子模型和生存子模型的影响因素分析。结果843名MCI患者中72名(8.54%)在随访结束后逆转为NC。以spline-PH-GH参数分布为基准风险函数的SREM模型对数似然函数值最大,AIC和BIC最小;以CDRSB为纵向认知标志物建立的SREM模型拟合最好,在不同时间的AUC值均表现良好,范围为0.797~0.852,且预测误差最小,范围为0.0427~0.0429;年龄、性别、受教育程度、婚姻状况和APOEε4基因均会影响MCI患者的认知功能和日常活动功能,六种纵向认知标志物均会影响MCI患者的逆转。结论CDR评分对MCI患者的认知功能和逆转预测性能最佳;认知功能和日常活动功能可作为MCI逆转的动态监测指标。

关键词：共享随机效应模型联合模型纵向数据生存数据轻度认知障碍逆转

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原发性肺动脉孤立性纤维肉瘤1例报道

长治医学院学报 2024年第3期38卷 238-240页

作者：毛苗苗长治医学院附属和平医院内镜室山西长治046000

肺动脉肉瘤(Pulmonary artery sarcoma,PAS)是一种起源于肺动脉的恶性肿瘤,以病死率高为特点,该病于1923年由DELSTAMIN首先报道[1]。临床上原发性肺动脉肿瘤非常少见,现就本院发现的l例经病理学确诊的年轻男性原发性肺动脉纤维肉瘤病例... 详细信息

肺动脉肉瘤(Pulmonary artery sarcoma,PAS)是一种起源于肺动脉的恶性肿瘤,以病死率高为特点,该病于1923年由DELSTAMIN首先报道[1]。临床上原发性肺动脉肿瘤非常少见,现就本院发现的l例经病理学确诊的年轻男性原发性肺动脉纤维肉瘤病例的临床资料及影像学表现进行分析讨论。

关键词：孤立性纤维性肿瘤正电子发射断层成像-X线计算机断层成像(PET/CT) 右心导管检查肺动脉内膜剥脱术