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血清甲胎蛋白升高伴肠母细胞分化胃腺癌的分子特征分析

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 686-695页

作者：昝丽坤申璐璐张鑫高宁田宝国耿小鑫彭潇李佳芠步鹏赵国海山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院医学检验部太原030013 山西医科大学基础医学院太原030001

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清... 详细信息

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果13例GAED患者中,男12例,女1例,年龄41~70岁,中位年龄64岁,病灶位置以胃窦部(5例)、胃体部(4例)为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白(AFP、SALL4、GPC3)、肠上皮分化蛋白(CDX-2、CD10)和一些原始肠上皮表型标志物(OCT3/4、Claudin6),联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中,12例存在至少1个基因突变(1个基因突变:1例,2~5个基因突变:3例,6~15个基因突变:8例),1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53(10例),其他突变基因包括EPHB1(3例)、ATRX(2例)、EPHA5(2例)、GATA3(2例)、LRP1B(2例)和MAP2K4(2例)。13例患者中3例存在基因结构变异,分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异,11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2(5例)、PTEN(5例)、GNAS(4例)、CCNE1(3例)、CEBPA(3例)、PCK1(3例)、ERBB2(2例),常见的缺失基因为SOX2(5例)、MYC(5例)。13例患者中,死亡4例,死亡患者中有2例出现肝转移;无病生存患者4例,5例患者病情进展,其中3例出现腹腔转移,2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%,3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关(P肿瘤,有独特的分子特征,往往同时伴有多个分子事件,TP53突变是其最常见的基因突变类型,此外,部分患者伴有人表皮生长因子受体2扩增和基因重排。

关键词：胃肿瘤肠母细胞分化病理特征分子特征治疗预后

卵巢癌化疗后使用粒细胞集落刺激因子致腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞1例

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 504-506页

作者：郭秀丽路静乔晓媛郗彦凤山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院综合内科太原030013

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期多无明显临床症状,大多数患者就诊时已是中晚期,出现腹腔内扩散,伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌,化疗是治疗的重要手段,而患者化疗后常产生骨髓抑制,导致中性粒细胞减少,严重者可影响患者的治... 详细信息

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期多无明显临床症状,大多数患者就诊时已是中晚期,出现腹腔内扩散,伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌,化疗是治疗的重要手段,而患者化疗后常产生骨髓抑制,导致中性粒细胞减少,严重者可影响患者的治疗及生存。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是目前较常用的动员剂,可促进静息期造血干细胞进入细胞周期而大量增殖,增加外周血粒细胞,保证患者下一周期化疗顺利进行。本文报道1例卵巢癌患者化疗后白细胞低下,使用PEG-rhG-CSF后患者腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞,在不了解病史的情况下容易误诊为髓系肿瘤,该情况罕见。

关键词：女性生殖系统幼稚粒细胞中性粒细胞减少粒细胞集落刺激因子腹腔积液静息期动员剂造血干细胞

以额部肿物为首发症状的多骨累及的弥漫大B细胞淋巴瘤1例

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 607-608页

作者：郭秀丽白敏郗彦凤山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院血液科太原030013

患者,男,56岁,2021年8月因右额部皮下肿物15 d就诊。头部CT示右侧额骨骨质破坏,伴邻近皮下软组织肿胀,考虑恶性。额部肿物大小约5 cm×4 cm,表面皮肤光滑,肤色正常,无破溃,质略硬。肿物细针穿刺,苏木精-伊红(HE)染色结果显示大量深染异... 详细信息

患者,男,56岁,2021年8月因右额部皮下肿物15 d就诊。头部CT示右侧额骨骨质破坏,伴邻近皮下软组织肿胀,考虑恶性。额部肿物大小约5 cm×4 cm,表面皮肤光滑,肤色正常,无破溃,质略硬。肿物细针穿刺,苏木精-伊红(HE)染色结果显示大量深染异型的细胞,为正常淋巴细胞3~4倍及以上,细胞大,核质比高,染色质粗颗粒状,细胞恶性特征明显。细胞蜡块切片显示坏死背景中见大量异型细胞,为正常淋巴细胞的3倍以上,核圆形、卵圆形,部分呈分叶状,泡状核,染色质粗,部分细胞有2~4个靠近核膜的小核仁(图1A)。免疫细胞化学结果:CD20(弥漫+,图1B)、Ki-67(约70%+,图1C),AE1/AE3、CD3、Syn、CgA、CD56、TTF1、HMB45、Melan-A、SOX-10、P40阴性表达。右额部皮下肿物穿刺:恶性肿瘤细胞,考虑弥漫大B细胞淋巴瘤。患者由神经外科转入血液科。随后进行了彩超引导下右额部肿物穿刺活检:镜下见挤压的细胞结构欠清晰,因为有细胞学结果作为参考,因此免疫组化更有方向性。免疫组化结果:CD20(弥漫+图1D)、MUM1(约90%+)、Bcl-6(约80%+)、Ki-67(约95%+,图1E)、c-Myc(约10%+)、Bcl-2(约90%+)、P53(野生型+)、CD22(约95%+),CD3、CD10、CD5、CD30、CD19、Syn、AE1/AE3阴性表达。诊断:弥漫大B细胞淋巴瘤,非生发中心(Non-GCB)型。与细针穿刺结果一致。分子检测:MYC、BCL2、BCL6均未检测到断裂。骨髓活检:骨髓增生活跃,粒红比例大致正常,粒红二系均以偏成熟阶段细胞为主,巨核细胞数量及形态大致正常,分叶核为主。骨髓涂片:淋巴细胞占10%,未见异常淋巴细胞。骨髓免疫流式细胞术检测未见骨髓浸润。PET-CT:右侧额骨皮下代谢增高软组织肿块影,相邻骨质受侵犯;右侧眼眶外侧壁代谢增高软组织肿块,相邻上颌窦前壁及颧弓骨受侵;左侧颧突、双侧上颌骨、枕骨基底部、C5、T6、L1椎体多发骨代谢增高,部分骨质呈溶骨样改变。结果符合淋巴瘤征象,Deauville评分:5分。诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅳa期,给予一线RCTOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+吡柔比星+长春新碱+泼尼松)方案化疗2个周期。化疗后PET-CT较前:右侧额骨皮下软组织影消失,相邻颅骨呈虫蚀样改变,无代谢,其余病灶代谢均消失,Deauville评分:2分。全身PET-CT检查疗效评估为完全缓解。LDH水平从治疗前的653 U/L降至150 U/L(正常值120~250 U/L)。截至2023年10月,该患者已确诊弥漫大B细胞淋巴瘤2年余,共化疗9次,且每年的影像学检查都未发现活动性疾病或复发的迹象。

关键词：正常淋巴细胞皮下软组织右额部骨髓增生活跃细针穿刺骨髓活检骨髓涂片生发中心

^(18)F-FDG PET-CT检测母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤1例

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 801-804页

作者：赵彤白敏原凌山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院核医学PET-CT中心太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院血液科太原030013

患者男,54岁。2022年10月右下肢膝关节内侧皮肤无诱因出现暗红色斑块,无疼痛、瘙痒等伴随症状,之后红斑进行性增多,遍及头皮、颜面及四肢、胸前壁、背部皮肤。于外院行头皮和右膝关节处皮肤红斑活检术,病理诊断为皮肤蕈样霉菌病。为进... 详细信息

患者男,54岁。2022年10月右下肢膝关节内侧皮肤无诱因出现暗红色斑块,无疼痛、瘙痒等伴随症状,之后红斑进行性增多,遍及头皮、颜面及四肢、胸前壁、背部皮肤。于外院行头皮和右膝关节处皮肤红斑活检术,病理诊断为皮肤蕈样霉菌病。为进一步诊治,2023年3月2日到我院血液科就诊。入院体格检查:全身皮肤多发暗红色斑块,多为圆形或椭圆形,直径约0.5~5.0 cm,隆起于皮肤表面,总面积约占全身皮肤的50%(图1).

关键词：母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤正电子发射计算机体层摄影术脱氧葡萄糖

不同病理组织学分级滤泡淋巴瘤的临床PET-CT影像特征及预后研究

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中华血液学杂志 2024年第8期45卷 776-780页

作者：赵彤白敏王蕊赵铭田蓉蓉邢军林艳梅周洁原凌山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院核医学PET/CT中心太原山西医科大学法医学院太原山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院血液科太原

不同病理组织学分级滤泡淋巴瘤(FL)呈高度异质性, 其生物学特性和临床管理方式存在差异。本研究回顾性分析山西省肿瘤医院161例不同病理组织学分级(1～2级、3A级、3B级)FL患者的18F-氟代脱氧葡萄糖(FDG)PET-CT代谢参数、临床特征及其和... 详细信息

不同病理组织学分级滤泡淋巴瘤(FL)呈高度异质性, 其生物学特性和临床管理方式存在差异。本研究回顾性分析山西省肿瘤医院161例不同病理组织学分级(1～2级、3A级、3B级)FL患者的18F-氟代脱氧葡萄糖(FDG)PET-CT代谢参数、临床特征及其和预后的关系。病理组织学分级1～2级93例, 3A级40例, 3B级28例。LDH、CD10、EZH2、c-Myc、CD37蛋白表达与病理组织学分级(1～2级、3A级、3B级)有关(P值均肿瘤-纵隔血池标准化摄取值比(TBR)和肿瘤-肝脏标准化摄取值比(TLR)差异均有统计学意义(P值均肿瘤代谢体积(MTV)、TLG、TBR、TLR预测FL疾病进展最佳界值分别为8.32、201.31、2 342.55、6.56、3.52, 大于界值组的患者疾病进展率增加(P值均2.3 μg/L)、滤泡淋巴瘤国际预后指数(FLIPI-1)评分(3～5分)、CD37蛋白表达阴性、c-Myc蛋白表达阳性、TLG(>2 342.55 g)均是影响FL患者无进展生存的独立危险因素(HR=3.609、2.509、0.255、3.506、13.531, P值均<0.05)。18F-FDG PET-CT是FL病理组织学分级的有力补充, 两者结合可以更好地预测FL患者的预后。

关键词：病理组织学分级标准化摄取值山西省肿瘤医院滤泡淋巴瘤血清β2微球蛋白氟代脱氧葡萄糖预后研究 EZH2

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HER2低表达三阴性乳腺癌的生物学特征

中华病理学杂志 2024年第9期53卷 898-904页

作者：连婧李若琪闫磊步鹏王慧文郗彦凤山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013

目的探讨HER2低表达三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)的生物学特征。方法收集山西省肿瘤医院2017—2019年具有完整临床资料的93例TNBC相关病理切片及石蜡包埋组织, 依据HER2表达状态分为HER2 0和HER2低表达两组, 回... 详细信息

目的探讨HER2低表达三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)的生物学特征。方法收集山西省肿瘤医院2017—2019年具有完整临床资料的93例TNBC相关病理切片及石蜡包埋组织, 依据HER2表达状态分为HER2 0和HER2低表达两组, 回顾性分析比较两组临床病理特征及预后差异, 并对肿瘤组织进行基因检测, 阐明体细胞突变状态及两组间的差异。结果入组93例患者, 发病年龄26~86岁。HER2 0组60例, HER2低表达组33例。HER2低表达在腔面大汗腺型(14/23, 60.87%)与非腔面大汗腺型(19/70, 27.14%)分布差异有统计学意义(P=0.005);HER2 0和HER2低表达两组在年龄、pT分期、组织学分级、浸润方式、淋巴结转移及生存分析差异均无统计学意义。HER2低表达在肿瘤内的表达具有异质性, 包括不同比例的微弱、弱到中等强度的不完整到完整膜着色;随着阳性表达细胞占比数量的变化及在总体肿瘤细胞的分布情况不同, 包括聚类型、马赛克型、散点型。93例样本中有71例提取的DNA满足要求, 包括HER2 0组43例、HER2低表达组28例。基因突变以错义突变、单核苷酸变异、碱基C替换成碱基T的点突变为主。两组间突变发生频率>3次的基因差异无统计学意义, CTNNB1和FGFR3基因只在HER2低表达组发生突变, 而ALK、CYP2D6、FAT1基因只在HER2 0组发生突变。HER2低表达组包括HER2 1+18例和HER2 2+10例, 两组之间突变发生频率>3次的基因包括PIK3CA、TP53、SLX4、ATM、BRCA1, PIK3CA在HER2 2+中的突变频率显著高于HER2 1+组(P<0.05), SLX4基因只在HER2 1+组发生突变。结论在组织学形态及分子层面, HER2 0组与HER2低表达组均存在一定差异, HER2低表达组中HER2 1+与HER2 2+病例在基因变异上也存在一定差异, 有助于TNBC进行更精准的分层以及进一步寻找HER2低表达组TNBC的治疗靶点及精准治疗方案。

关键词：乳腺肿瘤基因 erbB-2 三阴性乳腺癌

结直肠侧向发育型肿瘤切除后病理诊断升级的危险因素分析及预测模型构建

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中华消化杂志 2024年第6期44卷 391-397页

作者：李二峰庞婧张丽彬张文斌王峰郭斌山西省肿瘤医院(中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院)内镜中心太原030012

目的探讨结直肠侧向发育型肿瘤(LST)切除后病理诊断升级的危险因素。方法回顾性收集2018年6月至2022年12月山西省肿瘤医院收治的256例LST患者(297个病灶)的临床资料,作为建模组;收集2023年1月至2024年1月收治的125例LST患者(129个病灶)... 详细信息

目的探讨结直肠侧向发育型肿瘤(LST)切除后病理诊断升级的危险因素。方法回顾性收集2018年6月至2022年12月山西省肿瘤医院收治的256例LST患者(297个病灶)的临床资料,作为建模组;收集2023年1月至2024年1月收治的125例LST患者(129个病灶),作为外部验证组。将建模组病灶根据内镜下钳夹活体组织检查术(EFB)取样标本与LST切除后组织的病理诊断对比结果将病灶分为病理无差异组和病理升级组,比较两组患者的性别、年龄、体重指数、切除前癌胚抗原水平、饮酒史、吸烟史、结直肠癌家族史、是否合并基础疾病等临床资料,以及病灶长径、病灶表面形态特征、病灶部位等内镜下特征。统计学方法采用卡方检验,切除后病理诊断升级的危险因素分析采用多因素logistic回归模型。将独立危险因素构建列线图预测模型。绘制该模型预测建模组内部抽样和外部验证组LST病灶切除后病理诊断升级的受试者操作特征曲线(ROC),以曲线下面积评价预测模型的应用价值。结果病理升级组中有结直肠癌家族史的患者占比高于病理无差异组[38.7%(12/31)比22.2%(50/225)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.04,P=0.045)。病理升级组与病理无差异组的LST病灶大小[长径≥2 cm者分别占63.9%(23/36)和44.4%(116/261)]、表面形态特征[扁平隆起型分别占8.3%(3/36)和22.6%(59/261),颗粒均一型分别占11.1%(4/36)和28.0%(73/261),结节混合型分别占44.4%(6/36)和24.9%(65/261),假凹陷型分别占36.1%(13/36)和24.5%(64/261)]、病灶部位[远端结肠分别占22.2%(8/36)和33.3%(87/261),近端结肠分别占16.7%(6/36)和28.7%(75/261),直肠分别占61.1%(22/36)和37.9%(99/261)]比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.80、12.62、7.08,均P<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,有结直肠癌家族史[OR=2.211,95%置信区间(95%CI)1.005~4.861,P=0.049]、病灶长径≥2 cm(OR=2.212,95%CI 1.074~4.555,P=0.031)、结节混合型(OR=4.841,95%CI 1.343~17.455,P=0.016)、假凹陷型(OR=3.995,95%CI 1.084~14.721,P=0.037)、病灶位于直肠(OR=2.417,95%CI 1.024~5.705,P=0.044)均是LST切除后病理诊断升级的独立危险因素。基于上述4个危险因素构建列线图模型,建模组内部重复抽样的ROC曲线下面积为0.833(95%CI 0.752~0.913);外部验证组的ROC曲线下面积为0.848(95%CI 0.736~0.960),灵敏度为0.737,特异度为0.972,最大约登指数为0.712,总准确度为0.868。结论有结直肠癌家族史、病灶长径≥2 cm、病灶位于直肠及LST亚型为结节混合型或假凹陷型都会干扰LST病变EFB病理的准确性,导致切除后病理诊断升级。基于该4项因素的预测模型对LST切除后病理诊断升级有较好的预测效能。

关键词：结直肠侧向发育型肿瘤活体组织检查危险因素

新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期喉癌及下咽癌中的效果分析

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肿瘤研究与临床 2024年第4期36卷 275-278页

作者：金玲爽吴雨雷张文斌王晶杨立山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、山西医院山西医科大学附属肿瘤医院头颈外科太原030013 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、山西医院山西医科大学附属肿瘤医院内镜室太原030013 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、山西医院山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院、山西医院山西医科大学附属肿瘤医院彩超室太原030013

目的探讨新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期喉癌及下咽癌中的效果。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年6月至2022年6月山西省肿瘤医院16例局部晚期喉癌和下咽癌患者的临床资料。所有患者术前予以新辅助程序性死亡受体1(PD-1)抑制... 详细信息

目的探讨新辅助免疫治疗联合化疗在局部晚期喉癌及下咽癌中的效果。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年6月至2022年6月山西省肿瘤医院16例局部晚期喉癌和下咽癌患者的临床资料。所有患者术前予以新辅助程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂(特瑞普利单抗240 mg,临床试验号:IIT-2023-142H)+纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇(260 mg/m^(2))+顺铂(60 mg/m^(2))治疗,2~3个周期后行保留喉功能的手术,术后予以低剂量放疗50 Gy。观察患者临床疗效、不良反应、喉功能保留率及并发症。所有数据使用SPSS25.0软件进行统计学分析。结果16例患者年龄[M(Q1,Q3)]63岁(55岁,76岁),男性13例,女性3例。新辅助治疗后,所有患者瘤体不同程度缩小,其中1例(6.3%)完全缓解,13例(81.3%)部分缓解,2例(12.5%)病情稳定,总缓解率为87.5%(14/16)。14例(87.5%)患者达到临床T降期,成功实施喉功能保留手术,喉功能保留率为87.5%。16例患者新辅助治疗后不良反应除1例3级贫血外,其他均为1~2级。未观察到与免疫治疗相关的不良反应。16例患者均顺利完成手术,术后并发症为伤口感染2例,咽瘘、乳糜漏、淋巴漏各1例,所有伤口经过换药处理达到一期愈合。结论新辅助免疫疗法联合化疗治疗局部晚期喉癌及下咽癌可有较好疗效,能使喉功能得到保留,且安全性良好。

关键词：喉肿瘤下咽肿瘤免疫疗法药物疗法联合

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结直肠癌组织中肿瘤血管正常化的研究进展

中华病理学杂志 2024年第8期53卷 887-892页

作者：杨舒喆白中元崔巍郗彦凤山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013

肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增... 详细信息

肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增厚或完全缺失,出现迂曲、囊性扩张等异常血管结构,从而抑制药物递送,而血管正常化后可恢复血管功能,目前将周细胞覆盖率、内皮细胞及基底膜渗漏作为评估血管正常化的评价指标。新近研究发现结直肠癌组织中血管的内皮细胞、周细胞及基底膜对肿瘤具有双向调控作用,本文综述血管相关结构对结直肠癌的具体影响,以及周细胞覆盖率和血管通透性作为评价肿瘤血管正常化的理论依据,总结了血管正常化的相关检测指标及对患者相关治疗的积极影响,使患者因血管正常化受益的同时尽可能地减少其不良影响。

关键词：血管正常化周细胞肿瘤血管药物递送囊性扩张肿瘤微环境正常血管内皮细胞