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环状RNA参与自身免疫性肝炎小鼠肝损伤的相关性分析

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中国组织工程研究 2024年第14期28卷 2152-2158页

作者：侯艺文刘莹李竹蓉陈晨李振城刘杨山西中医药大学基础医学院山西省晋中市030619

背景:自身免疫性肝炎的发病机制尚未明确阐明,环状RNA(CircRNAs)是RNA领域的一个研究热点,参与了许多自身免疫性疾病的发病,但CircRNAs在自身免疫性肝炎中的作用尚不清楚。目的:探讨CircRNAs与刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎小鼠肝损伤的... 详细信息

背景:自身免疫性肝炎的发病机制尚未明确阐明,环状RNA(CircRNAs)是RNA领域的一个研究热点,参与了许多自身免疫性疾病的发病,但CircRNAs在自身免疫性肝炎中的作用尚不清楚。目的:探讨CircRNAs与刀豆蛋白A诱导自身免疫性肝炎小鼠肝损伤的关系。方法:对前期微阵列技术筛选出差异表达的CircRNAs谱进行生物信息学分析,包括基因本体论(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨上述差异表达基因潜在的生物学功能。采用随机数字表法将12只C57BL/6小鼠分为正常组和模型组,每组6只,模型组通过尾静脉注射刀豆蛋白A建立自身免疫性肝炎模型,造模12 h后处死小鼠,提取小鼠肝脏及外周血,利用qRT-PCR技术验证部分CircRNAs的表达水平,通过比色法检测小鼠血清中肝损伤指标谷丙转氨酶和谷草转氨酶的水平,通过微孔板法检测小鼠肝脏中氧化应激指标丙二醛和NO的水平,并将肝损伤指标和氧化应激水平的相关性进行分析。结果与结论:①GO分析结果显示,表达上调CircRNAs的靶基因参与的生物过程主要为“SNARE复合装配的调节”(P=0.004)等,分子功能主要为“金属离子结合”(P=0.00029)等,主要富集在“CORVET复合体”(P=0.075)等细胞组分;表达下调circRNAs的靶基因参与的生物过程主要为“胰液分泌的负调节”(P=0.00042)等,分子功能主要为“转录激活因子活性”(P=0.025)等,主要富集在“膜外组分”(P=0.006)等细胞组分;②KEGG富集分析结果显示,表达上调CircRNAs的靶基因主要富集于“碱基切除修复”(P=0.026)等信号通路;③与正常组比较,模型组小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶及肝组织中丙二醛和NO的水平升高(P中mmu-circ-0001520和mmu-circ-0001577有望成为自身免疫性肝炎诊断的生物标志物及治疗靶点。

关键词：肝损伤自身免疫性肝炎刀豆蛋白A 环状RNA(CircRNAs) 相关分析

联合吲哚丙酸通过核因子κB信号通路减轻C2C12成肌细胞的炎症反应

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1220-1229页

作者：姬慧慧蒋旭张志敏邢运虹王亮亮李娜宋雨庭罗旭光崔慧林曹锡梅山西医科大学组织学与胚胎学教研室山西省晋中市030604 山西医科大学法医学院山西省晋中市030604 山西医科大学微生物免疫学教研室山西省晋中市030604 山西医科大学山西省临床级细胞治疗转化中试基地山西省晋中市030604

背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成... 详细信息

背景:钟基因Rev-erbα参与调节炎症,但激活Rev-erbα会增加心脑血管疾病风险。为降低相关风险,探索Rev-erbα激动剂SR9009联合其他药物来减轻骨骼肌成肌细胞炎症,奠定治疗炎症相关性骨骼肌萎缩的理论基础。目的:探讨脂多糖刺激C2C12成肌细胞时吲哚丙酸、SR9009与核因子κB信号通路的关系。方法:①1μg/mL脂多糖刺激C2C12成肌细胞,RNA转录组测序结合KEGG通路富集分析信号通路。②CCK-8法检测C2C12成肌细胞活性,筛选吲哚丙酸的最佳给药浓度;然后将细胞分为空白对照组、脂多糖(1μg/mL)组、SR9009(10μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸(80μmol/L)+脂多糖组、吲哚丙酸+SR9009+脂多糖组,ELISA检测细胞上清液中白细胞介素6水平,RT-qPCR检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达,Western blot检测NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。③siRNA敲减Rev-erbα,RT-qPCR评估敲减效率,检测白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达。结果与结论:①与空白对照组比较,脂多糖时间依赖性抑制成肌细胞融合形成肌管,白细胞介素6、肿瘤坏死因子αmRNA表达水平升高,细胞上清液中白细胞介素6水平显著升高;KEGG通路分析支持脂多糖刺激激活核因子κB信号通路。②吲哚丙酸浓度>80μmol/L时抑制C2C12成肌细胞活性;吲哚丙酸和SR9009通过抑制核因子κB信号通路发挥抗炎作用,降低白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、Toll样受体4、CD14 mRNA表达水平,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值低于脂多糖组。SR9009联合吲哚丙酸显著降低脂多糖诱导的炎症,Toll样受体4、CD14、白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达水平进一步下调,p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达比值显著低于吲哚丙酸+脂多糖组和SR9009+脂多糖组。③Rev-erbα随脂多糖刺激时间依赖性升高;siRNA敲减Rev-erbα效率达58%以上,成功敲减Rev-erbα后添加脂多糖,白细胞介素6和肿瘤坏死因子αmRNA表达较脂多糖组显著上调。④结果说明,Rev-erbα可以作为调节炎症反应的靶点,SR9009靶向激活Rev-erbα联合吲哚丙酸能抑制核因子κB信号通路显著减轻C2C12成肌细胞的炎症反应,联合抗炎效果优于单独干预。

关键词： Rev-erbα SR9009 吲哚丙酸脂多糖核因子κB信号通路 C2C12成肌细胞

跑台运动对不同性别1型糖尿病小鼠代谢和慢性神经炎症的影响

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5577-5583页

作者：谢艳丽魏思昂张国栋山西农业大学体育部山西省晋中市030801 山西农业大学生命科学学院山西省晋中市030801 复旦大学附属中山医院上海市200030

背景:运动在糖尿病防治中已经得到广泛认可,有氧运动已经成为1型糖尿病治疗的重要组成部分之一,但是跑台运动对不同性别1型糖尿病代谢和慢性神经炎症的影响有待进一步探讨。目的:研究跑台运动对不同性别1型糖尿病小鼠代谢和慢性神经炎... 详细信息

背景:运动在糖尿病防治中已经得到广泛认可,有氧运动已经成为1型糖尿病治疗的重要组成部分之一,但是跑台运动对不同性别1型糖尿病代谢和慢性神经炎症的影响有待进一步探讨。目的:研究跑台运动对不同性别1型糖尿病小鼠代谢和慢性神经炎症的影响。方法:将40只C57BL/6小鼠按照性别分组为雄性组和雌性组,每组各20只,随后按照80 mg/kg连续注射链脲佐菌素3 d建立糖尿病小鼠模型。在雄性组和雌性组中各随机选取10只进行6周跑台运动设为糖尿病+运动组,另外10只设为糖尿病组。观察小鼠血清性激素、肝脏组织氧化应激、脑组织炎性因子、肝脏病理和Morris水迷宫检测行为学变化。结果与结论:(1)与糖尿病组相比,糖尿病+运动组延缓1型糖尿病小鼠的血糖升高(P中,运动锻炼显著提升了1型糖尿病小鼠在目标象限所花的时间和平台穿越次数(P中,运动锻炼显著提升了1型糖尿病小鼠在目标象限所花的时间(P<0.05)。(5)相关性分析表明,促卵泡激素、促黄体生成素、孕酮和超氧化物歧化酶、丙二醛、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β呈正相关(P<0.05或P<0.01),而雌二醇、孕酮与超氧化物歧化酶、丙二醛、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β呈负相关(P<0.05或P<0.01)。(6)上述结果证实,跑台运动对糖尿病小鼠代谢指标和慢性神经炎症调节的影响存在性别差异,性激素是跑台运动对糖尿病小鼠代谢、炎症和认知反应的一个重要变量。

关键词：跑台运动 1型糖尿病代谢慢性神经炎症性别差异氧化应激性激素水迷宫检测认知肝功能障碍

不同污染等级下阳泉市PM2.5传输特征和潜在源区分析

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环境科学 2024年第7期45卷 3858-3869页

作者：马星芬王雁闫世明冯飞山西省阳泉市气象局山西省气象科学研究所山西省阳泉市生态环境监测中心

利用2020～2022年阳泉市的PM2.5监测数据、NCEP数据及对应时刻天气形势分析的气象资料，采用HYSPLIT4后向轨迹模式，引入多站潜在源贡献因子分析法（MS-PSCF）和轨迹密度分析法（TDA），对阳泉市PM2.5传输通道和潜在源区分区域、分级别... 详细信息

利用2020～2022年阳泉市的PM2.5监测数据、NCEP数据及对应时刻天气形势分析的气象资料，采用HYSPLIT4后向轨迹模式，引入多站潜在源贡献因子分析法（MS-PSCF）和轨迹密度分析法（TDA），对阳泉市PM2.5传输通道和潜在源区分区域、分级别研究.结果表明：（1）阳泉市PM2.5污染主要集中在阳泉和平定，盂县相对较轻，阳泉和平定的不同污染等级天数占比及PM2.5浓度的平均值和最高值均要明显比盂县高，PM2.5分布特征与本地特殊地形密切相关.（2）小风天气下不同污染等级PM2.5污染次数最多、PM2.5浓度最高；东西向区域输送对阳泉和平定PM2.5污染次数和PM2.5浓度影响明显，且偏东风贡献显著；盂县中度以上天气以本地污染源影响为主.（3）中度以上污染天气生成维持的地面形势主要有4种，暖低压型（22%）、高压前部（底部）型（54%）、高压后部型（14%）和均压场型（10%），高压前部（底部）型是造成PM2.5浓度升高的主要地面形势；高空形势主要有2种，平直西风气流型（78%）和西北气流型（22%），平直西风气流型是造成PM2.5浓度升高的主要高空形势.（4）MS-PSCF和TDA分析法得出的PM2.5不同污染等级的传输通道和潜在源区结果具有一致性，PM2.5主要传输通道为东北、东南和西北通道，东北和东南通道为短距离传输，是造成PM2.5浓度增加的主要路径，西北通道与西北沙尘传输通道一致，属于长距离传输；PM2.5主要的污染潜在源区位于河北中西部与东南部、河南东北部及其与山东西南部交界处、山西东南部.

关键词：不同污染等级 PM2.5 多站潜在源贡献因子分析法(MS-PSCF) 轨迹密度分析法(TDA) 天气形势特征

室温驱动腐植酸钠基碳纳米簇用于荧光比色检测银离子和温度传感

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高等学校化学学报 2024年第6期45卷 44-60页

作者：李林马静许畅琳陈彤瑶郭衡瑶李紫悠武文鑫太原师范学院化学与材料学院晋中030619 山西省腐植酸工程技术研究中心晋中036019 山西省蛋白质基功能材料实验室晋中036019

基于氢键结合自组装策略,以富含羟基的高生物相容性煤源腐植酸钠大分子和抗坏血酸为原料,通过绿色经济的室温方法构建了一种低毒水溶性青色荧光碳纳米簇(HAN-CNCs).研究发现,在p H=5.0条件下,Ag^(+)可与HAN-CNCs表面的C=N/C=O基团配位结... 详细信息

基于氢键结合自组装策略,以富含羟基的高生物相容性煤源腐植酸钠大分子和抗坏血酸为原料,通过绿色经济的室温方法构建了一种低毒水溶性青色荧光碳纳米簇(HAN-CNCs).研究发现,在p H=5.0条件下,Ag^(+)可与HAN-CNCs表面的C=N/C=O基团配位结合,从而诱导HAN-CNCs发生荧光静态猝灭,实现对Ag^(+)较宽线性范围(5.0~300μmol/L)和较低检出限(27.5 nmol/L)的特异灵敏检测.进一步观察发现,Ag^(+)与HAN-CNCs相互作用后,HAN-CNCs在日光灯下由淡黄色变为灰蓝色,在紫外灯下由青色荧光变为蓝紫色,基于此,将HAN-CNCs制作成便携式纸基传感器,通过手机分析测试条颜色的G/B值,实现了Ag^(+)的视觉比色荧光检测.此外,HAN-CNCs在20~85℃范围内表现出优异的可逆热响应性能,有望作为一种温度传感器.荧光显微镜成像测试发现,HAN-CNCs在选择性检测活细胞中的Ag^(+)时表现出低生物毒性和优异的细胞渗透性,表明该传感系统可应用于评估人体潜在风险和健康安全.

关键词：煤基腐植酸钠碳纳米簇室温驱动银离子比色荧光检测温度传感

含不同剂量酸枣仁的敷和汤对特应性皮炎模型小鼠IgE水平及肠道菌群的影响

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中医杂志 2024年第7期65卷 728-736页

作者：青千裕赵子苇姜楚洋赵雅飞李艳彦山西中医药大学山西省晋中市030619 山西中医药大学附属医院

目的探讨含不同剂量酸枣仁的敷和汤治疗特应性皮炎的作用机制。方法48只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯雷他定组,含高、中、低剂量酸枣仁的敷和汤组,每组8只。除正常组外,其余各组均用2'4-二硝基氟苯(DNFB)连续刺激制备特应性... 详细信息

目的探讨含不同剂量酸枣仁的敷和汤治疗特应性皮炎的作用机制。方法48只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯雷他定组,含高、中、低剂量酸枣仁的敷和汤组,每组8只。除正常组外,其余各组均用2'4-二硝基氟苯(DNFB)连续刺激制备特应性皮炎模型。造模后含高、中、低剂量酸枣仁的敷和汤组分别给予敷和汤24、18、15 g/(kg·d)灌胃,氯雷他定组给予氯雷他定干混悬剂0.001 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃,各组均灌胃14天。分别于造模第7、14天和给药第7、14天观察小鼠10 min内搔抓次数和皮损评分;ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(IgE)含量;HE染色观察皮肤组织病理形态学改变;对小鼠结肠中粪便进行16S rRNA基因测序检测肠道菌群多样性及丰度变化。结果与正常组比较,造模第7、14天和灌胃第7、14天模型组小鼠10 min内搔抓次数增加且皮损评分升高(P中IgE含量升高(P中剂量酸枣仁的敷和汤组小鼠10 min内搔抓次数和皮损评分均降低(P中IgE含量降低,含中剂量酸枣仁的敷和汤组厚壁菌门丰度升高、拟杆菌门丰度降低,氯雷他定组拟杆菌属丰度降低,含中剂量酸枣仁的敷和汤组拟杆菌属丰度降低、乳杆菌属和普雷沃菌属丰度均升高(P中剂量酸枣仁的敷和汤组厚壁菌门升高、拟杆菌门降低,乳杆菌属和普雷沃菌属升高,含高剂量酸枣仁的敷和汤组拟杆菌属升高(P中以含中剂量酸枣仁的敷和汤组效果最优,且与氯雷他定组效果相当,降低血清中的IgE炎症反应可能是其作用机制之一。

关键词：特应性皮炎酸枣仁敷和汤 2'4-二硝基氟苯免疫球蛋白E 肠道菌群

肉苁蓉苷A通过JNK/MAPK通路抑制破骨细胞活性

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1144-1151页

作者：李岳尧张民杨家驹山西中医药大学山西省晋中市030619 山西医科大学第二医院山西省太原市030001

背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提... 详细信息

背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提取与培养4-6周龄C57BL/6小鼠股骨和胫骨中的骨髓巨噬细胞,采用CCK-8毒性实验检验不同浓度的肉苁蓉苷A(5,10,20,40,80,160μmol/L)对骨髓巨噬细胞的毒性,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察不同浓度的肉苁蓉苷A干预破骨细胞的分化情况,确定药物的有效干预浓度。将实验分为阳性对照组、肉苁蓉苷A低、中、高剂量组(40,80,160μmol/L),细胞贴壁后各组均加入50 ng/mL的核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞分化,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组分别加入相应剂量的肉苁蓉苷A进行干预。采用肌动蛋白环鬼笔环肽染色和DAPI染色检测肉苁蓉苷A对破骨细胞形成的影响;骨磨片甲苯胺蓝染色观察肉苁蓉苷A对破骨细胞骨吸收功能的影响;Western blot检测JNK/MAPK通路上下游蛋白的表达情况;RT-qPCR检测抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等破骨细胞分化和骨吸收功能相关基因的表达情况。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶染色、肌动蛋白环染色和骨陷窝甲苯胺蓝染色结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞的分化和骨吸收功能具有呈剂量依赖性的显著抑制作用;②RT-qPCR结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A高剂量组和低剂量组的抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等的mRNA表达量均显著降低,且肉苁蓉苷A高剂量组的降低效果更加显著;③Western blot结果显示,高剂量肉苁蓉苷A干预10,20,30和60 min时显著抑制p-JNK蛋白的表达;与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组显著抑制Nfatc1和c-Fos蛋白的表达,且呈剂量依赖性;④结果说明,肉苁蓉苷A能够通过降低p-JNK蛋白水平,抑制MAPK通路的激活和破骨细胞关键基因的表达,进而抑制破骨细胞的形成和骨吸收功能。

关键词：肉苁蓉苷A 破骨细胞 MAPK JNK RANKL RANK 骨质疏松苯乙醇苷

单髁置换过程中胫骨假体立柱长度对膝关节生物力学的影响

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3281-3285页

作者：张凯赵鸣昕杨雨竹郭媛纪斌平山西华晋骨科医院山西省太原市030400 太原理工大学生物医学工程学院山西省晋中市030600

背景:膝关节单髁置换手术能有效治疗膝关节单侧严重骨关节炎,临床上发现单髁置换后容易发生胫骨后侧骨皮质断裂,断裂始于胫骨截骨的龙骨槽处,胫骨假体立柱长度影响单髁置换后膝关节的生物力学结果。目的:探讨单髁置换中胫骨假体立柱长... 详细信息

背景:膝关节单髁置换手术能有效治疗膝关节单侧严重骨关节炎,临床上发现单髁置换后容易发生胫骨后侧骨皮质断裂,断裂始于胫骨截骨的龙骨槽处,胫骨假体立柱长度影响单髁置换后膝关节的生物力学结果。目的:探讨单髁置换中胫骨假体立柱长度对膝关节生物力学的影响,找出假体立柱长度与患者胫骨前后径的关系。方法:选取37岁无膝关节疾病史健康女性志愿者的计算机断层扫描图像数据和常用单髁假体,建立自然膝关节模型并建立单髁假体模型。建立8种不同长度的胫骨假体立柱,最小长度为31 mm,最大长度为34.5 mm,以0.5 mm递进,与医院常使用假体立柱长度33.2 mm进行对比。股骨组件和胫骨组件的材料是钴铬钼合金,胫骨衬垫材料是超高分子量聚乙烯。使用有限元分析软件在股骨上方加载1000 N观察膝关节的生物力学变化。结果与结论:①胫骨假体立柱长度为33 mm时胫骨应力最小,前交叉韧带应力最小,外侧半月板应力最小,股骨假体应力最小;余下各部件应力都较小;②受试者本身胫骨内侧平台前后径长度为53 mm,通过计算比例,胫骨假体立柱长度占胫骨前后径最佳比应为62%左右,如果低于此值可能会发生假体无菌性松动,如果高于此值,则胫骨前后端的骨皮质有发生断裂的可能性。

关键词：单髁置换膝骨关节炎胫骨假体立柱长度有限元分析

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不同运动强度与骨关节炎发病风险的效应分析

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1305-1311页

作者：马浩宇乔鸿超郝茜茜史冬博太原理工大学体育学院山西省晋中市030600

背景:越来越多的证据表明不同运动强度与骨关节炎风险之间存在关联,但这可能受到混杂和反向因果关系的影响,结论尚未统一。目的:应用孟德尔随机化探索不同运动强度与骨关节炎的因果关联。方法:选取与不同运动强度相关联的全基因组关联... 详细信息

背景:越来越多的证据表明不同运动强度与骨关节炎风险之间存在关联,但这可能受到混杂和反向因果关系的影响,结论尚未统一。目的:应用孟德尔随机化探索不同运动强度与骨关节炎的因果关联。方法:选取与不同运动强度相关联的全基因组关联研究数据,以阈值P<5×10-8筛选工具变量,采用孟德尔随机化5种分析方法评估暴露与结局风险的因果关系,以逆方差加权法作为主要分析方法。使用选定的工具变量来评估不同运动强度与骨关节炎的因果关联,并进行敏感性分析与反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①逆方差加权法分析结果显示,低强度运动对膝骨关节炎的保护效应显著(OR=0.14,95%CI:0.06-0.32,P<0.001),久坐行为(例如电视观看)是膝骨关节炎和髋骨关节炎的危险因素(OR=2.24,95%CI:1.74-2.88,P<0.001;OR=1.34,95%CI:1.01-1.78,P=0.04)。对于骨关节炎与不同运动强度的反向孟德尔随机化分析发现,骨关节炎与低强度运动呈负相关性,与电视观看呈正相关。②分析结果显示,不同运动强度与骨关节炎风险存在双向因果关系。

关键词：运动强度骨关节炎孟德尔随机化因果关联膝骨关节炎髋骨关节炎