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小檗碱抵抗压力超负荷大鼠心肌肥厚的作用及其机制

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中国药物与临床 2024年第6期24卷 348-352页

作者：王家璞张晓娟介希许慧玉王科朱宗凤山西省心血管病医院山西省心血管病研究所山西医科大学附属心血管病医院实验室山西太原030024 山西省心血管病医院山西省心血管病研究所山西医科大学附属心血管病医院心内科山西太原030024

目的观察小檗碱抵抗压力超负荷大鼠心肌肥厚的作用及其可能机制。方法40只SD大鼠通过腹主动脉缩窄术建立压力超负荷心肌肥厚模型,术后分为4组:假手术组(sham组)、压力超负荷手术组(AAC组)、AAC+小檗碱组、AAC+小檗碱+自噬抑制剂3-甲基嘌... 详细信息

目的观察小檗碱抵抗压力超负荷大鼠心肌肥厚的作用及其可能机制。方法40只SD大鼠通过腹主动脉缩窄术建立压力超负荷心肌肥厚模型,术后分为4组:假手术组(sham组)、压力超负荷手术组(AAC组)、AAC+小檗碱组、AAC+小檗碱+自噬抑制剂3-甲基嘌呤(3-MA)组。术后观察4周采用小动物超声测心功能,蛋白质印迹实验测凋亡相关因子B细胞淋巴瘤因子2蛋白(bcl-2)和凋亡蛋白(bax)表达、自噬相关蛋白beclin1表达、信号通路相关哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和磷酸化mTOR(p-mTOR)表达。结果与sham组相比,AAC组的左心室收缩末期内径(LVESD)为(4.80±0.32)mm、左心室舒张末期内径(LVEDD)为(5.97±0.18)mm、bax/bcl-2比值为(1.31±0.06)、p-mTOR/mTOR比值为(1.20±0.07),均高于sham组,左心室射血分数(LVEF)为(50.90±1.71)%、左心室缩短分数(LVFS)为(34.87±0.45)%,均低于sham组,差异均有统计学意义(P<0.05),但是beclin1/GAPDH减少差异无统计学意义。与AAC组相比,AAC+小檗碱组的LVESD为(4.33±0.10)mm、LVEDD为(4.91±0.55)mm、bax/bcl-2比值为0.81±0.07、p-mTOR/mTOR比值为1.07±0.03,均低于AAC组,LVEF为(56.32±1.44)%、LVFS为(40.71±0.94)%、beclin1/GAPDH比值为1.59±0.04,均高于AAC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与AAC+小檗碱组相比,AAC+小檗碱+3MA组的LVEDD为(5.82±0.19)mm、bax/bcl-2比值为(1.28±0.04),均高于AAC+小檗碱组,而LVEF为(52.44±0.57)%、LVFS为(37.14±0.34)%、beclin1/GAPDH比值为(1.32±0.08),均低于AAC+小檗碱组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论小檗碱通过自噬增强来抵抗AAC大鼠心肌肥厚,降低心肌细胞凋亡水平,其机制与抑制mTOR有关。

关键词：小檗碱心肌肥厚自噬凋亡

小檗碱下调内质网应激抵抗压力超负荷大鼠心肌肥厚的研究

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山西医药杂志 2024年第9期53卷 670-672页

作者：王家璞张晓娟杨资鉴许慧玉张晓丽山西省心血管病医院、山西省心血管病研究所、山西医科大学附属心血管病医院实验室太原030024 山西省心血管病医院、山西省心血管病研究所、山西医科大学附属心血管病医院心内科太原030024 山西省心血管病医院、山西省心血管病研究所、山西医科大学附属心血管病医院超声室太原030024

目的观察小檗碱(Ber)调节内质网应激和对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响。方法24只SD大鼠通过腹主动脉缩窄术建立压力超负荷心肌肥厚模型,术后随机分为3组,每组8只:假手术组(sham组)、压力超负荷手术组[腹主动脉缩窄术(AAC)组]、AAC+Ber... 详细信息

目的观察小檗碱(Ber)调节内质网应激和对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响。方法24只SD大鼠通过腹主动脉缩窄术建立压力超负荷心肌肥厚模型,术后随机分为3组,每组8只:假手术组(sham组)、压力超负荷手术组[腹主动脉缩窄术(AAC)组]、AAC+Ber组。术后观察4周,采用小动物超声测心功能,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-qPCR)测B型利钠肽(BNP)mRNA,蛋白质免疫印迹法(Western blot)测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达。结果与sham组相比,AAC组的左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、BNP mRNA、GRP78增大,LVEF减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与AAC组相比,AAC+Ber组的LVESD、LVEDD、BNP mRNA、GRP78减低,LVEF显著增加,P<0.05,差异均有统计学意义。结论Ber下调内质网应激,抵抗AAC大鼠心肌肥厚。

关键词：心肌病,肥厚性小檗碱压力超负荷内质网应激

紫檀芪抗H_(2)O_(2)诱导H9C2心肌细胞肥大

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中国现代医生 2024年第15期62卷 29-31页

作者：杨资鉴王家璞山西省心血管病医院心内科山西太原030024 山西省心血管病医院实验室山西太原030024

目的探讨紫檀芪(pterostilbene,PTE)对H_(2)O_(2)诱导H9C2心肌细胞肥大的影响。方法培养H9C2心肌细胞,使用50μmol/L的H_(2)O_(2)诱导心肌肥大,随机将其分为对照组(control组,C组)、心肌肥大组(hypertrophy组,H组)和心肌肥大+PTE组(H+PTE组)。干预48h后,采用细胞免疫荧光法检测H9C2心肌细胞表面积,采用蛋白免疫印迹法检测p62和p-mTOR蛋白表达。结果与C组比较,H组心肌细胞的表面积显著增大,p62表达显著升高,p-mTOR/mTOR表达显著降低(P<0.05)。与H组比较,H+PTE组心肌细胞的表面积显著减小,p62表达显著降低,p-mTOR/mTOR表达显著升高(P<0.05)。结论PTE通过抑制mTOR信号通路调节自噬进而减轻H_(2)O_(2)诱导的H9C2心肌细胞肥大。

关键词：紫檀芪自噬 H_(2)O_(2) 心肌细胞肥大

延伸性护理模式在冠心病经皮冠状动脉介入术后患者中的应用效果

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中国当代医药 2024年第12期31卷 149-153页

作者：吕雅萱宋洋王志鑫李俐郭彦青山西省心血管病医院血管医学精准实验室山西太原030024 山西省心血管病医院心内科山西太原030024

目的探讨基于延伸性护理模式在冠心病(CHD)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的护理效果。方法选取2022年1月至12月山西省心血管病医院心内五病区105例PCI后的CHD患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(53例)与对照组(52例)。对照... 详细信息

目的探讨基于延伸性护理模式在冠心病(CHD)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的护理效果。方法选取2022年1月至12月山西省心血管病医院心内五病区105例PCI后的CHD患者作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(53例)与对照组(52例)。对照组采用常规护理干预,观察组采用延伸性护理模式干预。6个月后,比较两组患者干预后的血脂、尿酸、心功能、自护能力及生活质量的评分结果。结果干预后,观察组步行6 min试验(6MWT)、自我护理能力量表(ESCA)各项评分及总分、西雅图心绞痛量表(SAQ)各项指标(除心绞痛发作频率评分外)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的总胆固醇指数(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与尿酸(UA)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论延伸性护理模式在CHD患者PCI术后中的应用效果明显,可有效改善患者的心功能、血脂情况、提高自护能力以及生活质量。

关键词：延伸性护理冠心病经皮冠状动脉介入术后自护能力生活质量

静息态全脑体素水平功能连接分析对脑小血管病相关轻度认知障碍患者认知水平的预测作用

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磁共振成像 2024年第4期15卷 25-31页

作者：梁秀琴刘擘吴江李璇山西省心血管病医院磁共振室太原030024 山西医科大学医学影像学院太原030001

目的通过体素水平静息态功能MRI(resting state functional MRI,rs-fMRI)序列探索脑小血管病相关轻度认知障碍(mild cognitive impairment associated with cerebral small vessel disease,CSVD-MCI)患者早期认知障碍的机制,并分析其与临床神经心理学指标的相关性。材料与方法筛选临床及常规MRI检查符合CSVD-MCI诊断标准的受试者21例,并挑选与其年龄、性别及受教育年限相匹配的健康对照(health control,HC)20例,所有被试都接受rs-fMRI检查,计算全脑度中心度(degree centrality,DC)值,将两组DC值差异显著团块的峰值蒙特利尔神经病学研究所(Montreal Neurological Institute,MNI)坐标作为种子点,与全脑其他体素进行功能连接(functional connection,FC)分析,两组脑功能存在差异脑区的DC及FC值与蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)评分进行相关性分析,并进一步分析CSVD总负荷评分与MoCA评分,以及CSVD总负荷评分与各认知域评分的相关性。结果与HC组相比,CSVD-MCI组左侧内侧额上回/左侧前扣带回、左侧角回/左侧缘上回、右侧内侧额上回/右侧额中回、左侧小脑及右侧小脑DC值减低,左侧前扣带回与左侧颞中下回、双侧楔前叶、双侧中扣带回FC值减低。白质高信号评分、CSVD总负荷评分与MoCA评分呈显著负相关(r_(s)=−0.461,P=0.036;r_(s)=−0.458,P=0.037);CSVD总负荷评分与视空间和执行功能评分呈负相关(r_(s)=−0.473,P=0.030),与其他认知域评分无显著相关性。CSVD-MCI组左侧前扣带回-右侧楔前叶FC值与MoCA评分呈显著正相关(r=0.565,P=0.018)。结论常规MRI可以显示CSVD特征性影像学病灶,rs-fMRI序列可以早期发现DC及FC减低脑区,CSVD评分及DC、FC值与临床神经心理学评分呈明显相关,可作为CSVD-MCI患者的潜在影像学标志物,揭示其认知功能减退的潜在机制。

关键词：脑小血管病相关轻度认知障碍静息态功能磁共振成像磁共振成像度中心度功能连接

索马鲁肽对转基因APP/PS1/tau阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响

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山西医科大学学报 2024年 879-884页

作者：程雨菲马义鹏陈晨刘虹山西医科大学公共卫生学院山西省心血管病医院神经内科

目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病（AD）转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠（3×Tg-AD）。7月龄的APP/PS1/tau... 详细信息

目的探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病（AD）转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠（3×Tg-AD）。7月龄的APP/PS1/tau三重转基因小鼠及同窝非转基因野生型（wild type,WT）C57BL/6小鼠分别随机分为:AD模型组（Tg）和索马鲁肽组（Tg+Semaglutide）、正常对照组（WT）和索马鲁肽对照组（WT+Semaglutide）。WT+Semaglutide组和Tg+Semaglutide组腹腔注射索马鲁肽,WT组和Tg组腹腔注射等量生理盐水,小鼠干预30次,每2 d干预一次。干预结束后进行新物体识别实验研究小鼠认知功能的改变,行ELISA实验检测小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ1-42的水平,采用Western blot法检测小鼠海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果新物体识别实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组新物体分辨率更高（P 0.05）。蛋白质印迹法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Tau231磷酸化水平降低（P<0.05）;与WT组相比,WT+Semaglutide组Tau231磷酸化水平也略降低,但组间差异无统计学意义。酶联免疫吸附法实验中,与Tg组相比,Tg+Semaglutide组Aβ1-42浓度降低（P <0.05）;与WT组相比,WT+Semaglutide组Aβ1-42浓度也降低（P<0.05）。结论索马鲁肽可降低AD小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ1-42水平和海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达,能有效改善AD小鼠的认知功能,且索马鲁肽对小鼠体质量及血糖的影响在短时间里未见明显变化,安全性较高。

关键词：索马鲁肽阿尔茨海默病 Tau蛋白磷酸化 APP/PS1/tau三转基因小鼠 Aβ 2型糖尿病

国产自膨式介入肺动脉瓣支架经胸置入术治疗肺动脉反流术后一年结果的非随机、前瞻性临床研究

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：周子秦黄陶然乃吉木丁-阿布都热西提张勇袁海云谢年谨费洪文刘辉庄建陈寄梅温树生广东省人民医院广东省医学科学院广东省心血管病研究所放射科广东省人民医院广东省医学科学院广东省心血管病研究所心内科广东省心血管病研究所南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院) 广东省人民医院广东省医学科学院广东省心血管病研究所心血管辅助诊断科广东省人民医院广东省医学科学院广东省心血管病研究所心外科

目的总结自膨式介入肺动脉瓣支架(SalusTM)经胸置入术治疗右室流出道功能不全合并重度肺动脉瓣反流患者的术后一年结果。方法制定严格的入组、随访标准。前瞻性地纳入2021年9月—2023年7月在广东省人民医院接受经胸肺动脉瓣支架置入... 详细信息

目的总结自膨式介入肺动脉瓣支架(SalusTM)经胸置入术治疗右室流出道功能不全合并重度肺动脉瓣反流患者的术后一年结果。方法制定严格的入组、随访标准。前瞻性地纳入2021年9月—2023年7月在广东省人民医院接受经胸肺动脉瓣支架置入术患者，收集并分析总结患者全部的临床资料。结果共纳入38例肺动脉重度反流患者，其中男23(60.5%)例、女15(39.5%)例。患者平均年龄(24.08±8.12)岁，平均体重(57.66±13.54)kg。患者术前平均右心室舒张末期容积指数(right ventricular end-diastolic volume index,RVEDVI)和右室收缩末期容积指数(right ventricular end-systolic volume index,RVESVI)分别为(151.83±42.84)mL/m2和(83.34±33.05)mL/m2。所有患者均成功接受经胸自膨式肺动脉瓣支架置入术，其中3例(7.9%)患者术中出现瓣膜支架移位。围术期并发症包括术后下壁心肌梗死1(2.6%)例，术后伤口愈合不良1(2.6%)例。中位数随访时间12(6～17.5)个月。随访期间，无死亡病例或再干预患者，无复发肺动脉重度反流患者，3(7.9%)例患者出现胸闷、胸痛，1(2.6%)例患者出现频发性室性早搏。与术前相比，患者术后早期、术后6个月、术后1年右心房上下径、右心室上下径、三尖瓣收缩期位移均显著降低，肺动脉瓣程度改善(P<0.01)。与术前相比，术后1年RVEDVI和RVESVI分别降至(109.51±17.13)mL/m2和(55.88±15.66)mL/m2(P<0.01)。结论自膨式肺动脉瓣支架经胸置入术治疗重度肺动脉反流安全、有效，患者术后1年显示出良好的临床和血流动力学结果。

关键词：自膨式肺动脉瓣支架肺动脉反流右室流出道右心功能

老年慢性心力衰竭患者嗜铬粒蛋白A和热休克转录因子1与心脏损伤的关系

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第6期26卷 619-623页

作者：马燕史丽英王海雄郭李平太原市中心医院(北京大学第一医院太原医院)全科医学科 030027 山西省心血管病医院心内科

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清嗜铬粒蛋白A(CgA)和热休克转录因子1(HSF1)的水平变化与心肌重构及心肌损伤的关系。方法选择2019年1月至2022年5月太原市中心医院收治的老年CHF患者165例(疾病组),其中纽约心脏病协会心功能分级Ⅰ... 详细信息

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清嗜铬粒蛋白A(CgA)和热休克转录因子1(HSF1)的水平变化与心肌重构及心肌损伤的关系。方法选择2019年1月至2022年5月太原市中心医院收治的老年CHF患者165例(疾病组),其中纽约心脏病协会心功能分级Ⅰ级28例,Ⅱ级29例,Ⅲ级65例和Ⅳ级43例。收集同期本院健康志愿者80例(对照组)。检测2组入院血清CgA和HSF1水平,心肌重构和心肌损伤指标,用Pearson分析血清CgA和HSF1与心肌重构及心肌损伤的相关性。随访1年,失访6例,根据是否发生主要不良心血管事件(MACE)分为MACE组51例和非MACE组108例。用单因素和多因素logistic回归分析,使用ROC曲线分析血清CgA和HSF1对MACE的预测价值。结果疾病组血清CgA、左心室质量指数(LVMI)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室后壁厚度(LVPWT)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平显著高于对照组,HSF1和左心室射血分数(LVEF)显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析显示,血清CgA与LVEF呈负相关,与LVMI、LVESV、LVPWT、cTnI、CK-MB和NT-proBNP呈正相关(P<0.01);血清HSF1与LVEF呈正相关,与LVMI、LVESV、LVPWT、cTnI、CK-MB和NT-proBNP呈负相关(P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,CgA、HSF1、LVEF、LVMI、LVESV、LVPWT和cTnI是老年CHF患者MACE发生的影响因素(P<0.05,P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清CgA截断值为387.55μg/L,敏感性为74.51%,特异性为71.30%,曲线下面积为0.802(95%CI:0.751~0.855);血清HSF1截断值为2.34 ng/L,敏感性为74.51%,特异性为69.44%,曲线下面积为0.760(95%CI:0.707~0.812)。结论老年CHF患者血清CgA和HSF1水平与心肌重构及心肌损伤有密切关联,可作为预测MACE的有力工具。

关键词：心力衰竭嗜铬粒蛋白质A 热休克转录因子心室重构心肌损伤

L-3-正丁苯酞对实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用及其机制

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山西医科大学学报 2024年第2期55卷 184-191页

作者：韩红霞张晋欣山西省心血管病医院重症医学科神经重症病区太原030024

目的基于RhoA/ROCK信号通路探讨L-3-正丁苯酞(L-3-n-butylphthalide, NBP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)小鼠的疗效及潜在机制。方法 32只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、EAE组、NBP低剂量组(L-NBP)和NBP高剂量组(H-NBP),每组8只。使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55, MOG35-55)作为抗原乳剂免疫诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。EAE模型制作成功后,L-NBP组和H-NBP组分别以3.25,6.5 mg/(kg·d)NBP腹腔注射,连续28 d。免疫当日起,每7 d记录各组小鼠的体质量,每天进行神经功能障碍评分;对脊髓组织进行HE染色和劳克坚牢蓝(Luxol fast blue, LFB)染色,观察病理改变;使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测外周血白细胞介素-10(IL-10)、IL-1β、IL-6和IL-18含量;real time-PCR检测脊髓组织炎症相关因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF受体1(TNFR1)、IL-1β的表达;Western blot检测RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达情况。结果与对照组相比,EAE组小鼠体质量下降,神经功能障碍评分、组织病理学评分升高,IL-10含量降低,IL-18、IL-6和IL-1β含量增加,TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达升高,RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达增高,差异均有统计学意义(P病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,IL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFR1及IL-1β mRNA表达降低,RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,IL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFR1和IL-1β mRNA表达降低,RhoA和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P神经障碍症状,其作用机制可能是通过抑制RhoA/ROCK信号通路来实现的。

关键词： L-3-正丁苯酞多发性硬化自身免疫性脑脊髓炎 RhoA/ROCK信号通路神经炎症 C57BL/6小鼠