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汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症影响的内质网应激途径

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1026-1035页

作者：王瑜茹李思源徐烨张雨蒙刘杨郝慧琴山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)山西省太原市030032 山西中医药大学中西医结合基础实验室山西省晋中市030619

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:... 详细信息

背景:类风湿关节炎是一种炎性疾病,已有多项研究表明汉黄芩素具有较好的抗炎作用,但其对类风湿关节炎的确切疗效和具体作用机制尚待阐明。目的:探讨汉黄芩素通过调节内质网应激途径改善胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的作用机制。方法:①动物水平:雌性Wistar大鼠分为健康对照组、关节炎模型组、汉黄芩素治疗组,通过皮下注射牛Ⅱ型胶原与弗式佐剂构建胶原诱导性关节炎大鼠模型,治疗组在成功造模后给予连续28 d汉黄芩素灌胃治疗;在此期间,每隔7 d对各组大鼠进行体质量、关节炎评分和踝关节肿胀度测量;实验结束后,观察关节病理变化,qRT-PCR和Western Blot、免疫组化检测关节中内质网应激通路GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达水平。②细胞水平:CCK-8检测汉黄芩素对胶原诱导性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞的细胞毒作用;不同浓度汉黄芩素处理毒胡萝卜素诱导的成纤维样滑膜细胞,ELISA检测细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平,DCFH-DA探针法测定各组细胞内活性氧簇,qRT-PCR和Western Blot检测GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA和蛋白水平。结果与结论:①与健康对照组相比,关节炎模型组关节炎指数评分、踝关节肿胀度升高(P0.05)。②细胞实验中,200μmol/L汉黄芩素组可明显降低成纤维样滑膜细胞存活率(P<0.01);与空白对照组相比,毒胡萝卜素组细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平、活性氧含量、GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达显著增多(P<0.05);与毒胡萝卜素组相比,50μmol/L和100μmol/L汉黄芩素组可降低细胞上清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平(P<0.05,P<0.01),100μmol/L汉黄芩素组可明显减少活性氧含量(P<0.01)、下调GRP78、IRE1α、XBP1s、CHOP mRNA及蛋白表达水平(P<0.05)。③结果提示汉黄芩素可以有效改善胶原诱导性关节炎大鼠的关节炎症反应,且内质网应激途径可能是其干预的关键靶点。

关键词：汉黄芩素内质网应激类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞炎症反应

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无金属黑色素纳米酶用于肝纤维化治疗

高等学校化学学报 2024年第1期45卷 24-32页

作者：李婷婷岳彩凤霍媛青纪慧芳张瑞平山西医科大学药学院太原030001 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院太原030032 山西省人民医院放射科山西医科大学第五医院太原030012

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活... 详细信息

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活性遵循典型的Michaelis-Menten动力学,Michaelis-Menten常数(Km)和最大反应速度(V_(max))分别为1.01 mmol/L和8.49×10^(−6)mol/(L·s).细胞计数试剂盒(CCK-8)等体外细胞实验结果证实MeNPs对H_(2)O_(2)诱导的氧化应激具有细胞保护作用.经MeNPs纳米酶治疗的肝纤维化小鼠的炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β和趋化因子CXCL-1水平显著降低;肝脏损伤指标ALT,AST和肝组织H&E染色均显示MeNPs干预肝纤维化的良好疗效.本文研究结果对于构建安全、高效的自由基清除纳米酶具有一定的指导意义,也为肝纤维化的治疗提供了理论依据和物质基础.

关键词：黑色素无金属纳米酶类超氧化物歧化酶类过氧化氢酶肝纤维化

针刺对自发性高血压大鼠内皮活性因子及相关自主神经递质的影响

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中国针灸 2024年第8期44卷 931-938,965页

作者：董爱爱崔依依王维峰杨端蓉武荣林王文瑞韩文华来晓云王海军刘海鑫薛聆冀来喜山西中医药大学第二临床学院晋中030619 保定市第一中医院山西省针灸医院运城市中医医院

目的:观察针刺“降压方”对自发性高血压大鼠(SHR)内皮活性因子及相关自主神经递质的影响,探讨针刺降压的血管调节和中枢调控机制。方法:将30只SPF级雄性SHR随机分为模型组(15只)、针刺组(15只),另以15只京都种Wistar大鼠(WKR)为空白对... 详细信息

目的:观察针刺“降压方”对自发性高血压大鼠(SHR)内皮活性因子及相关自主神经递质的影响,探讨针刺降压的血管调节和中枢调控机制。方法:将30只SPF级雄性SHR随机分为模型组(15只)、针刺组(15只),另以15只京都种Wistar大鼠(WKR)为空白对照组(正常组)。针刺组予“降压方”(双侧“人迎”“曲池”“足三里”“太冲”“内关”)针刺,留针30 min,每日1次,共干预28 d。每周采用激惹评分动态评价大鼠交感激惹表征;通过全自动无创血压测量系统检测大鼠尾动脉血压;ELISA法检测血清降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、神经肽Y(NPY)含量;DAB显色原位杂交(CISH)检测颈内动脉、弓状核内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及室旁核后部、延髓腹外侧CGRP mRNA表达;液相色谱及质谱联用检测室旁核前部肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠观察期间各时间点激惹评分及收缩压、舒张压升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠干预第3、4周后激惹评分及干预第2、3、4周后收缩压、舒张压降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠血清CGRP、NO含量降低(P<0.05),血清ET-1、NPY含量及室旁核前部E、NE含量升高(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠血清CGRP、NO含量升高(P<0.05),血清ET-1、NPY含量及室旁核前部E、NE含量降低(P<0.05)。模型组大鼠颈内动脉中膜增厚且有重构表现,弓状核神经元体积较小;针刺组大鼠颈内动脉各层排布尚可,弓状核小细胞神经元适中。各组大鼠eNOS mRNA在颈内动脉主要表达于各层中平滑肌细胞,而在弓状核主要表达于小细胞神经元。模型组大鼠室旁核后部神经分泌大细胞及小细胞分布较为稀疏,针刺组大鼠两类细胞排布尚可;模型组、针刺组大鼠延髓腹外侧区胶质细胞种类相对较少。各组大鼠CGRP mRNA在室旁核后部主要表达于神经分泌小细胞,而在延髓腹外侧主要表达于胶质细胞核及细胞质。与正常组比较,模型组大鼠颈内动脉及弓状核eNOS mRNA、室旁核后部及延髓腹外侧CGRP mRNA表达降低(P<0.05);与模型组比较,针刺组大鼠颈内动脉及弓状核eNOS mRNA、室旁核后部及延髓腹外侧CGRP mRNA表达增加(P<0.05)。结论:针刺“降压方”可上调血管舒张因子水平,下调血管收缩因子水平,同时增强血管舒缩因子靶向血管及调控中枢的响应,其机制可能与调节SHR室旁核交感肾上腺素能自主神经递质有关。

关键词：自发性高血压针刺腧穴降压组方神经递质血管内皮活性物质

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胰腺癌性疼痛介入治疗的研究进展

介入放射学杂志 2024年第7期33卷 801-807页

作者：张婉迪张晓福王宝山郝国君李培永申东峰山西省中医药研究院山西省中医院介入血管科山西太原030000

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的肿瘤,嗜神经生长是胰腺癌的重要生物学特点,其对神经的侵犯给患者带来极大的疼痛负担,严重影响患者生存质量和生存意志。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)癌痛“三阶梯镇痛原则”是传统治疗癌... 详细信息

胰腺癌是一种具有高度侵袭性的肿瘤,嗜神经生长是胰腺癌的重要生物学特点,其对神经的侵犯给患者带来极大的疼痛负担,严重影响患者生存质量和生存意志。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)癌痛“三阶梯镇痛原则”是传统治疗癌性疼痛的治疗方案,但由于其毒副作用明显、疗效差、易成瘾、易耐药以及医师临床用药不规范等因素,无法满足患者病情需要。近年来,随着介人技术的发展以及广泛的临床试验的开展,介入作为癌痛管理的“第四阶梯”,其治疗手段以及各种影像引导方式的发展与应用,如神经毁损术、^(125)I粒子植入术、患者自控镇痛泵技术、鞘内药物输注系统植入术等,临床疗效得到了有力证明,为癌痛患者提供了方便、安全、有效的治疗方式。

关键词：月胰腺肿瘤癌症疼痛神经毁损术 ^(125)I粒子植入术鞘内药物输注系统植入术患者自控镇痛泵技术

细胞凋亡在缺血性脑卒中过程中作用的可视化分析

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中国组织工程研究 2024年第26期28卷 4145-4150页

作者：段彦哲滑键林丁智斌江楠宋丽娟闫玉清马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西省晋中市030619 国药同煤集团总医院神经外科山西省大同市037003 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西省太原市030032 山西医科大学细胞生理学省部共建教育部重点实验室山西省太原市030001 山西大同大学脑科学研究所/附属第一医院神经科山西省大同市037009

背景:缺血性脑卒中是一种与细胞凋亡相关的高发性疾病。在脑缺血后会出现神经元的死亡,包括坏死和凋亡两种方式。缺血核心区以坏死为主,而半暗带内的迟发性神经元死亡则以凋亡为主,半暗带已经成为现在缺血性脑卒中治疗的靶点。此文献计... 详细信息

背景:缺血性脑卒中是一种与细胞凋亡相关的高发性疾病。在脑缺血后会出现神经元的死亡,包括坏死和凋亡两种方式。缺血核心区以坏死为主,而半暗带内的迟发性神经元死亡则以凋亡为主,半暗带已经成为现在缺血性脑卒中治疗的靶点。此文献计量分析用于确定过去5年缺血性脑卒中中细胞凋亡的全球科学产出特征、热点和前沿。目的:采用文献计量学的方法分析缺血性脑卒中病理过程中细胞凋亡的作用及其机制。方法:从Web of Science Core Collection的科学引文索引扩展(SCI-Expanded)和社会科学引文索引扩展(SSCI-Expanded)中检索2018-2022年缺血性脑卒中中细胞凋亡的相关文献记录927篇。使用citespace、VOSviewer和Bibliometrix对缺血性脑卒中中细胞凋亡的研究趋势和热点进行可视化分析。结果与结论:①在过去5年中,2018-2020年有关细胞凋亡在缺血性脑卒中中的作用发文量呈上升趋势,但在2020年发生转折,发文数量开始下降;其中中国的发文量最多,美国居于第2名;首都医科大学和《BRAIN RESEARCH BULLETIN》分别是发文最多的机构和期刊;近年来,“Expression”和“Oxidative stress”这2个关键词出现的频率较高;②文献计量学研究表明,在过去的5年中,大多数研究主要集中在基础研究上,其中细胞凋亡在缺血性脑卒中中的作用在近3年的研究中逐渐减少,呈现下降趋势;反之,神经再生逐渐成为了一个研究的热点,尤其在不同机制影响下对神经营养因子的调控,以及在血管生成和胶质细胞修复方面的研究呈上升趋势,同时在神经再生中细胞凋亡是一个潜在的发掘点。

关键词：文献计量学细胞凋亡缺血性脑卒中 VOSviewer Citespace

基于SWOT分析的公立医院人才引育策略——以山西省某肿瘤专科医院为例

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山西财经大学学报 2024年第S1期46卷 172-174页

作者：白尚鹏耿江山西省肿瘤医院人事科山西太原030012

为探讨公立医院的人才引育策略,以山西省某肿瘤专科医院为例,采用态势分析(SWOT)法研究医院人才引育面临的优势、劣势、机遇和威胁,为进一步做好人才建设工作提供依据支撑。结果显示:样本医院专科优势明显,具备全省较强的科研平台和丰... 详细信息

为探讨公立医院的人才引育策略,以山西省某肿瘤专科医院为例,采用态势分析(SWOT)法研究医院人才引育面临的优势、劣势、机遇和威胁,为进一步做好人才建设工作提供依据支撑。结果显示:样本医院专科优势明显,具备全省较强的科研平台和丰富的临床资源等优势;由于地域位置存在一定劣势,新的引才政策变相挫伤了“本土”人才积极性,造成引才困难;机遇主要来自于共建肿瘤区域医疗中心带来的政策红利,各级领导高度重视支持;威胁主要为受省级其他医院冲击及国际形势的影响,加剧了引才竞争。

关键词： SWOT分析肿瘤专科医院肿瘤区域医疗中心人才引育

关于多重耐药菌感染患者临床转归危险因素的Meta分析

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中国病案 2024年第7期25卷 57-62页

作者：杨子刘妍郑娟冀翔山西省煤碳中心医院山西省太原市030006 解放军总医院第一医学中心北京市100853 山西省肿瘤医院山西省太原市030000

目的运用Meta分析对影响多重耐药菌感染患者临床转归的各类因素进行综合性判断和系统评价。方法检索日期为2011年1月1日-2020年12月31日,按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并将评价纳入研究质量,采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果... 详细信息

目的运用Meta分析对影响多重耐药菌感染患者临床转归的各类因素进行综合性判断和系统评价。方法检索日期为2011年1月1日-2020年12月31日,按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并将评价纳入研究质量,采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果共检索文献438篇,最终纳入研究10篇,不良预后组样本量为638例,好转组样本量为1059例,纳入的影响因素22个。综合分析结果提示,不良预后组和好转组在年龄(95%CI:3.98,6.92)、慢性肾病(95%CI:1.12,3.30)、恶性肿瘤(95%CI:1.15,2.08)、心血管疾病(95%CI:1.15,1.89)、免疫异常(95%CI:1.75,3.27)、机械通气(95%CI:2.51,4.88)、气管插管或气管切开(95%CI:1.17,11.65)、留置导尿管(95%CI:1.10,8.00)、深静脉置管(95%CI:1.76,5.34)、鼻胃管(95%CI:1.03,6.43)、抗菌药物联合应用(95%CI:1.01,2.07)、APACHE II评分(95%CI:1.74,5.85)以及住院时间(95%CI:-13.26,-10.88)等方面的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论高龄,合并基础疾病,有侵入性操作史,抗菌药物联用和APACHE II评分越高的多重耐药菌感染患者死亡风险越高、预后越差。应及时判断、识别、应对各类危险因素,采取积极有效措施降低病死率,提高患者生存质量。

关键词：多重耐药菌感染临床转归危险因素 Meta分析

雷公藤甲素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞线粒体自噬、NLRP3炎症小体活化和细胞焦亡的影响

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 290-295页

作者：康艳慧穆萍萍张海雷北京大学第一医院太原医院太原市中心医院风湿免疫科山西太原030001 北京大学第一医院太原医院太原市中心医院病理科山西太原030001 太原市第四人民医院内科山西太原030053

目的探究雷公藤甲素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(FLSs)线粒体自噬、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化和细胞焦亡的影响。方法将FLSs细胞和类风湿关节炎FLSs细胞进行传代培养。将类风湿性关节炎FLSs细胞采用0、10、20、40 ng/mL雷... 详细信息

目的探究雷公藤甲素对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(FLSs)线粒体自噬、NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化和细胞焦亡的影响。方法将FLSs细胞和类风湿关节炎FLSs细胞进行传代培养。将类风湿性关节炎FLSs细胞采用0、10、20、40 ng/mL雷公藤甲素进行处理。采用蛋白质印迹法(Western blotting)检测线粒体自噬相关蛋白LC3B、p62、PHB2、NLRP3的蛋白表达。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β和IL-18的水平。采用流式细胞术检测细胞焦亡情况,并采用Western blotting法检测焦亡相关蛋白GSDMD和GSDMD-N表达。结果采用10、20、40ng/mL雷公藤甲素处理类风湿关节炎FLSs后,雷公藤甲素各剂量组均能显著减弱类风湿关节炎FLSs细胞的线粒体自噬相关蛋白LC3B的表达,上调p62和PHB2的表达;NLRP3表达水平均显著降低,IL-1β和IL-18水平显著降低;细胞焦亡率显著降低;GSDMD蛋白表达显著上升,GSDMD-N蛋白表达下降(P<0.05、0.01、0.001),且呈剂量相关性。结论雷公藤甲素能通过抑制线粒体自噬、NLRP3炎症小体激活和细胞焦亡,抑制细胞炎症反应。

关键词：雷公藤甲素类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞线粒体自噬 NOD样受体蛋白3 细胞焦亡

槐耳多糖调节Shh-Gli1信号通路对肺癌细胞增殖、凋亡和血管生成的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第7期40卷 990-993页

作者：曲锋张锦峰运城护理职业学院临床医学系中医教研室山西运城044000 山西省中医医院肝病科山西太原030012

目的研究槐耳多糖通过调节索尼克刺猬-Gli家族锌指蛋白1(Shh-Gli1)信号通路对肺癌细胞A549增殖、凋亡和血管生成的影响。方法将肺癌细胞A549分为对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(2、5、10μg·mL^(-1)槐耳多糖)。给药24h后,以... 详细信息

目的研究槐耳多糖通过调节索尼克刺猬-Gli家族锌指蛋白1(Shh-Gli1)信号通路对肺癌细胞A549增殖、凋亡和血管生成的影响。方法将肺癌细胞A549分为对照组(正常培养)及低、中、高剂量实验组(2、5、10μg·mL^(-1)槐耳多糖)。给药24h后,以噻唑蓝法检测细胞增殖水平,以流式细胞术检测细胞凋亡水平,以比色法检测细胞中胱天蛋白酶3(caspase-3)酶活性,以蛋白质印迹实验检测细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、Shh及Gli1蛋白的表达水平。结果对照组和低、中、高剂量实验组的细胞存活率分别为100.00%、(73.13±3.86)%、(47.97±6.12)%和(30.73±6.67)%,细胞凋亡率分别为(0.72±0.04)%、(19.21±1.27)%、(29.48±0.92)%和(46.29±2.81)%,细胞中caspase-3酶活性分别为1.00、1.33±0.08、1.71±0.09和2.28±0.14,VEGF蛋白相对表达水平分别为1.17±0.04、0.95±0.08、0.39±0.04和0.11±0.03VEGFR2蛋白相对表达水平分别为0.99±0.04、0.80±0.030.29±0.03和0.24±0.03,Gli1蛋白相对表达水平分别为1.22±0.04、1.07±0.04、0.60±0.04和0.41±0.05。对照组的上述指标与低、中、高剂量实验组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论槐耳多糖可通过调节Shh-Gli1信号通路抑制肺癌细胞的增殖及血管生成,并促进其凋亡。

关键词：槐耳多糖索尼克刺猬-Gli家族锌指蛋白1信号通路肺癌增殖凋亡血管生成