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生物3D打印仿生支架促进肩袖损伤后的愈合

中国组织工程研究 2025年第22期29卷 4761-4770页

作者：徐杰酒精卫刘海峰赵斌山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030000 骨与软组织损伤修复山西省重点实验室山西省太原市030000

背景:大多数肩袖损伤发生于冈上肌腱,由于肌腱组织缺少血管以及肩袖复杂的解剖结构,临床治疗效果非常有限。组织工程技术和干细胞生物学的快速发展为提高肌腱修复质量带来了新的希望。目的:通过生物3D打印技术制备人脐带间充质干细胞/... 详细信息

背景:大多数肩袖损伤发生于冈上肌腱,由于肌腱组织缺少血管以及肩袖复杂的解剖结构,临床治疗效果非常有限。组织工程技术和干细胞生物学的快速发展为提高肌腱修复质量带来了新的希望。目的:通过生物3D打印技术制备人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架,观察该支架修复肩袖损伤的效果。方法:(1)体外细胞实验:制备明胶微载体,将人脐带间充质干细胞接种于明胶微载体表面构建组织工程化干细胞。制备甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶打印墨水,使用甲基丙烯酸酐化明胶水凝胶打印墨水重悬组织工程化干细胞,放入3D打印机的生物墨水容器中进行打印,蓝光照射固化5 min后即得人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架。通过死活染色、CCK-8实验检测支架内人脐带间充质干细胞的活性。(2)动物体内实验:采用随机区组设计方法将24只SD大鼠随机4组,每组6只:正常组不进行任何处理,肩袖损伤组、单纯支架组、细胞支架组建立冈上肌腱撕裂的肩袖损伤模型,单纯支架组、细胞支架组造模后分别将甲基丙烯酸酐化明胶支架、人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架植入肌腱损伤处。术后4周,分别进行大鼠行为学测试及肩袖冈上肌腱组织学病理组织形态观察。结果与结论:(1)体外细胞实验:死活染色结果显示,明胶微载体可减轻3D打印过程对人脐带间充质干细胞造成的损伤,随着培养时间的延长,支架内的人脐带间充质干细胞存活率升高;CCK-8实验结果显示,随着培养时间的延长,支架内的人脐带间充质干细胞活性无明显变化。(2)动物体内实验:行为学测试结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组大鼠四肢运动功能明显改善;肩袖冈上肌腱苏木精-伊红与Masson染色结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组肌纤维排列较规律,无明显的炎性细胞浸润,胶原容积百分比降低;免疫荧光染色结果显示,相较于肩袖损伤组、单纯支架组,细胞支架组肩袖冈上肌腱内白细胞介素6、肿瘤坏死因子α蛋白表达明显降低。(3)结果表明,生物3D打印的人脐带间充质干细胞/甲基丙烯酸酐化明胶复合支架可促进肩袖损伤组织修复再生。

关键词：肩袖损伤冈上肌腱损伤人脐带间充质干细胞细胞治疗组织工程化干细胞生物支架甲基丙烯酸化明胶生物3D打印

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干眼的局部药物治疗研究进展

眼科新进展 2024年第9期44卷 753-756页

作者：黄希帆何敏耿婉清万青清山西医科大学山西省太原市030001 山西医科大学第二医院眼科山西省太原市030001

干眼是一种由泪膜和眼表异常所引起的多因素疾病,临床表现为不同程度的畏光、瘙痒、烧灼感、视疲劳、视力波动等不适感。干眼如果未及时治疗,严重者可引起眼部炎症、角膜溃疡及视力损伤等。局部药物治疗为目前干眼最简便、常用的治疗方... 详细信息

干眼是一种由泪膜和眼表异常所引起的多因素疾病,临床表现为不同程度的畏光、瘙痒、烧灼感、视疲劳、视力波动等不适感。干眼如果未及时治疗,严重者可引起眼部炎症、角膜溃疡及视力损伤等。局部药物治疗为目前干眼最简便、常用的治疗方法,随着我们对干眼发病机制的进一步认识,多种新的局部药物也应用于临床。本文就干眼的局部药物治疗进展进行综述。

关键词：干眼药物治疗研究进展

润肺止咳汤联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察及对炎症指标的影响

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中国民间疗法 2024年第13期32卷 82-85页

作者：张玉萍庞燕陈喜平闫登魁刘智山西省太原市迎泽区中医医院山西太原030045

目的:探讨润肺止咳汤联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效,以及对白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1α(IL-1α)的影响。方法:选取120例咳嗽变异性哮喘患儿,随机分为对照组和研究组。两组患儿均予以常... 详细信息

目的:探讨润肺止咳汤联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效,以及对白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1α(IL-1α)的影响。方法:选取120例咳嗽变异性哮喘患儿,随机分为对照组和研究组。两组患儿均予以常规治疗,对照组在常规治疗基础上予以孟鲁司特钠咀嚼片口服治疗,研究组在对照组基础上联合润肺止咳汤治疗。比较两组患儿的临床疗效、不良反应、咳嗽消失时间及咳痰消失时间,比较两组患儿治疗前后中医证候评分及IL-2、IL-6、IL-1α水平。结果:研究组总有效率高于对照组(P中医证候积分及IL-2、IL-6、IL-1α水平均低于治疗前(P<0.05),且研究组均低于对照组(P<0.05)。两组患儿治疗期间均未见不良反应。结论:润肺止咳汤联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性较高,可有效降低患儿炎症因子水平,改善患儿临床症状,促进患儿早日康复。

关键词：润肺止咳汤儿童咳嗽变异性哮喘孟鲁司特钠炎性因子

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肉苁蓉苷A通过JNK/MAPK通路抑制破骨细胞活性

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中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1144-1151页

作者：李岳尧张民杨家驹山西中医药大学山西省晋中市030619 山西医科大学第二医院山西省太原市030001

背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提... 详细信息

背景:研究证实肉苁蓉苷A具有抗炎、抗氧化和抗骨质疏松的作用,但其对破骨细胞分化和功能的影响及潜在的机制尚缺少研究。目的:探讨肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞分化和骨吸收功能的影响及作用机制。方法:提取与培养4-6周龄C57BL/6小鼠股骨和胫骨中的骨髓巨噬细胞,采用CCK-8毒性实验检验不同浓度的肉苁蓉苷A(5,10,20,40,80,160μmol/L)对骨髓巨噬细胞的毒性,抗酒石酸酸性磷酸酶染色观察不同浓度的肉苁蓉苷A干预破骨细胞的分化情况,确定药物的有效干预浓度。将实验分为阳性对照组、肉苁蓉苷A低、中、高剂量组(40,80,160μmol/L),细胞贴壁后各组均加入50 ng/mL的核因子κB受体活化因子配体诱导破骨细胞分化,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组分别加入相应剂量的肉苁蓉苷A进行干预。采用肌动蛋白环鬼笔环肽染色和DAPI染色检测肉苁蓉苷A对破骨细胞形成的影响;骨磨片甲苯胺蓝染色观察肉苁蓉苷A对破骨细胞骨吸收功能的影响;Western blot检测JNK/MAPK通路上下游蛋白的表达情况;RT-qPCR检测抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等破骨细胞分化和骨吸收功能相关基因的表达情况。结果与结论:①抗酒石酸酸性磷酸酶染色、肌动蛋白环染色和骨陷窝甲苯胺蓝染色结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A对核因子κB受体活化因子配体诱导的体外破骨细胞的分化和骨吸收功能具有呈剂量依赖性的显著抑制作用;②RT-qPCR结果表明,与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A高剂量组和低剂量组的抗酒石酸酸性磷酸酶、DC-STAMP、Nfatc-1、Ctsk和c-Fos等的mRNA表达量均显著降低,且肉苁蓉苷A高剂量组的降低效果更加显著;③Western blot结果显示,高剂量肉苁蓉苷A干预10,20,30和60 min时显著抑制p-JNK蛋白的表达;与阳性对照组相比,肉苁蓉苷A低、中、高剂量组显著抑制Nfatc1和c-Fos蛋白的表达,且呈剂量依赖性;④结果说明,肉苁蓉苷A能够通过降低p-JNK蛋白水平,抑制MAPK通路的激活和破骨细胞关键基因的表达,进而抑制破骨细胞的形成和骨吸收功能。

关键词：肉苁蓉苷A 破骨细胞 MAPK JNK RANKL RANK 骨质疏松苯乙醇苷

金属有机框架材料在骨组织工程和骨科疾病治疗中的多重应用

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2151-2161页

作者：刘云翔张晓玉李昊张荣李利平陈崇伟山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030001 山西医科大学医学影像学院山西省太原市030001 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西省太原市030032

背景:金属有机框架材料因其可调节的孔隙率、较大的表面积、生物相容性良好和结构多样等独特的性质在骨组织工程和骨疾病治疗中展现出巨大的应用前景。目的:综述金属有机框架材料在骨修复、关节炎、骨感染和骨肿瘤中的研究进展、运用及... 详细信息

背景:金属有机框架材料因其可调节的孔隙率、较大的表面积、生物相容性良好和结构多样等独特的性质在骨组织工程和骨疾病治疗中展现出巨大的应用前景。目的:综述金属有机框架材料在骨修复、关节炎、骨感染和骨肿瘤中的研究进展、运用及优缺点,为后续研究提供参考及策略。方法:检索Web of science、Pub Med和中国知网数据库,英文检索词为“Metal-Organic Frameworks,MOFs,Orthopedics,Bone Repair,Bone Regeneration,Orthopaedic Applications,Bone Tissue Engineering,Bone Infection,Arthritis,Bone Tumor,Osteosarcoma”,中文检索词为“金属有机框架,骨科,骨修复,骨再生,骨科应用,骨组织工程,骨感染,关节炎,骨肿瘤,骨肉瘤”,检索了2015-2023年的相关文献。根据纳入与排除标准对所有文献进行初筛后,最终纳入72篇文章进行综述。结果与结论:(1)在促进骨修复过程中,金属有机框架材料中的金属离子中心能够激活相应信号通路,从而通过促进成骨基因的表达、抑制破骨细胞、促进血管生成、加速骨矿化进程4个方面促进成骨,因此,以钙、锶、钴、铜和镁离子等金属离子作为金属中心的金属有机框架材料在改善骨缺损植入物的性能方面具有很大潜力。(2)以锌/钴金属有机框架为代表的金属有机框架材料能发挥类细胞保护酶的活性,清除活性氧,促进软骨再生,与天然酶相比具有不易失活和更好的稳定性等优势。(3)锌基金属有机框架材料凭借宽带隙、光生载流子的有效分离迁移以及高稳定性的特点,在光催化领域表现出色,广泛用于细菌及肿瘤细胞的杀灭。(4)双金属金属有机框架材料由于额外金属的掺杂,导致结构性能发生优化而具有关键优势,例如锌/镁金属有机框架74具有更高的稳定性进而实现持续抗菌,钽/锆金属有机框架光吸收能力及光催化效率的增加,成为了放疗增敏剂。(5)然而,金属有机框架材料在临床应用中仍面临诸如药物释放的不确定性、生物体内安全性及长期存在可能诱发的免疫反应等挑战.

关键词：金属有机框架材料骨组织工程骨修复骨感染关节炎骨肿瘤 MOFs

单髁置换过程中胫骨假体立柱长度对膝关节生物力学的影响

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中国组织工程研究 2024年第21期28卷 3281-3285页

作者：张凯赵鸣昕杨雨竹郭媛纪斌平山西华晋骨科医院山西省太原市030400 太原理工大学生物医学工程学院山西省晋中市030600

背景:膝关节单髁置换手术能有效治疗膝关节单侧严重骨关节炎,临床上发现单髁置换后容易发生胫骨后侧骨皮质断裂,断裂始于胫骨截骨的龙骨槽处,胫骨假体立柱长度影响单髁置换后膝关节的生物力学结果。目的:探讨单髁置换中胫骨假体立柱长... 详细信息

背景:膝关节单髁置换手术能有效治疗膝关节单侧严重骨关节炎,临床上发现单髁置换后容易发生胫骨后侧骨皮质断裂,断裂始于胫骨截骨的龙骨槽处,胫骨假体立柱长度影响单髁置换后膝关节的生物力学结果。目的:探讨单髁置换中胫骨假体立柱长度对膝关节生物力学的影响,找出假体立柱长度与患者胫骨前后径的关系。方法:选取37岁无膝关节疾病史健康女性志愿者的计算机断层扫描图像数据和常用单髁假体,建立自然膝关节模型并建立单髁假体模型。建立8种不同长度的胫骨假体立柱,最小长度为31 mm,最大长度为34.5 mm,以0.5 mm递进,与医院常使用假体立柱长度33.2 mm进行对比。股骨组件和胫骨组件的材料是钴铬钼合金,胫骨衬垫材料是超高分子量聚乙烯。使用有限元分析软件在股骨上方加载1000 N观察膝关节的生物力学变化。结果与结论:①胫骨假体立柱长度为33 mm时胫骨应力最小,前交叉韧带应力最小,外侧半月板应力最小,股骨假体应力最小;余下各部件应力都较小;②受试者本身胫骨内侧平台前后径长度为53 mm,通过计算比例,胫骨假体立柱长度占胫骨前后径最佳比应为62%左右,如果低于此值可能会发生假体无菌性松动,如果高于此值,则胫骨前后端的骨皮质有发生断裂的可能性。

关键词：单髁置换膝骨关节炎胫骨假体立柱长度有限元分析

人脐带间充质干细胞来源外泌体降低脊髓损伤后血脊髓屏障的通透性

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 50-55页

作者：郑明魁薛晨晖关晓明马迅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)山西省太原市030032

背景:研究发现,内皮素参与了脊髓损伤后血脊髓屏障的破坏,干细胞来源外泌体可降低血脊髓屏障的通透性,修复脊髓损伤。目的:观察人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过抑制内皮素1表达降低血脊髓屏障的通透性,进而修复脊髓损伤。方法... 详细信息

背景:研究发现,内皮素参与了脊髓损伤后血脊髓屏障的破坏,干细胞来源外泌体可降低血脊髓屏障的通透性,修复脊髓损伤。目的:观察人脐带间充质干细胞来源外泌体是否可以通过抑制内皮素1表达降低血脊髓屏障的通透性,进而修复脊髓损伤。方法:用超速离心法从人脐带间充质干细胞培养上清液中提取外泌体,透射电子显微镜观察其形态,Western blot检测tsg101、CD63的表达。80只SD大鼠随机分成假手术组、模型组、外泌体组、内皮素1组(n=20),采用改良Allen’s法制备大鼠脊髓损伤模型,内皮素1组用微量注射器直接向损伤部位注射10μL(1μg/mL)内皮素1,术后即刻及1,2 d,分别给予假手术组、模型组尾静脉注射200μL PBS,外泌体组、内皮素1组尾静脉注射200μL外泌体(200μg/mL)。脊髓损伤后第1,3,7,14,21天进行后肢运功功能评分;损伤后第7天通过伊文思蓝染色观察血脊髓屏障通透性,Western blot检测脊髓组织中紧密连接蛋白ZO-1、β-Catenin、Occludin和内皮素1的表达。结果与结论:①外泌体组BBB评分在损伤后3-21 d显著高于模型组(P<0.05),苏木精-伊红染色显示外泌体组脊髓损伤较模型组明显减轻;内皮素1组BBB评分较外泌体组显著降低(P<0.05),内皮素1组脊髓损伤较外泌体组加重;②模型组内皮素1表达量较假手术组显著增加(P<0.05),外泌体组内皮素1表达量较模型组显著降低(P<0.05);③与模型组比较,外泌体组血脊髓屏障伊文思蓝渗出量显著减少(P<0.05),紧密连接蛋白β-Catenin、Occludin、ZO-1的表达增加(P<0.05);与外泌体组比较,内皮素1组伊文思蓝渗出量显著增加(P<0.05),上述紧密连接蛋白表达量显著减少(P<0.05);④结果表明,人脐带间充质细胞来源外泌体通过下调内皮素1表达来保护血脊髓屏障的通透性,起到了修复脊髓损伤的作用。

关键词：干细胞人脐带间充质干细胞外泌体脊髓损伤血脊髓屏障内皮素紧密连接蛋白

甲泼尼龙冲击治疗总剂量对视神经脊髓炎谱系疾病相关视神经炎患者最佳矫正视力和治疗后复发次数的影响

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中华眼底病杂志 2024年第8期40卷 624-629页

作者：张育郝敏王峻峰山西省眼科医院太原030000 山西省儿童医院太原030000

目的观察静脉注射甲泼尼龙(IVMP)冲击治疗总剂量对视神经脊髓炎谱系疾病相关视神经炎(NMOSD-ON)患者最佳矫正视力(BCVA)、治疗后复发次数的影响。方法回顾性临床研究。2020年3月至2023年2月在山西省眼科医院检查确诊的NMOSD-ON患者23例2... 详细信息

目的观察静脉注射甲泼尼龙(IVMP)冲击治疗总剂量对视神经脊髓炎谱系疾病相关视神经炎(NMOSD-ON)患者最佳矫正视力(BCVA)、治疗后复发次数的影响。方法回顾性临床研究。2020年3月至2023年2月在山西省眼科医院检查确诊的NMOSD-ON患者23例27只眼纳人研究。所有患眼均采用国际标准视力表行BCVA检查,统计时换算为最小分辨角对数(logMAR)视力。所有患者采用基于细胞检测技术的间接免疫荧光法行血清水通道蛋白4抗体(AQP4-IgG)检测。依据中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南(2021版)给予患者IVMP冲击治疗。其中,给予1000、500mg/d的IVMP冲击治疗分别为18、5例,连续3~5d,其后酌情减量为500mg/d或250mg/d,连续2~3d。治疗过程中IVMP冲击总剂量平均为4500mg(1500~5250mg)。将初始、治疗后BCVA分为≤0.1、>0.1~0.1~0.1~4500mg者BCVA提高眼数较总剂量≤4500mg者少,差异均有统计学意义(Z=-2.449、-2.904、-2.485、-2.286,P=0.014、0.004、0.013、0.022)。Logistic回归分析结果显示,初始BCVA≤0.1、IVMP冲击总剂量越高,治疗后获得BCVA≥0.5的可能性更低(比值比=0.069、0.899,95%可信区间0.010~0.463、0.798~0.998,P=0.006,0.020)。Spearman相关性分析结果显示,△logMARBCVA与IVMP冲击总剂量呈负相关(r_(s)=-0.472,P=0.013)。不同总剂量IVMP冲击治疗后,复发次数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论与IVMP总剂量>4500mg比较,IVMP总剂量≤4500mg能获得更好的BCVA预后;IVMP总剂量对治疗后复发次数无影响。

关键词：视神经脊髓炎谱系疾病视神经炎甲泼尼龙总剂量最佳矫正视力复发次数

儿童原发性腹膜后畸胎瘤的特点及围手术期并发症的影响因素

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中华医学杂志 2024年第37期104卷 3535-3538页

作者：崔慧鹏席红卫石正峰李健代晋宇刘媛山西省儿童医院普通外科太原

探讨儿童原发性腹膜后畸胎瘤特点及围手术期并发症影响因素。回顾性分析2013年3月至2023年9月山西省儿童医院收治的原发性腹膜后畸胎瘤患儿的临床资料、影像资料、病理结果、围手术期并发症等, 并根据有无围手术期并发症, 将患儿分为无... 详细信息

探讨儿童原发性腹膜后畸胎瘤特点及围手术期并发症影响因素。回顾性分析2013年3月至2023年9月山西省儿童医院收治的原发性腹膜后畸胎瘤患儿的临床资料、影像资料、病理结果、围手术期并发症等, 并根据有无围手术期并发症, 将患儿分为无并发症组与并发症组, 比较2组间的差异, 并通过多因素logistic回归模型分析并发症的影响因素。共纳入33例患儿, 男7例, 女26例, 年龄[M(Q1, Q3)]为9.0(4.0, 24.0)个月;肿瘤位于左上腹者19例, 右上腹者14例, 其中17例跨中线生长, 肿瘤最大径(12.9±4.5)cm。所有患儿均有腹膜后血管及器官解剖移位:动脉解剖移位数量为3(3, 4)个;静脉解剖移位数量为4(3, 5)个;器官解剖移位数量为5(4, 6)个。病理结果显示:成熟性畸胎瘤(Grade 0+Grade 1)28例, 未成熟性畸胎瘤(Grade 2+Grade 3)5例。无并发症组18例, 并发症组15例, 围手术期并发症发生率为45.5%(15/33)。2组患儿肿瘤过中线的例数比(6/18比11/15, P=0.037)、肿瘤与周围组织粘连紧密的例数比(7/18比12/15, P=0.033)、静脉解剖移位的数量[4(3, 4)比5(4, 5)个, P=0.001]、器官解剖移位的数量[4(3, 5)比6(5, 6)个, P=0.001]差异有统计学意义。多因素logistic回归模型分析显示:器官解剖移位数量(OR=8.781, 95%CI:2.155～35.784, P=0.002)是原发性腹膜后畸胎瘤患儿围手术期并发症的影响因素。

关键词：腹膜后肿瘤畸胎瘤围手术期并发症危险因素儿童