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基于TRPV1探讨黄五甘附膏治疗膝骨关节炎外周炎性痛敏的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 97-106页

作者：姜楚洋王兆南姜洪亮赵子苇赵乐马艳苗李艳彦山西中医药大学山西晋中030619 山西中医药大学附属医院太原030024

目的:观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机... 详细信息

目的:观察黄五甘附膏对阳虚寒凝证膝骨关节炎(KOA)大鼠滑膜组织瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1)受体表达、巨噬细胞极化及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路调控作用,探讨其缓解KOA外周炎性痛敏的作用机制。方法:48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄五甘附膏高、中、低剂量组(9.3、4.65、2.325 g·kg^(-1))、塞来昔布组(208.2 mg·kg^(-1)),采用气候箱加游泳2周联合膝关节腔注射碘乙酸钠(MIA)建立阳虚寒凝证KOA大鼠模型,连续给药4周,观察各组大鼠一般情况,记录机械刺激缩足痛阈值(PWT)和关节直径,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经生长因子(NGF)和降钙素基因相关肽(CGRP)炎性因子表达;苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理学改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠膝关节滑膜组织TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平;免疫荧光(IF)测量评估M1/M2巨噬细胞极化情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠整体精神状态较差,自主活动减少,体质量偏低,关节直径增加,X射线提示关节边缘骨赘增生,关节面明显粗糙,关节腔间隙明显变窄,大鼠PWT显著降低(P<0.01),大鼠血清IL-1β、TNF-α、CGRP、NGF含量均显著升高(P<0.01),滑膜Krenn评分显著升高(P<0.01),TRPV1、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.01),M1巨噬细胞占比和M1/M2显著升高(P<0.01),M2巨噬细胞占比显著降低(P<0.01);与模型组比较,黄五甘附膏低、中、高剂量体质量有不同程度上升(P<0.05,P<0.01),黄五甘附膏高剂量组和塞来昔布组大鼠膝关节直径减少(P<0.01),黄五甘附膏高、中剂量组PWT恢复较为明显(P<0.05),各给药组大鼠血清IL-1β和CGRP的含量都显著降低(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏高剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏中剂量组大鼠血清NGF含量明显降低(P<0.05),黄五甘附膏高剂量组滑膜Krenn评分明显降低(P<0.05),黄五甘附膏各剂量组大鼠滑膜组织中TRPV1和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达都显著下降(P<0.01),塞来昔布组和黄五甘附膏各剂量组滑膜组织中M1巨噬细胞占比均降低(P<0.01),黄五甘附膏高剂量组M2巨噬细胞占比升高(P<0.05),黄五甘附膏中、高剂量M1/M2降低(P<0.05)。结论:黄五甘附膏可通过调控巨噬细胞极化减轻KOA炎症反应,减少炎性疼痛介质释放,同时还降低了TRPV1蛋白表达,其机制可能与p38 MAPK信号通路有关,从而达到改善KOA外周痛敏的效应。

关键词：黄五甘附膏膝骨关节炎瞬时受体电位锚蛋白1(TRPV1) 巨噬细胞极化黄芪桂枝五物汤甘草附子汤

基于CTA/CTP评价协定方通脑饮改善急性脑梗死痰瘀阻络证患者脑血流动力学疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第12期30卷 105-111页

作者：季连红刘沛桉厉励李昀泽朱清唐晓刚蒋辉刘永康袁翠平李文磊朱元吴明华南京中医药大学附属医院/江苏省中医院南京210029

目的:基于头颈部计算机断层扫描(CT)血管成像(CTA)联合颅脑CT灌注成像(CTP)技术,探讨急性脑梗死患者服用中药通脑饮后脑血流灌注的变化。方法:选取江苏省中医院自2018年3月至2023年9月治疗的240例脑梗死痰瘀阻络证患者,随机分为对照组(9... 详细信息

目的:基于头颈部计算机断层扫描(CT)血管成像(CTA)联合颅脑CT灌注成像(CTP)技术,探讨急性脑梗死患者服用中药通脑饮后脑血流灌注的变化。方法:选取江苏省中医院自2018年3月至2023年9月治疗的240例脑梗死痰瘀阻络证患者,随机分为对照组(99例),通脑饮组(141例)。基于指南对照组采用抗聚、抗凝、降脂稳斑、脑保护及支持治疗等常规治疗方案;通脑饮组在对照组治疗基础上加用中药通脑饮200 mL,早晚温服。两组患者均于入院24 h内行CTA联合CTP检查,并于6个月时复查CTA和CTP。根据北美症状性颈动脉内膜切除试验(NASCET)法判断颅内动脉血管的狭窄程度,并对治疗前后病变区的相对脑血容量(rCBV)、相对脑血流量(rCBF)、平均通过时间(MTT)和达峰时间(TTP)进行比较,并比较两组患者出院6个月不良结局。结果:与本组治疗前比较,通脑饮组患者血管狭窄不同程度明显减轻,差异具有统计学意义(Z=105.369,P<0.01);对照组患者血管狭窄减轻不明显,差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,通脑饮组患者血管狭窄好转率更高(χ^(2)=84.179,P<0.01),疗效更好(好转率86.5%)。与本组治疗前比较,通脑饮组患者rCBV与rCBF均显著升高(P<0.01),MTT、TTP有缩短趋势,但差异无统计学意义;对照组rCBV、rCBF、MTT、TTP差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,通脑饮组患者rCBV、rCBF均显著升高,MTT、TTP均显著降低(P<0.01)。与本组治疗前比较,通脑饮组患者出院6个月后NIHSS评分显著降低(Z=15.097,P<0.01);对照组患者出院后6个月NIHSS评分变化较小,差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,通脑饮组患者NIHSS评分降低更明显,患者预后更好,差异具有统计学意义(Z=5.96,P<0.05)。出院6个月后通脑饮组患者预后不良风险较对照组明显降低(P<0.05)。结论:协定方通脑饮有较好的改善急性脑梗死患者脑血流灌注的作用,可以作为缺血性脑卒中常规治疗的有效补充以提高临床疗效。

关键词：急性脑梗死通脑饮计算机断层扫描(CT)血管成像(CTA) CT灌注成像(CTP) 血流动力学

膝痹宁Ⅱ联合脂肪干细胞外泌体调控线粒体自噬改善膝骨关节炎的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 111-119页

作者：康俊峰揭立士伏厚宇廖太阳施蕾苏子珊于利凯魏义保刘德仁田地茆军王培民南京中医药大学附属医院南京210004 山西中医药大学附属医院太原030024 南京中医药大学第一临床医学院南京210023

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·... 详细信息

目的:观察膝痹宁Ⅱ及脂肪干细胞外泌体(ADSC-Exos)单独及联合应用对软骨退变及线粒体自噬的影响,探讨其改善膝骨关节炎(KOA)的作用机制。方法:将40只SD大鼠分为假手术组、模型组、ADSC-Exos组(4×10^(8)个/周)、膝痹宁组(8 g·kg^(-1)·d^(-1))和ADSC-Exos(4×10^(8)个/周)+膝痹宁(8 g·kg^(-1)·d^(-1))组。采用用前交叉韧带切断术(ACLT)建立膝骨关节炎模型。评估大鼠痛敏状态、微计算机断层扫描技术(Micro-CT)及病理染色检测膝关节及软骨组织退变程度、免疫荧光观察p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)B表达情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-15水平、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含血小板结合蛋白基序的解聚素金属5(ADAMTS5)、Ⅱ型胶原(ColⅡ)、基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)、软骨蛋白聚糖抗体(ACAN)、PTEN诱导激酶1(PINK1)、帕金蛋白(Parkin)、p62、LC3A/B蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值逐渐下降,软骨组织出现不同程度的磨损及缺失,软骨组织退变,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量明显升高(P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达升高,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠冷刺激缩足阈值及机械痛敏阈值升高,软骨组织退变程度减轻,血清IL-1β、IL-6、IL-15和TNF-α含量降低(P<0.05,P<0.01),软骨组织中MMP-3、MMP-13和ADAMTS5蛋白表达降低,ColⅡ、TIMP1和ACAN蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01);且以Exos+膝痹宁组改变最为明显。结论:ADSCs-Exos及膝痹宁Ⅱ均可以通过促进PINK1/Parkin信号通路表达,提高软骨细胞线粒体自噬水平,延缓软骨组织退变,且二者联用可以增强疗效。

关键词：脂肪干细胞外泌体膝痹宁Ⅱ 线粒体自噬软骨退变膝骨关节炎

含不同剂量酸枣仁的敷和汤对特应性皮炎模型小鼠IgE水平及肠道菌群的影响

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中医杂志 2024年第7期65卷 728-736页

作者：青千裕赵子苇姜楚洋赵雅飞李艳彦山西中医药大学山西省晋中市030619 山西中医药大学附属医院

目的探讨含不同剂量酸枣仁的敷和汤治疗特应性皮炎的作用机制。方法48只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯雷他定组,含高、中、低剂量酸枣仁的敷和汤组,每组8只。除正常组外,其余各组均用2'4-二硝基氟苯(DNFB)连续刺激制备特应性... 详细信息

目的探讨含不同剂量酸枣仁的敷和汤治疗特应性皮炎的作用机制。方法48只雌性BALB/c小鼠随机分为正常组,模型组,氯雷他定组,含高、中、低剂量酸枣仁的敷和汤组,每组8只。除正常组外,其余各组均用2'4-二硝基氟苯(DNFB)连续刺激制备特应性皮炎模型。造模后含高、中、低剂量酸枣仁的敷和汤组分别给予敷和汤24、18、15 g/(kg·d)灌胃,氯雷他定组给予氯雷他定干混悬剂0.001 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予10 ml/(kg·d)生理盐水灌胃,各组均灌胃14天。分别于造模第7、14天和给药第7、14天观察小鼠10 min内搔抓次数和皮损评分;ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(IgE)含量;HE染色观察皮肤组织病理形态学改变;对小鼠结肠中粪便进行16S rRNA基因测序检测肠道菌群多样性及丰度变化。结果与正常组比较,造模第7、14天和灌胃第7、14天模型组小鼠10 min内搔抓次数增加且皮损评分升高(P<0.05),灌胃后小鼠表皮角化过度或不全、棘层细胞明显增厚、大量炎性细胞浸润;血清中IgE含量升高(P<0.05),厚壁菌门丰度降低,拟杆菌门、细菌丰度升高,乳杆菌属和普雷沃菌属相对丰度降低,拟杆菌属和颤螺菌属相对丰度升高(P<0.05)。与模型组比较,灌胃第7、14天氯雷他定组和含高、中剂量酸枣仁的敷和汤组小鼠10 min内搔抓次数和皮损评分均降低(P<0.05),血清中IgE含量降低,含中剂量酸枣仁的敷和汤组厚壁菌门丰度升高、拟杆菌门丰度降低,氯雷他定组拟杆菌属丰度降低,含中剂量酸枣仁的敷和汤组拟杆菌属丰度降低、乳杆菌属和普雷沃菌属丰度均升高(P<0.05)。与氯雷他定组比较,灌胃第7、14天含低剂量酸枣仁的敷和汤组小鼠皮损评分升高,含高、低剂量酸枣仁的敷和汤组小鼠搔抓次数增多;灌胃后含低剂量酸枣仁的敷和汤组小鼠IgE含量升高,含中剂量酸枣仁的敷和汤组厚壁菌门升高、拟杆菌门降低,乳杆菌属和普雷沃菌属升高,含高剂量酸枣仁的敷和汤组拟杆菌属升高(P<0.05)。结论含不同剂量酸枣仁的敷和汤能改善特应性皮炎的临床症状,调节肠道菌群的相对丰度纠正菌群的紊乱情况,其中以含中剂量酸枣仁的敷和汤组效果最优,且与氯雷他定组效果相当,降低血清中的IgE炎症反应可能是其作用机制之一。

关键词：特应性皮炎酸枣仁敷和汤 2'4-二硝基氟苯免疫球蛋白E 肠道菌群

从“脾为之卫”理论探析巨噬细胞极化在PCOS慢性低度炎症中的作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 211-218页

作者：商婷婷庄子荀马桦范冰莹任青玲南京中医药大学附属医院南京210029

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖脂代谢异常并存的生殖内分泌紊乱综合征,影响8%~13%的育龄期妇女和3%~11%的青春期女性,其临床特征具有高度异质性,目前治疗主要依赖于症状导向的个体化治疗策略。慢性低度炎症状态是PCOS的... 详细信息

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种生殖功能障碍与糖脂代谢异常并存的生殖内分泌紊乱综合征,影响8%~13%的育龄期妇女和3%~11%的青春期女性,其临床特征具有高度异质性,目前治疗主要依赖于症状导向的个体化治疗策略。慢性低度炎症状态是PCOS的核心发病机制之一。巨噬细胞是先天免疫的基础细胞,在调节全身炎症反应中起着不可或缺的作用,巨噬细胞M1/M2极化失衡可通过激活促炎反应、破坏卵巢组织修复、刺激雄激素过度合成、促进胰岛素抵抗(IR)发生等途径参与PCOS慢性低度炎症过程。重塑巨噬细胞表型可能为PCOS的潜在治疗策略。中医学认为“脾虚痰湿”是导致PCOS发病的重要病机,“脾为之卫”功能在PCOS的发生与发展中起着保障脾主运化、卫外防御等生理功能正常运行的关键作用。巨噬细胞极化失衡与中医学“脾为之卫”向“脾失为卫”转化过程相似。因此该文首次从中医“脾为之卫”理论角度,探析巨噬细胞极化与PCOS慢性低度炎症发病机制的深层联系,为PCOS的治疗和药物研究提供理论依据和新的研究方向。

关键词：多囊卵巢综合征(PCOS) 脾为之卫巨噬细胞极化慢性低度炎症

潜阳育阴颗粒对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 56-63页

作者：孔雪黄国顺韩雪玲张金波戴晶商锰男邹冲南京中医药大学附属医院南京210029

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形... 详细信息

目的:通过观察潜阳育阴颗粒对肾小管上皮细胞表型的影响,探讨其对肾间质纤维化的干预作用。方法:将肾小管上皮细胞(HK-2)用不同质量浓度的转化生长因子(TGF)-β1(0、5、10、15、20、25μg·L^(-1))刺激24 h,用倒置相差显微镜观察细胞形态及生长状态,结合蛋白免疫印迹法(Western blot)结果选取最合适的TGF-β1质量浓度20μg·L^(-1)用于后续实验。将HK-2细胞分为6组,分别为空白组、TGF-β1组(质量浓度为20μg·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高剂量组(0.5、1、2 g·L^(-1))、缬沙坦组(1×10^(-5) mol·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测各组细胞活性;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell法检测细胞侵袭能力;Western blot检测纤维黏连蛋白(FN)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)等相关蛋白表达水平。结果:TGF-β1刺激肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)的发生具有一定时间依赖性和浓度依赖性。与空白组比较,TGF-β1组给药浓度越高,干预时间越长,细胞呈长梭形改变越明显,迁移及侵袭能力显著增强,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),同时E-cadherin蛋白表达水平下降(P<0.05)。与TGF-β1组比较,潜阳育阴颗粒各组均能维持正常细胞形态,细胞迁移及侵袭能力受到抑制,FN、α-SMA、Vimentin、ColⅠ、ColⅣ蛋白表达减少(P<0.05,P<0.01),E-cadherin蛋白表达明显恢复(P<0.05)。结论:潜阳育阴颗粒能够通过减少间质细胞表型表达,增加上皮细胞表型表达,逆转TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞间质转化。

关键词：潜阳育阴颗粒转化生长因子-β1(TGF-β1) 上皮细胞-间充质转化(EMT)

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针灸改善氧化应激作用机制的研究进展

针刺研究 2024年第3期49卷 307-314页

作者：郭本婕孙建华裴丽霞南京中医药大学附属医院南京210029

氧化应激与多种疾病病理相关,可导致线粒体功能障碍、DNA修复受损、细胞损伤或凋亡。越来越多的证据表明针灸可以减少病理状态下生物体的氧化应激反应。本文通过整理近5年来国内外针灸改善氧化应激相关作用机制的文献,从针灸调节活性氧(... 详细信息

氧化应激与多种疾病病理相关,可导致线粒体功能障碍、DNA修复受损、细胞损伤或凋亡。越来越多的证据表明针灸可以减少病理状态下生物体的氧化应激反应。本文通过整理近5年来国内外针灸改善氧化应激相关作用机制的文献,从针灸调节活性氧(ROS)的产生,影响抗氧化酶相关途径减少ROS,修复被ROS攻击的蛋白质、脂质及DNA,抑制ROS途径下游的细胞凋亡或自噬这4个方面探讨了针灸与氧化还原生物学过程之间的联系。通过对针灸抗氧化机制最新研究进展的归纳及展望,为针灸改善氧化应激及相关疾病的深入机制研究提供一定的依据和思路。

关键词：针灸氧化应激活性氧抗氧化酶细胞凋亡

岩黄连总碱在抑郁模型大鼠体内的药代动力学分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第14期30卷 175-183页

作者：杭华茜于美双叶峪黄茜王一然邵雪文陈佩瑶曹阳戴国梁居文政南京中医药大学附属医院南京210029

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其... 详细信息

目的:探讨岩黄连总碱对脂多糖(LPS)诱导抑郁大鼠模型的影响,以及其中8种主要成分的药代动力学特征。方法:将雄性24只SD大鼠随机分成正常组、模型组、氟西汀组(10 mg·kg^(-1))、岩黄连总碱组(210 mg·kg^(-1)),每组6只。除正常组外,其他大鼠经腹腔注射LPS建立抑郁症炎症模型,造模1周后开始给药,各给药组按相应剂量灌胃药液,正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水,边造模边给药。连续给药2周后,通过糖水偏好、强迫游泳及旷场试验测试岩黄连总碱对抑郁大鼠行为学的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理学变化。末次给药后,按设定时间经眼眶取血,采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法(UPLC-QqQ-MS)检测其中脱氢卡维丁、延胡索乙素、黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的血药浓度,绘制药-时曲线,通过DAS 2.0软件对各成分药代动学参数进行分析。结果:与正常组比较,模型组糖水偏好率降低、旷场总路程减少、游泳不动时间延长,血清中炎症因子表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠糖水偏好率增加、旷场总路程增加,游泳不动时间缩短,岩黄连总碱组血清中炎症因子表达降低(P<0.05,P<0.01)。HE染色结果显示,模型组大鼠海马区神经元缺失、排列紊乱且有残留空泡,岩黄连总碱组大鼠海马区神经元增多且排列整齐、胞浆清楚。药代动力学结果显示,经连续灌胃岩黄连总碱后,8种活性成分的达峰时间(t_(max))为0.19~2.06 h,半衰期(t_(1/2))为3.71~8.70 h,其中延胡索乙素的药时曲线下面积(AUC_(0-∞))最高且t_(1/2)最短,黄连碱、巴马汀、药根碱、小檗碱、小檗红碱、表小檗碱的AUC_(0-∞)均较低。脱氢卡维丁、黄连碱、巴马汀、小檗碱和表小檗碱药时曲线出现明显的双峰现象。结论:岩黄连总碱能够改善大鼠抑郁样行为,抑制血清中炎症因子的表达,改善海马区病理损伤,具有抗抑郁作用;同时,该有效部位在抑郁模型大鼠体内吸收较快,消除较慢,药效维持时间长。

关键词：岩黄连总碱抑郁模型脂多糖(LPS) 药代动力学超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法(UPLC-QqQMS) 炎症因子

阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期肝细胞癌的疗效及其对患者免疫功能、肿瘤标志物的影响

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中国普通外科杂志 2024年第7期33卷 1070-1077页

作者：黄大伟江诗怡厉晶萍常玉娟蒋满红湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肝病科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院肿瘤科湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院湖北时珍试验室湖北武汉430074 湖北省中医院/湖北中医药大学附属医院/湖北省中医药研究院中医肝肾研究及应用重点试验室湖北武汉430074

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC... 详细信息

背景与目的:近年来靶向药物治疗迅速发展,已成为治疗晚期肝细胞癌(HCC)的重要手段。但一线靶向药物索拉非尼治疗HCC应答率低,靶向药物治疗HCC的临床方案仍是一个需要不断提高的难题。本研究探讨阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗中晚期HCC的临床疗效,以及对患者免疫功能、肿瘤标志物影响。方法:回顾性分析2022年5月—12月湖北省中医院收治的137例中晚期不可切除的HCC患者临床资料,其中61例单纯口服阿帕替尼治疗(靶向组),76例在口服阿帕替尼基础上,同时给予卡瑞利珠单抗静脉滴注(靶免组)。比较两组客观缓解率(ORR)与疾病控制率(DCR);T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、甲胎蛋白(AFP)、高尔基体蛋白73(GP-73)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)水平;肝肾功能指标与不良反应情况;随访12个月,统计两组患者的无进展生存(PFS)情况。结果:治疗前,两组患者的一般资料、肝肾功能指标、免疫与肿瘤标志物水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗后,靶免组ORR与DCR均高于靶向组(40.79%vs.16.39%,P=0.02;60.53%vs.39.34%,P=0.014);靶免组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于靶向组,CD8^(+)低于靶向组(均P0.05)。两组均随访12个月,靶免组中位PFS明显长于靶向组(10个月vs.6个月,χ^(2)=9.954,P<0.05)。结论:阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗HCC可上调T淋巴细胞水平,降低肿瘤标志物水平,有效延长生存时间,疗效优于单纯靶向治疗,且安全性良好。

关键词：癌,肝细胞抗肿瘤联合化疗方案阿帕替尼卡瑞利珠