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金属有机框架材料在骨组织工程和骨科疾病治疗中的多重应用

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中国组织工程研究 2025年第10期29卷 2151-2161页

作者：刘云翔张晓玉李昊张荣李利平陈崇伟山西医科大学第二医院骨科山西省太原市030001 山西医科大学医学影像学院山西省太原市030001 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西省太原市030032

背景:金属有机框架材料因其可调节的孔隙率、较大的表面积、生物相容性良好和结构多样等独特的性质在骨组织工程和骨疾病治疗中展现出巨大的应用前景。目的:综述金属有机框架材料在骨修复、关节炎、骨感染和骨肿瘤中的研究进展、运用及... 详细信息

背景:金属有机框架材料因其可调节的孔隙率、较大的表面积、生物相容性良好和结构多样等独特的性质在骨组织工程和骨疾病治疗中展现出巨大的应用前景。目的:综述金属有机框架材料在骨修复、关节炎、骨感染和骨肿瘤中的研究进展、运用及优缺点,为后续研究提供参考及策略。方法:检索Web of science、Pub Med和中国知网数据库,英文检索词为“Metal-Organic Frameworks,MOFs,Orthopedics,Bone Repair,Bone Regeneration,Orthopaedic Applications,Bone Tissue Engineering,Bone Infection,Arthritis,Bone Tumor,Osteosarcoma”,中文检索词为“金属有机框架,骨科,骨修复,骨再生,骨科应用,骨组织工程,骨感染,关节炎,骨肿瘤,骨肉瘤”,检索了2015-2023年的相关文献。根据纳入与排除标准对所有文献进行初筛后,最终纳入72篇文章进行综述。结果与结论:(1)在促进骨修复过程中,金属有机框架材料中的金属离子中心能够激活相应信号通路,从而通过促进成骨基因的表达、抑制破骨细胞、促进血管生成、加速骨矿化进程4个方面促进成骨,因此,以钙、锶、钴、铜和镁离子等金属离子作为金属中心的金属有机框架材料在改善骨缺损植入物的性能方面具有很大潜力。(2)以锌/钴金属有机框架为代表的金属有机框架材料能发挥类细胞保护酶的活性,清除活性氧,促进软骨再生,与天然酶相比具有不易失活和更好的稳定性等优势。(3)锌基金属有机框架材料凭借宽带隙、光生载流子的有效分离迁移以及高稳定性的特点,在光催化领域表现出色,广泛用于细菌及肿瘤细胞的杀灭。(4)双金属金属有机框架材料由于额外金属的掺杂,导致结构性能发生优化而具有关键优势,例如锌/镁金属有机框架74具有更高的稳定性进而实现持续抗菌,钽/锆金属有机框架光吸收能力及光催化效率的增加,成为了放疗增敏剂。(5)然而,金属有机框架材料在临床应用中仍面临诸如药物释放的不确定性、生物体内安全性及长期存在可能诱发的免疫反应等挑战.

关键词：金属有机框架材料骨组织工程骨修复骨感染关节炎骨肿瘤 MOFs

木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导的心肌细胞死亡

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 38-43页

作者：张稳稳徐梦如田园张立飞师姝王宁原媛王丽郝海虎山西中医药大学第一临床学院山西省晋中市030600 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院骨科山西省太原市030000 山西医科大学基础医学研究中心山西省晋中市030600 山西医科大学基础医学院病理教研室山西省晋中市030600

背景:脊髓损伤导致的心功能不全是脊髓损伤患者死亡的重要原因,但具体机制并不清楚。因此,揭示脊髓损伤患者出现心功能不全的机制对于提高患者的生存质量和生存率有重要意义。目的:探讨木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导心肌细胞死亡的... 详细信息

背景:脊髓损伤导致的心功能不全是脊髓损伤患者死亡的重要原因,但具体机制并不清楚。因此,揭示脊髓损伤患者出现心功能不全的机制对于提高患者的生存质量和生存率有重要意义。目的:探讨木犀草素改善脊髓损伤大鼠血清诱导心肌细胞死亡的作用机制。方法:使用Allen’s冲击仪损伤雄性SD大鼠脊椎T9-T11,进行脊髓损伤造模,设置假手术组作为对照,取各组大鼠血清。将H9c2细胞分为空白对照组、假手术大鼠血清组、脊髓损伤大鼠血清组以及木犀草素预处理组,空白对照组为普通培养基培养,假手术大鼠血清组使用含体积分数10%假手术大鼠血清的培养基培养,脊髓损伤大鼠血清组使用含体积分数10%脊髓损伤大鼠血清的培养基培养,木犀草素预处理组预先使用含有终浓度为20μmol/L木犀草素的培养基培养心肌细胞4 h,之后更换含体积分数10%脊髓损伤大鼠血清的培养基培养,培养24 h后使用CCK-8法检测各组H9c2心肌细胞的存活率,采用Western blot检测各组H9c2心肌细胞自噬相关蛋白LC3及p62的蛋白表达。结果与结论:与空白对照组相比,假手术大鼠血清组细胞存活率无明显改变(P>0.05);与假手术大鼠血清组相比,脊髓损伤大鼠血清组细胞存活率显著降低(P<0.01),LC3蛋白表达显著降低(P<0.05),p62蛋白表达显著升高(P<0.05);与脊髓损伤大鼠血清组相比,木犀草素预处理组细胞存活率明显回升(P<0.0001),LC3蛋白表达显著升高(P<0.05),p62蛋白表达显著降低(P<0.05)。结果表明:木犀草素可能通过促进自噬进而改善脊髓损伤大鼠血清诱导的心肌细胞死亡。

关键词：脊髓损伤血清 H9c2细胞自噬木犀草素心功能不全

M2型巨噬细胞衍生外泌体促进小胶质细胞M2型极化

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5320-5327页

作者：方俊魏伟薛亚婷崔臣龙卫嘉晟石筱杨丽娟杨保仲山西医科大学山西省太原市030032 太原市中心医院山西省太原市030009

背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓... 详细信息

背景:目前对于M2型巨噬细胞衍生外泌体的研究多集中于促进伤口愈合及成骨细胞的增殖和分化,而很少有研究关注其对小胶质细胞表型的调控作用。目的:探讨M2型巨噬细胞衍生外泌体对于小胶质细胞的表型调控作用及分子机制。方法:①提取骨髓原代巨噬细胞,用50 ng/m L白细胞介素4刺激巨噬细胞24 h促进巨噬细胞M2型极化,流式细胞术和细胞免疫荧光鉴定M2型巨噬细胞标志物CD206;②提取和鉴定M2型巨噬细胞衍生外泌体;③将小胶质细胞BV2随机分为3组:对照组、脂多糖组、治疗组,对照组不做处理,脂多糖组加入500 ng/m L脂多糖干预24 h,治疗组同时加入500 ng/m L脂多糖和25μg/m L M2型巨噬细胞衍生外泌体干预24 h,ELISA检测培养上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素10的分泌量,q RT-PCR检测细胞中诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1、白细胞介素1β和白细胞介素10的m RNA表达,Western blot检测诱导型一氧化氮合酶、精氨酸酶1的蛋白表达以及核因子κB信号通路相关蛋白表达。结果与结论:①ELISA结果显示,与对照组相比,脂多糖组肿瘤坏死因子α分泌明显增多;与脂多糖组相比,治疗组肿瘤坏死因子α的分泌减少而白细胞介素10的分泌增多;②q RT-PCR结果显示,与对照组相比,脂多糖组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达升高;与脂多糖组相比,治疗组白细胞介素1β、诱导型一氧化氮合酶m RNA表达降低,白细胞介素10、精氨酸酶1 m RNA表达升高;③Western blot结果显示,与对照组相比,脂多糖组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达升高;与脂多糖组相比,治疗组诱导型一氧化氮合酶蛋白表达降低,而精氨酸酶1蛋白表达升高;(4)与对照组相比,脂多糖组核因子κB信号通路中P65、p-IκB-α蛋白表达降低;与脂多糖组相比,治疗组P65、p-IκB-α蛋白表达升高。结果表明:M2型巨噬细胞衍生外泌体可以显著抑制脂多糖诱导小胶质细胞的炎症反应,促进抗炎因子白细胞介素10的表达,抑制促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的表达,促进小胶质细胞表型由M1型向M2型极化,其机制可能与M2型巨噬细胞衍生外泌体抑制核因子κB信号通路激活有关。

关键词： M2巨噬细胞外泌体小胶质细胞炎症 NF-κB信号通路神经病理性疼痛极化

MiR-126在弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其生物学功能研究

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中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1415-1422页

作者：仇晨张巧花王刚刚山西白求恩医院肿瘤中心淋巴肿瘤科山西太原030032

目的:探讨miR-126在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其生物学功能。方法:选择本院收治的46例DLBCL患者淋巴瘤组织作为研究对象,另选取31例淋巴结反应性增生患者淋巴结增生组织为对照。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定患者... 详细信息

目的:探讨miR-126在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达及其生物学功能。方法:选择本院收治的46例DLBCL患者淋巴瘤组织作为研究对象,另选取31例淋巴结反应性增生患者淋巴结增生组织为对照。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定患者组织中miR-126的表达水平,并分析其表达与患者病理特征及患者预后的关系。将miR-126 inhibitor及其阴性对照(NC inhibitor)和miR-126 mimics及其阴性对照(NC mimics)分别转染至DLBCL细胞系SU-DHL-4中,RT-qPCR检测细胞中miR-126的表达水平;MTT法检测细胞增殖活性;单克隆形成实验检测细胞集落形成能力;Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡水平;Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力;Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白cleaved-Caspase-3、Bcl-2和Bax的表达水平。结果:miR-126在DLBCL患者淋巴瘤组织中高表达,其表达水平与DLBCL患者Hans分型、IPI评分和Ann-Arbor分期存在显著相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,miR-126高表达的DLBCL患者的生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。与NC mimics组比较,miR-126 mimics组细胞中miR-126表达水平、细胞增殖率、集落数量、迁移和侵袭数量以及Bcl-2蛋白表达水平均明显增加(P<0.05),而细胞凋亡率、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达量均明显降低(P<0.05);与NC inhibitor组比较,miR-126 inhibitor组细胞中miR-126表达水平、细胞增殖率、集落数量、迁移和侵袭数量以及Bcl-2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),而细胞凋亡率、cleaved-Caspase-3和Bax蛋白表达水平均明显增加(P<0.05)。结论:miR-126在DLBCL患者淋巴瘤组织中高表达,其表达水平与患者不良预后相关。miR-126可促进DLBCL细胞增殖、侵袭与迁移,并抑制细胞凋亡。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤 miR-126 预后增殖凋亡

血清淀粉样蛋白A联合错误折叠的转甲状腺素蛋白对复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床价值

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中国实验血液学杂志 2020年第6期28卷 1923-1932页

作者：刘虎侯淑玲刘书颖李喜李丽崔菊亚连科武晓博王刚刚张巧花山西白求恩医院淋巴肿瘤科山西太原030032 临汾市中心医院肿瘤科山西临汾041000

目的:探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)和错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)对复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的临床价值。方法:选取R/R DLBCL患者30例作为研究组,缓解/稳定DLBCL患者20例及慢性淋巴结炎患者10例作为对照组,应用SELD... 详细信息

目的:探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)和错误折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)对复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的临床价值。方法:选取R/R DLBCL患者30例作为研究组,缓解/稳定DLBCL患者20例及慢性淋巴结炎患者10例作为对照组,应用SELDI技术、Tris-Tricine十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰氨凝胶电泳(Tris-Tricine-SDS-PAGE)技术、shotgun串联质谱混合蛋白质鉴定技术(shotgun-LTQ-MS)和生物信息学技术对鉴定蛋白质进行分析,发现R/R DLBCL血清中存在SAA和TTR蛋白。采用SPSS 21.0统计软件分析血清中高表达SAA及错误折叠TTR与R/R DLBCL患者临床病理特征、生存期的关系。卡方检验分析临床计数资料,Kaplan-Meier曲线进行生存分析,Log-Rank检验比较单因素生存差异。结果:SAA和TTR(SAA+TTR+)同时高表达与R/R DLBCL患者结外病变、高水平LDH和NCCN-IPI评分显著相关,与non-GCB分型相关。TTR+与病理组织中的CMYC蛋白相关,而SAA+与B症状相关。SAA+组、TTR+组及SAA+TTR+组患者较阴性组生存期缩短,统计分析有显著差异。结论:SAA和错误折叠的TTR均为R/R DLBCL预后不良因素。

关键词：血清淀粉样蛋白A 错误折叠的转甲状腺素蛋白弥漫大B细胞淋巴瘤复发/难治

基于CT影像组学对局灶性自身免疫性胰腺炎与胰腺导管腺癌鉴别诊断的价值

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现代肿瘤医学 2022年第23期30卷 4330-4334页

作者：武梦晗李莎莎武志峰山西白求恩医院肿瘤中心山西太原030000

目的:探讨基于CT影像组学对局灶性自身免疫性胰腺炎(focal-autoimmune pancreatitis,f-AIP)与胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)鉴别诊断的价值。方法:回顾性收集f-AIP患者73例,PDAC患者74例的CT影像资料。首先,由两位放射科医生对所有f-AIP与PDAC患者的CT征象进行分析,确定病变的类型,得出人工诊断的准确性。其次,将显示病灶的所有层面的三期薄层图像以DICOM格式上传至达尔文医准科研平台,在病灶的中心层面及其上下层面勾画感兴趣区(ROI),提取组学特征,运用方差选择法、最小绝对收缩算法(LASSO)对组学特征进行筛选和降维,建立支持向量机(SVM)组学模型,并建立CT征象联合组学特征的联合模型,最后使用受试者工作特性曲线(ROC曲线)对各模型进行评价。结果:放射科医生诊断的准确性为0.83,在平扫、动脉期及静脉期中筛选出5、11、6个组学特征建立模型,联合CT征象组建联合模型,分别筛选出14、8、8个特征。在组学分析中,基于平扫、动脉期及静脉期所建组学模型,静脉期组学模型敏感度0.96、特异度0.90、准确度0.93及AUC值0.97均高于其他两期;在联合模型中,各期联合模型均较同期单纯组学模型的AUC值、敏感度及准确度高,仅平扫单纯模型的特异度高于联合组学模型。结论:在f-AIP与PDAC的鉴别中,人工诊断具有一定的诊断能力;构建多期相SVM单纯组学模型,动脉期及静脉期组学模型诊断效能均高于人工诊断,且静脉期诊断价值最高;采用CT征象联合组学特征建立联合模型,诊断效能明显优于单一模型,进一步提高了对f-AIP与PDAC的鉴别能力。

关键词：局灶性自身免疫性胰腺炎胰腺癌影像组学鉴别诊断

羟基红花黄色素A减轻双环己酮草酰二腙小鼠髓鞘脱失的机制

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中国组织工程研究 2025年第25期29卷 5311-5319页

作者：陈莹刘健梁亚杰李彦青宋丽娟黄建军尉杰忠王青马存根山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心山西省晋中市030619 国药同煤集团总医院神经外科/山西省卫健委神经疾病防治研究重点实验室山西省大同市037003 山西大同大学脑科学研究所/大同市第五人民医院山西省大同市037009

背景:在中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生发展过程中,小胶质细胞导致的神经炎症是主要病理特征,因此抑制炎症反应对缓解髓鞘脱失非常重要。羟基红花黄色素A有保护血脑屏障、抑制神经元的凋亡、改善神经功能的作用。目的:探究羟基红花黄色素... 详细信息

背景:在中枢神经系统脱髓鞘疾病的发生发展过程中,小胶质细胞导致的神经炎症是主要病理特征,因此抑制炎症反应对缓解髓鞘脱失非常重要。羟基红花黄色素A有保护血脑屏障、抑制神经元的凋亡、改善神经功能的作用。目的:探究羟基红花黄色素A抑制双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失的作用机制。方法:①体内实验:将30只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、双环己酮草酰二腙组和羟基红花黄色素A组3组,后2组小鼠喂养含0.2%双环己酮草酰二腙的饲料6周建立脱髓鞘小鼠模型,正常组小鼠喂养正常饲料;在第4周末,给予羟基红花黄色素A组小鼠腹腔注射20 mg/(kg·d)羟基红花黄色素A,正常组和双环己酮草酰二腙组小鼠腹腔注射生理盐水,持续2周。旷场实验、高架十字迷宫实验评价小鼠的行为学变化;黑金染色和髓鞘碱性蛋白、降解髓鞘碱性蛋白免疫荧光染色检测胼胝体髓鞘脱失情况;离子钙结合接头分子1免疫荧光染色和ELISA法分别检测小胶质细胞的活化和炎症因子的表达;Western Blot法检测各组小鼠脑中Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65蛋白的表达水平;②体外实验:采用脂多糖诱导建立BV2小胶质细胞炎症模型。将BV2细胞分为正常组、脂多糖组(1μg/mL)和脂多糖(1μg/mL)+羟基红花黄色素A(25μmol/L)组,采用ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达水平。结果与结论:①对比正常组,双环己酮草酰二腙组小鼠焦虑情况严重、自主运动能力异常,胼胝体区髓鞘大量脱失,髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著降低,降解髓鞘碱性蛋白平均荧光强度显著升高,离子钙结合接头分子1阳性小胶质细胞数量增多,脑内白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平升高,Toll样受体4、髓样分化因子88、核因子κB p65的蛋白表达水平明显升高。羟基红花黄色素A治疗后,小鼠上述症状和各项指标均发生相反的变化。②羟基红花黄色素A显著抑制由脂多糖诱导的BV2小胶质细胞炎症因子肿瘤坏死因子α和白细胞介素6的表达。③上述结果说明羟基红花黄色素A能够显著改善双环己酮草酰二腙诱导的小鼠髓鞘脱失,作用机制与Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κB p65信号通路抑制小胶质细胞活化介导的炎症反应有关。

关键词：羟基红花黄色素A 双环己酮草酰二腙炎症髓鞘脱失小胶质细胞小鼠

淋巴瘤化疗患者发生血栓栓塞症的危险因素分析

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 131-135页

作者：李逍侯淑玲李喜李丽连科崔菊亚王刚刚杨涛山西医科大学附属白求恩医院淋巴肿瘤科山西太原030000 山西白求恩医院淋巴肿瘤科山西太原030000 山西白求恩医院血管外科山西太原030000

目的:探讨淋巴瘤化疗患者发生血栓栓塞症(TE)的危险因素。方法:回顾性分析2012年1月-2019年7月接受化疗的淋巴瘤患者304例其中发生TE患者111例,未发生TE患者193例,单因素分析比较两组患者的临床特征资料及相关化验检查,多因素Logistic... 详细信息

目的:探讨淋巴瘤化疗患者发生血栓栓塞症(TE)的危险因素。方法:回顾性分析2012年1月-2019年7月接受化疗的淋巴瘤患者304例其中发生TE患者111例,未发生TE患者193例,单因素分析比较两组患者的临床特征资料及相关化验检查,多因素Logistic回归分析淋巴瘤化疗患者发生TE的危险因素。结果:单因素分析结果显示,女性、BMI 24、年龄≥60岁、化疗前血小板异常、单次住院天数及Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ期患者均会增高淋巴瘤化疗患者发生TE的风险。多因素Logistic回归分析显示,化疗前血小板数异常、Ann Arbor分期为Ⅲ、Ⅳ期、女性患者等均是影响淋巴瘤患者化疗后发生TE的独立危险因素(P <0.05)。结论:对于淋巴瘤化疗患者,女性、化疗前血小板异常、分期为Ⅲ、Ⅳ患者其发生血栓栓塞症的风险较其他患者明显增高,对于这部分患者我们建议预防性抗凝治疗。

关键词：淋巴瘤化疗血栓栓塞症危险因素

公立医院运营管理流程优化研究——以某省三甲公立医院为例

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会计之友 2024年第22期 31-36页

作者：程燕玲黄鑫陈立山西白求恩医院山西省肿瘤医院

随着医保支付制度改革的不断深入以及公立医院经济规模的不断扩大,公立医院在日常运营中面临的内外部挑战越来越多。充分整合业财资源、全面提高运行效率成为摆在每一位公立医院管理者面前的现实问题。文章以某省三甲公立医院HRP建设为... 详细信息

随着医保支付制度改革的不断深入以及公立医院经济规模的不断扩大,公立医院在日常运营中面临的内外部挑战越来越多。充分整合业财资源、全面提高运行效率成为摆在每一位公立医院管理者面前的现实问题。文章以某省三甲公立医院HRP建设为切入点,阐述了该公立医院运用信息化技术整合内部资源、重塑业务流程,实现由基础作业管理到内控治理运营体系闭环管理全过程的实施情况,并进一步总结经验做法及取得的成效,为公立医院运营管理提供了有价值的参考,助力公立医院深化改革,提升效益。

关键词：公立医院运营管理资源整合流程优化