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基于海马代谢组学和网络药理学阐释有氧运动抗抑郁的作用机制

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山西大学学报(自然科学版) 2023年

作者：郑洁侯江涛向欢田俊生秦雪梅韩雨梅山西大学中医药现代研究中心山西大学体育学院

本文基于LC-MS代谢组学技术结合网络药理学方法，探讨有氧运动对慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁模型大鼠海马组织代谢谱的调控以及运动抗抑郁可能的作用机制。将大鼠随机分为对照组（C）、模型组（D）、有氧运动组（E）和模型运动组... 详细信息

本文基于LC-MS代谢组学技术结合网络药理学方法，探讨有氧运动对慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁模型大鼠海马组织代谢谱的调控以及运动抗抑郁可能的作用机制。将大鼠随机分为对照组（C）、模型组（D）、有氧运动组（E）和模型运动组（DE），除C组和E组正常饲养外，DE组和E组进行有氧运动干预。采用行为学指标评估大鼠抑郁样行为，LC-MS代谢组学技术检测海马组织代谢物的变化及相关代谢途径，运用网络分析工具分析有氧运动抗抑郁的潜在靶点和信号通路。结果显示，与C组相比，D组大鼠体重、糖水偏爱率、穿越格数及直立次数均显著降低（P<0.01），有氧运动干预后，DE组大鼠糖水偏爱、穿越格数及直立次数均显著增加（P<0.05,P<0.01），海马LC-MS共鉴定出16个与抑郁症相关的差异代谢物，有氧运动后显著回调肌酸、黄嘌呤、N-乙酰天冬氨酸、L-苯丙氨酸、酪氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸和次黄嘌呤等8种代谢物，这表明有氧运动能够改善CUMS大鼠的抑郁样行为，且运动干预能够显著回调海马区氨基酸类代谢物的水平；网络药理学结果发现有氧运动干预抑郁症的靶点有99个，KEGG通路富集显示163条信号通路，表明有氧运动可能通过调控AKT1、MTOR、GNAS、FOS、CREB1核心靶点作用于PI3K-AKT、cAMP、多巴胺能神经突触等信号通路干预抑郁症。

关键词：有氧运动抑郁症 LC-MS代谢组学海马网络药理学

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不同分子质量酸枣仁多肽制备及功能特性研究

食品与发酵工业 2024年

作者：赵一萌索晓雄刘彩霞杜晨晖闫艳裴香萍山西大学中医药现代研究中心山西中医药大学中药与食品工程学院

为研究酸枣仁多肽制备工艺及不同分子质量酸枣仁多肽的功能特性，该研究筛选了酸枣仁多肽适宜的水解条件，利用超滤法分离酸枣仁多肽，获得不同分子质量酸枣仁多肽（ZSSPP-I、ZSSPP-II、ZSSPP-III、ZSSPP-IV），并对各多肽组分的溶解度... 详细信息

为研究酸枣仁多肽制备工艺及不同分子质量酸枣仁多肽的功能特性，该研究筛选了酸枣仁多肽适宜的水解条件，利用超滤法分离酸枣仁多肽，获得不同分子质量酸枣仁多肽（ZSSPP-I、ZSSPP-II、ZSSPP-III、ZSSPP-IV），并对各多肽组分的溶解度、吸油性、起泡性、起泡稳定性、乳化性、乳化稳定性进行研究，分析其功能特性与分子质量、温度和pH值的相关性。酸水解法以小于3 kDa的组分为主；酶水解各组分含量相对均衡；功能特性研究表明，不同分子质量的酸枣仁多肽功能特性具有差异，ZSSPP-I（分子质量＞10 kDa）的溶解度、吸油性、起泡性和乳化性最好，而泡沫稳定性和乳化稳定性则以ZSSPP-IV（分子质量研究和应用提供参考。

关键词：酸枣仁多肽制备功能特性

补肾养血活血类中药复方调控线粒体稳态治疗卵巢功能减退类疾病的研究进展

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中国实验方剂学杂志 2023年第1期29卷 240-249页

作者：史薇刘敏王智超吴克明成都中医药大学附属医院成都610075 山西大学中医药现代研究中心太原030006

卵巢功能减退类疾病主要包括卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全、卵巢早衰等,是因多种原因造成女性生育力下降的一类疾病。卵巢颗粒细胞线粒体功能障碍会干扰生殖细胞能量供应路径,影响卵泡发育和卵子质量。因此,线粒体稳态在此类... 详细信息

卵巢功能减退类疾病主要包括卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全、卵巢早衰等,是因多种原因造成女性生育力下降的一类疾病。卵巢颗粒细胞线粒体功能障碍会干扰生殖细胞能量供应路径,影响卵泡发育和卵子质量。因此,线粒体稳态在此类疾病发病机制中的作用逐渐受到重视。中医认为此类疾病的病机本质是肾气不足、精血亏虚、因虚致瘀,据此确立补肾养血活血为根本治疗方法,善用补肾益精和养血活血药物为主组成的中药复方,可有效改善卵巢性激素分泌及排卵功能以提高女性生殖能力,其临床疗效确切且具有异病同治的独特优势。补肾养血活血类中药复方对“气血”的作用与线粒体功能具有密切联系,越来越多的研究对补肾养血活血类中药复方调控线粒体稳态以发挥保护卵巢功能的相关作用机制进行了实验探索。基于此,该综述总结阐述了补肾益精与养血活血中药共用的复方动态调控线粒体稳态,用以治疗卵巢功能减退类疾病的实验研究,探讨补肾养血活血中药复方通过改善线粒体功能、对抗线粒体氧化应激损伤和调节线粒体质量与数量等方式多效应、多靶点调控卵巢细胞内线粒体稳态,促进卵泡发育,延缓卵巢功能衰老的相关机制研究进展,以期为深层次研究中医药提高女性生育力提供新的角度。

关键词：补肾养血活血中药复方卵巢功能减退类疾病线粒体研究进展

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促胆汁分泌和排泄的中药研究进展

中国中药杂志 2020年第6期45卷 1287-1296页

作者：李渊高晓霞秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

利胆药指能促进胆汁分泌和排泄,加强胆囊收缩,促进胆囊排空的药物。临床上主要用于治疗胆囊炎、胆结石、胆汁淤积、胆道感染和黄疸型肝炎等疾病。中草药作为我国的传统医药,资源广泛,成本低,具有毒副作用小或无,动物体不易产生抗药性等... 详细信息

利胆药指能促进胆汁分泌和排泄,加强胆囊收缩,促进胆囊排空的药物。临床上主要用于治疗胆囊炎、胆结石、胆汁淤积、胆道感染和黄疸型肝炎等疾病。中草药作为我国的传统医药,资源广泛,成本低,具有毒副作用小或无,动物体不易产生抗药性等优点。随着科学技术的进步和中医药的快速发展,中药在利胆方面的研究取得了不少成果。中药利胆主要通过促进胆汁分泌,调节SCP2 mRNA,FXR,BSEP及外排转运蛋白,溶解胆固醇,促进奥狄括约肌舒张,改变胆汁成分等发挥作用。在临床上常运用中药汤剂、中药制剂,中药联合针刺、耳穴按压、泡浴、西药等治疗胆系疾病,且中药联合使用治疗的有效率明显高于复方、西药、针灸和泡浴等单独使用。还有总攻疗法和新型疗法也被运用到临床治疗中,中药取得的临床效果显著。现以文献综述的方式,总结近15年来具有利胆作用的单味药以及复方的药理作用及机制和在临床中的应用,同时也发现一些目前所存在的问题并进行了展望。

关键词：中药天然药利胆复方临床应用

黄芪建中汤及其组方单味药化学成分与体内代谢研究进展

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中草药 2019年第18期50卷 4495-4501页

作者：靳志东李科李爱平秦雪梅刘月涛山西大学中医药现代研究中心

黄芪建中汤出自东汉张仲景的《金匮要略》,全方由黄芪、白芍、桂枝、甘草、生姜、大枣、饴糖7味中药组成。临床上主要用于治疗消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流等疾病。通过回顾近年来黄芪建中汤及其组方单味药的研究文献,对黄芪... 详细信息

黄芪建中汤出自东汉张仲景的《金匮要略》,全方由黄芪、白芍、桂枝、甘草、生姜、大枣、饴糖7味中药组成。临床上主要用于治疗消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流等疾病。通过回顾近年来黄芪建中汤及其组方单味药的研究文献,对黄芪建中汤及其组方中单味药的主要化学成分及其体内代谢途径、代谢反应和代谢产物进行综述,为黄芪建中汤的物质基础研究提供科学参考。

关键词：黄芪建中汤化学成分体内代谢代谢途径代谢产物

整合代谢组学与肠道菌群分析酸枣仁汤改善失眠大鼠的作用机制

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中国中药杂志 2022年第24期47卷 6741-6752页

作者：杜鹤刘佳星闫艳杜晨晖山西中医药大学中药与食品工程学院山西太原030619 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

为探讨酸枣仁汤(SZRD)改善对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠模型的作用机制,通过腹腔注射PCPA溶液(400 mg·kg^(-1))制备失眠大鼠模型。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠海马样本进行代谢产物轮廓分析,并结合多元统计分析结合筛选差异代谢物... 详细信息

为探讨酸枣仁汤(SZRD)改善对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠模型的作用机制,通过腹腔注射PCPA溶液(400 mg·kg^(-1))制备失眠大鼠模型。利用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对大鼠海马样本进行代谢产物轮廓分析,并结合多元统计分析结合筛选差异代谢物,借助MetaboAnalyst 5.0构建相关代谢通路。利用16S rRNA基因V3~V4区高通量测序,通过LEfSe、OPLS-DA、PICRUSt2预测功能分析肠道菌群的结构及相对丰度变化。在海马中共鉴定出22个差异代谢物,包括氨基酸类、脂肪酸类、核苷类、有机酸类、维生素类、其他类等;共涉及8条代谢通路,主要为丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,精氨酸生物合成等。16S rRNA基因测序显示,瘤胃球菌属Ruminococcus、真杆菌属Eubacterium是SZRD组与模型组的差异菌群;PICRUSt2与LEfSe整合分析表明瘤胃球菌属Ruminococcus可能是SZRD改善PCPA失眠大鼠的标志性菌属。进一步采用Spearman相关性分析,结果显示SZRD干预的海马差异代谢物2-氧基-4-甲基硫代丁酸和棕榈烯酸与差异菌呈显著正相关。综上,SZRD通过影响氨基酸等代谢通路,调控菌群结构,从而间接发挥改善失眠作用。研究结果为从肠道菌群角度阐释经典名方酸枣仁汤改善失眠作用机制提供了新机制、新思路。

关键词：酸枣仁汤失眠海马代谢组学 16S rRNA基因测序肠道菌群

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酸枣仁炮制的历史沿革及现代研究进展

中国中药杂志 2022年第10期47卷 2572-2583页

作者：杜晨晖衡依然李泽裴香萍闫艳山西中医药大学中药与食品工程学院山西太原030619 山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

酸枣仁为名贵大宗中药,是历代医家养心补肝,宁心安神之要药。该文通过查阅历代本草、医药典籍和相关文献资料,梳理了古今酸枣仁炮制方法的历史沿革与发展,考证了酸枣仁古代炮制目的及功效,汇总了国家和省级标准中酸枣仁饮片收录情况,总... 详细信息

酸枣仁为名贵大宗中药,是历代医家养心补肝,宁心安神之要药。该文通过查阅历代本草、医药典籍和相关文献资料,梳理了古今酸枣仁炮制方法的历史沿革与发展,考证了酸枣仁古代炮制目的及功效,汇总了国家和省级标准中酸枣仁饮片收录情况,总结了现代酸枣仁炮制机制研究的现状。经考证,酸枣仁炮制历史悠久,历代本草对酸枣仁炮制方法记载有9种,主要有清炒法、加辅料炒等炮制方法。“生熟异治”是古代本草对酸枣仁炮制前后功效变化的主流认识,近现代医家又逐渐发展了“生熟同治”和“生效熟增”等不同认识。目前共有10版《中国药典》收录了酸枣仁炮制品,全国共有22个省市炮制规范中记载酸枣仁的炮制方法,清炒法是现今酸枣仁主流的炮制方法。黄酮类、皂苷类和脂肪酸类等化学成分在酸枣仁炮制前后会发生不同程度的变化,然而生、炒酸枣仁在镇静安神、提高学习记忆、抗焦虑等药理作用方面没有显著性差异。该文对目前酸枣仁研究过程中存在的问题进行了分析,对酸枣仁古法炮制的传承、炮制内涵、饮片质量提升等方面研究作了展望,以期为不同炮制规格酸枣仁的临床合理用药和饮片标准提升提供思路。

关键词：酸枣仁历史沿革炮制方法功效主治药典规范炮制机制

果蝇中衰老相关3条重要信号通路及抗衰老中药筛选的研究进展

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中国中药杂志 2019年第20期44卷 4412-4418页

作者：乔玉琪张福生吴楚璇秦雪梅张建琴山西大学中医药现代研究中心山西太原030006

衰老是生物体最基本的生命特征,它是生物体随着时间的自然变化在外界环境和内在因素共同作用下而出现的一些细胞、组织、器官等功能减退并逐渐丧失的现象。在此过程中,许多细胞信号传导通路和生物活性物质如胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF... 详细信息

衰老是生物体最基本的生命特征,它是生物体随着时间的自然变化在外界环境和内在因素共同作用下而出现的一些细胞、组织、器官等功能减退并逐渐丧失的现象。在此过程中,许多细胞信号传导通路和生物活性物质如胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)-1信号(IIS)通路、凋亡信号通路、mTOR信号通路、AMPK通路、Sirtuin通路、去乙酰化酶等被发现与衰老的分子机制密切相关。现代研究表明具有抗衰老作用的天然化合物都会在延缓衰老的同时产生很大的副作用,甚至会诱发另一病症,这与延缓衰老并做到健康衰老的宗旨相违背,所以副作用较少的抗衰老中药的研究就极为重要。基于衰老的不同机制和学说,已有学者发现许多与抗衰老相关的中药。果蝇作为最重要的模式生物之一,近年来被广泛应用于衰老过程的研究。该文就近年来用果蝇作为载体来研究衰老相关3条重要信号通路IIS通路、mTOR通路、AMPK通路和抗衰老相关中药筛选进行综述,为基于模式生物果蝇进行抗衰老中药筛选提供思路。

关键词：抗衰老中药果蝇衰老 IIS通路 mTOR通路 AMPK通路

整体系统医学(新医药学)与中医药现代化研究——清华大学/教育部中医药现代化网上合作研究中心发展历程及学术研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2017年第1期 3-13页

教育部中医药现代化网上合作研究中心隶属于国家教育部,依托于清华大学分析化学国家重点学科、生物有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室、国家中医药管理局中药化学三级实验室、微量分析测试方法与仪器研制北京市重点实验室。研究... 详细信息

教育部中医药现代化网上合作研究中心隶属于国家教育部,依托于清华大学分析化学国家重点学科、生物有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室、国家中医药管理局中药化学三级实验室、微量分析测试方法与仪器研制北京市重点实验室。研究中心成立20多年来,以复杂物质体系(包括中药方剂、临床疾病、复杂生命系统)分析为研究重点,中医药系统生物学和临床系统生物学为核心,建立了整合化学物质组学的整体系统生物学研究平台,已建设成为涵盖中药化学、基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学、生物信息学、中药(复方)药理学及网络药理学、分析化学及药

关键词：代谢组学化学物质组学新医药学中药指纹图谱系统生物学中药复方制剂网络药理学表征清华大学医学现代医药学教育部教育行政组织