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cGAS-STING信号通路:类风湿关节炎的潜在治疗靶点

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 460-467页

作者：苏蓉慧程丽云字晓宇王会李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫... 详细信息

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cyclic GMP-AMP synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)信号通路作为固有免疫系统的重要组成部分,是胞质DNA识别的主要途径,cGAS可由多种胞质双链DNA触发,成为连接自身免疫、无菌炎症反应和细胞衰老的重要桥梁。近年来,cGAS-STING通路在自身免疫性疾病中越来越受到关注。在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)中,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps,NETs)通过cGAS-STING通路引发Ⅰ型干扰素反应、加速抗瓜氨酸化蛋白抗体(anti-citrullinated peptide antibody,ACPA)产生;此外,cGAS-STING通路还通过促进成纤维细胞样滑膜细胞增殖活化、M1型巨噬细胞极化参与滑膜炎及骨破坏,参与RA的发生发展。抑制cGAS-STING通路或其下游信号通路可以减少RA的滑膜炎症,cGAS-STING通路可能是RA的潜在治疗靶点。

关键词： cGAS-STING信号通路类风湿关节炎 Ⅰ型干扰素胞质DNA感受器

系统性红斑狼疮中雌激素调控Th17/Treg免疫平衡的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 447-452页

作者：王会王东明苏芮字晓宇苏蓉慧李小峰王彩虹山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和... 详细信息

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和Treg的数量和功能,在此过程中更多的是B细胞与T细胞的相互影响和作用,共同促进疾病发展。最新研究报道肠道微生物群存在性别差异,可能导致以SLE为代表的自身免疫性疾病的性别依赖性遗传易感性和表观遗传变化,SLE中雌激素与肠道微生物相互作用影响Th17/Treg的免疫平衡。本文主要综述雌激素的作用方式,以及调节SLE患者Th17/Treg免疫平衡和调控B细胞与T细胞的相互作用的机制,为选择性雌激素受体调节剂等新的治疗策略提供新靶点。

关键词：系统性红斑狼疮 Th17/Treg免疫平衡雌激素肠道菌群

山西省2015—2022年某医院血流感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检测及分析

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中国热带医学 2024年第6期24卷 672-679页

作者：侯辰蕊李亚楠栗子洋李霞张晓慧高春艳山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院检验科山西太原030032

目的通过研究山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌,总结其流行病学和分子生物学特点。方法收集山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离肺炎克雷伯菌为研究对象,进行... 详细信息

目的通过研究山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌,总结其流行病学和分子生物学特点。方法收集山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离肺炎克雷伯菌为研究对象,进行细菌鉴定,药敏试验、改良碳青霉烯灭活试验筛选耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌。对所有菌株进行二代测序并分析,其中2株拉丝实验阳性耐碳青霉烯高毒力肺炎克雷伯菌进行全基因组测序。结果山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离肺炎克雷伯菌共431株,耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌共33株,其中耐碳青霉烯高毒力肺炎克雷伯菌11株,其中拉丝实验阳性2株。所有菌株对厄他培南、亚胺培南均耐药,仅1株对美罗培南中介。33株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌中26株产KPC-2、4株产NDM-1;有3株双酶型耐碳青霉烯高毒力肺炎克雷伯菌(KPC-2/NDM-9、KPC-2/OXA-1、NDM-1/OXA-1);4株未检测到碳青霉烯耐药基因。二代测序后进化分析结果显示33株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌主要序列类型(sequence types, ST)型别为ST11、ST147、ST412,主要血清型为KL64、KL47、KL25。质粒接合转移实验有18株转移成功。2株拉丝实验阳性菌株经全基因组测序发现携带毒力质粒和耐药质粒。结论本院血流感染患者检出耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌从2015年逐年增加,2021年出现暴发流行。携带的碳青霉烯酶基因以KPC-2为主,ST11/KL64型菌株占多数。进一步加强临床耐药菌株筛检及控制对临床抗感染治疗作用关键。

关键词：血流感染肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶耐药性毒力

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细胞凋亡在纤维化疾病中调控作用的研究进展

中华内科杂志 2024年第7期63卷 716-719页

作者：张少晨郭容宏张婷婷温鸿雁山西医科大学第二医院风湿免疫科太原030001

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重... 详细信息

纤维化疾病是由于机体受到多种刺激因子的作用,肌成纤维细胞活化或发生表型转化,使胶原蛋白表达增加及细胞外基质过度沉积,最终导致器官结构和功能受损的一类疾病。目前国内外的研究已证明,细胞凋亡在纤维化疾病的发病机制中发挥至关重要的作用。本文对细胞凋亡在心、肝、肺、肾、皮肤和骨髓等纤维化疾病中的作用进行综述,有助于揭示纤维化疾病的发病机制,并为寻求新的诊断和治疗方法提供理论依据。

关键词：细胞凋亡纤维化疾病细胞因子

基于SWOT分析的公立医院人才引育策略——以山西省某肿瘤专科医院为例

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山西财经大学学报 2024年第S1期46卷 172-174页

作者：白尚鹏耿江山西省肿瘤医院人事科山西太原030012

为探讨公立医院的人才引育策略,以山西省某肿瘤专科医院为例,采用态势分析(SWOT)法研究医院人才引育面临的优势、劣势、机遇和威胁,为进一步做好人才建设工作提供依据支撑。结果显示:样本医院专科优势明显,具备全省较强的科研平台和丰... 详细信息

为探讨公立医院的人才引育策略,以山西省某肿瘤专科医院为例,采用态势分析(SWOT)法研究医院人才引育面临的优势、劣势、机遇和威胁,为进一步做好人才建设工作提供依据支撑。结果显示:样本医院专科优势明显,具备全省较强的科研平台和丰富的临床资源等优势;由于地域位置存在一定劣势,新的引才政策变相挫伤了“本土”人才积极性,造成引才困难;机遇主要来自于共建肿瘤区域医疗中心带来的政策红利,各级领导高度重视支持;威胁主要为受省级其他医院冲击及国际形势的影响,加剧了引才竞争。

关键词： SWOT分析肿瘤专科医院肿瘤区域医疗中心人才引育

miR-34a-5p靶向调控MMP-9对类风湿关节炎大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1494-1498页

作者：王建梅强树华高虹刘丹丹霍晶临汾市中心医院风湿免疫科山西临汾041000

目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制... 详细信息

目的探究微小RNA34a5p(miR-34a-5p)靶向调控基质金属蛋白酶(MMP)-9对类风湿关节炎(RA)大鼠氧化应激及滑膜细胞分化的作用机制。方法选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(A)组,模型(B)组,miR-NC(C)组,miR-34a-5p mimic(D)组,MMP-9抑制剂(E)组,miR-34a-5p mimic+MMP-9抑制剂(F)组,每组10只,对B、C、D、E、F组采用弗氏完全佐剂法进行RA建模,A组不建立该模型,建模成功后,对C组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-NC,对D组给予尾静脉注射0.5 ml 1×10^(5)/ml的miR-34a-5p mimic,对E组给予尾静脉注射30 mg/kg的盐酸多西环素,对F组给予miR-34a-5p mimic联合盐酸多西环素,A、B组同期给予尾静脉注射同体积生理盐水,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠滑膜组织病理形态,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测大鼠滑膜组织中miR-34a-5p、MMP-9 mRNA相对表达,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测血清中氧化应激相关指标,免疫荧光法检测大鼠滑膜组织中滑膜细胞分化相关指标。结果A组滑膜组织细胞结构正常且排列整齐,未见关节腔渗出、水肿、充血及炎性细胞浸润现象,B、C组出现弥漫性滑膜细胞和纤维组织增生,并可见大量血管翳形成及大量炎性细胞浸润现象,D、E、F组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润和新生毛细血管形成,水肿、充血情况明显改善;与A组比较,B、C组滑膜组织中miR-34a-5p mRNA表达、血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,MMP-9 mRNA表达、血清中丙二醛(MDA)含量、降钙素受体(CTR)蛋白表达明显升高(P0.05),与C组相比,D、E、F组miR-34a-5 mRNA表达、SOD含量显著升高,MMP-9 mRNA表达、MDA含量、CTR蛋白表达显著降低(P0.05),而F组较E组变化显著(P<0.05);miR-34a-5p与MMP-9呈负相关(r=-0.952,P<0.001)。结论促进miR-34a-5p可对RA起到治疗作用,其可有效抑制氧化应激,并抑制滑膜细胞向破骨细胞分化,其机制可能与靶向调控MMP-9有关。

关键词： miR-34a-5p 类风湿关节炎基质金属蛋白酶(MMP)-9 氧化应激滑膜细胞分化

姜黄素激活TGF-β1/Smad2通路保护关节软骨细胞损伤实验研究

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中国中西医结合杂志 2024年第1期44卷 70-76页

作者：宋亚丽秦凯丽来晓炜宋秀珍王晨波长治医学院附属和平医院风湿免疫科山西046012 长治医学院附属和平医院检验科山西046012

目的探讨姜黄素对关节软骨中转化生长因子-β1/信号转导蛋白Smad(TGF-β1/Smad2)通路的调节作用,及对软骨细胞增殖、凋亡、细胞外基质(ECM)合成和降解的影响。方法将细胞分成对照组,模型组,姜黄素组,TGF-β抑制剂组和姜黄素+抑制剂组,共... 详细信息

目的探讨姜黄素对关节软骨中转化生长因子-β1/信号转导蛋白Smad(TGF-β1/Smad2)通路的调节作用,及对软骨细胞增殖、凋亡、细胞外基质(ECM)合成和降解的影响。方法将细胞分成对照组,模型组,姜黄素组,TGF-β抑制剂组和姜黄素+抑制剂组,共5组。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活性,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用Western Blot检测细胞中B细胞淋巴瘤2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、TGF-β1、Smad2、磷酸化Smad2(p-Smad2)、基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、Ⅱ型胶原蛋白(COL2α1)的蛋白表达,qRT-PCR检测MMP-13、COL2α1 mRNA表达。结果姜黄素对白介素1β(IL-1β)诱导构建的骨关节炎(OA)细胞模型的最佳干预量为10μmol/L。与对照组比较,模型组细胞增殖能力下降(P<0.05),凋亡率上升(P<0.05),Bcl-2、TGF-β1、p-Smad2蛋白表达均下调(P<0.05),COL2α1 mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05),Bax蛋白、MMP-13 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05)。与模型组比较,姜黄素组细胞增殖能力上升(P<0.05),凋亡率下降(P<0.05),Bcl-2、TGF-β1、Smad2蛋白表达均上调(P<0.05),COL2α1 mRNA和蛋白表达均上调(P<0.05),Bax蛋白、MMP-13 mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05),TGF-β抑制剂处理加重了模型组细胞的损伤。与TGF-β抑制剂组比较,姜黄素+抑制剂组数据变化呈相反结果(P<0.05)。结论姜黄素能改善IL-1β诱导的关节软骨细胞损伤,减轻细胞凋亡,进而抑制ECM降解,其机制可能与激活TGF-β1/Smad2通路有关。

关键词：骨关节炎姜黄素转化生长因子-β1/信号转导蛋白Smad通路细胞凋亡细胞外基质降解

原发性抗磷脂综合征进展为系统性红斑狼疮的危险因素分析

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 170-175页

作者：陈思运郑岷敏王楚涵蒋慧李君赵久良赵岩侯睿宏曾小峰中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院风湿免疫科、国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心、疑难重症及罕见病国家重点实验室、风湿免疫病学教育部重点实验室北京100730 南方医科大学附属中山市博爱医院血液风湿科中山528400 山西白求恩医院风湿免疫科太原030032

目的分析原发性抗磷脂综合征(PAPS)进展为系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床资料特征,探讨PAPS进展为SLE的危险因素。方法分析2005年2月—2021年9月北京协和医院收治的262例PAPS患者的临床资料,包括人口统计学资料、临床表现、实验室检查(... 详细信息

目的分析原发性抗磷脂综合征(PAPS)进展为系统性红斑狼疮(SLE)患者的临床资料特征,探讨PAPS进展为SLE的危险因素。方法分析2005年2月—2021年9月北京协和医院收治的262例PAPS患者的临床资料,包括人口统计学资料、临床表现、实验室检查(血清补体、抗核抗体、抗双链DNA抗体)、治疗和预后。Kaplan-Meier分析PAPS患者SLE的发生率。单因素Cox回归分析PAPS发生SLE的危险因素。结果262例PAPS患者中,PAPS未发生SLE患者249例(PAPS组),发生SLE患者13例(5.0%)(PAPS-SLE组)。单因素Cox回归分析显示,存在心脏瓣膜病变(HR=6.360)、抗双链DNA抗体阳性(HR=7.203)、低补体C3血症(HR=25.715)、低补体C4血症(HR=10.466)为PAPS发生SLE的危险因素,发生动脉血栓事件(HR=0.109)为保护因素,均P<0.05。Kaplan-Meier分析显示,病程10年以上PAPS患者SLE发生率为9%~15%。羟氯喹治疗对PASP患者是否发生SLE无影响(HR=0.753,95%CI 0.231~2.450,P=0.638)。具有两个及以上危险因素较无或1个危险因素的PAPS患者SLE发生率显著升高(13年SLE累计发生率48.7%比0比6.2%,均P<0.001)。结论部分PAPS患者可进展为SLE,早发、存在心脏瓣膜病变、抗双链DNA抗体阳性、低补体血症是PAPS进展为SLE的危险因素,尤其应警惕存在两个及以上危险因素的PAPS患者。羟氯喹应用能否延缓PAPS进展为SLE有待进一步研究。

关键词：抗磷脂综合征红斑狼疮,系统性危险因素

山西省肿瘤医院恶性肿瘤患者血流感染病原菌的分布与耐药性分析

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 361-364页

作者：范晓卿武献珍戚敬王晶孙艳高红军山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院检验科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院综合特需病房太原030013 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科北京100021

目的分析山西省肿瘤医院恶性肿瘤患者血流感染病原菌的分布及其耐药特点。方法回顾性病例系列研究。选取2019年1月至2021年12月山西省肿瘤医院送检血培养的恶性肿瘤患者8654例,抽取静脉血进行血液培养,采用WHONET 5.6软件和SPSS 23.0软... 详细信息

目的分析山西省肿瘤医院恶性肿瘤患者血流感染病原菌的分布及其耐药特点。方法回顾性病例系列研究。选取2019年1月至2021年12月山西省肿瘤医院送检血培养的恶性肿瘤患者8654例,抽取静脉血进行血液培养,采用WHONET 5.6软件和SPSS 23.0软件对其血流感染病原菌分布及耐药情况进行分析。结果共分离病原菌600株(6.9%),其中革兰阴性菌413株(68.8%),革兰阳性菌168株(28.0%);真菌19株(3.2%)。革兰阴性菌前5位分别为大肠埃希菌(37.7%)、肺炎克雷伯菌(14.2%)、阴沟肠杆菌(4.5%)、铜绿假单胞菌(3.0%)、鲍曼不动杆菌(2.5%),革兰阳性菌前5位分别为金黄色葡萄球菌(4.2%)、屎肠球菌(4.0%)、人葡萄球菌(3.8%)、表皮葡萄球菌(3.5%)、链球菌属(3.0%);2019年至2021年除肺炎克雷伯菌外,其他主要病原菌构成比差异均无统计学意义(均P>0.05)。大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌对氨苄西林的耐药率分别为94.7%(214/226)、100.0%(85/85)、96.3%(26/27),对环丙沙星的耐药率分别是61.9%(140/226)、17.6%(15/85)、7.4%(2/27),对头孢哌酮的耐药率分别为62.4%(141/226)、30.6%(26/85)、25.9%(7/27)。铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药率分别为5.5%(1/18)、93.3%(14/15)。葡萄球菌属细菌以金黄色葡萄球菌、人葡萄球菌、表皮葡萄球菌为主,肠球菌属细菌以屎肠球菌与粪肠球菌为主。血培养阳性标本主要分布于血液科与重症监护病房(ICU),非霍奇金淋巴瘤(39株)与急性髓系白血病(12株)为主要病种。结论该地区恶性肿瘤患者血流感染病原菌以革兰阴性菌为主,耐药状况普遍,医院应结合药敏试验合理使用抗菌药物。

关键词：恶性肿瘤血流感染病原菌耐药性