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NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴在白藜芦醇抗骨关节炎中作用研究

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中国新药杂志 2024年第17期33卷 1787-1795页

作者：王睿淇何健宜孙应许杨迎春顾海伦刘莉中国医科大学环境应激与慢病防控教育部重点实验室沈阳110122 中国医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室沈阳110122 中国医科大学附属盛京医院骨科沈阳110004

目的:白藜芦醇被认为是治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在候选药物,但其保护机制仍有待阐明。本研究旨在研究白藜芦醇对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关OA中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding olig... 详细信息

目的:白藜芦醇被认为是治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在候选药物,但其保护机制仍有待阐明。本研究旨在研究白藜芦醇对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关OA中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)轴的影响及磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,AKT)信号通路在其中的作用。方法:雄性C57BL/6小鼠用HFD或HFD+白藜芦醇喂养22周。收集膝关节,应用组织学、免疫组织化学和PCR检测软骨损伤程度和NLRP3,Caspase-1和IL-1β表达。在体外实验中,用IL-1β处理SW1353软骨肉瘤细胞以模拟OA状态,并使用PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT信号通路,Western blot检测NLRP3,Caspase-1和IL-1β蛋白表达。结果:HFD喂养的小鼠软骨组织出现OA样损伤,而白藜芦醇处理能减轻这种损伤。HFD上调小鼠软骨组织NLRP3,Caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白表达,而白藜芦醇处理显著抑制这种上调作用。此外,LY294002能降低SW1353细胞受IL-1β刺激升高的NLRP3和Caspase-1的表达,白藜芦醇联合LY294002共同处理可进一步下调NLRP3和Caspase-1的表达。单独白藜芦醇处理或LY294002处理降低NLRP3和Caspase-1表达的作用没有差异。结论:肥胖相关OA小鼠关节软骨中NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴被激活,白藜芦醇通过抑制其激活发挥保护作用,且其抑制机制与PI3K/AKT信号通路无关。

关键词：骨关节炎白藜芦醇核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体 PI3K/AKT信号通路肥胖

茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为

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卫生研究 2024年第1期53卷 71-76,87页

作者：谢皓然冯文娟王希陈爽直成乐吕晨慧寇婕王丽丽李学敏赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西省疾病预防控制中心毒理科太原030012

目的探讨茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为的机制。方法40只8周龄雄性SD大鼠按照体重随机分为对照组(n=10)和造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,对照组... 详细信息

目的探讨茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为的机制。方法40只8周龄雄性SD大鼠按照体重随机分为对照组(n=10)和造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,对照组饲喂普通饲料并每日腹腔注射等量生理盐水。高糖高脂饲料饲喂4周后,造模组一次性腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素,对照组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。注射链脲佐菌素2周后,大鼠空腹血糖≥16.7 mmol/L判定为2型糖尿病造模成功。造模成功后,根据空腹血糖随机分为模型组、150和300 mg/kg茶多酚干预组,每组10只。茶多酚灌胃干预8周后,检测大鼠空腹血糖,旷场实验及强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,免疫荧光法检测海马CA1区小胶质细胞密度,Western Blot检测海马P53、Iba1、iNOS、Arg-1以及脑源性神经营养因子的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖明显升高(P营养因子表达水平显著下调(P营养因子表达水平显著上调(P营养因子蛋白表达水平有关。

关键词：茶多酚衰老2型糖尿病抑郁样行为小胶质细胞极化脑源性神经营养因子

基于真实世界数据的阿米替林不良事件信号挖掘

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山西医科大学学报 2024年第6期55卷 798-803页

作者：吕艳华梁傲雪李琦山西医科大学医学信息组织与管理教研室太原030001

目的基于真实世界数据(real-world data, RWD)挖掘阿米替林药物潜在不良事件信号,为其临床合理用药提供参考,进一步保障患者用药安全。方法提取美国食品药品管理局的不良事件报告系统(FAERS)数据库2013年第一季度到2022年第四季度共4... 详细信息

目的基于真实世界数据(real-world data, RWD)挖掘阿米替林药物潜在不良事件信号,为其临床合理用药提供参考,进一步保障患者用药安全。方法提取美国食品药品管理局的不良事件报告系统(FAERS)数据库2013年第一季度到2022年第四季度共40个季度的药物不良事件(adverse durg events, ADE)报告数据为研究对象,采用报告比值比法(ROR)和英国药品和保健产品监管局(MHRA)综合标准法挖掘阿米替林用药情况,分析符合风险信号检测标准的阿米替林ADE报告,并将其与中国阿米替林药品说明书和美国国立医学图书馆进行对比,以识别新的ADE并分析其规律。结果提取到以阿米替林为首要怀疑药物(PS)的目标事件14 969例次,涉及3 169名患者,共检测出319个信号,包括各种制剂毒性、自杀既遂、药物过量、药物相互作用和抗胆碱能综合征等;涉及27个系统器官,主要集中于各类神经系统疾病、精神病类、各类损伤、中毒及操作并发症等。结论使用FAERS挖掘到的阿米替林ADE信号与中国阿米替林药品说明书以及美国国立医学图书馆中描述基本一致,临床用药过程中除需关注上述提及的不良事件之外,还应密切关注阿米替林未收录但信号较强或报告数较多的不良事件,应及时评估用药风险并进行有效防范,确保患者的用药安全。

关键词：阿米替林药物不良事件真实世界数据 FAERS 数据挖掘

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轻微精神病综合征患者认知功能损害研究进展

中国神经精神疾病杂志 2024年第6期50卷 375-380页

作者：李月赵文涛王骁刘志芬徐勇刘莎山西医科大学第一临床医学院精神卫生科太原030001 精神障碍人工智能辅助诊疗山西省重点实验室山西医科大学心理科学与健康研究中心中山大学附属第八医院临床心理科

轻微精神病综合征(attenuated psychosis syndrome,APS)是指具有高度精神病风险的临床障碍。该时期患者通常表现出多维度神经认知和社会认知功能受损。APS患者认知功能损害与额叶、颞叶及皮质下脑区的结构和功能异常有关。目前主要使用... 详细信息

轻微精神病综合征(attenuated psychosis syndrome,APS)是指具有高度精神病风险的临床障碍。该时期患者通常表现出多维度神经认知和社会认知功能受损。APS患者认知功能损害与额叶、颞叶及皮质下脑区的结构和功能异常有关。目前主要使用药物治疗、心理治疗、营养治疗和计算机认知训练提升APS患者的认知功能。未来可综合利用脑影像、电生理、分子影像等技术,深入探究APS认知功能损害神经病理机制,并结合计算机、虚拟现实、人工智能等技术,开发新型认知功能干预程序,以期实现APS精准防治。

关键词：轻微精神病综合征认知功能损害神经认知社会认知脑机制治疗综述

铁稳态及铁死亡与慢性阻塞性肺疾病相关性研究进展

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中国呼吸与危重监护杂志 2024年第10期 756-760页

作者：程亚楠秦浩赵卉山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科

铁是细胞生理过程的重要营养素和调节剂，在体内生化过程中积极主动参与[1]。机体铁稳态紊乱会诱发诸多严重后果，其中铁死亡是一种铁依赖性的、非细胞凋亡形式的细胞死亡，其最突出的特点是细胞中活性氧大量沉积，是组织器官中铁过度...

铁是细胞生理过程的重要营养素和调节剂，在体内生化过程中积极主动参与[1]。机体铁稳态紊乱会诱发诸多严重后果，其中铁死亡是一种铁依赖性的、非细胞凋亡形式的细胞死亡，其最突出的特点是细胞中活性氧大量沉积，是组织器官中铁过度积累的结果[2]。慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD，简称慢阻肺）是一种异质性肺部疾病，以慢性咳嗽、咳痰、喘息等呼吸系统症状为特征，伴有肺功能的进行性下降和进行性加重的气流受限[3]。

关键词：

星形胶质细胞调节缺血性脑卒中的胶质瘢痕形成

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 131-138页

作者：杨婷丁智斌江楠韩红霞侯苗苗马存根宋丽娟李新毅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)神经内科山西省太原市030032 山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/第一临床学院脑病科山西省晋中市030619 山西医科大学细胞生理学教育部重点实验室山西省太原市030001 山西省心血管病医院(山西医科大学附属心血管病医院) 山西省太原市030024

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复... 详细信息

背景:缺血性脑卒中是临床上主要的致死及致残性疾病之一,经血管再通获益的患者数量极其有限,故探索有效治疗手段迫在眉睫。以星形胶质细胞为主所形成的胶质瘢痕作为缺血性脑卒中的重要病理变化之一,是阻碍脑卒中后期轴突再生和神经修复的主要原因。目的:通过对缺血性脑卒中后星形胶质细胞瘢痕形成的病理过程、关键的信号调节机制和潜在治疗靶点进行分析,旨在为干预星形胶质细胞瘢痕形成以有效治疗缺血性脑卒中提供理论依据,并为促进脑卒中后康复提供新策略。方法:全面检索2010-2022年在中国知网、PubMed和Web of Science数据库收录的相关文献,中文检索词:“缺血性脑卒中、脑缺血、星形胶质细胞、胶质瘢痕、胶质增生、星形胶质细胞增多症”,英文检索词:“Ischemic stroke,Brain ischemi*,Cerebral ischemi*,Astrocyt*,Astroglia*,Glial scar,Gliosis,Astrogliosis”,经筛选后纳入78篇文献进行综述。结果与结论:①星形胶质细胞在中枢神经系统稳态的维持中具有重要作用,缺血性脑卒中发生后,星形胶质细胞从静息态转变为激活态,由于脑缺血部位损伤的严重程度的不同,其活化呈现从肿胀、增殖到胶质瘢痕形成的动态变化。②成熟的星形胶质细胞受到刺激重新进入细胞周期并发生增殖和迁移,是形成胶质瘢痕的主要细胞来源,脑室下区的神经干细胞、脑实质局部神经胶质抗原2(NG2)和室管膜细胞前体细胞也可分化为星形胶质细胞,内皮素1(ET-1)、水通道蛋白4(AQP4)、睫状神经营养因子(CNTF)和缝隙连接蛋白参与了此过程;硫酸软骨素蛋白多糖(CSPG)是细胞外基质的主要成分,同增殖的星形胶质细胞共同形成致密的胶质瘢痕屏障,阻碍了轴突的极化和延伸。③星形胶质细胞活化、增殖、迁移及促炎作用所涉及的关键信号分子的激活或者抑制调节了胶质瘢痕形成,转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad和JAK/STAT3是经典的星形胶质细胞反应性相关通路,糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和受体相互作用蛋白激酶1(RIP1K)是调节炎症反应的关键分子,而关于Smad泛素化相关因子2(Smurf2)和白细胞介素17及其下游信号通路在胶质瘢痕形成中的研究相对较少,值得深入探索。④以星形胶质细胞反应性相关的信号通路、细胞增殖调控蛋白和炎症因子为靶点的药物有效抑制了缺血性脑卒中后胶质瘢痕的形成,其中临床常用药物如褪黑素和丙戊酸调节胶质瘢痕形成的作用已被发现,这使得通过抑制胶质瘢痕形成来促进神经功能恢复的药物应用于脑卒中患者成为可能。⑤然而,胶质瘢痕在脑卒中急性期发挥的神经保护作用是不可忽视的,因此如何选择合适的药物干预时机,以在保持胶质瘢痕发挥保护作用的同时促进局部微环境中的神经再生和修复是今后努力的方向。

关键词：缺血性脑卒中星形胶质细胞胶质瘢痕增殖炎症再生信号通路治疗

广州市妇女孕期膳食质量与胎儿免疫功能的关系

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卫生研究 2024年第3期53卷 382-388页

作者：唐薇张智玮全春霞毛丽梅南方医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系广州510515

目的了解广州市孕妇孕期膳食质量情况,探究孕期膳食指数与胎儿免疫功能的关系。方法于2010年9月—2011年2月招募在广州市越秀区和白云区妇幼保健院进行常规体检的孕期妇女作为研究对象,采用膳食问卷3天24小时膳食回顾法调查孕期膳食情况... 详细信息

目的了解广州市孕妇孕期膳食质量情况,探究孕期膳食指数与胎儿免疫功能的关系。方法于2010年9月—2011年2月招募在广州市越秀区和白云区妇幼保健院进行常规体检的孕期妇女作为研究对象,采用膳食问卷3天24小时膳食回顾法调查孕期膳食情况,通过问卷收集孕妇的一般人口学信息,分娩时收集新生儿脐血,实验室检测脐血免疫球蛋白和免疫细胞因子水平。采用孕期膳食质量指数(diet quality index for pregnancy,DQI-P)、孕期膳食平衡指数(dietary balance index for pregnancy,DBI-P)和替代地中海膳食评分(alternate Medierranean diet score,aMED)对孕期膳食质量进行评价。采用多元线性回归分析等方法探究孕期膳食指数与胎儿免疫功能的关系。结果研究对象DQI-P评分总分均值为55.8±10.0,食物总体多样性和蛋白质食物来源多样性平均得分高达12.0±2.4和4.8±0.7,产能营养素供能比和脂肪酸供能比平均得分只有0.3±1.0和0.4±1.0,提示该人群孕期膳食多样性较好,但膳食充足性、适宜度以及平衡性不佳。DBI-P总分为-19.2±9.4;正端分为4.6±2.9,仅有7.2%的研究对象孕期膳食存在中高度摄入过量问题;负端分为23.9±7.9,提示该人群膳食处于中度摄入不足状态;膳食质量距分值为28.5±7.1,仅有0.6%的研究人群整体膳食情况较为均衡,67.9%的孕妇存在中高度摄入不平衡问题。aMED总分为4.9±1.3,豆类和坚果食物摄入量少于人群中位数的比例分别为62.5%和79.1%,提示该人群豆类和坚果食物摄入不足。校正孕妇年龄、胎次、产次、孕前BMI、孕期增重、分娩方式等混杂因素后,多元线性回归分析显示孕期DQI-P与胎儿IgG呈正相关,与白细胞介素-6呈负相关(β=0.143,β=-0.155,P<0.05);DBI-P与白细胞介素-6呈负相关(β=-0.177,P<0.01);aMED与干扰素-γ呈负相关(β=-0.161,P<0.01)。结论广州市孕期妇女膳食质量较低,膳食结构不平衡。较高的孕期膳食质量能促进胎儿免疫系统发育,提高胎儿免疫功能水平。

关键词：膳食质量膳食评价指数胎儿免疫功能

术前饮用碳水化合物对腰麻下高龄创伤患者胃肠道功能的影响

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解放军医学杂志 2024年

作者：孙雨李萌萌刘玲英顾国鑫刘玲静刘洋康雨欣张倞冉明梓山西医科大学麻醉学院解放军总医院第四医学中心麻醉科解放军总医院第四医学中心营养科

目的　探讨术前2 h给予简单碳水化合物对腰麻下高龄创伤患者术后胰岛素抵抗和胃肠道功能的影响。方法　本研究为临床随机对照研究。选取2023年10月－2024年2月解放军总医院第四医学中心创伤骨科收治的高龄髋部周围骨折患者90例，均采用... 详细信息

目的　探讨术前2 h给予简单碳水化合物对腰麻下高龄创伤患者术后胰岛素抵抗和胃肠道功能的影响。方法　本研究为临床随机对照研究。选取2023年10月－2024年2月解放军总医院第四医学中心创伤骨科收治的高龄髋部周围骨折患者90例，均采用椎管内麻醉，随机分为对照组（术前常规禁食水，n=45）与碳水化合物组（CHO组，术前2 h饮脉动200 mL，n=45）。对照组剔除2例术毕入ICU、2例硬膜外麻醉者，最终纳入41例；CHO组剔除3例硬膜外麻醉、2例全麻下接受手术者，最终纳入40例。收集患者的基线资料，包括性别、年龄、查尔森合并症指数（CCI）、有无糖尿病、体重指数（BMI）、美国麻醉医师协会（ASA）分级等；记录手术时间、术中出血量、术后首次排气时间、手术类型、住院时间，围手术期4个时间点[入室后(T1)、麻醉后(T2)、手术中点(T3)、出室时(T4)]的平均动脉压（MAP）和心率（HR），围手术期血糖、胰岛素、C反应蛋白（CRP）水平和肠道屏障功能指标（二胺氧化酶、D-乳酸和细菌内毒素），以及焦虑自评量表（SAS）、疼痛视觉模拟量表（VAS）、镇静（Ramsay）评分等。术前、术后应用谵妄诊断量表（3D-CAM）评估患者是否存在谵妄状态。结果　最终纳入81例患者，年龄（77.7±9.5）岁。与对照组相比，CHO组术后首次排气时间明显缩短[4.59（3.25，7.39） h vs. 10.23（7.97，14.76） h，P0.05）；与术前相比，对照组术后D-乳酸和细菌内毒素水平增高，差异有统计学意义（P=0.010，P=0.031）；而CHO组术前、术后各指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。两组围手术期测评量表评分、谵妄发生率及住院时间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　腰麻下高龄创伤患者术前2 h口服简单碳水化合物可明显缩短术后首次排气时间，减轻胰岛素抵抗，保护肠道屏障功能，为高龄患者加速康复外科策略的实施提供了临床依据。

关键词：创伤高龄碳水化合物胰岛素抵抗胃肠道功能

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妊娠期膳食模式与早产风险的meta分析

现代医药卫生 2024年第11期40卷 1909-1916页

作者：刘星宇李世文林钇汐李继斌重庆医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室重庆400016

目的评估妊娠期膳食模式对早产发生风险的影响,为降低早产发生率提供膳食指导依据。方法系统检索PubMed、Web of Science、知网等数据库关于妊娠期膳食模式和早产关联的相关研究,将膳食模式按照食物成分相似性,分为“健康”“不健康”... 详细信息

目的评估妊娠期膳食模式对早产发生风险的影响,为降低早产发生率提供膳食指导依据。方法系统检索PubMed、Web of Science、知网等数据库关于妊娠期膳食模式和早产关联的相关研究,将膳食模式按照食物成分相似性,分为“健康”“不健康”和“混合”3种膳食模式,运用RevMan5.4软件对纳入研究中妊娠期膳食最高和最低依从性的结局效应进行meta分析,并进行亚组分析和敏感性分析。结果最终纳入23篇文献,总样本量312892例。对其中18篇文献进行meta分析结果显示,健康膳食模式依从性高可降低早产发生风险[OR=0.82,95%CI(0.76,0.89)],进行亚组分析和敏感性分析后结局稳定。纳入文献中的健康膳食模式漏斗图不对称,存在发表偏倚。不健康膳食模式和混合膳食模式与早产发生风险之间未发现显著相关性。结论不同的膳食模式对早产的发生风险具有较大影响,妊娠期高摄入水果、蔬菜、全谷物、低脂乳制品、豆类、植物油和鱼类等健康膳食模式可降低早产发生风险。

关键词：膳食模式妊娠早产 meta分析