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甘草酚调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬拮抗5-氟尿嘧啶致小鼠结肠损伤的机制研究

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营养学报 2024年第4期 372-382页

作者：路上云徐佳丽许杨张会霞刘子玲邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生... 详细信息

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU,100 mg/kg) 3 d；甘草酚干预组(GC)：灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射生理盐水3 d;GC+5-FU组：灌胃GC(20 mg/kg)14 d+腹腔注射5-FU (100 mg/kg) 3d；抗生素组(AB)：灌胃抗生素（200μl）14d+腹腔注射生理盐水3d;GC+5-FU+AB组：灌胃抗生素（200μl）14d+灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射5-FU(100 mg/kg)3d，每组8只。采用HE染色、Western blot分析等，确定GC对小鼠结肠损伤的保护作用；通过16S rDNA高通量测序、代谢组学等分析GC对小鼠肠道菌群结构、肠道菌群代谢产物、结肠自噬水平的影响；利用相关性分析，阐明GC是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬保护结肠损伤的作用机制。结果与5-FU组相比，GC可显著增加小鼠的体重、摄食量，提高结肠超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)、过氧化氢酶（catalase,CAT）活力，显著降低结肠白细胞介素-1β(interleukin1beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)的表达水平，并明显减轻小鼠结肠组织病理学损伤；GC还可以改善小鼠肠道菌群结构，上调厚壁菌门和弯曲菌门的丰度、下调变形菌门和拟杆菌门的丰度，恢复拟杆菌科、毛螺旋菌科和普雷沃氏菌科等的异常变化，并显著下调胆钙化醇等6种肠道菌群代谢产物的水平，明显上调TNK等8种肠道菌群代谢产物的水平；相关性分析结果显示，多种肠道菌群代谢产物与小鼠结肠自噬水平有相关性。结论 GC激活自噬减轻结肠损伤与其调节肠道菌群及其代谢产物有关。[营养学报，2024,46(4):372-382]

关键词：甘草酚结肠自噬肠道菌群代谢产物

抑制Hippo-YAP信号通路的激活对维生素D缺乏所致大鼠不良妊娠结局的改善作用

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营养学报 2024年第1期46卷 34-39页

作者：乔瑜王煚楠韩雨孙晓霞邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001

目的探讨抑制Hippo-YAP信号通路的激活是否能改善维生素D缺乏(vitamin D deficiency,VDD)所导致的胎盘及胚胎发育不良。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为对照组(Ctrl)、VD缺乏组(VDD)、VD缺乏阴性对照组(VDD+vehicle)与VD缺乏抑... 详细信息

目的探讨抑制Hippo-YAP信号通路的激活是否能改善维生素D缺乏(vitamin D deficiency,VDD)所导致的胎盘及胚胎发育不良。方法按照体质量将4w龄SD雌性大鼠随机分为对照组(Ctrl)、VD缺乏组(VDD)、VD缺乏阴性对照组(VDD+vehicle)与VD缺乏抑制剂组(VDD+XMU-MP-1),Ctrl组采用标准饲料喂养,VDD组采用VD缺乏饲料喂养,喂养8 w后雌雄合笼。VDD+vehicle组与VDD+XMU-MP-1组在妊娠0-10 d(GD 0-10)进行腹腔注射。结果VD缺乏8 w后,与Ctrl组相比,VDD组血清25(OH)D水平均降低,且Ctrl组与VDD组、VDD+vehicle组间差异均有统计学差异(P<0.05);GD18时,与Ctrl组相比,VDD组血清25(OH)D水平略有降低。GD18时,与Ctrl组相比,VDD组、VDD+vehicle组(P<0.01)及VDD+XMU-MP-1组(P<0.01)胎盘25(OH)D水平均降低;与Ctrl组相比,其他三组胎盘1,25(OH)2D水平均有所降低,且Ctrl组与VDD+vehicle组、VDD+XMU-MP-1组均有统计学差异(P<0.01)。与Ctrl组相比,VDD组胎盘(P<0.01)、胚胎(P<0.05)重量明显下降,与VDD+vehicle组相比,VDD+XMU-MP-1组胎盘重量有所增加,组间有统计学差异(P<0.05),而胚胎重量略有增加;与Ctrl组相比,VDD组胎盘直径、胚胎冠臀长明显降低,且均有统计学差异(P<0.01),与VDD+vehicle组相比,VDD+XMU-MP-1组胎盘直径(P<0.05)、胚胎冠臀长(P<0.01)有所增加。结论维生素D缺乏对胚胎发育的损害作用涉及胎盘组织Hippo-YAP通路的激活,Hippo-YAP信号通路可能是预防维生素D缺乏所致不良妊娠结局的潜在靶点。

关键词：维生素D(VD) Hippo-YAP信号通路妊娠结局胎盘发育

肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养管理的最佳证据总结

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中华护理杂志 2024年第8期59卷 934-941页

作者：高超越李敏张银珠张培莉侯晓雅程伊霞山西医科大学护理学院太原市030000 山西医科大学第一医院

目的汇总肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的最佳证据,为肿瘤术后辅助化疗患者的营养管理提供参考。方法计算机检索UpToDate、国际指南网、美国国立指南网、美国国立综合癌症网络、英国国家卫生与临床优化研究所网站... 详细信息

目的汇总肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的最佳证据,为肿瘤术后辅助化疗患者的营养管理提供参考。方法计算机检索UpToDate、国际指南网、美国国立指南网、美国国立综合癌症网络、英国国家卫生与临床优化研究所网站、美国肿瘤护理协会网站、美国肠外肠内营养学会网站、欧洲临床营养与代谢协会网站、中华医学会肠外肠内营养学分会网站、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所循证卫生保健中心数据库、Cochrane Library、PubMed、CINAHL、Scopus、Web of Science、Embase、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国知网中关于肿瘤术后辅助化疗患者特殊用途配方食品营养支持治疗的相关证据。检索时限为2012年1月1日—2022年8月14日。由2名经过循证培训的研究者独立完成文献的质量评价,并结合专家的建议进行证据提取及总结。结果共纳入14篇文献,包括4篇指南、1篇临床决策、2篇系统评价、4篇专家共识、3篇随机对照试验。汇总了14条最佳证据,涉及营养筛查与评估、营养教育、推荐剂量、配方选择、营养治疗和不良反应处理6个方面。结论该研究总结的最佳证据具有科学性和系统性,在对患者实施营养治疗时,医护人员应充分评估患者的营养状况,审慎地选择特殊用途配方食品剂量及种类,指导患者安全、有效地改善自身营养状况,提高患者的生活质量。

关键词：肿瘤特殊用途配方食品营养管理循证护理学证据总结

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褪黑素对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响

中华地方病学杂志 2024年第1期43卷 13-20页

作者：杨晓倩毛杰赵倩阎小艳山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室，太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室，太原030001

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮... 详细信息

目的探讨褪黑素(melatonin,MEL)对氟暴露子代大鼠学习记忆能力的影响及肠道菌群在其中的作用。方法选取12只8周龄SD大鼠(雌鼠8只、雄鼠4只),体质量为180~220 g,采用随机数字表法分为对照组1和染氟组1,每组6只(雌∶雄=2∶1),分别自由饮用纯净水和含100 mg/L氟化钠的纯净水。2个月后雌雄大鼠合笼饲养,将子代大鼠出生后(postnatal day,PND)第1天记为PND0。于PND21,采用成组设计将染氟组1子代大鼠分为染氟组(F组,n=6)和染氟+MEL组(FM组,n=6),并继续饮水氟暴露;对照组1子代大鼠分为对照组(C组,n=6)和MEL组(n=6)。FM和MEL组给予20 mg/kg MEL灌胃,C和F组给予相同剂量生理盐水灌胃。于PND60,采用新事物识别实验和水迷宫实验观察子代大鼠学习记忆能力,蛋白质印迹法(Western blot,WB)检测子代大鼠海马组织脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)蛋白表达水平;并采用16S rDNA测序技术检测粪便样本中肠道菌群结构和组成变化情况。结果新事物识别实验结果显示,4组子代大鼠鉴别指数(discrimination index,DI)比较,差异有统计学意义(F=3.95,P=0.024),C、FM组DI均高于F组(均P<0.05)。水迷宫实验结果显示,与C组比较,F组子代大鼠穿越平台次数较少,首次到达平台时间较长(均P<0.05);与F组比较,FM组子代大鼠穿越平台次数较多,首次到达平台时间较短(均P<0.05)。WB结果显示,与C组(1.00±0.07)比较,F组BDNF蛋白表达水平(0.68±0.26)较低(P<0.05);与F组比较,FM组BDNF蛋白表达水平(0.99±0.14)较高(P<0.05)。Anosim相似性分析显示,4组子代大鼠肠道菌群结构和组成存在显著差异(R=0.395062,P=0.002)。肠道菌群物种分布特征结果显示,门水平上,与C组比较,F组拟杆菌门相对丰度从14.26%升至37.00%,厚壁菌门相对丰度从68.78%降至45.95%;与F组比较,FM组厚壁菌门相对丰度从45.95%升至65.26%,拟杆菌门相对丰度从37.00%降至23.00%。属水平上,与C组比较,F组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较低,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较高;与F组比较,FM组乳杆菌属、杜氏菌属、HT002、UCG-005的相对丰度均较高,未分类的Muribaculaceae属相对丰度较低。线性判别分析结果显示,候选单胞生糖菌属、毛螺菌属显著富集于C组,未分类的Muribaculaceae属、Muribaculum属显著富集于F组,异根瘤菌-新根瘤菌-副根瘤菌-根瘤菌属显著富集于FM组。结论MEL可以改善氟暴露所致的子代大鼠学习记忆能力损伤,可能与改变肠道菌群结构和组成有关。

关键词：氟褪黑素学习记忆损伤肠道菌群

2016—2022年深圳市肠道病毒71型流行情况及VP1区基因特征分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 519-524页

作者：李凯陈龙何雅青孟君杨洪吕子全姚相杰张海龙山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001 深圳市疾病预防控制中心深圳518055

目的了解2016—2022年深圳市普通手足口病(HFMD)病例中肠道病毒71型(EV71)流行情况及VP1区基因特征。方法收集2016—2022年深圳市哨点医院普通HFMD样本,采用荧光RT-PCR方法筛选EV71阳性样本,并将筛选出的38份样本进行VP1序列全长扩增和... 详细信息

目的了解2016—2022年深圳市普通手足口病(HFMD)病例中肠道病毒71型(EV71)流行情况及VP1区基因特征。方法收集2016—2022年深圳市哨点医院普通HFMD样本,采用荧光RT-PCR方法筛选EV71阳性样本,并将筛选出的38份样本进行VP1序列全长扩增和测序,进而运用DNAStar和MEGA 6等生物信息学软件对其进行比对和系统进化分析。结果2016—2022年深圳市哨点医院中HFMD患者EV71感染例数从2016年的136例降低到2022年的0例,其中2018—2019年EV71感染例数相比2016—2017年下降了96.3%(257/267),2020—2022年EV71感染例数均降为0,而在此期间,HFMD患者中EV71疫苗接种率从6.4%上升到39.6%;进化分析显示,2016—2022年深圳市的38株EV71之间核苷酸同源性为91.8%~99.9%,氨基酸同源性为98.3%~100.0%,均属于C4a亚型;其中有26株属于本地流行株,11株为外省输入株,与海南、云南、四川、天津、河南、吉林等地流行株亲缘关系较近,还有1株2017年毒株属于境外输入,与美国流行株OP207969-USA-2017亲缘关系最近;进一步将深圳市2016—2022年EV71流行株与EV71重症株进行比较,发现4个与重症相关的氨基酸突变位点,分别为R22H、K43R、I249V、T289A。结论2016—2022年深圳市EV71流行株均属于C4a亚型,随着疫苗接种率提高,其感染病例数呈下降趋势。同时深圳市EV71毒株分布呈现本地株大幅度减少,外地输入株为主的特点。深圳市2016—2022年EV71样本毒株中共有4个与重症相关的氨基酸突变位点,其中22R、289T位于VP1的N端和C端,与EV71吸附靶向细胞有关,43R位点与Annexin2蛋白结合有关,会增强细胞结合力。

关键词：手足口病肠道病毒71型 VP1基因突变基因型

神经元-星形胶质细胞代谢偶联在糖尿病认知障碍中的作用研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 819-822页

作者：谢皓然赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室、煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶... 详细信息

糖尿病作为最常见的代谢性疾病之一,可损害包括大脑在内的多个器官,已成为全球范围内重要的公共卫生问题。约60%~70%的糖尿病患者存在认知障碍,且糖尿病引起认知障碍与脑组织中物质代谢紊乱密切相关。星形胶质细胞作为大脑中最丰富的胶质细胞,在糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢及神经营养因子代谢等多方面支持神经元的正常功能,该文对糖尿病认知障碍中的神经元-星形胶质细胞代谢偶联异常进行综述,为精准防治糖尿病认知障碍提供新靶点。

关键词：糖尿病神经元-星形胶质细胞代谢偶联胰岛素抵抗葡萄糖代谢脂质代谢氨基酸代谢

膳食模式、炎症指数与慢性病代谢指标的相关性

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护理研究 2024年第11期38卷 1927-1933页

作者：冯耀清郭丹丹苏恩惠韩世范朱瑞芳山西医科大学第一医院山西030001 山西医科大学护理学院内蒙古医科大学山西医科大学循证护理研究中心

目的:探讨山西省成年居民的膳食模式、膳食炎症指数(DII)与慢性病代谢指标之间的关联性。方法:基于2010—2012年中国居民营养与健康状况监测(CNNHS)项目中的山西省数据,采用多阶段分层整群随机抽样方法选取1396名成年居民作为研究对象... 详细信息

目的:探讨山西省成年居民的膳食模式、膳食炎症指数(DII)与慢性病代谢指标之间的关联性。方法:基于2010—2012年中国居民营养与健康状况监测(CNNHS)项目中的山西省数据,采用多阶段分层整群随机抽样方法选取1396名成年居民作为研究对象。通过问卷调查、体格检查、实验室检查,分析了不同膳食模式及膳食炎症指数与代谢指标的相关性。结果:山西省成年居民存在较高的体重超重、肥胖以及腹型肥胖比例,同时高血压、高血糖和代谢综合征的患病率也较高;主成分分析法得到谷物模式、肉菜模式、肉类模式和油盐模式4种膳食模式;膳食炎症指数与腰围呈正相关;中心性肥胖与收缩压和血糖水平呈正相关。结论:高炎症膳食模式可能与慢性代谢障碍有关。改善膳食模式,特别是增加抗氧化剂和抗炎物质的摄入可能有助于降低慢性炎症疾病的风险。建议通过公共卫生干预,促进健康膳食模式,以预防和管理慢性病。

关键词：膳食模式膳食炎症指数慢性病代谢指标

新型冠状病毒感染合并2型糖尿病患者的临床特征及不良结局危险因素分析

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中华临床营养杂志 2024年第1期32卷 35-43页

作者：杨倩倩刘师伟段瑞雪豆婉荣杨杰陈晓琴高林琳山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西白求恩医院、山西医学科学院、山西同济医院、山西医科大学第三医院内分泌科太原030032

目的探讨新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的临床特点,并分析影响其发生不良结局的风险因素。方法纳入2022年12月1日至2023年3月20日在山西白求恩医院住院治疗的2052例确诊新冠病毒感... 详细信息

目的探讨新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的临床特点,并分析影响其发生不良结局的风险因素。方法纳入2022年12月1日至2023年3月20日在山西白求恩医院住院治疗的2052例确诊新冠病毒感染患者为观察对象,根据是否合并T2DM分为糖尿病组(n=70)及非糖尿病组(n=1982),两组进行1∶1倾向性评分匹配。比较倾向性评分匹配成功后两组患者临床特征、实验室检查资料。根据患者住院期间是否出现不良结局进一步将其分为出现不良结局组和未出现不良结局组。在单因素分析结果的基础上,采用二元Logistic回归模型分析新冠病毒感染合并T2DM患者出现不良结局的危险因素。结果倾向性评分匹配后,糖尿病组及非糖尿病组患者最常见的并存基础疾病均是高血压,且糖尿病组中发生重症或危重症的比例、糖化血红蛋白、空腹血糖、尿素氮、白细胞介素4、白细胞介素6、白细胞介素10、干扰素γ、肿瘤坏死因子α水平显著高于非糖尿病组(P11 mmol/L(OR 3.283,95%CI 1.416~7.611)、糖化血红蛋白>10%(OR 2.718,95%CI 1.024~7.213)是新冠病毒感染合并T2DM患者出现不良结局的独立危险因素(P均<0.05)。结论与非糖尿病患者相比,新冠病毒感染合并T2DM患者有更强的炎症反应和更高的炎症细胞因子水平。高血压、空腹血糖及糖化血红蛋白水平升高是新冠病毒感染合并T2DM患者出现不良结局的独立危险因素。

关键词： 2型糖尿病新型冠状病毒感染免疫炎症因子 Logistic回归分析

METTL3介导的PDK1 mRNA m^(6)A修饰通过Akt/mTOR信号通路促进肺上皮细胞增殖

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第7期40卷 934-946页

作者：靳艾李梦宇孙青竹山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室太原030001 山西医科大学营养与食品科学研究所太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西医科大学黄河流域生态公共卫生安全研究中心西北农林科技大学动物科技学院动物科学系陕西杨凌712100

腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制... 详细信息

腺苷N6-位点甲基化(m^(6)A)在细胞增殖过程中发挥重要作用。RNA甲基转移酶3(METTL3)作为催化m^(6)A关键酶,其介导m^(6)A修饰在肺上皮细胞增殖中的作用机制尚不明确。本研究旨在探讨METTL3介导m^(6)A修饰调控肺上皮细胞增殖的效应及机制。结果显示,在肺上皮细胞中敲低METTL 3显著抑制细胞生长,而过表达METTL3则促进了细胞增殖(P<0.05)。进一步的蛋白质免疫印迹结果显示,细胞生长和增殖的关键蛋白质PCNA在METTL 3敲降的肺上皮细胞中蛋白质水平的表达显著下调,并且Akt以及mTOR的磷酸化水平显著降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果发现,METTL 3敲降的肺上皮细胞中m^(6)A修饰水平显著降低(P<0.05)。实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹结果表明,Akt-mTOR信号通路上游调控分子PDK1的mRNA和蛋白质表达水平在METTL 3敲降的肺上皮细胞中显著下降(P<0.05)。机制上,m^(6)A-IP-qPCR和RIP-qPCR结果进一步表明,METTL3催化PDK 1 mRNA的3′UTR区域m^(6)A修饰,进而被YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1(YTHDF1)识别,增强其mRNA的稳定性。总之,本研究揭示了METTL3通过增强PDK1 m^(6)A修饰,进而激活Akt-mTOR信号通路,促进细胞增殖。本研究为METTL3在上皮细胞增殖中的新角色提供了证据,同时为治疗肺上皮细胞损伤修复提供了新的治疗靶点。

关键词：甲基转移酶3 RNA m^(6)A修饰细胞增殖肺上皮细胞磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1