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全球乳腺癌BRCA1/2突变患者地域分布研究进展

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基因组学与应用生物学 2024年第7期43卷 1145-1154页

作者：张冰琰徐立君史晋宇吕文豪赵星瑶张亚芬山西医科大学第五临床医学院山西医科大学第五医院

乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和乳腺癌易感基因2(breast cancer susceptibility gene 2,BRCA2)是与遗传性乳腺癌相关的主要基因。目前，关于BRCA1/2种系突变已在人群中被报道，而且不同地域与种族间的... 详细信息

乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和乳腺癌易感基因2(breast cancer susceptibility gene 2,BRCA2)是与遗传性乳腺癌相关的主要基因。目前，关于BRCA1/2种系突变已在人群中被报道，而且不同地域与种族间的突变类型和频率存在很大差异。虽然大多数报道集中于欧美的高加索人，但也有关于亚洲、非洲、南美洲等地区的人群突变谱的报道。本研究旨在综述BRCA1/2的生物学功能以及乳腺癌BRCA1/2突变患者的全球地域分布特点，了解特定种族或地理群体中鉴定出的相对高频的BRCA1/2突变，为不同地域的有效基因检索策略提供信息。

关键词：乳腺癌乳腺癌易感基因1(BRCA1) 乳腺癌易感基因2(BRCA2) 突变地域种族

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白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

IgA肾病与肠道微生态及肠黏膜免疫关系的研究进展

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微生物学通报 2024年第7期51卷 2271-2279页

作者：支文强李亚峰山西医科大学第五临床医学院山西太原030012

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是一种多种机制共同参与免疫介导的肾小球疾病,是世界上最常见的原发性肾小球疾病。此外,许多疾病与IgAN的发生和进展相关(如炎症性肠病、肝炎及HIV病毒感染、干燥综合征等),被称为继发性IgA... 详细信息

IgA肾病(Immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是一种多种机制共同参与免疫介导的肾小球疾病,是世界上最常见的原发性肾小球疾病。此外,许多疾病与IgAN的发生和进展相关(如炎症性肠病、肝炎及HIV病毒感染、干燥综合征等),被称为继发性IgAN。目前IgAN被广泛接受的发病机制是“多重打击学说”,该学说中IgAN发病的“扳机点”即为黏膜微生态失调导致的屏障功能破坏及免疫异常。肠道黏膜作为人体黏膜系统的重要组成部分,越来越多的研究表明肠道微生态失调、黏膜屏障功能受损及免疫调节异常在IgAN的发生发展中有重要作用,与此相关的治疗靶点也是目前的研究热点。本文就目前肠道微生态与肠黏膜免疫在IgAN发病机制中作用的研究进展进行综述,以期为未来从肠道微生态及免疫功能角度寻找IgAN新的治疗靶点提供思路。

关键词： IgA肾病肠道微生态肠道菌群肠黏膜免疫代谢组学发病机制

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间充质干细胞来源外泌体及衍生miRNA治疗病理性瘢痕的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 5042-5047页

作者：李玥乔华山西医科大学基础医学院山西医科大学第一临床医学院

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3... 详细信息

背景：干细胞疗法已成为治疗病理性瘢痕的新兴方法。mi RNA参与瘢痕疙瘩发病机制，且部分干细胞来源mi RNA的靶向作用由外泌体介导。目的：综述间充质干细胞来源外泌体及衍生mi RNA的生物学特性，通过抗炎、抑制过度组织重塑和抗氧化3个方面回顾了间充质干细胞来源外泌体衍生mi RNA治疗瘢痕的作用机制。方法：第一作者于2023年9月使用计算机在Pub Med、Web of Science、中国知网等数据库检索2000年1月至2023年9月发表的相关文献，以“stem cell,exosome,mi RNA,keloid”为英文检索词，以“干细胞，外泌体，瘢痕”为中文检索词，最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：(1)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs通过促进巨噬细胞极化增加M2型巨噬细胞比例，靶向调节转化生长因子β、转化生长因子β受体或相关信号通路，抑制促炎因子的表达、促进抗炎因子的表达等机制抑制炎症反应进而抑制瘢痕病变；(2)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过减少基质金属蛋白酶分泌，调节基质金属蛋白酶抑制剂与基质金属蛋白酶的平衡，抑制成纤维细胞、肌成纤维细胞的增殖和迁移，直接减少胶原蛋白的产生等机制最终使得细胞外基质正常降解，从而抑制过度的组织重塑而抑制瘢痕病变；(3)间充质干细胞来源外泌体高表达的mi RNAs可以通过调节活性氧和缺氧诱导因子等途径提高瘢痕成纤维细胞对氧化应激的抵抗力，进而调节瘢痕成纤维细胞的增殖凋亡从而抑制瘢痕病变；(4)间充质干细胞来源外泌体具有较好的瘢痕治疗前景，对该方面的研究可以从炎症、组织重塑、氧化应激3个方面发现对炎症细胞、炎症因子、信号通路、基质金属蛋白酶、成纤维细胞、活性氧、缺氧诱导因子等关键因素起调控作用的mi RNA，而后通过诱导高表达以上mi RNA的间充质干细胞，提取其外泌体，最后加以验证并进行临床试验。

关键词：间充质干细胞外泌体 miRNA 病理性瘢痕炎症组织重塑氧化应激

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寻常痤疮中的微生态机制研究

中国微生态学杂志 2024年第2期36卷 245-248页

作者：姜晓可梁丽丽山西医科大学第五临床医学院山西太原030000

最近的一项研究发现健康人群和寻常痤疮患者面部及肠道的菌群存在显著差异,寻常痤疮患者面部及肠道菌群出现紊乱,并且发现寻常痤疮并不与痤疮丙酸杆菌的过度增殖有关,而是取决于菌株的类型及其之间的平衡。此外,肠道菌群的紊乱也会间接... 详细信息

最近的一项研究发现健康人群和寻常痤疮患者面部及肠道的菌群存在显著差异,寻常痤疮患者面部及肠道菌群出现紊乱,并且发现寻常痤疮并不与痤疮丙酸杆菌的过度增殖有关,而是取决于菌株的类型及其之间的平衡。此外,肠道菌群的紊乱也会间接影响寻常痤疮的发生和发展。因此,越来越多的研究致力于改善寻常痤疮患者面部和肠道的菌群平衡,进而达到治疗寻常痤疮的目的。本文主要综述了寻常痤疮患者面部和肠道的菌群失衡与寻常痤疮发病的关系,以及改善寻常痤疮患者面部和肠道菌群失衡的益生菌疗法。

关键词：寻常痤疮微生物学益生菌痤疮丙酸杆菌

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无金属黑色素纳米酶用于肝纤维化治疗

高等学校化学学报 2024年第1期45卷 24-32页

作者：李婷婷岳彩凤霍媛青纪慧芳张瑞平山西医科大学药学院太原030001 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院太原030032 山西省人民医院放射科山西医科大学第五医院太原030012

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活... 详细信息

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活性遵循典型的Michaelis-Menten动力学,Michaelis-Menten常数(Km)和最大反应速度(V_(max))分别为1.01 mmol/L和8.49×10^(−6)mol/(L·s).细胞计数试剂盒(CCK-8)等体外细胞实验结果证实MeNPs对H_(2)O_(2)诱导的氧化应激具有细胞保护作用.经MeNPs纳米酶治疗的肝纤维化小鼠的炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β和趋化因子CXCL-1水平显著降低;肝脏损伤指标ALT,AST和肝组织H&E染色均显示MeNPs干预肝纤维化的良好疗效.本文研究结果对于构建安全、高效的自由基清除纳米酶具有一定的指导意义,也为肝纤维化的治疗提供了理论依据和物质基础.

关键词：黑色素无金属纳米酶类超氧化物歧化酶类过氧化氢酶肝纤维化

二氢乳清酸脱氢酶在恶性肿瘤进展中的作用机制研究进展

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肿瘤防治研究 2024年第3期51卷 216-219页

作者：车鑫胡震王永刚李耀平山西医科大学第五临床医学院太原030012

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性... 详细信息

二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)是一种黄素依赖性的代谢酶,在嘧啶代谢从头合成途径中将二氢乳清酸氧化成乳清酸。同时它位于线粒体上,与细胞氧化磷酸化存在紧密联系。此外,DHODH也是铁死亡途径的一个重要抑制因子。本文主要阐述DHODH影响恶性肿瘤进展的内在作用机制,包括其在嘧啶从头合成、氧化磷酸化及铁死亡等方面的重要作用,为DHODH作为恶性肿瘤临床治疗的潜在靶点提供依据。

关键词：二氢乳清酸脱氢酶恶性肿瘤嘧啶从头合成氧化磷酸化铁死亡 DHODH抑制剂

估算的肾小球滤过率轻度下降与白蛋白尿对2型糖尿病患者心血管疾病风险的交互作用研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 746-754页

作者：王铎霖刘乙君李萍王彦中国糖尿病慢性并发症研究工作组山西医科大学第三临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001 不详

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分... 详细信息

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分层随机抽样方法选取山西省四个抽样点(太原市杏花岭区、晋中市榆次区、长治市壶关县和运城市绛县)1 891例糖尿病患者进行调查。收集研究对象年龄、吸烟情况、血脂异常史情况、腰围、收缩压、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、UACR。基于中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR)模型计算T2DM患者未来10年ASCVD患病风险,并根据此结果将患者分为ASCVD低危组(10年ASCVD发病风险7.0 mmol/L(OR=1.739,95%CI 1.048~2.885)、TC≥5.18 mmol/L(OR=1.619,95%CI 1.017~2.577)、eGFR轻度下降(OR=3.219,95%CI 1.932~5.361)均是T2DM患者10年ASCVD高危风险的影响因素(均P<0.05)。eGFR轻度下降与白蛋白尿对10年ASCVD风险存在交互作用(P交互=0.034),与UACR和eGFR均正常的T2DM患者相比,白蛋白尿合并eGFR轻度下降的T2DM患者10年ASCVD高危风险的概率增加6.235倍(OR交互=7.235,95%CI 1.548~33.815,P=0.012)。结论 eGFR轻度下降与白蛋白尿协同增加T2DM患者10年ASCVD患病风险。

关键词：糖尿病,2型动脉粥样硬化性心血管疾病尿白蛋白/肌酐比值估算的肾小球滤过率交互作用

维持性血液透析患者透析中低血压风险预测模型的系统评价

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中华护理杂志 2024年第2期59卷 174-183页

作者：朱东阁王菊子赵倩何亚鹏张转转杨雨桐山西医科大学护理学院太原市030001 山西医科大学第五临床医学院/山西省人民医院护理部

目的系统检索和评价维持性血液透析患者透析中低血压的风险预测模型,以期为临床医护人员选择或开发适合的风险评估工具提供参考。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、维普数据库、万方... 详细信息

目的系统检索和评价维持性血液透析患者透析中低血压的风险预测模型,以期为临床医护人员选择或开发适合的风险评估工具提供参考。方法系统检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、CINAHL、中国知网、维普数据库、万方数据库和中国生物医学文献数据库中相关研究,检索时限为建库至2023年5月29日。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取、并应用预测模型偏倚风险评估工具评估研究的方法学质量。结果共纳入20项研究,涉及25个模型,样本量为68~9292例,结局事件发生率为2.1%~51%。基线收缩压、年龄、超滤率、糖尿病和透析时长是模型重复报告的前5名预测变量。20个模型报告了受试者操作特征曲线下面积(0.649~0.969),仅5个模型报告了校准度。9项研究进行内部验证,4项研究内外部验证相结合。20项研究总体适用性较好,但均存在较高的偏倚风险,主要集中在数据分析领域。结论维持性血液透析患者透析中低血压风险预测模型的研究尚处于发展阶段。未来的研究应完善研究设计和报告流程,并对现有模型进行验证,进一步评估模型在临床实践中的有效性和可行性。

关键词：低血压血液透析预测模型系统评价循证护理学