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基于二代测序分析伴RAS突变初诊正常核型急性髓系白血病患者的临床特征及预后

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中华血液学杂志 2023年第9期44卷 762-766页

作者：梁弘正马艳萍杨林花郭巧花王世芳李参山西医科大学第二医院血液科太原030001

急性髓系白血病(AML)是一类骨髓原始幼稚细胞恶性增殖性疾病,白血病干细胞由于增殖失控、分化障碍和细胞凋亡受阻等原因,产生大量未成熟的异常髓系细胞堆积在骨髓和外周血中,导致骨髓正常造血功能受损和功能衰竭[1,2]。研究发现AML的发... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是一类骨髓原始幼稚细胞恶性增殖性疾病,白血病干细胞由于增殖失控、分化障碍和细胞凋亡受阻等原因,产生大量未成熟的异常髓系细胞堆积在骨髓和外周血中,导致骨髓正常造血功能受损和功能衰竭[1,2]。研究发现AML的发生与染色体异常、基因突变以及基因表达异常有关[3]。目前正常核型被认为是AML患者预后中等的一个标志,但由于患者往往可伴随不同突变且具有不同的克隆,而导致预后具有极大的异质性。RAS在AML中突变率约为30%,可参与多种肿瘤的形成与发展,与预后不良相关[4,5,6]。目前关于RAS突变正常核型AML(CN-AML)患者的临床特征、克隆特点及RAS突变对预后的影响仍有争议。本研究分析初诊CN-AML中RAS突变患者的临床特点及RAS突变对预后的影响。

关键词：急性髓系白血病白血病干细胞髓系细胞染色体异常预后不良正常核型基因突变临床特征

成人急性髓系白血病患者微移植治疗后的临床疗效及生存分析

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中国实验血液学杂志 2022年第5期30卷 1361-1368页

作者：黄彦军张建华董春霞康建民侯彦飞张耀方齐凯杨林花山西医科大学第二医院血液科山西太原030001

目的:探究微移植(MST)治疗成人急性髓系白血病(AML)患者的疗效及生存影响因素。方法:回顾性分析单中心2014年7月至2021年10月接受MST治疗的AML患者27例,中位年龄59(29-77)岁,年龄≥60岁者13例,<60岁者14例,男13例,女14例。疾病按FAB分型... 详细信息

目的:探究微移植(MST)治疗成人急性髓系白血病(AML)患者的疗效及生存影响因素。方法:回顾性分析单中心2014年7月至2021年10月接受MST治疗的AML患者27例,中位年龄59(29-77)岁,年龄≥60岁者13例,<60岁者14例,男13例,女14例。疾病按FAB分型:AML-M26例,AML-M46例,AML-M52例,AML-M62例,AML(未分型)9例,AML髓系肉瘤2例(原发AML 21例,MDS继发AML 6例)。细胞遗传学分析示正常核型患者25例,异常核型患者2例,分子生物学异常患者20例。诱导化疗方案主要包括:IA、DA、MA或HA方案,个别使用CAG或CIG联合地西他滨,以及单药地西他滨等方案。诱导化疗1个疗程获完全缓解(CR)的患者17例,2个疗程获得CR的患者4例。地西他滨4个疗程获得CR患者3例,未获缓解的2例,1例患者未行诱导化疗,直接行MST治疗。移植前达CR的患者16例,移植前未缓解的患者11例。随访主要采用查阅患者病历资料以及电话问询,观察MST治疗的不良反应与疗效。通过Kaplan-Meier进行生存分析,主要观察指标总生存期(OS)和无白血病生存(LFS),并进行Log-rank检验。通过Cox回归模型进行多因素分析。结果:27例AML患者共进行79例次MST,总体安全性良好,无特殊严重不良反应发生。患者白细胞恢复中位时间13(4-28)天,血小板恢复中位时间13(4-30)天。发生感染50例次,肝功能异常5例次,心功能异常3例次,除了心功能异常外,其它并发症未影响治疗均治愈。所有患者在治疗期间及随访期间均未观察到急性或慢性移植物抗宿主病(GVHD)、肾功能不全、凝血功能异常及严重出血。截至随访日期,中位随访时间79(14-171)个月,中位OS时间为62(1-171)个月,中位LFS时间为15(0-171)个月。2年OS率为65.7%(17/27),2年LFS率为47.4%(12/27)。27例患者MST治疗后完全缓解率为48.1%(13/27)。8例患者在接受MST治疗过程中复发,其中7例第1次MST疗程完成后复发,1例第2次MST疗程完成后复发。2例患者在MST疗程结束后复发。13例患者死亡,其中10例患者死于疾病进展,2例患者死于严重感染,1例患者死于心脏损害。结论:MST具有药物毒副作用小、不需要HLA配型完全相合、有效避免GVHD、造血恢复快等优势,可改善老年AML和部分年轻AML患者的OS及LFS,是无HLA相合配型患者的治疗选择之一。

关键词：微移植急性髓系白血病疗效观察生存分析

超声监测下手风琴技术促进胫骨搬移术后对合端骨愈合的临床效果和影像学表现

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中华外科杂志 2021年第6期59卷 477-483页

作者：贺国宇周鑫石颖王栋于静乔虎云邢浩殷海阳张进刘宏王宝娜贾英伟张永红山西医科大学第二医院骨科大原030001 山西医科大学第二医院超声科太原030001

目的探讨超声监测下手风琴技术促进胫骨搬移术后对合端骨愈合的临床效果和影像学表现。方法回顾性分析2018年5月至2019年10月山西医科大学第二医院骨科收治的16例在超声监测下利用手风琴技术促进对合端骨愈合的胫骨搬移术后患者的临床... 详细信息

目的探讨超声监测下手风琴技术促进胫骨搬移术后对合端骨愈合的临床效果和影像学表现。方法回顾性分析2018年5月至2019年10月山西医科大学第二医院骨科收治的16例在超声监测下利用手风琴技术促进对合端骨愈合的胫骨搬移术后患者的临床资料。男性14例,女性2例,年龄(45.3±14.3)岁(范围:6~61岁)。在实施骨搬移之前,胫骨骨缺损长度为(6.0±2.6)cm(范围:2.0~12.1 cm)。手风琴技术的操作步骤:加压2周、暂停调节12 d、牵开2周、回缩2周,之后停止操作,巩固对合端骨质矿化。在治疗过程中,应用超声监测对合端的血肿大小、血流信号的Adler分级、新生骨痂变化等。应用X线检查监测对合端的骨愈合情况。采用paley愈合标准评价患者的骨性愈合情况及功能恢复情况。采用Pearson相关系数分析对合端血肿大小与血流阻力指数及对合端骨愈合时间的相关性。结果手风琴操作过程中,超声检查可见回缩前对合端周围血流信号的Adler分级逐渐升高,回缩开始后逐渐降低,但骨痂矿化程度持续升高。对合端加压2周时,14例患者超声检查发现对合端出现血肿,X线检查显示对合端均骨性愈合,愈合时间为(30.8±4.9)周(范围:23~40周),且血肿大小与对合端骨愈合时间呈线性负相关(r=-0.819,P<0.01);2例患者未发现血肿,连续观察20周后,对合端仍无明显的骨痂连接,行骨皮质剥脱术后,超声检查显示对合端出现血肿,继续行手风琴技术治疗,对合端分别于术后第30、32周骨性愈合。16例患者加压2周时的血肿大小与牵开2周时血流阻力指数呈线性负相关(r=-0.801,P<0.01);患者术后随访(14.5±3.2)个月(范围:10.6~20.2个月)。末次随访时,12例患者的Paley愈合标准评价结果为优,4例为良。结论手风琴技术中施加的牵拉及压缩应力可促进对合端的骨愈合,超声可监测对合端骨愈合早期的愈合迹象,帮助判断骨愈合情况。

关键词：超声检查骨痂手风琴技术血肿血流

结直肠息肉样病变内镜检查中的常见分型与意义

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 148-152页

作者：张鑫慧武希润安亚楠(综述) 刘晓娜(审校) 山西医科大学第二临床医学院太原市030000 山西医科大学第二医院消化科

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开口形态、毛细血管(微血管)以及表面微结构预测结直肠息肉组织病理学,从而得到广泛应用,对指导下一步治疗方案发挥重要作用。目前镜下结直肠息肉分型主要有巴黎分型、Sano分型、NICE分型、JNET分型、pit pattern分型等。本文对临床常见的结直肠息肉内镜分型的诊断性能、临床意义进行综述,通过分析各分型的敏感度、特异度、准确度及优缺点,旨在为临床选择合适的内镜分型提供参考。

关键词：结直肠息肉内镜分型诊断性能结直肠癌

基于网络药理学和分子对接探讨党参防治免疫性血小板减少症的分子机制

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护理研究 2024年第9期38卷 1505-1515页

作者：朱瑞芳陈雨露王倩张珺张淑文吕亚茹韩世范王宏伟山西医科大学第一医院山西030001 山西医科大学山西医科大学第二医院

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相... 详细信息

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相应的蛋白质靶标。在GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库收集ITP的靶点,构建韦恩图获得复合靶标和疾病的交集靶点,并将靶标导入STRING数据库,使用Cytoscape3.9.1构建PPI网络。接着对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以探索ITP与党参的相关信号通路,最后对关键靶点和活性化合物进行分子对接研究。结果:共获得党参的84种潜在活性化合物、2354个疾病靶点与257个药物靶点,并得到86个交集靶点。通过蛋白互相作用网络图(PPI)分析确定了15个关键靶点,Degree值排名前5位的靶点包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、Src原癌基因(SRC)、白细胞介素2(IL2)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)。GO和KEGG分析表明,党参治疗ITP主要涉及ERK1和ERK2级联的正向调控、信号转导、蛋白质磷酸化等生物学过程,信号通路主要包括PI3K/Akt、癌症通路、T细胞信号通路。分子对接结果表明,SRC、PPARG与11-hydroxyrankinidine具有较高的结合活性。肉豆蔻酸、乙基α-d果糖呋喃糖苷、黄豆黄素是重要的活性化合物并通过分子对接模拟进行验证。结论:本研究从多个角度阐明党参可能通过调节多个靶点和多条途径对ITP产生治疗作用,可为进一步深入研究党参对ITP的作用提供科学依据。

关键词：免疫性血小板减少症党参网络药理学分子对接分子机制

多发性骨髓瘤合并骨髓纤维化患者的临床特征及预后研究

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中国实验血液学杂志 2022年第1期30卷 141-145页

作者：程璐宋丽敏薛茹马艳萍山西医科大学第二临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院血液科山西太原030001 不详

目的:探讨多发性骨髓瘤合并骨髓纤维化患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2016年1月1日至2020年6月31日本院血液内科收治的多发性骨髓瘤患者263例(其中92例患者合并骨髓纤维化)的临床资料,并将患者分为合并组及未合并组。观察合并... 详细信息

目的:探讨多发性骨髓瘤合并骨髓纤维化患者的临床特征及预后。方法:回顾性分析2016年1月1日至2020年6月31日本院血液内科收治的多发性骨髓瘤患者263例(其中92例患者合并骨髓纤维化)的临床资料,并将患者分为合并组及未合并组。观察合并组及未合并组患者的MM分期、MM分型、细胞遗传学特征、疗效,并分析合并组的疗效与骨髓纤维化变化的相关性。结果:多发性骨髓瘤合并骨髓纤维化患者的MM分期、分型与未合并骨髓纤维化组患者比较差异无统计学意义(P>0.05);合并骨髓纤维化组FISH结果阳性率明显高于未合并组,且与1q21扩增、D13S319缺失、IgH断裂有明显相关性(P<0.05);治疗后未合并骨髓纤维化组的有效率明显高于合并组,且合并组治疗有效患者的纤维化程度明显下降。结论:多发性骨髓瘤合并骨髓纤维化患者的生存率较未合并骨髓纤维化患者短,整体预后不佳。

关键词：多发性骨髓瘤继发性骨髓纤维化疗效预后发病机制

脊柱-骨盆影像学指标在腰椎退行性病变中的变化及意义

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影像科学与光化学 2022年第3期40卷 584-589页

作者：李晓君姜鸿南樊知昌杨洁徐阳山西医科大学第二医院影像科山西太原030001 山西医科大学第二医院乳腺外科山西太原030001

本文探讨脊柱-骨盆影像学参数指标在腰椎退行性病变患者手术前后的变化及与患者术后发生慢性腰部疼痛的关系。选取160例腰椎退行性病变患者作为病例组,选取80例健康体检对象作为对照组,采用X线测量两组研究对象的脊柱-骨盆影像学参数,... 详细信息

本文探讨脊柱-骨盆影像学参数指标在腰椎退行性病变患者手术前后的变化及与患者术后发生慢性腰部疼痛的关系。选取160例腰椎退行性病变患者作为病例组,选取80例健康体检对象作为对照组,采用X线测量两组研究对象的脊柱-骨盆影像学参数,病例组患者采用腰椎融合内固定术治疗,对患者进行为期6个月的随访,并对比手术前后脊柱-骨盆影像学参数变化,探讨术前脊柱-骨盆影像学参数与患者术后并发慢性腰痛的关系。病例组的脊柱矢状位垂直轴(SVA)、骨盆入射角(PI)、骨盆倾斜角(PT)测定值均显著大于对照组(P<0.05);病例组的腰椎前凸角(LL)测定值显著低于对照组(P<0.05);腰痛组的SVA、PT测定值均显著大于非腰痛组,腰痛组的LL值显著小于非腰痛组(P<0.05);腰椎退行性病变患者年龄增大、融合节段≥3个、术后邻近节段退变、PT值增大是腰椎退行性病变患者术后是否发生腰痛的危险因素(P<0.05)。腰椎退行性病变患者腰椎曲度异常改变明显;同时患者术后PT值恢复较差、年龄较大、手术融合节段≥3个、术后邻近节段退变可引起术后腰部疼痛。

关键词：脊柱-骨盆矢状位参数腰椎退行性病变多因素预测慢性腰痛

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鼻中隔血友病性假瘤1例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第8期58卷 792-794页

作者：冀永进于培霞尚杨卫董瑞薛金梅索利敏赵长青山西医科大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科太原030001 山西白求恩医院检验科太原030032 山西医科大学第二医院病理科太原030001

本文报道1例侵犯鼻中隔的血友病性假瘤(hemophilic pseudotumor,HP)患者的诊治经验。患者男性,35岁,“A型血友病”病史30年,主因“鼻塞半年,外伤后鼻出血1周”就诊。术前鼻窦CT可见鼻中隔膨胀性骨质破坏影,经血液科会诊结合病史、临床... 详细信息

本文报道1例侵犯鼻中隔的血友病性假瘤(hemophilic pseudotumor,HP)患者的诊治经验。患者男性,35岁,“A型血友病”病史30年,主因“鼻塞半年,外伤后鼻出血1周”就诊。术前鼻窦CT可见鼻中隔膨胀性骨质破坏影,经血液科会诊结合病史、临床表现及CT结果诊断为HP。全身麻醉鼻内镜下行假瘤部分切除术,术后病理提示瘤体内陈旧性出血,符合HP诊断。随访半年鼻塞完全缓解。该病例提示,对于发生在血友病患者不同部位的肿块,应考虑HP的诊断可能。

关键词：血友病患者陈旧性出血鼻中隔血液科部分切除术后鼻出血鼻内镜下假瘤

UPLC-MS/MS法研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学及肾转运的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第4期35卷 297-304页

作者：郑圆刘俊瑾许丁邵云云张晓常壮鹏侯锐钢贾晋生山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学第二医院药剂科山西太原030000 山西医科大学附属晋煤集团总医院药剂科山西晋城048006

目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+... 详细信息

目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+黄芪甲苷30 mg·kg^(-1)),每组6只,于ig给药后0,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h经大鼠眼眶静脉丛取血,建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定血浆阿德福韦浓度,进行方法学验证并计算毒代动力学参数;(2)肾转运实验:18只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组、阿德福韦组和黄芪甲苷干预组,每组6只,盐水对照组和阿德福韦组ig给予生理盐水,黄芪甲苷组ig给予黄芪甲苷(30 mg·kg^(-1)),连续35 d,第8天时,除生理盐水对照组ig给予生理盐水外,其余各组ig给予阿德福韦酯30 mg·kg^(-1),连续28 d,应用实时荧光定量PCR测定大鼠肾组织有机阴离子转运体(Oat)和多药耐药转运体(Mrp)mRNA表达水平。结果(1)毒代动力学实验:建立了测定大鼠体内阿德福韦血药浓度的UPLC-MS/MS方法,该方法专属性强、灵敏度高且准确性好。与阿德福韦组相比,黄芪甲苷干预组大鼠血浆中阿德福韦药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))显著降低(P<0.01),表观分布容积(V_(d))和血浆清除率(Cl)显著增加(P<0.01)。(2)肾转运实验:黄芪甲苷可显著降低肾中阿德福韦的浓度(P<0.01)。与生理盐水组相比,阿德福韦组大鼠肾组织中Oat1和Oat3 mRNA表达明显升高(P<0.01);黄芪甲苷干预后,与阿德福韦组相比,大鼠肾组织中Oat3 mRNA表达明显降低(P<0.01),Mrp4 mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可改变阿德福韦的毒代动力学参数,降低阿德福韦的肾蓄积,作用机制可能与肾小管上皮细胞Oat3和Mrp4 mRNA表达有关。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法阿德福韦黄芪甲苷毒代动力学肾蓄积