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恶性胸膜间皮瘤靶向治疗的研究进展

中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 391-398页

作者：傅芬张扬沈红南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜... 详细信息

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)是侵袭性极强的罕见胸膜表面恶性肿瘤,危险因素包括吸入石棉、遗传因素、基因突变等。现有的化疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的效果均不佳,患者的生存期极短。亟需寻找治疗MPM的潜在靶点,目前发现有基因突变靶点如BRCA1相关蛋白1(BRCA associated protein1, BAP1)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(cyclin-dependent kinase 2A, CDKN2A)等;表观遗传靶点如组蛋白赖氨酸去甲基酶4A[lysine (K)-specific demethylase 4A, KDM4A]和赖氨酸特异性去甲基酶1(lysine-specific demethylase1, LSD1)等;信号蛋白靶点如葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78, GRP78)及信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)等。迄今为止,可查询的临床试验有组蛋白甲基转移酶抑制剂Tazemetostat、多聚ADP-核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂Rucaparib和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6)抑制剂Abemaciclib的II期临床试验,以及靶向间皮素的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy, CAR-T)细胞胸腔注射、TEA结构域家族成员(TEA domain family member, TEAD)抑制剂VT3989和IK-930的I期临床试验,显示出一定的临床疗效。

关键词：恶性胸膜间皮瘤基因突变表观遗传信号蛋白靶向治疗

慢性间歇性低氧条件下靶向封闭大麻素受体1对小鼠脾脏免疫功能及炎症反应的调节作用

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中华结核和呼吸杂志 2024年第9期47卷 827-833页

作者：程晓倩石云霞巩艳平韩剑星王蓓山西医科大学第二临床医学院太原山西医科大学第二医院口腔科太原山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科太原

目的观察靶向封闭大麻素受体1(CB1R)对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠脾脏免疫功能及炎症反应的影响, 探讨其调节作用。方法 2021年5—8月, 于山西医科大学第二医院实验动物中心选取40只4～5周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠, 随机数字表法随机分为... 详细信息

目的观察靶向封闭大麻素受体1(CB1R)对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠脾脏免疫功能及炎症反应的影响, 探讨其调节作用。方法 2021年5—8月, 于山西医科大学第二医院实验动物中心选取40只4～5周龄SPF级雄性C57BL/6小鼠, 随机数字表法随机分为常氧对照组(NC组)、CIH 6周组(6w CIH组)、CIH 10周组(10w CIH组)、CIH+CB1R靶向封闭6周组(6w CIH+AM251组)、CIH+CB1R靶向封闭10周组(10w CIH+AM251组), 使用高级可编程间歇低氧仓建立CIH小鼠模型。苏木精-伊红(HE)染色观察CIH小鼠脾脏组织的形态结构;免疫荧光检测小鼠脾脏M1、M2型巨噬细胞表面标志物CD86、CD206的表达, qRT-PCR技术检测脾脏组织中CB1R、CD86、CD206等基因的mRNA表达水平, 以及辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)特征性转录调节因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)和叉头框蛋白p3(Foxp3)的相对表达量。ELISA法测定炎症因子 IL-6、IL-10 的表达。采用SPSS 26.0和Graphpad prism 8.3软件分析数据。结果 (1)与NC组相比, CIH组小鼠脾脏组织结构紊乱, 纤维组织增生, 小动脉周围淋巴鞘中淋巴细胞增生、排列紊乱;CIH组CB1R表达较NC组高(P<0.05), 且10w CIH组较6w CIH组表达高(P<0.05), CIH+AM251组CB1R表达均低于对应的CIH组(均P<0.05);(2)与NC组比较, CIH组巨噬细胞CD86表达水平高于NC组;6w及10w CIH组RORγt相对表达量分别为0.76±0.03、0.91±0.04, 均高于NC组的0.65±0.06(均P<0.05), 炎症因子IL-6的相对表达量分别为10.80±1.73、14.86±0.01, 均高于NC组的6.69±0.23(均P<0.05);6w及10w CIH+AM251组巨噬细胞CD206表达水平均高于对应的CIH组(P<0.05), 6w及10w CIH+AM251组Foxp3相对表达量分别为0.62±0.05、0.32±0.21, 均高于6w CIH组的0.28±0.02及10w CIH组的0.02±0.01(均P<0.05), 抑炎因子IL-10相对表达量分别为668.45±15.71、379.15±56.84, 表达水平均高于对应的CIH组(均P<0.05)。结论靶向封闭CB1R可通过调节小鼠脾脏巨噬细胞极化和炎性相关因子的表达, 减轻CIH诱导的炎症反应, 对机体有一定的保护作用。

关键词：免疫炎症慢性间歇性低氧大麻素受体

慢性阻塞性肺疾病患者出院后运动行为特征及预测因素分析

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中华护理杂志 2024年第17期59卷 2084-2092页

作者：唐欢陈贵华李琴周锡鑫吴绣岑沈鹏华重庆医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科重庆市400010

目的了解慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”)患者出院后运动行为阶段分布特征并分析其预测因素,为实施全程、连续的康复护理决策提供参考。方法采用便利抽样法,选取2022年2月—2023年2月于重庆市2所三级甲等医院呼吸内科或老年科住院治疗... 详细信息

目的了解慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”)患者出院后运动行为阶段分布特征并分析其预测因素,为实施全程、连续的康复护理决策提供参考。方法采用便利抽样法,选取2022年2月—2023年2月于重庆市2所三级甲等医院呼吸内科或老年科住院治疗的380例慢阻肺患者为调查对象,跟踪随访至出院后6个月。采用自行设计的一般及疾病相关资料调查表、运动阶段变化量表、锻炼益处/障碍量表、慢阻肺患者运动自我调控效能量表、社会支持评定量表、医院焦虑抑郁量表进行问卷调查。采用单因素分析及有序多分类Logistic回归分析慢阻肺患者出院后的运动行为特征及预测因素。结果纳入的380例慢阻肺患者出院后运动行为处于前意向阶段者53例(14.0%),意向阶段者97例(25.5%),准备阶段者103例(27.1%),行动阶段者75例(19.7%),维持阶段者52例(13.7%)。年龄、家庭月收入、日常家务、睡眠、运动习惯、本次住院康复史、近一年急性发作次数、居家氧疗、规律使用呼吸系统疾病药物、呼吸困难程度、感知锻炼益处/障碍、社会支持、抑郁是慢阻肺患者出院后运动行为阶段分布的主要预测因素。结论大部分慢阻肺患者出院后未养成规律的运动行为习惯,且其运动行为水平受个体特征、疾病因素、决策平衡、社会支持及心理等影响,提示医护人员应根据患者所处的行为阶段特点制订个性化的早期运动干预,增加干预的远期效果。

关键词：肺疾病慢性阻塞性运动行为行为分阶段转变理论预测因素护理

鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW保护性表位的预测与验证

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第4期44卷 330-335页

作者：杨宁朱成华邵明玥陈思锡周润露何宇聪杜兴冉冯旰珠南京医科大学第二附属医院呼吸与危重症医学科南京210011 南京医科大学附属江宁医院呼吸与危重症医学科南京211100 南京医科大学第二附属医院感染性疾病科南京210011

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,... 详细信息

目的构建和筛选鲍曼不动杆菌外膜蛋白OmpW的B细胞和T细胞表位。方法运用生物信息学软件预测OmpW的小鼠B细胞及T细胞表位并合成相应肽段;构建重组质粒pET28a-ompW并原核表达、纯化获得OmpW蛋白;以OmpW蛋白皮下免疫BALB/c小鼠,2周免疫1次,共3次。第3次免疫后1周,收集小鼠血清、分离小鼠脾细胞培养。分别用OmpW蛋白及不同的T细胞表位肽刺激脾细胞,72 h后收集脾细胞上清。间接ELISA法检测小鼠血清中的特异性IgG抗体水平,双抗夹心ELISA法检测脾细胞上清液中IFN-γ浓度。结果筛选并构建了5个B细胞表位及4个T细胞表位,B细胞表位分别是OmpW B1、OmpW B2、OmpW B3、OmpW B4、OmpW B5,T细胞表位分别是OmpW T1、OmpW T2、OmpW T3、OmpW T4;间接ELISA法检测结果显示,OmpW B1和OmpW B5能够与OmpW全长蛋白质免疫小鼠的血清发生抗原抗体反应,其A450值与对照组相比显著升高(P<0.001);双抗夹心ELISA法结果显示OmpW T4表位刺激的脾细胞上清中的IFN-γ浓度最高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.001)。结论成功构建并筛选出OmpW蛋白的两个B细胞表位OmpW B1及OmpW B5和一个T细胞表位OmpW T4。

关键词：鲍曼不动杆菌 OmpW 表位生物信息学

马凡综合征导致支气管扩张症患者继发非结核分枝杆菌感染

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中华结核和呼吸杂志 2024年第1期47卷 31-35页

作者：李静陈潇婷高燕莉王慧娟谷丽方秋红卜小宁首都医科大学附属北京天坛医院呼吸与危重症医学科北京100070 首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科北京100020

本文报道1例28岁女性患者,临床以间断咯血、咳嗽、咳痰起病。实验室检查未见血象及炎症指标的升高,痰病原学无阳性发现。胸部影像学示右肺中叶及下叶支气管扩张伴感染,右侧胸膜增厚。右下叶背段于支气管镜下行肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗... 详细信息

本文报道1例28岁女性患者,临床以间断咯血、咳嗽、咳痰起病。实验室检查未见血象及炎症指标的升高,痰病原学无阳性发现。胸部影像学示右肺中叶及下叶支气管扩张伴感染,右侧胸膜增厚。右下叶背段于支气管镜下行肺泡灌洗,支气管肺泡灌洗液二代测序提示鸟胞内分枝杆菌。抗分枝杆菌治疗后患者症状较前好转,影像学可见炎症范围较前缩小。进一步寻找支气管扩张原因,患者体型高瘦,四肢细长,心脏彩超提示主动脉窦增宽,完善外周血基因检测发现FBN1基因变异,变异位点为c.4349G>A,综上考虑马凡综合征。

关键词：支气管扩张症马凡综合征右肺中叶主动脉窦胸膜增厚阳性发现支气管镜肺泡灌洗

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新型冠状病毒感染后膈肌功能障碍2例

中华结核和呼吸杂志 2024年第3期47卷 244-248页

作者：余冬黄文棋詹永忠肖冠华李婧佟万成蔡绍曦刘来昱南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科广州510515

随着新冠病毒感染大流行后,新冠病毒导致的并发症和长期后遗症困扰着很多患者,其中呼吸困难较为常见,国外已报道少数病例是由新冠病毒感染后膈肌功能障碍引起,然而国内尚未见相关报道。本文报道了2例新冠病毒感染后呼吸困难患者,入院后... 详细信息

随着新冠病毒感染大流行后,新冠病毒导致的并发症和长期后遗症困扰着很多患者,其中呼吸困难较为常见,国外已报道少数病例是由新冠病毒感染后膈肌功能障碍引起,然而国内尚未见相关报道。本文报道了2例新冠病毒感染后呼吸困难患者,入院后通过动态X线胸片发现患者存在膈肌功能障碍,进一步完善膈肌超声、神经电生理检查、跨膈压测定、头颅MRI以及自身免疫性疾病的抗体检测等检查后,最终确定病因分别是新冠病毒感染诱发的重症肌无力以及新冠病毒感染导致的膈神经和膈肌病变。经过治疗,2例患者症状均有所改善。本文结合相关文献回顾对该病的进行总结分析,旨在提高临床医生对该病诊治的认识。

关键词：神经电生理检查自身免疫性疾病膈神经呼吸困难患者临床医生病毒感染头颅MRI 重症肌无力

藏红花素缓解野百合碱诱导动脉型肺动脉高压大鼠右心室损伤的机制研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 221-229页

作者：盛艳玲宫小薇李志娟张旋田涛袁雅冬华北石油管理局总医院呼吸与危重症医学科河北任丘062552 河北医科大学第二医院呼吸与危重症医学科河北石家庄050000

目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮... 详细信息

目的:观察藏红花素能否缓解野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的右心室损伤,并探讨其可能的作用机制。方法:40只雄性SD大鼠随机分为normal组、PAH组、crocin组及sildenafil组,每组10只。PAH组、crocin组及sildenafil组大鼠皮下注射MCT(50 mg/kg)建立PAH模型。自注射MCT之日起,crocin组大鼠给予藏红花素(200 mg/kg)、sildenafil组大鼠给予西地那非(30 mg/kg)、PAH组及normal组大鼠给予等量生理盐水每日1次灌胃。4周后,测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)和右心室质量指数(RVMI);组织染色观察右心室病理变化;检测右心室炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)、p38 MAPK/NF-κB炎性通路、CCL2、CCR2及巨噬细胞标记物CD68的表达。结果:与PAH组相比,crocin组及sildenafil组大鼠RVSP、mPAP、RVHI和RVMI降低(P<0.05);右心室炎症细胞浸润和胶原纤维增生不明显;p38 MAPK/NF-κB通路和炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达下调(P<0.05);CCL2/CCR2通路表达及CD68+巨噬细胞浸润减少(均P<0.05)。结论:藏红花素可显著缓解MCT诱导PAH大鼠的右心室损伤,其作用与本实验剂量下西地那非的作用相当;藏红花素的部分保护机制可能与其对炎症的调节作用有关。

关键词：藏红花素动脉型肺动脉高压巨噬细胞 p38 MAPK/NF-κB信号通路 CCL2/CCR2信号通路

糖尿病患者易感高毒力肺炎克雷伯菌机制的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第6期44卷 560-564页

作者：蒋璐王锐英魏双刘先胜山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)呼吸与危重症医学科太原030032 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科武汉430030

高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)是经典型肺炎克雷伯菌高毒力变种,易造成全身侵袭性感染,全球感染率持续上升。糖尿病尤其血糖控制不佳者是hvKP感染高危人群。糖尿病患者hvKP感染发病率逐年增高,进展快,病死率高,糖尿病患者对hvKP的易感机制... 详细信息

高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)是经典型肺炎克雷伯菌高毒力变种,易造成全身侵袭性感染,全球感染率持续上升。糖尿病尤其血糖控制不佳者是hvKP感染高危人群。糖尿病患者hvKP感染发病率逐年增高,进展快,病死率高,糖尿病患者对hvKP的易感机制包括高血糖引起肠道定植易位增加、内皮-上皮屏障损伤、免疫逃避、高滴度血症、微血栓形成及hvKP碳源/铁代谢调节毒力等。深入了解糖尿病患者hvKP的易感机制对进一步提高临床的认识与关注,以及早期预防及有效诊治具有重要意义。本文拟对近年来糖尿病患者hvKP易感机制的研究进展进行综述。

关键词：高毒力肺炎克雷伯菌糖尿病发病机制

全身麻醉及现场快速评价在EBUS-TBNA诊断肺癌中的价值

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中国肺癌杂志 2024年第2期27卷 96-101页

作者：胡雨禾李玉英西南医科大学附属医院呼吸与危重症医学科泸州646000

背景与目的肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤。超声引导下经支气管针吸活检(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)是诊断肺癌和评估分期的重要工具。EBUS-TBNA大多在局部麻醉或清醒镇静下进行,而... 详细信息

背景与目的肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤。超声引导下经支气管针吸活检(endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration,EBUS-TBNA)是诊断肺癌和评估分期的重要工具。EBUS-TBNA大多在局部麻醉或清醒镇静下进行,而在全身麻醉下行EBUS-TBNA以及同时应用快速现场评价(rapid on-site evaluation,ROSE)能否进一步提高诊断效能目前仍未可知,本研究拟探索全身麻醉及ROSE在EBUS-TBNA诊断肺癌中的价值。方法回顾性分析164例于2018年1月至2022年12月于西南医科大学附属医院呼吸与危重医学科就诊患者的资料,所有患者术前均疑诊为肺癌并行EBUS-TBNA,根据是否行全身麻醉及ROSE将患者分为局麻组(n=54)、全麻组(n=67)和全麻ROSE组(n=43),分析各组的穿刺情况以及在疾病诊断方面的差异。结果局麻组的淋巴结穿刺针数高于全麻ROSE组(P0.05)。三组中没有患者出现严重并发症及麻醉相关不良反应。结论与局部麻醉联合静脉镇痛镇静相比,全身麻醉下实施EBUS-TBNA无论是否联合ROSE均可得到同样准确的结果,全身麻醉联合ROSE可以减少淋巴结穿刺针数。

关键词：肺肿瘤超声引导下经支气管针吸活检全身麻醉快速现场评价