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不同状态下白念珠菌SAP2、MRR2与伊曲康唑耐药关系的研究

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：解明君冯文莉山西医科大学山西医科大学第二医院皮肤性病科

目的初步明确在浮游状态和生物膜状态下白念珠菌毒力因子SAP2和转录因子MRR2对伊曲康唑（ITR）耐药的影响。方法对10株ITR单耐菌株，10株氟康唑（FCA）/ITR/伏立康唑（VRC）全敏感菌株进行SAP2、MRR2基因测序，分析其基因突变对耐药... 详细信息

目的初步明确在浮游状态和生物膜状态下白念珠菌毒力因子SAP2和转录因子MRR2对伊曲康唑（ITR）耐药的影响。方法对10株ITR单耐菌株，10株氟康唑（FCA）/ITR/伏立康唑（VRC）全敏感菌株进行SAP2、MRR2基因测序，分析其基因突变对耐药的影响；通过倒置显微镜及激光共聚焦显微镜观察不同时段下白念珠菌生物膜的形成，并通过酶标仪测定其OD值判断生物膜形成能力与耐药的关系。RT-PCR分别对浮游状态及生物膜状态下临床分离白念珠菌进行SAP2及MRR2表达量的检测，研究二者表达水平与ITR耐药的关系，并对浮游及生物膜状态下MRR2△/△菌株SAP2表达量进行检测，进一步明确MRR2与SAP2的关系。结果通过基因测序发现，SAP2基因无错义突变，MRR2基因测序出现12个错义突变位点；通过RT-PCR发现在不同状态下，耐药菌株组SAP2（浮游/生物膜：1.30±0.39/4.29±1.76）和MRR2（浮游/生物膜：0.95±0.14/1.77±0.80）基因的表达量均高于敏感菌株组（SAP2浮游/生物膜：0.80±0.48/2.59±0.93；MRR2浮游/生物膜：0.49±0.32/0.98±0.64，P<0.05），在生物膜状态下SAP2（3.44±1.63）和MRR2（1.19±0.99）基因的表达水平相比浮游状态下（SAP2/MRR2：1.05±0.50；0.81±0.62）均上调（P<0.05），且在浮游状态下，两基因之间有正相关关系（r=0.66，P<0.05），在浮游及生物膜状态下MRR2△/△菌株SAP2的表达（浮游/生物膜：0.80±0.06/2.15±0.23）相对于标准菌株ATCC11006（浮游/生物膜：1.14±0.07/2.90±0.10）均明显下调（P<0.05）；通过倒置显微镜及激光共聚焦显微镜观察生物膜形成过程发现，所有菌株均形成了菌丝及孢子相互交错的生物膜，并通过测定其OD值发现，耐药菌株组生物膜形成能力（0.24±0.02）明显高于敏感组（0.15±0.02，P<0.001），MRR2△/△菌株的生物膜形成能力（0.12±0.12）明显低于标准菌株组（0.16±0.00，P<0.001）。结论ITR耐药可能与白念珠菌MRR2基因突变有关；在浮游状态和生物膜状态下SAP2和MRR2的高表达都可影响白念珠菌对ITR的耐药，MRR2高表达对SAP2可能存在正向调控关系，从而影响其耐药。

关键词：白念珠菌耐药性生物膜 SAP2 MRR2 伊曲康唑

ITGA2B基因复合杂合突变所致遗传性血小板无力症家系分析及致病机制研究

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中华血液学杂志 2024年第4期45卷 370-377页

作者：卢晓梅付栋彦张耀方赵丽东王蕾杨嘉刘杰郑嘉伟杨林花王刚山西医科大学第二临床医学院(第二医院)血液科、山西医科大学血液病学研究所太原030001

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板... 详细信息

目的对一个ITGA2B基因复合杂合突变导致的遗传性血小板无力症家系进行表型及基因型研究,并探索其分子致病机制。方法使用二磷酸腺苷、胶原、肾上腺素、花生四烯酸及瑞斯托霉素等诱聚剂进行血小板聚集试验,检测先证者及家系成员的血小板聚集率。通过流式细胞术检测血小板表面CD41(αⅡb)、CD61(β3)、CD42b(GPⅠb)的表达。采用基因测序技术进行基因鉴定。利用RT-PCR检测ITGA2B基因mRNA剪接情况,qRT-PCR检测ITGA2B基因mRNA相对水平。生物信息学分析评估突变位点的致病性及对蛋白结构和功能的影响。通过Western blot检测分析血小板总αⅡb、β3的表达。结果除瑞斯托霉素外其他4种诱聚剂均无法使先证者血小板聚集。流式细胞术检测先证者血小板表面αⅡb的表达仅为0.25%,β3弱表达为9.76%,而GPⅠb表达相对正常,其余家系成员膜糖蛋白表达基本正常。基因测序结果显示先证者存在ITGA2B基因c.480C>G与c.2929C>T复合杂合突变,其中c.480C>G突变遗传自其母亲,c.2929C>T遗传自其父亲。RT-PCR及测序结果表明c.480C>G突变导致先证者及其母亲发生c.476G-574A(p.S160-S192)共99个碱基缺失的mRNA剪接。qRT-PCR检测发现c.2929C>T突变导致先证者及其父亲ITGA2B基因mRNA水平减低。生物信息学分析提示c.480C>G突变形成了与hnRNP A1蛋白结合序列,产生了5'SS剪接位点。αⅡb亚基的蛋白三维结构模型显示,p.S160-S192缺失的β-propeller结构域第2 blade缺失两条β链和一个α螺旋;c.2929C>T无义突变使得翻译提前终止产生p.R977-E1039缺失的截短型蛋白,包括胞质域(CD)、跨膜域(TM)以及胞外Calf-2结构域一条β链的缺失。Western blot检测先证者血小板总αⅡb表达缺失、β3的相对表达量为正常人的11.36%。结论ITGA2B基因第4外显子c.480C>G与第28外显子c.2929C>T的复合杂合突变是本家系遗传性血小板无力症的致病原因。

关键词：遗传性血小板无力症 ITGA2B基因整合素αⅡbβ3 mRNA剪接无义突变

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急性髌骨脱位的治疗进展

中国骨伤 2024年第4期37卷 429-434页

作者：邢昱祺杨自权山西医科大学第二临床医学院山西太原030001

急性髌骨脱位的治疗方式在骨科医师中一直存在争议,传统的治疗方式为保守治疗,但近年来研究表明保守治疗面临着较高的再脱位率,治疗的方式不应再仅局限于膝关节本身,临床医师应加深和更新对保守治疗方式的认识以降低再脱位率。随着运动... 详细信息

急性髌骨脱位的治疗方式在骨科医师中一直存在争议,传统的治疗方式为保守治疗,但近年来研究表明保守治疗面临着较高的再脱位率,治疗的方式不应再仅局限于膝关节本身,临床医师应加深和更新对保守治疗方式的认识以降低再脱位率。随着运动医学的不断发展和对髌股关节疾患认识的不断加深,越来越多学者提倡手术治疗,但对于手术方式的选择尚未达成共识。如果没有合并解剖结构的异常,通过修复或重建内侧髌股韧带(medial patella-femoral ligament,MPFL)来恢复髌骨的稳定性变得越来越流行,二者在短期内均可良好地恢复髌骨稳定,但MPFL重建能使髌骨获得更为长期的稳定性,因而使用更为广泛,但仍需研究进一步证实。当急性髌骨脱位合并骨性因素异常时,往往需要联用多种术式进行治疗。目前并没有任何一种尽善尽美的手术方式,应依据个体化情况做出选择,尽可能地恢复髌骨正常的运动轨迹,维持髌股关节的稳定性,最大限度地恢复并维持膝关节功能。本文对急性髌骨脱位的治疗进展及相关问题做一综述,为临床医师选择治疗方案提供参考。

关键词：髌骨脱位急性治疗综述

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

结直肠息肉样病变内镜检查中的常见分型与意义

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中国肿瘤临床 2024年第3期51卷 148-152页

作者：张鑫慧武希润安亚楠(综述) 刘晓娜(审校) 山西医科大学第二临床医学院太原市030000 山西医科大学第二医院消化科

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开... 详细信息

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率已居全球癌症发病谱第3位,结直肠息肉的早期检出及切除可以降低结直肠癌发病、死亡风险。在多种检查方法中,结肠镜检查是结直肠癌筛查的“金标准”,结肠镜下结直肠息肉分型通过观察病变黏膜腺管开口形态、毛细血管(微血管)以及表面微结构预测结直肠息肉组织病理学,从而得到广泛应用,对指导下一步治疗方案发挥重要作用。目前镜下结直肠息肉分型主要有巴黎分型、Sano分型、NICE分型、JNET分型、pit pattern分型等。本文对临床常见的结直肠息肉内镜分型的诊断性能、临床意义进行综述,通过分析各分型的敏感度、特异度、准确度及优缺点,旨在为临床选择合适的内镜分型提供参考。

关键词：结直肠息肉内镜分型诊断性能结直肠癌

牛津单髁膝关节置换术后矢状面垫片运动与胫骨后倾角的关系

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中华骨科杂志 2024年第5期44卷 279-286页

作者：呼啸李亮亮张民山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学第二医院关节与运动医学科太原030000

目的分析牛津单髁膝关节置换(unicompartmental knee arthroplasty,UKA)术后矢状面垫片运动与胫骨后倾角的相关性及其对临床疗效的影响。方法回顾性分析2022年1至3月于山西医科大学第二医院关节与运动医学科接受牛津第三代UKA治疗的前... 详细信息

目的分析牛津单髁膝关节置换(unicompartmental knee arthroplasty,UKA)术后矢状面垫片运动与胫骨后倾角的相关性及其对临床疗效的影响。方法回顾性分析2022年1至3月于山西医科大学第二医院关节与运动医学科接受牛津第三代UKA治疗的前内侧膝关节骨关节炎患者29例(30膝),男7例(8膝)、女22例(22膝),年龄(63.3±7.9)岁(范围47~84岁)。根据术后屈膝135°时膝关节侧位X线片垫片是否出现后悬出分为后悬出组(9膝)和未悬出组(21膝)。比较两组术前及术后6个月牛津膝关节评分(Oxford knee score,OKS)、胫骨后倾角及垫片的影像学结果。采用Pearson相关性分析衡量术后矢状面垫片运动与OKS和胫骨后倾角的关系。结果所有患者均顺利完成手术并获得随访,随访时间为(7.2±1.1)个月(范围6~9个月)。30%(9/30)的垫片出现后悬出。后悬出组屈膝135°时垫片位置为83.33%±3.46%,后悬出距离为(1.12±1.80)mm,大于未悬出组的73.24%±3.40%和(-4.45±2.37)mm,差异有统计学意义(P0.05)。Pearson相关性分析结果显示屈膝135°时垫片后悬出距离与垫片位置呈正相关(r=0.97,P<0.001),与术后胫骨后倾角大小呈负相关(r=-0.38,P=0.041),与手术前后胫骨后倾角变化量呈负相关(r=-0.37,P=0.045),与垫片运动范围呈正相关(r=0.68,P<0.001),与屈膝0°时垫片位置无相关性(r=-0.15,P=0.423)。而垫片运动范围与屈膝0°时垫片位置呈负相关(r=-0.82,P<0.001),与屈膝135°时垫片位置呈正相关(r=0.70,P<0.001),与术后胫骨后倾角大小呈负相关(r=-0.48,P=0.007),与手术前后胫骨后倾角的变化量呈负相关(r=-0.39,P<0.001),与屈膝135°时垫片悬出距离呈正相关(r=0.68,P=0.033)。结论牛津UKA术后垫片后悬出的发生率为30%,垫片后悬出、垫片运动范围增大与术后胫骨后倾角减小有关。虽然未发现垫片悬出对膝关节功能的影响,但术中应调整胫骨后倾角以降低垫片后悬出的发生率。

关键词：骨关节炎,膝关节成形术,置换,膝脱位治疗结果

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儿童中猴痘病毒传播特点及防治研究进展

中华儿科杂志 2024年第1期62卷 87-90页

作者：张超阴怀清阴崇娟张瑞元钟亚婧牛冰宇张文龙山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院儿科太原030001 山西医科大学儿科医学系太原030001

猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病。儿童属于猴痘病毒感染高危人群,在猴痘病毒的传播途径、防疫及治疗中与成人存在区别应该引起注意。现对儿童猴痘病毒历史感染情况归纳分析并综述,当前全球猴痘疫苗与抗病毒药物研究进展,旨在为儿童... 详细信息

猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病。儿童属于猴痘病毒感染高危人群,在猴痘病毒的传播途径、防疫及治疗中与成人存在区别应该引起注意。现对儿童猴痘病毒历史感染情况归纳分析并综述,当前全球猴痘疫苗与抗病毒药物研究进展,旨在为儿童猴痘病毒感染管理与研究提供参考。

关键词：人畜共患病猴痘病毒药物研究进展传播途径归纳分析抗病毒高危人群

套细胞淋巴瘤外周血CD4+/CD8+比值与预后的相关性分析

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中国实验血液学杂志 2024年第4期 1129-1135页

作者：李燕玲秦小琪郭路瑶侯晓旭晁瑶马艳萍山西医科大学第二临床医学院山西医科大学第二医院血液内科

目的:探索外周血T淋巴细胞亚群对套细胞淋巴瘤（MCL）患者生存预后的影响，以及与临床特征之间的相关性。方法:回顾性分析2012年1月至2022年7月于山西医科大学第二医院血液内科初诊的55例MCL患者的病历资料，流式细胞术检测外周血T淋巴... 详细信息

目的:探索外周血T淋巴细胞亚群对套细胞淋巴瘤（MCL）患者生存预后的影响，以及与临床特征之间的相关性。方法:回顾性分析2012年1月至2022年7月于山西医科大学第二医院血液内科初诊的55例MCL患者的病历资料，流式细胞术检测外周血T淋巴细胞各亚群百分比及CD4+/CD8+比值，并分析其与患者临床特征之间的相关性；Kaplan-Meier法进行生存分析，并绘制生存曲线，运用log-rank检验进行单因素分析，Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果:中位随访40（1-68）个月，55例患者的中位总生存期（OS）为47个月。55例患者中30例（54.5%）外周血CD4+T淋巴细胞比例下降，17例（30.9%）外周血CD8+T淋巴细胞比例升高，20例（36.4%）CD4+/CD8+比值下降。CD4+/CD8+比值与性别、年龄、Ki-67、B症状、白细胞、血红蛋白、淋巴细胞、血小板、白蛋白、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、脾脏肿大、骨髓侵犯、原发部位、MIPI评分等临床特征均无显著相关性。生存分析结果显示，CD4+T细胞比例>23.3%、CD8+T细胞比例≤33.4%及CD4+/CD8+比值>0.6的患者OS更长（P=0.020,P30%、乳酸脱氢酶>250 U/L、脾脏肿大、骨髓受累、CD4+T细胞≤23.3%、CD8+T细胞>33.4%、CD4+/CD8+比值≤0.6是影响患者OS的不良预后因素。多因素分析显示，CD4+/CD8+比值≤0.6（HR=4.382,P=0.005）为MCL患者OS的独立不良预后相关因素。结论:低CD4+/CD8+比值为MCL患者的不良预后因素，CD4+/CD8+比值可作为判断MCL患者预后风险的重要指标。

关键词：套细胞淋巴瘤 CD4+/CD8+ 预后

CDC42基因的激活和抑制对烟曲霉极性生长影响的初步探究

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中国真菌学杂志 2024年第1期19卷 1-7页

作者：张梦楠于婉婉马彦山西医科大学第二医院皮肤性病科太原030000

目的构建烟曲霉CDC42基因显性激活性(dominant active,DA)和显性抑制性(dominant negative,DN)点突变菌株,初步了解这两种点突变对烟曲霉极性生长以及RAC1基因表达的影响。方法运用分子生物学方法构建CDC42基因激活性(CDC42^(G14V))和... 详细信息

目的构建烟曲霉CDC42基因显性激活性(dominant active,DA)和显性抑制性(dominant negative,DN)点突变菌株,初步了解这两种点突变对烟曲霉极性生长以及RAC1基因表达的影响。方法运用分子生物学方法构建CDC42基因激活性(CDC42^(G14V))和抑制性(CDC42^(T19N))菌株;光学显微镜观察点突变菌落特征;RT-PCR方法检测Ku80、DA Cdc42和DN Cdc42菌株中RAC1的表达量。结果成功构建烟曲霉CDC42显性激活性(DA)和显性抑制性(DN)点突变菌株并经测序确认;烟曲霉DA Cdc42和DN Cdc42菌株的菌落生长直径、形成分生孢子数和各时间点孢子发芽率较对照株Ku80都明显降低,且差异均有统计学意义(P<0.05);RT-PCR结果表明DA Cdc42和DN Cdc42菌株中的RAC1的表达量均较对照株Ku80有所上升(P<0.05)。结论CDC42的激活和抑制都会对烟曲霉的极性生长产生负面影响;且会影响RAC1基因的表达。

关键词：烟曲霉 Cdc42 点突变极性生长