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局部进展期直肠癌新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的研究进展

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中华放射医学与防护杂志 2024年第8期44卷 718-724页

作者：侯双双陈路锋张革红马娟李险峰山西医科大学第一医院第一临床医学院放疗科太原山西医科大学第一医院第一临床医学院肿瘤科太原

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案, 然而, 病理完全缓解(pCR)率较低, 不足15%, 保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来, 将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(... 详细信息

新辅助放化疗(nCRT)后行全直肠系膜切除术加辅助化疗是目前局部进展期直肠癌(LARC)传统的治疗方案, 然而, 病理完全缓解(pCR)率较低, 不足15%, 保肛率不能满足患者对生活质量的追求。近年来, 将术后辅助化疗前移至术前的全程新辅助治疗(TNT)模式, 进一步提高了pCR率, 逐渐成为新的标准治疗模式, 但其pCR率仍不足30%。目前, 免疫检查点抑制剂(ICIs)在多种实体肿瘤治疗中取得很大成功, 但在局部晚期直肠癌中应用较少。近年来, 有多项临床试验探索了术前新辅助放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗用于局部进展期直肠癌的治疗, 本文就相关研究进展进行综述。

关键词：局部进展期直肠癌免疫检查点抑制剂新辅助放化疗研究进展

青少年抑郁症患者情感症状转归与认知功能及脑氧合血红蛋白水平的相关性分析

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中华精神科杂志 2024年第1期57卷 25-32页

作者：乔丹梁秀梅温宇娇徐一凡李琪琪李改智杨春霞刘志芬山西医科大学第一医院精神卫生科太原030001

目的探讨青少年抑郁症患者情感症状转归与认知功能及脑氧合血红蛋白水平的关系。方法前瞻性收集2020年12月至2021年12月就诊于山西医科大学第一医院的46例青少年抑郁症患者(患者组)的病例资料,其中男8例,女38例,年龄12~18(15.7±2.3)岁... 详细信息

目的探讨青少年抑郁症患者情感症状转归与认知功能及脑氧合血红蛋白水平的关系。方法前瞻性收集2020年12月至2021年12月就诊于山西医科大学第一医院的46例青少年抑郁症患者(患者组)的病例资料,其中男8例,女38例,年龄12~18(15.7±2.3)岁。所有患者接受为期8周的舍曲林治疗,根据情感症状转归情况将患者组进一步分为应答组(n=24)与无应答组(n=22)。同期招募社区的51名青少年健康志愿者作为对照组,其中男7名,女44名,年龄12~18(16.1±1.5)岁。利用可重复性神经心理状态评估(the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status,RBANS)测定不同维度的认知功能,基于言语流畅任务下的功能性近红外光谱成像技术检测认知活动相关的额颞区氧合血红蛋白(oxyhemoglobin,HBO)浓度水平。比较各患者亚组与对照组、应答组与无应答组的认知功能及HBO水平差异,分析各患者组干预前后的认知功能及HBO水平变化。结果基线时,相比对照组,患者组的RBANS测验总分、即刻记忆、言语功能、注意力、延时记忆维度分数明显降低[M(Q1,Q3)][分别为88.0(82.8,100.0)分比100.0(90.0,110.0)分、78.0(73.0,87.8)分比85.0(78.0,94.0)分、(84.4±16.1)分比(95.7±15.7)分、106.0(99.5,115.0)分比118.0(109.0,128.0)分、94.0(84.5,99.0)分比97.0(91.0,101.0)分](均P0.05)。结论青少年抑郁症患者的情感症状可能与即刻记忆损伤、注意力损伤和额颞叶区域HBO水平各自独立。

关键词：抑郁症青少年症状转归认知功能功能性近红外光谱成像

甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良综合征研究进展

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第1期59卷 73-77页

作者：梁娟杨静阴津华山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001

甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism-deafness-renal dysplasia,HDR)综合征,又称Barakat综合征,是一种由 GATA3基因单倍功能不全所致的罕见的常染色体显性遗传疾病。临床上常表现为有症状或无症状的低钙血症、感音神... 详细信息

甲状旁腺功能减退-耳聋-肾发育不良(hypoparathyroidism-deafness-renal dysplasia,HDR)综合征,又称Barakat综合征,是一种由 GATA3基因单倍功能不全所致的罕见的常染色体显性遗传疾病。临床上常表现为有症状或无症状的低钙血症、感音神经性听力损失及肾脏结构或功能异常,具体表现复杂多样,具有高度异质性。HDR综合征诊断主要依靠临床表现及基因诊断,治疗上以对症处理为主,目前尚无根治性治疗手段。正确识别HDR综合征,做到早期诊断和治疗,对改善患者预后、提高生存质量至关重要。

关键词：甲状旁腺功能减退肾脏结构肾发育不良根治性治疗对症处理诊断,治疗功能异常低钙血症

高能量代谢肺癌患者临床特征分析及其预测模型的建立

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解放军医学杂志 2024年

作者：任江珊贾军梅孙萍平梅张琼琼刘燕燕赵和平陈妍戎冬文王康仇海乐刘宸安樊羽羽于德刚首都医科大学附属北京世纪坛医院胃肠外科与临床营养科山西医科大学第一医院营养科山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院肿瘤科

目的分析肺癌患者高能量代谢的临床特征及其与人体成分、营养状况、生活质量的相关性，建立高能量代谢风险预测模型。方法回顾性选取2022年1月—2023年5月山西医科大学第一医院收治的132例原发性肺癌患者，根据是否出现高能量代谢分... 详细信息

目的分析肺癌患者高能量代谢的临床特征及其与人体成分、营养状况、生活质量的相关性，建立高能量代谢风险预测模型。方法回顾性选取2022年1月—2023年5月山西医科大学第一医院收治的132例原发性肺癌患者，根据是否出现高能量代谢分为高能量代谢组（n=94）和非高能量代谢组（n=38）。比较两组患者临床资料、人体成分、患者主观整体营养状况评估量表（PG-SGA）评分、EORTC生命质量测定量表（QLQ-C30）评分的差异。采用logistic回归分析肺癌患者高能量代谢的危险因素，并据此建立风险预测模型；采用Hosmer-Lemeshow检验评估模型拟合度，采用ROC曲线检测该模型的预测效能。结果132例原发性肺癌患者中，高能量代谢94例（71.2%）。与低能量代谢组比较，高能量代谢组患者吸烟指数≥400、疾病分期为III或IV期、IL-6水平、低脂肪指数、低骨骼肌指数、营养不良风险增多或增高（P0.05）。Logistic回归分析结果显示，吸烟指数≥400、疾病分期晚、IL-6≥3.775 ng/L、PNI<46.43为肺癌患者高能量代谢的独立危险因素；据此建立的预测模型预测肺癌患者高能量代谢风险ROC曲线的AUC为0.834,95%CI 0.763～0.904。结论本研究建立的肺癌患者高能量代谢风险预测模型具有较好的拟合度和预测效能。

关键词：肺癌高能量代谢预测模型人体成分生活质量

基于机器学习构建肝硬化食管胃静脉曲张出血的预测模型

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中华消化杂志 2024年第3期44卷 172-177页

作者：杨艳芬史诗刘晓芳邓春青山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西医科大学第一医院超声科太原030001 山西医科大学第一医院感染病科太原030001

回顾性纳入2020年1月至2022年12月在山西医科大学第一医院住院的444例肝硬化患者,按照7∶3的比例将患者随机拆分为训练集(319例)和内部验证集(125例)。另回顾性收集2019年1至12月在该院住院的67例肝硬化患者作为外部验证集。应用最小绝... 详细信息

回顾性纳入2020年1月至2022年12月在山西医科大学第一医院住院的444例肝硬化患者,按照7∶3的比例将患者随机拆分为训练集(319例)和内部验证集(125例)。另回顾性收集2019年1至12月在该院住院的67例肝硬化患者作为外部验证集。应用最小绝对值收缩与选择算子(LASSO)回归筛选出最佳预测值,并将其作为自变量,以是否出血作为因变量,分别基于logistic回归、决策树、随机森林、支持向量机和神经网络算法构建预测模型,绘制受试者操作特征曲线(ROC)评估各模型的区分度,并通过内部验证集和外部验证集分别对以上模型的预测能力进行内部验证和外部验证。结果显示,LASSO回归最终筛选出9个预测值,分别为血红蛋白、中性粒细胞占比、γ-谷氨酰转肽酶、血糖、总胆固醇、血清钙、门静脉内径、呕吐、Child-Pugh分级。基于这些指标分别构建logistic回归模型、决策树模型、随机森林模型、支持向量机模型和神经网络模型,内部验证结果显示以上各模型的ROC曲线下面积(95%置信区间)分别为0.945(0.908~0.982)、0.903(0.850~0.955)、0.946(0.910~0.982)、0.931(0.887~0.976)、0.809(0.735~0.883),外部验证结果显示以上各模型的ROC曲线下面积(95%置信区间)分别为0.953(0.895~1.000)、0.852(0.758~0.946)、0.932(0.859~1.000)、0.973(0.959~0.988)、0.819(0.685~0.953)。各模型校准曲线的预测风险值与实际值具有良好的一致性。决策曲线结果提示各模型均能使患者的净获益增加。可见,机器学习所建立的模型对预测肝硬化食管胃静脉曲张出血风险可能有一定价值,其中支持向量机模型表现最佳,有助于肝硬化患者的预测评估和临床决策的制定。

关键词：机器学习肝硬化食管和胃静脉曲张无创预测模型

SIRT3通过去乙酰化YME1L1诱导乳腺癌内分泌治疗耐药的作用机制研究

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 537-547页

作者：董涧桥李坤艳李菁王斌王艳红贾红燕山西医科大学山西太原030000 山西医科大学第一医院乳腺科山西太原030000 山西医科大学基础学院山西太原030000

目的:沉默调节蛋白家族(sirtuins,SIRT)是一类以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为辅酶的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。YME1样三磷酸腺苷酶(YME1 like 1 ATPase,YME1L1)对于维持线粒体形态、功能和可塑性至关重要。视神经萎缩相关蛋白1(optic at... 详细信息

目的:沉默调节蛋白家族(sirtuins,SIRT)是一类以烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)为辅酶的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。YME1样三磷酸腺苷酶(YME1 like 1 ATPase,YME1L1)对于维持线粒体形态、功能和可塑性至关重要。视神经萎缩相关蛋白1(optic atrophy 1,OPA1)主要介导线粒体融合。本研究拟探索乳腺癌内分泌治疗耐药中SIRT3的表达变化,SIRT3与YME1L1、OPA1之间的关系及在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用机制。方法:使用4-羟基他莫昔芬(4-hydroxytamoxifen)诱导耐他莫昔芬(tamoxifen,TAM)的MCF-7/TAM。采用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖能力,验证耐药性。采用透射电镜和免疫荧光染色(immunofluorescence staining,IF)实验观察线粒体形态。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测SIRT3、OPA1的基因表达和蛋白水平。采用JC-1染色检测线粒体膜电位,采用二氢乙啶(dihydroethidium,DHE)染色检测活性氧,验证线粒体功能。采用RNA干扰技术在耐药细胞中敲低SIRT3,采用过表达质粒在亲本细胞中过表达SIRT3及YME1L1基因野生型(wild type,WT)、模拟乙酰化状态突变型(mutant,MUT K237Q)、模拟去乙酰化状态突变型(MUT K237R)。采用免疫沉淀技术(immunoprecipitation assay,IP)及IF分析SIRT3与YME1L1之间的相互作用。结果:RTFQ-PCR及Western blot检测结果显示,SIRT3在耐药细胞中的表达显著高于亲本细胞。在亲本细胞中过表达SIRT3,乳腺癌细胞对TAM的敏感性出现下降。在耐药细胞中敲低SIRT3,耐药细胞对TAM的敏感性增强。DHE染色结果显示,在相同浓度的TAM处理下,耐药细胞中ROS水平低于亲本细胞;透射电镜及IF结果显示,相较于亲本细胞,耐药细胞的线粒体伸长;Western blot检测结果显示,耐药细胞L-OPA1蛋白表达水平高于亲本细胞。在亲本细胞中过表达SIRT3,线粒体功能增强,其形态较对照组更长;此外,L-OPA1表达上调;而在耐药细胞中敲低SIRT3后,得到相反结果。为了进一步验证SIRT3如何调控OPA1蛋白,影响线粒体的形态及功能,促进乳腺癌耐药,我们在亲本细胞中过表达YME1L1(野生型及突变型质粒),结果显示,过表达模拟去乙酰化状态的YME1L1与过表达SIRT3结果相似,过表达乙酰化状态的YME1L1得到与敲低SIRT3相似的结果。IP实验证实,SIRT3与YME1L1在乳腺癌细胞中存在相互作用;在SIRT3不同表达水平下,YME1L1乙酰化水平不同。IF实验显示,在MCF-7细胞中YME1L1与SIRT3存在共定位。结论:SIRT3在耐TAM的乳腺癌细胞中高表达。SIRT3通过去乙酰化YME1L1上调L-OPA1表达,进而促使线粒体融合并增强线粒体功能,促进乳腺癌对TAM耐药。

关键词：乳腺癌内分泌耐药 SIRT3 YME1L1 OPA1

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转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病

中华神经科杂志 2024年第5期57卷 497-503页

作者：郭军红王卓然山西医科大学第一医院神经内科太原030001

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病,由异常折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神... 详细信息

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(ATTR-PN)是一种罕见的进行性致死性常染色体显性遗传病,由异常折叠的转甲状腺素蛋白(TTR)形成的淀粉样物质在周围神经及心脏、眼、肾脏等器官细胞外沉积引起。主要表现为多发周围神经病及自主神经功能障碍,常伴有心肌损害,不同基因突变型之间临床表现异质性大。活组织检查及基因检测是诊断该疾病的“金标准”。其主要的治疗手段包括TTR稳定剂、RNA靶向沉默药物及肝脏移植。

关键词：淀粉样神经病,家族性转甲状腺素蛋白周围神经系统疾病遗传学

估算的肾小球滤过率轻度下降与白蛋白尿对2型糖尿病患者心血管疾病风险的交互作用研究

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中华糖尿病杂志 2024年第7期16卷 746-754页

作者：王铎霖刘乙君李萍王彦中国糖尿病慢性并发症研究工作组山西医科大学第三临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001 不详

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分... 详细信息

目的探讨估算的肾小球滤过率(eGFR)轻度下降与尿白蛋白/肌酐比值(UACR)对2型糖尿病(T2DM)患者10年动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的交互作用。方法为横断面研究。依托中国慢性病及其危险因素监测系统,自2019年6至8月采用多阶段分层随机抽样方法选取山西省四个抽样点(太原市杏花岭区、晋中市榆次区、长治市壶关县和运城市绛县)1 891例糖尿病患者进行调查。收集研究对象年龄、吸烟情况、血脂异常史情况、腰围、收缩压、空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、UACR。基于中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR)模型计算T2DM患者未来10年ASCVD患病风险,并根据此结果将患者分为ASCVD低危组(10年ASCVD发病风险7.0 mmol/L(OR=1.739,95%CI 1.048~2.885)、TC≥5.18 mmol/L(OR=1.619,95%CI 1.017~2.577)、eGFR轻度下降(OR=3.219,95%CI 1.932~5.361)均是T2DM患者10年ASCVD高危风险的影响因素(均P<0.05)。eGFR轻度下降与白蛋白尿对10年ASCVD风险存在交互作用(P交互=0.034),与UACR和eGFR均正常的T2DM患者相比,白蛋白尿合并eGFR轻度下降的T2DM患者10年ASCVD高危风险的概率增加6.235倍(OR交互=7.235,95%CI 1.548~33.815,P=0.012)。结论 eGFR轻度下降与白蛋白尿协同增加T2DM患者10年ASCVD患病风险。

关键词：糖尿病,2型动脉粥样硬化性心血管疾病尿白蛋白/肌酐比值估算的肾小球滤过率交互作用

基于网络药理学和分子对接探讨党参防治免疫性血小板减少症的分子机制

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护理研究 2024年第9期38卷 1505-1515页

作者：朱瑞芳陈雨露王倩张珺张淑文吕亚茹韩世范王宏伟山西医科大学第一医院山西030001 山西医科大学山西医科大学第二医院

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相... 详细信息

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相应的蛋白质靶标。在GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库收集ITP的靶点,构建韦恩图获得复合靶标和疾病的交集靶点,并将靶标导入STRING数据库,使用Cytoscape3.9.1构建PPI网络。接着对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以探索ITP与党参的相关信号通路,最后对关键靶点和活性化合物进行分子对接研究。结果:共获得党参的84种潜在活性化合物、2354个疾病靶点与257个药物靶点,并得到86个交集靶点。通过蛋白互相作用网络图(PPI)分析确定了15个关键靶点,Degree值排名前5位的靶点包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、Src原癌基因(SRC)、白细胞介素2(IL2)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)。GO和KEGG分析表明,党参治疗ITP主要涉及ERK1和ERK2级联的正向调控、信号转导、蛋白质磷酸化等生物学过程,信号通路主要包括PI3K/Akt、癌症通路、T细胞信号通路。分子对接结果表明,SRC、PPARG与11-hydroxyrankinidine具有较高的结合活性。肉豆蔻酸、乙基α-d果糖呋喃糖苷、黄豆黄素是重要的活性化合物并通过分子对接模拟进行验证。结论:本研究从多个角度阐明党参可能通过调节多个靶点和多条途径对ITP产生治疗作用,可为进一步深入研究党参对ITP的作用提供科学依据。

关键词：免疫性血小板减少症党参网络药理学分子对接分子机制