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UPLC-MS/MS法研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学及肾转运的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2021年第4期35卷 297-304页

作者：郑圆刘俊瑾许丁邵云云张晓常壮鹏侯锐钢贾晋生山西医科大学药学院山西太原030001 山西医科大学第二医院药剂科山西太原030000 山西医科大学附属晋煤集团总医院药剂科山西晋城048006

目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+... 详细信息

目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+黄芪甲苷30 mg·kg^(-1)),每组6只,于ig给药后0,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h经大鼠眼眶静脉丛取血,建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定血浆阿德福韦浓度,进行方法学验证并计算毒代动力学参数;(2)肾转运实验:18只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组、阿德福韦组和黄芪甲苷干预组,每组6只,盐水对照组和阿德福韦组ig给予生理盐水,黄芪甲苷组ig给予黄芪甲苷(30 mg·kg^(-1)),连续35 d,第8天时,除生理盐水对照组ig给予生理盐水外,其余各组ig给予阿德福韦酯30 mg·kg^(-1),连续28 d,应用实时荧光定量PCR测定大鼠肾组织有机阴离子转运体(Oat)和多药耐药转运体(Mrp)mRNA表达水平。结果(1)毒代动力学实验:建立了测定大鼠体内阿德福韦血药浓度的UPLC-MS/MS方法,该方法专属性强、灵敏度高且准确性好。与阿德福韦组相比,黄芪甲苷干预组大鼠血浆中阿德福韦药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))显著降低(P<0.01),表观分布容积(V_(d))和血浆清除率(Cl)显著增加(P<0.01)。(2)肾转运实验:黄芪甲苷可显著降低肾中阿德福韦的浓度(P<0.01)。与生理盐水组相比,阿德福韦组大鼠肾组织中Oat1和Oat3 mRNA表达明显升高(P<0.01);黄芪甲苷干预后,与阿德福韦组相比,大鼠肾组织中Oat3 mRNA表达明显降低(P<0.01),Mrp4 mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可改变阿德福韦的毒代动力学参数,降低阿德福韦的肾蓄积,作用机制可能与肾小管上皮细胞Oat3和Mrp4 mRNA表达有关。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法阿德福韦黄芪甲苷毒代动力学肾蓄积

拉米夫定治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎的早期预测指标分析

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中华肝脏病杂志 2009年第10期17卷 745-749页

作者：李建国李金霞刘密霞秦惠清柴艳云王先英李树峰田树文赵龙凤牛侨张锦前山西晋城煤业集团总医院感染病科 048006 山西医科大学第一附属医院山西医科大学公共卫生学院北京地坛医院

目的评价拉米夫定（LAM）治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎患者治疗前基线ALT、HBsAg、HBVDNA水平以及治疗4周和12周时HBVDNA〈1×10^3拷贝／ml对其治疗104周时抗HBV疗效的预测价值。方法127例成年e抗原阴性慢性乙型肝炎患者均接受LAM 100mg／... 详细信息

目的评价拉米夫定（LAM）治疗e抗原阴性慢性乙型肝炎患者治疗前基线ALT、HBsAg、HBVDNA水平以及治疗4周和12周时HBVDNA〈1×10^3拷贝／ml对其治疗104周时抗HBV疗效的预测价值。方法127例成年e抗原阴性慢性乙型肝炎患者均接受LAM 100mg／d治疗，且均完成≥104周的治疗。治疗期间定期复查肝功能、HBV标志物（HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗-HBc）及HBV DNA水平。分别比较和分析不同基线ALT、HBsAg、HBV DNA水平及治疗4周和12周时不同HBV DNA水平与治疗104周时疗效的关系。数据采用x^2检验及多元逐步Logistic回归分析。结果基线ALT〈5×正常值上限（ULN）和ALT≥5×ULN两组患者，治疗104周血清HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml的比例分别为50．0％和86．8％（P〈0．01）。基线HBsAg〈2000 COI和HBsAg≥2000 COI两组患者，治疗104周时HBsAg〈500 COI的比例分别为19．1％和17。5％（P〉0．05）；HBsAg／抗-HBs血清学转换率分别为2．1％和2．5％（P〉0．05）；血清HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml的比例分别为61．7％和67．5％（P〉0．05）。基线HBV DNA〈1×10^6拷贝／ml和HBVDNA≥1×10^6拷贝／ml两组患者，至治疗4周和12周时HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml的比例差异均有统计学意义（P值均〈0．01），但至治疗104周时HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml的比例分别为62．7％和67．1％，差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗4周时HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml和HBVDNA≥1×10^3拷贝／ml两组患者，104周时HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml的比例分别为70．7％和60．9％（P〉0．05）；治疗12周时HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml和HBV DNA≥1×10^3拷贝／ml两组患者，104周时HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml的比例分别为78．8％和38．1％（P〈0．01）。结论基线ALT≥5×ULN和治疗12周HBV DNA〈1×10^3拷贝／ml的e抗原阴性慢性乙型肝炎患者用LAM继续治疗至104周时可以取得较好的病毒学应答。治疗前不同基线HBsAg水平对治疗104周时HBsAg的水平、HBsag／抗-HBs血清学转换率和HBV载量的预测价值不大；基线HBV DNA水平对104周时是否获得病毒学应答的预测价值也不大。

关键词：肝炎,乙型,慢性拉米夫定治疗学预测

多囊卵巢综合征患者血清Irisin和25（OH）维生素D3及其他代谢指标的相关性

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中华临床营养杂志 2017年第2期25卷 84-89页

作者：刘师伟杜芳张丽李欣王明明王军赵术君何玉洁山西医科大学附属大医院内分泌科太原030032 山西医科大学研究生院太原030001 山西阳泉煤业集团总医院老年科 045000 山西医科大学第一医院妇产科太原030001

目的通过检测多囊卵巢综合征（PCOS）患者体内Irisin的水平并分析其与25（OH）维生素D3及其他代谢指标的相关性,进一步探讨Irisin在PCOS中的作用,为PCOS的诊断及治疗提供新的方向.方法收集2015年4月至2016年1月在山西医科大学附属第... 详细信息

目的通过检测多囊卵巢综合征（PCOS）患者体内Irisin的水平并分析其与25（OH）维生素D3及其他代谢指标的相关性,进一步探讨Irisin在PCOS中的作用,为PCOS的诊断及治疗提供新的方向.方法收集2015年4月至2016年1月在山西医科大学附属第一医院生殖不孕不育中心门诊就诊的PCOS患者67例,同时选择72例在体检中心进行体检的育龄期妇女作为对照组.测量两组人群的身高、体质量、腹围、腰围、臀围、血压,计算体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）.检测所有个体血清中Irisin、25（OH）维生素D3、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、睾酮（TES）等生化指标,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果 PCOS患者体质量[（66.074±12.952）kg比（57.671±8.806）kg,P=0.000]、BMI[（25.340±4.149）kg/m^2比（22.201±3.585）kg/m^2,P=0.003]、腰围[（88.829±12.212）cm比（80.550±10.343）cm,P=0.007]、臀围[（100.805±8.614）cm比（92.007±9.325）cm,P=0.000]、WHR（1.279±0.082比0.857±0.071,P=0.000）、舒张压[（78.548±8.936）mmHg比（73.071±10.614）mmHg,P=0.036]、TG[（2.263±1.142）mmol/L比（1.330±1.329）mmol/L,P=0.019]、FPG[（5.128±0.392）mmol/L比（4.809±0.394）mmol/L,P=0.008]、FINS[（13.319±8.122）mU/L比（4.921±2.028）mU/L,P=0.000]、LH[（8.153±2.271）IU/L比（3.811±2.607）IU/L,P=0.000]、TES[（63.068±25.704）ng/dl比（34.811±11.827）ng/dl,P=0.000]、HOMA-IR（2.245±0.853比1.021±0.153,P=0.000）增加,血清Irisin水平[（831.542±98.484）ng/ml比（612.345±86.308）ng/ml,P=0.006]明显升高,HDL-C[（1.278±0.345）mmol/L比（2.493±0.262）mmol/L,P=0.011]、25（OH）维生素D3水平[（17.181±5.078）nmol/L比（20.823±5.305）nmol/L,P=0.009]显著降低;PCOS患者Irisin与体质量（r=0.396,P=0.028）、BMI（r=0.712,P=0.000）、腰围（r=0.462,P=0.021）、臀围（r=0.478,P=0.006）、WHR（r=0.686,P=0.002）、TG（r=0.397,P=0.036）、HOMA-IR（r=0.467,P=0.019）呈正相关,与25（OH）维生素D3（r=-0.654,P=0.004）呈负相关;多重回归分析在PCOS患者中以Irisin为因变量,其他体测及生化指标为自变量,发现血清Irisin水平与BMI（β=0.822,P〈0.001）、TG（β=0.076,P=0.035）、25（OH）维生素D3（β=-0.242,P=0.027）有线性回归关系.结论 PCOS患者血清Irisin水平显著升高,且与25（OH）维生素D3、BMI、HOMA-IR、TG存在相关性.Irisin为PCOS的诊断及治疗提供新的思路.

关键词：多囊卵巢综合征 Irisin 25-羟维生素D 胰岛素抵抗

扁平苔藓皮损中缺氧诱导因子1α、血管内皮生长因子和蛋白激酶B的表达

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中华皮肤科杂志 2017年第1期50卷 18-21页

作者：冯珺白莉张学良同煤集团总医院皮肤科山西大同037003 山西医科大学第一医院皮肤科

目的探讨扁平苔藓皮损中缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和蛋白激酶B（P-Akt）的表达与血管形成及凋亡的关系。方法免疫组化法和TUNEL法检测32例扁平苔藓患者皮损和20例脂肪瘤皮肤石蜡标本HIF—1α、VEGF和P—Ak... 详细信息

目的探讨扁平苔藓皮损中缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、血管内皮生长因子（VEGF）和蛋白激酶B（P-Akt）的表达与血管形成及凋亡的关系。方法免疫组化法和TUNEL法检测32例扁平苔藓患者皮损和20例脂肪瘤皮肤石蜡标本HIF—1α、VEGF和P—Akt表达和细胞凋亡情况，同时用CD34标记血管内皮细胞，计算微血管密度（MVD）。结果HIF-1α、VEGF和P—Akt在32例扁平苔藓组皮损表皮角质形成细胞中均有不同程度的表达（＋＋-＋＋＋），HIF-1α表达部位为细胞核，VEGF和P-Akt表达部位为细胞质，高于对照组HIF-1α、VEGF和P-Akt（-～＋＋）的表达，两组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。扁平苔藓组皮损处MVD为（21．27±6．54）个／高倍视野（×200），对照组MVD为（10．26±1．10）个／高倍视野（×200），两组比较，差异有统计学意义（t=5．607，P〈0．01）。扁平苔藓组表皮层角质形成细胞的凋亡指数（72．81％±9．234％）显著高于对照组（28．16％±3．464％），两组比较，差异有统计学意义（t=8．431，P〈0．01）。扁平苔藓皮损中HIF-1α、VEGF和P—Akt的表达水平间均呈正相关（r值分别为0．625，0．453，0．455，均P〈0．01）。HIF-1α、VEGF和P—Akt的表达与MVD均呈正相关（r值分别为0．721，0．646，0．671，均P〈0．01）。结论HIF-1α及其下游靶基因VEGF、P—Akt在扁平苔藓的发病中可能起一定的作用。

关键词：扁平苔藓缺氧诱导因子1 α亚基血管内皮生长因子类蛋白激酶类细胞凋亡

100 Hz快速磁抽搐治疗难治性抑郁症共病强迫症1例

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中华精神科杂志 2024年第1期57卷 41-45页

作者：郭政隆仝玉杰刘超杰程龙李剑虹李建英刘志芬徐勇刘莎山西医科大学第一医院、第一临床医学院精神卫生科太原030001

抑郁症(major depressive disorder,MDD)是致残率最高的疾病之一,临床上约有1/3的MDD患者在连续服用抗抑郁药多个疗程后没有显著改善,最终转变为难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)。TRD是一种更为严重、复杂的疾病亚型... 详细信息

抑郁症(major depressive disorder,MDD)是致残率最高的疾病之一,临床上约有1/3的MDD患者在连续服用抗抑郁药多个疗程后没有显著改善,最终转变为难治性抑郁症(treatment-resistant depression,TRD)。TRD是一种更为严重、复杂的疾病亚型,临床治疗具有挑战性。强迫症(obsessive-compulsive disorder,OCD)是以反复出现强迫观念和(或)强迫行为为基本特征的一类精神障碍,与其他精神疾病的高共病率已被确定为OCD的标志性特征,其中以MDD共病OCD最为常见,且症状更为严重,自杀发生概率更高。磁抽搐治疗(magnetic seizure therapy,MST)是一种新型非侵入性神经调控技术,可安全有效治疗TRD,且认知损伤更小。本文报道了1例TRD共病OCD的患者在经100 Hz快速MST治疗后症状显著改善的案例。作为一种新的治疗选择,未来仍需要更多的大型临床研究进一步探索。

关键词：强迫性障碍难治性抑郁症神经调控技术磁抽搐治疗

慢性阻塞性肺疾病患者支气管壁厚度与肺功能的相关性

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中国医学影像技术 2011年第4期27卷 751-755页

作者：房宾武志峰太原钢铁(集团)有限公司总医院放射科山西太原030003 山西医科大学第一医院放射科山西太原030001

目的分析各级慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者右肺上叶尖段支气管管壁厚度的变化,评估管壁厚度与肺功能的相关性。方法对经临床诊断为1~4级COPD的患者各15例,共60例（COPD组）和15名正常体检者（正常对照组）,均在1周内分别接受64层MSCT... 详细信息

目的分析各级慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者右肺上叶尖段支气管管壁厚度的变化,评估管壁厚度与肺功能的相关性。方法对经临床诊断为1~4级COPD的患者各15例,共60例（COPD组）和15名正常体检者（正常对照组）,均在1周内分别接受64层MSCT扫描和PFT肺功能检查,在与右肺上叶尖段支气管垂直层面图像上测量支气管壁厚度,计算壁厚直径比（TDR）、支气管壁面积百分比（WA%）,分析各指标的变化,评估其与肺功能的相关性。结果 COPD组支气管壁较正常对照组明显增厚,且随着级别的提高逐渐增厚,各级别的TDR、WA%值均高于正常对照组,差异有统计学意义（P均〈0.05）;TDR和WA%与第1秒用力呼气量实测值占预测值百分比[FEV1%（r=-0.86,-0.86）]、用力呼气中段流量[FEF25%~75%（r=-0.89,-0.88）]、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比[FEV1/FVC%（r=-0.90,-0.87）]和一氧化碳弥散量[DLCO（r=-0.74,-0.75）]均呈负相关,与残气量与肺总量的比值（RV/TLC）呈正相关（r=0.77,0.76）,P值均〈0.05。结论各级COPD患者右肺上叶尖段支气管的TDR和WA%与其肺功能指标存在良好的相关性,可以较准确、直观地评估其气道重构、气道直径与气流受限的关系,可作为评估气流受限较敏感的指标。

关键词：体层摄影术,X线计算机肺部疾病,阻塞性肺功能检查

甲状腺激素对仔鼠大脑皮质和海马细胞凋亡的影响

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中国地方病学杂志 2006年第3期25卷 254-256页

作者：张丽丽练涛李昭瑛山西省晋城煤业集团总医院内分泌科 048006 山西医科大学第一附属医院内分泌科

目的研究甲状腺素(T4)对发育期大鼠大脑皮质、海马细胞程序化死亡(PCD)的影响。方法采用甲巯咪唑(MM)复制甲状腺功能减退(甲减)孕鼠模型,出生后仔鼠为先天甲减鼠,同时设正常对照组:应用原位末端标记(TUNEL)方法检测出生后7、14、21d仔... 详细信息

目的研究甲状腺素(T4)对发育期大鼠大脑皮质、海马细胞程序化死亡(PCD)的影响。方法采用甲巯咪唑(MM)复制甲状腺功能减退(甲减)孕鼠模型,出生后仔鼠为先天甲减鼠,同时设正常对照组:应用原位末端标记(TUNEL)方法检测出生后7、14、21d仔鼠大脑皮质、海马PCD阳性细胞。结果 (1)MM组各日龄仔鼠血清FT3、FT4水平明显低于对照组。(2)正常大鼠生后早期大脑皮质、海马均存在细胞凋亡,以生后7d TUNEL阳性细胞数最多,此后逐渐减低。甲减使各脑区各时点凋亡细胞数均明显增加。结论正常大鼠发育期大脑皮质和海马即存在细胞凋亡,甲状腺激素对大脑皮质、海马细胞凋亡有影响,可能是甲减性脑功能障碍的机制之一。

关键词：甲状腺激素类大脑皮质海马细胞凋亡

基于医患共享决策的个体化管理模式在接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中的应用

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中国临床研究 2019年第11期32卷 1501-1506页

作者：李彦乔晶王彦山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科山西太原030001

目的评价基于医患共享决策(SDM)的个体化管理模式对接受胰岛素治疗的2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制和体质指数(BMI)、血压、血脂等指标、自我管理行为和对医疗决策参与满意度的应用效果。方法纳入2018年1月至9月就诊于内分泌科门诊,接... 详细信息

目的评价基于医患共享决策(SDM)的个体化管理模式对接受胰岛素治疗的2型糖尿病(T2DM)患者的血糖控制和体质指数(BMI)、血压、血脂等指标、自我管理行为和对医疗决策参与满意度的应用效果。方法纳入2018年1月至9月就诊于内分泌科门诊,接受胰岛素治疗的T2DM患者为研究对象共78例,随机分为SDM组(n=38)与非SDM组(n=40)。SDM组采用基于SDM的个体化管理,医患共同制定管理方案,非SDM组接受常规管理。对患者进行随访,第12周时比较两组患者的血糖控制情况和BMI、血压[舒张压(DBP)、收缩压(SBP)]、血脂等指标、自我管理行为和医疗决策参与满意度等,评价该模式的应用效果。结果干预后,两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均低于干预前(P0.05)。SDM组患者决策参与满意度量表得分明显高于非SDM组[(79.73±8.56)分vs(84.85±9.33)分,P<0.05]。结论基于SDM的个体化管理模式可有效提高接受胰岛素治疗的T2DM患者的血糖、BMI、血压、血脂的控制效果,改善自我管理行为及医疗决策参与满意度,提高患者依从性,从而优化血糖管理。

关键词：医患共享决策个体化管理 2型糖尿病胰岛素治疗自我管理行为

传统和3D打印方法制作前牙贴面模型的准确度比较

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实用口腔医学杂志 2021年第5期37卷 606-609页

作者：杨琪曹二弯刘夏青李英山西医科大学口腔医学院·口腔医院太原030001 山西医科大学第一医院口腔科

目的:比较传统和3D打印方法制作前牙贴面修复体模型的准确度差异。方法:对一标准上颌工作模型进行12-22贴面预备后置于教学仿头模内作为参考模型,对模型分别进行3Shape TRIOS口内扫描仪重复扫描8次后制作8个3D打印模型;制取8次硅橡胶印... 详细信息

目的:比较传统和3D打印方法制作前牙贴面修复体模型的准确度差异。方法:对一标准上颌工作模型进行12-22贴面预备后置于教学仿头模内作为参考模型,对模型分别进行3Shape TRIOS口内扫描仪重复扫描8次后制作8个3D打印模型;制取8次硅橡胶印模印模,获得8个石膏模型;用口外描仪扫描参考模型、石膏模型和3D打印模型获取其三维数据。利用Geomagic Qualify 2015软件进行图像分析。结果:3D打印模型的正确度为(33.62±3.01)μm,精密度为(21.82±5.71)μm;传统石膏模型的正确度为(22.68±1.85)μm,精密度为(23.70±3.51)μm。石膏模型的正确度大于3D打印模型(P0.05)。结论:与石膏模型比较,3D打印前牙贴面模型的正确度较小但精密度尚可。

关键词： 3D打印模型口内数字印模石膏模型准确度