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HBV刺激下滋养层细胞MAVS信号通路对PBMC乙肝疫苗免疫反应影响的研究

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现代预防医学 2024年第6期51卷 1077-1082页

作者：任朝敏赵甜静陈转转姚添王科科张德梅冯永亮王素萍山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院太原市血液中心

目的探讨HBV刺激下人绒毛膜滋养层细胞(HTR8-S/Vneo)线粒体抗病毒信号蛋白(Mitochondrial Antiviral Signaling Protein, MAVS)信号通路对外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC)乙肝疫苗免疫反应的影响及作用机制。方法 HBV DNA阳性患者血清刺激HTR8-S/Vneo后，采用MAVS过表达质粒/siRNA分别转染至HTR8-S/Vneo以过表达/沉默MAVS,并将其与人类免疫细胞集合体PBMC共培养后给予乙肝疫苗刺激。采用逆转录-实时荧光定量PCR(Reverse Transcription-Quantitative Real-Time PCR,RT-qPCR)及流式细胞术(Flow CytoMetry, FCM)检测MAVS信号通路相关分子(MAVS、NF-κB、pNF-κB、IRF3和pIRF3等)mRNA及蛋白水平；酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)检测IL-2、IL-6、IFN-β和IL-17等细胞因子表达；FCM检测PBMC中CD4+T细胞比例。采用独立样本t检验进行数据分析。结果 HBV下调MAVS、NF-κB、IRF3 mRNA表达(t=6.66,P=0.003;t=14.18,P<0.001;t=3.70,P=0.021)及MAVS、NF-κB、pNF-κB蛋白表达(t=3.42,P=0.042;t=4.23,P=0.013;t=4.86,P=0.008),抑制抗病毒因子IFN-β的产生(t=9.83,P=0.010);沉默HTR8-S/Vneo中MAVS下调MAVS mRNA及蛋白表达(t=31.20,P<0.001;t=6.53,P=0.023),抑制PBMC乙肝疫苗免疫反应中IFN-β的产生(t=5.46,P=0.032),降低CD4+T细胞比例(t=9.07,P=0.001);过表达MAVS则上调MAVS mRNA及蛋白表达(t=-34.26,P<0.001;t=-5.11,P=0.036),诱导PBMC乙肝疫苗免疫反应中IFN-β的产生(t=-7.04,P=0.020),CD4+T细胞比例数值上升高(t=-0.73,P=0.506)。结论 HBV可抑制HTR8-S/Vneo中MAVS信号通路；过表达MAVS则促进PBMC乙肝疫苗的免疫反应。

关键词： MAVS 信号通路乙型肝炎疫苗免疫反应

累及咽旁间隙不同类型肿瘤的手术入路及下颌骨处理策略分析

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中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 374-377页

作者：闫星泉南欣荣任晓彦赵佳雄山西医科大学第一医院口腔颌面外科太原030001

累及咽旁间隙肿瘤的手术具有复杂性,为探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略,本研究纳入2015年1月至2021年1月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科累及咽旁间隙肿瘤患者,分析患者疾病资料,总结其手术入路和下颌骨处理方式,探讨... 详细信息

累及咽旁间隙肿瘤的手术具有复杂性,为探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略,本研究纳入2015年1月至2021年1月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科累及咽旁间隙肿瘤患者,分析患者疾病资料,总结其手术入路和下颌骨处理方式,探讨累及咽旁间隙不同特征肿瘤的外科策略。研究共纳入患者49例,其中男性28例,女性21例,中位年龄52岁(24~72岁)。分别使用4种手术入路切除肿瘤,包括颈侧入路25例、颈颌入路16例、腮颈入路5例和经口入路3例。颈颌入路的患者中,3例采用下颌骨方块切除,6例采用下颌骨暂时性离断,7例采用肿瘤连同部分下颌骨切除的方法完成手术。累及咽旁间隙肿瘤的手术入路及下颌骨处理方式多样,临床上需综合肿瘤最大径、位置、边界、血供及病理类型等多种因素进行决策。

关键词：肿瘤咽旁间隙下颌骨手术入路

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数字化技术在上颌骨缺损赝复体修复中的应用

口腔医学研究 2024年第5期40卷 385-388页

作者：刘苗李风兰山西医科大学口腔医学院·口腔医院山西太原030000 山西医科大学第五临床医学院口腔修复科山西太原030000

上颌骨缺损是口腔颌面部中最常见的缺损,可能造成患者生理及心理障碍。传统颌骨缺损修复制作流程复杂、技术敏感性高。随着数字化技术在口腔领域的发展及应用,上颌骨缺损的修复治疗已展现出显著优势。本文简要介绍了上颌骨缺损赝复体修... 详细信息

上颌骨缺损是口腔颌面部中最常见的缺损,可能造成患者生理及心理障碍。传统颌骨缺损修复制作流程复杂、技术敏感性高。随着数字化技术在口腔领域的发展及应用,上颌骨缺损的修复治疗已展现出显著优势。本文简要介绍了上颌骨缺损赝复体修复的治疗过程,并从上颌骨缺损三维数据获取、数字化设计及数字化制造这3个方面对数字化技术在赝复体修复中的应用做一综述。

关键词：上颌骨缺损赝复体数字化技术三维模型

NCOR2基因通过调控PI3K/AKT通路促进食管鳞状细胞癌KYSE450细胞迁移和侵袭

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 342-350页

作者：姚佳丽石秀枝程圣旗张雨彤安哲昆王彦强山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学转化医学研究中心山西太原030001

目的:探究核受体辅阻遏物2(NCOR2)基因对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展的影响及其潜在的分子调控机制。方法:收集2017年5月至2018年7月间在山西省肿瘤医院确诊的155例ESCC患者的癌及癌旁组织标本及临床资料,利用患者的转录组和临床病理... 详细信息

目的:探究核受体辅阻遏物2(NCOR2)基因对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生发展的影响及其潜在的分子调控机制。方法:收集2017年5月至2018年7月间在山西省肿瘤医院确诊的155例ESCC患者的癌及癌旁组织标本及临床资料,利用患者的转录组和临床病理数据进行生存预后分析及临床关联性分析。采用qPCR法检测6种ESCC细胞(TE-1、TE-5、TE-9、KYSE150、KYSE180和KYSE450)中NCOR2基因的表达水平,筛选NCOR2基因高表达的KYSE450细胞进行siRNA敲低实验,构建敲降NCOR2的细胞模型。利用CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell实验检测敲低NCOR2对KYSE450细胞增殖活性、克隆形成、迁移和侵袭能力的影响。对NCOR2敲低的KYSE450细胞进行转录组测序分析,筛选差异表达基因,进行GO和KEGG富集分析,解析NCOR2可能影响的信号调控网络。结果:NCOR2在ESCC组织中表达水平显著高于癌旁组织(P0.05)。在KYSE450细胞中敲低NCOR2基因后,转录组测序分析后发现54个基因发生了显著上调、127个基因发生了显著下调。KEGG分析发现,显著差异基因富集于PI3K/AKT分子信号通路(P临床样本的转录组数据中与NCOR2呈显著正相关(均P<0.01),与转录组测序结果相吻合。结论:NCOR2可以通过影响PI3K/AKT信号通路并促进KYSE450细胞迁移与侵袭,进而影响ESCC的发生与发展。

关键词：核受体辅阻遏物2 食管鳞状细胞癌 KYSE450细胞迁移侵袭 PI3K/AKT信号通路

靶向DNA损伤应答关键分子在肿瘤放疗增敏中的应用

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中华放射医学与防护杂志 2024年第4期44卷 323-329页

作者：何远芳刘瑞雪闫海丽杜江锋山西医科大学药学院晋中030619 山西医科大学第一医院医学影像科太原030001

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段,主要通过破坏DNA双链对肿瘤细胞造成严重损伤。然而,其作为单一的治疗手段,治疗效果受肿瘤细胞固有DNA损伤修复能力的影响。多项研究表明,靶向调节DNA损伤响应关键分子可以有效抑制DNA损伤修复,协同... 详细信息

放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段,主要通过破坏DNA双链对肿瘤细胞造成严重损伤。然而,其作为单一的治疗手段,治疗效果受肿瘤细胞固有DNA损伤修复能力的影响。多项研究表明,靶向调节DNA损伤响应关键分子可以有效抑制DNA损伤修复,协同增强放化疗敏感性。本文对一些关键的DNA损伤响应抑制剂联合放疗、化疗在多种肿瘤治疗中的应用进行了总结,并阐述了联合治疗诱导由环鸟嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子介导的免疫反应。最后总结和展望了联合治疗存在的挑战和发展前景。

关键词：放疗 DNA损伤修复靶向放疗增敏免疫反应

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肿瘤心脏病学的探索与实践

中华医学杂志 2024年第16期104卷 1341-1346页

作者：刘莹张新鑫方凤奇夏云龙大连医科大学附属第一医院心内科大连116011 大连医科大学附属第一医院肿瘤科大连116011

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权... 详细信息

随着肿瘤诊疗水平的不断提高,恶性肿瘤患者生存期显著延长,放疗、化疗、免疫治疗、手术等肿瘤治疗相关心血管毒性问题日益凸显,肿瘤心脏病学探索的萌芽正是在此背景下应运而生。通过在肿瘤治疗前评估患者基线危险因素、个体化监测、权衡肿瘤治疗风险获益,肿瘤心脏病学团队以期建立多学科防控体系。目前国内肿瘤心脏病学学科内涵横向拓展、纵向深化,肿瘤心脏病诊疗中心遍地开花,且国际国内学者们通过自身实践不断完善肿瘤心脏病学领域指南与共识,研发人工智能软件助力学科发展。相信未来随着肿瘤心脏病专科医师的培养、高质量临床研究证据的产出,可更科学有效地保障肿瘤患者心血管安全。

关键词：肿瘤肿瘤心脏病肿瘤治疗相关心血管毒性风险评估

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甲状腺癌的过度诊断不应被过度解读

中华医学杂志 2024年第18期104卷 1561-1565页

作者：吴宇福建医科大学附属肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院头颈外科福州

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论... 详细信息

近日, 甲状腺癌"过度诊断"的话题再次引发医疗学术圈的争议, 也引发了来自患者以及普通人群的广泛讨论, 在一定程度上, 甲状腺癌的过度诊断被过度解读了。本文从甲状腺外科医师的角度出发, 对如何正确理解甲状腺癌的过度诊断进行详细论述。笔者认为甲状腺癌的过度诊断发生存在的两个要素为人体内存在大型的惰性肿瘤"沉默库"和提高检出率的医疗手段。近年来, 甲状腺癌成为全球发病率增加最快的恶性肿瘤, 指数型的增长方式使得甲状腺癌被过度诊断, 也不可避免地成为学术界的热门话题, 但甲状腺癌的过度诊断与甲状腺癌早筛早诊并不矛盾。关于甲状腺癌的过度诊断要被科学看待、理性思考, 尤其要避免过度解读。

关键词：甲状腺肿瘤过度诊断过度治疗过度解读

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银杏叶提取物对脑卒中后抑郁大鼠的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期 1933-1937页

作者：谢思敏王有琼莫苗苗王冬怡陈海兰杨斌广西医科大学药学院广西医科大学第一临床医学院

目的观察银杏叶提取物（GBE）对脑卒中后抑郁（PSD）模型大鼠抑郁样行为的干预作用，并研究其通过调控Toll样受体4/核因子-κB （TLR4/NF-κB）通路抑制神经炎症的作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组... 详细信息

目的观察银杏叶提取物（GBE）对脑卒中后抑郁（PSD）模型大鼠抑郁样行为的干预作用，并研究其通过调控Toll样受体4/核因子-κB （TLR4/NF-κB）通路抑制神经炎症的作用机制。方法大鼠随机分为假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组、银杏叶提取物低剂量（GBE-L）组及银杏叶提取物高剂量（GBE-H）组，每组10只。除假手术组外，其余各组大鼠均进行大脑中动脉栓塞术（MCAO）制备左侧脑缺血再灌注模型。除假手术组和脑缺血组外，其余各组大鼠予慢性不可预知温和刺激（CUMS）建立PSD大鼠模型，持续刺激8周。刺激4周后，帕罗西汀组、GBE-L及GBE-H组分别给予帕罗西汀5 mg·kg-1、GBE50 mg·kg-1、GBE100 mg·kg-1治疗，假手术组、脑缺血及PSD组给予等体积0.9%NaCl,连续灌胃给药28 d。在造模第4周和第8周，分别测定大鼠体质量和糖水偏好率。用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及大脑皮质中去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平；用聚合酶链反应法检测大鼠海马Tlr4、Nfkb1、核因子κB激酶亚基β抑制因子（Ikbkb） mRNA水平；用蛋白质印迹法检测大鼠海马组织NF-κB、核因子κB抑制蛋白α（IKBα）以及磷酸化核因子κB抑制蛋白α（p-IKBα）蛋白表达水平。结果假手术组、脑缺血组、PSD组、帕罗西汀组、GBE-L及GBE-H组给药治疗后大鼠体质量分别为（427.10±6.36）、（403.10±7.37）、（310.10±9.71）、（355.00±4.03）、（347.90±9.88）和（391.90±5.07）g;给药治疗后大鼠糖水消耗率分别为（93.93±1.78）%、（91.57±1.03）%、（54.72±7.34）%、（88.35±4.36）%、（63.55±12.73）%和（81.04±4.31）%;大脑皮质NE含量分别为（1 951.14±52.86）、（1 827.27±23.63）、（1 662.12±35.92）、（2 033.58±72.28）、（1 887.31±33.07）和（2 175.00±42.54）pg·mL-1;大脑皮质5-HT含量分别为（237.07±8.86）、（226.15±10.27）、（214.51±3.46）、（297.13±5.79）、（274.14±7.63）和（285.34±8.72）ng·mL-1;大脑皮质DA含量分别为（1 531.11±47.26）、（1 209.89±58.09）、（1 143.15±36.31）、（1 812.67±51.28）、（1 651.56±31.82）和（1 853.33±20.42）pg·mL-1。与PSD组相比，GBE能显著增加大鼠体质量（P<0.01）,提高大鼠糖水消耗率，表现出抗抑郁样行为作用。GBE显著降低血清中TNF-α、IL-1β水平（均P<0.01）,增加大脑皮质中NE、5-HT、DA水平（均P<0.01）;下调Tlr4、Nfkb1、Ikbkb mRNA水平（P<0.05,P<0.01）;减少NF-κB蛋白表达（P<0.01）,降低IKBα磷酸化水平（P<0.01）。结论银杏叶提取物可减轻PSD大鼠抑郁样行为，具有抗抑郁作用，其机制与抑制TLR4/NF-κB通路减轻神经炎症有关。

关键词：银杏叶提取物脑卒中抑郁神经炎症 Toll样受体4(TLR4) 核因子-κB(NF-κB)

脓毒症患者发生正常甲状腺性病态综合征的相关因素

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 526-532页

作者：曾媛媛谢云陈道南王瑞兰南京医科大学附属上海一院临床医学院急诊危重病科上海201620

目的:评估脓毒症患者正常甲状腺性病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)的患病率及其影响因素。方法:选择2017年1月—2023年1月上海市第一人民医院急诊危重病科诊断为脓毒症的365例患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者的相关临... 详细信息

目的:评估脓毒症患者正常甲状腺性病态综合征(euthyroid sick syndrome,ESS)的患病率及其影响因素。方法:选择2017年1月—2023年1月上海市第一人民医院急诊危重病科诊断为脓毒症的365例患者的病例资料进行回顾性分析,收集患者的相关临床数据。根据是否合并ESS,将患者分为ESS组(103例)和非ESS组(262例)。评估脓毒症患者ESS的患病率,对其影响因素进行多因素Logistic回归分析,比较两组患者30 d的生存率,探索游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)预测脓毒症患者死亡的最佳截断值。结果:脓毒症患者中合并ESS者有103例,占总病例数的28.2%。ESS组脓毒症严重程度重于非ESS组,差异有统计学意义(P<0.05);ESS组急性生理学和慢性健康评估Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)、序贯器官衰竭(sequential organ failure assessment,SOFA)评分明显高于非ESS组(P<0.05);ESS组C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)均高于非ESS组;ESS组总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density liptein cholesterol,HDL-C)低于非ESS组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,PCT、IL-6、CRP、SAA、部分激活的凝血活酶时间(activated partial thromboplatin time,APTT)是脓毒症患者ESS发生的独立危险因素(OR值分别为1.105、1.006、1.005、1.009、1.033,95%CI分别为1.044~1.170、1.001~1.012、1.001~1.009、1.005~1.014、1.004~1.062,P<0.05)。ESS组30 d生存率显著低于非ESS组,Long-rank卡方检验值16.611,差异有统计学意义(P<0.05)。脓毒症患者FT3预测死亡的受试者工作特征曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.924(95%CI 0.894~0.954)。血清FT3截断点为3.705 pmol/L,特异性为0.868,敏感性为0.950。结论:脓毒症患者的ESS发生率为28.2%,且预后不良;PCT、IL-6、CRP、SAA、APTT是脓毒症患者ESS发生的独立危险因素,HDL-C是保护性因素;FT3是脓毒症患者预测死亡的潜在新型生物标志物。

关键词：正常甲状腺性病态综合征脓毒症患病率影响因素预后

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