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铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用

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现代预防医学 2024年第6期51卷 998-1004页

作者：张妍牛泽宇王彩红赵利芳田家瑜刘楠楠关琳琳宋露露郑会秋石东星刘军霞张志红山西医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室山西医科大学黄河流域生态公共卫生安全研究中心煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的探讨铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组：生理盐水(NS)组、哮喘(卵清蛋白OVA)组、OVA联合交通源PM2.5低、中、高暴露(分别为1.8、3.6、7.2 mg/kg·bw)组。使用ELISA方... 详细信息

目的探讨铁死亡在交通相关PM2.5加重哮喘小鼠气道炎症中的作用及其机制。方法 50只BALB/c小鼠随机分为5组：生理盐水(NS)组、哮喘(卵清蛋白OVA)组、OVA联合交通源PM2.5低、中、高暴露(分别为1.8、3.6、7.2 mg/kg·bw)组。使用ELISA方法检测肺组织中IL-6和TNF-α的水平；比色法评估肺组织匀浆上清中的还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)以及Fe2+的水平；用western blot法检测前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和肿瘤蛋白p53(p53)、磷酸化p53(p-p53)、亚精胺/精胺N1-乙酰转移酶1(SAT1)、花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)的蛋白表达，并通过qRT-PCR法检测以上除p-p53外其他指标的mRNA表达。采用单因素方差分析比较多组数据，用Tukey检验进一步多重比较。结果 PM2.5刺激明显增加了哮喘小鼠肺组织中IL-6和TNF-α水平，尤其在PM2.5高暴露组(FIL-6=17.910,P部铁死亡并加重哮喘炎症。

关键词：交通相关PM2.5 铁死亡哮喘气道炎症

年轻老年帕金森病病人认知障碍的影响因素及其预测模型构建

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护理研究 2024年第2期38卷 267-272页

作者：崔晓芳路筱余红梅韩红娟山西医科大学公共卫生学院重大疾病风险评估山西省重点实验室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室山西030001 山西医学期刊社有限责任公司

目的:探讨年轻老年帕金森病病人认知障碍的风险因素,并依据风险因素构建预测模型。方法:以帕金森病进展标志物倡议(PPMI)数据库中164例完成第5年随访的年轻老年帕金森病病人为研究对象,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能,将16... 详细信息

目的:探讨年轻老年帕金森病病人认知障碍的风险因素,并依据风险因素构建预测模型。方法:以帕金森病进展标志物倡议(PPMI)数据库中164例完成第5年随访的年轻老年帕金森病病人为研究对象,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能,将164例年轻老年帕金森病病人分为认知正常(PD⁃NC)组和认知障碍(PD⁃CI)组,采用Logistic回归分析探讨年轻老年帕金森病病人认知障碍的风险因素,并据此构建预测模型。结果:164例年轻老年帕金森病病人中,PD⁃NC组101例,PD⁃CI组63例,认知障碍发生率为38.4%。Logistic回归分析显示,病人年龄、受教育年限、国际帕金森和运动障碍协会⁃统一帕金森病评定量表第2部分(MDS⁃UPDRSⅡ)和第3部分(MDS⁃UPDRSⅢ)评分进入回归方程。构建的预测模型受试者工作特征曲线下面积为0.815。结论:年轻老年帕金森病病人认知功能受年龄、受教育年限、日常生活活动能力和运动功能影响,构建的预测模型区分度和校准度良好,可为早期甄别和干预年轻老年帕金森病病人认知障碍提供参考。

关键词：帕金森病年轻老年人认知障碍影响因素日常生活活动能力运动功能预测模型护理

低叶酸和维甲酸诱导神经管畸形小鼠模型胎脑的转录物组学分析

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 638-646页

作者：曹志华谷小龙解琪李建婷方爱莉刘志贞山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)麻醉科太原030000

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过... 详细信息

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过低叶酸联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)建立的诱导NTDs小鼠模型和维甲酸(retinoic acid,RA)诱导建立的NTDs小鼠模型,对NTDs胎鼠脑组织进行转录物组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)并分析差异表达谱,最后,通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)进行结果验证。结果显示,低叶酸联合MTX诱导的胎鼠NTDs发生率为21.7%;RA诱导的胎鼠出现了强烈的致畸现象,畸形率为73.2%。相比正常胎鼠,低叶酸联合MTX诱导的NTDs小鼠组筛选出1443个差异表达基因(differentially expression genes,DEGs);RA诱导NTDs小鼠组筛选出3070个DEGs。对DEGs进行生物信息学分析,GO富集显示,上调基因主要参与前后轴发育、区域化和模式分化过程等生物学过程;KEGG富集显示,上调基因与心肌收缩、心肌病、神经活性配体-受体相互作用等信号通路相关。对2种模型鼠的DEGs进行Veen交集分析,结果显示,共有132个DEGs在2组模型中显著上调,其中包括Hox基因家族。通过RT-qPCR进行验证,发现与RNA-seq的结果一致。本研究对2种NTDs小鼠胎脑进行RNA-seq和差异表达谱分析,发现Hox的异常表达可能导致了NTDs的发生,为后续发病机制的研究提供了探索与思考。

关键词：神经管畸形转录物组测序叶酸维甲酸同源盒基因

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利用交叉组装噬菌体示踪水环境中人源粪便来源的耐药细菌

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生态毒理学报 2024年

作者：段连瑞段宇婧李镇镇苗泽丰佘慧杨涛山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西医科大学肿瘤免疫与靶向药物研发山西省高校重点实验室太原工业学院环境与安全工程系山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

人类粪便中的耐药细菌（antibiotic resistant bacteria， ARB）及其携带的耐药基因（antibiotic resistance genes， ARGs）可以通过城市污水处理系统排放进入当地水环境，因此，快速准确地探明水环境中粪便污染及ARB情况对于保护生态... 详细信息

人类粪便中的耐药细菌（antibiotic resistant bacteria， ARB）及其携带的耐药基因（antibiotic resistance genes， ARGs）可以通过城市污水处理系统排放进入当地水环境，因此，快速准确地探明水环境中粪便污染及ARB情况对于保护生态系统和居民健康具有重要意义。本研究借助噬菌体crAssphage作为新型人类粪便污染特异性指示标记，采集太原市健康人群粪便、晋阳湖、汾河水库、自来水和污水处理厂的样品，首先采用实时荧光定量PCR技术检测样品中人类粪便污染指示标记crAssphage、细菌核糖体16S rRNA基因与耐药基因blaTEM-1的存在情况；其次针对各类样品进行细菌分离培养与鉴定，完成样品中blaTEM-1耐药菌株及多重耐药细菌的筛选；最后通过构建系统发育树分析菌株的进化关系，探究不同环境介质中细菌之间的相互影响。结果显示crAssphage在晋阳湖、汾河水库和污水处理厂样品中被检出，证明太原市区水环境存在人类粪便污染。本研究共分离鉴定出254株细菌，氨苄青霉素耐药细菌占比最高（74.41%），环丙沙星耐药细菌占比最低（1.97%）；耐药基因blaTEM-1在各类样品的菌株中都有检出（22.83%），多重耐药细菌共有79株（31.10%）。进化关系分析表明人体肠道与水环境中的耐药细菌具有亲缘关系。上述结果表明太原市水环境受到人类粪便污染的影响，并且可能促进了ARGs和ARB的传播扩散，对人体健康产生威胁。该研究为评估太原市水环境粪便污染情况及ARB分布提供基础数据，为水环境监测保护给出科学依据。

关键词：人类粪便污染 bla crAssphage 多重耐药菌系统发育树

微塑料联合MEHP抑制SIRT3/SOD2诱导肝细胞线粒体损伤和氧化应激

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生态毒理学报 2024年第3期19卷 363-372页

作者：王晓曼石东星韩艳阳董亚静韩浩山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西医科大学营养与食品科学研究所太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西医科大学黄河流域生态公共卫生安全研究中心太原030001

微塑料(microplastics,MPs)常与多种塑料相关产品共同暴露损害人体健康。邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)是常见的塑化剂,其主要代谢物为邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯(mono-2-ethylhexyl phthalate,MEHP)。MPs与MEHP进入机体后均在肝脏蓄积,因此研究MPs与MEHP的联合暴露对肝脏的毒性效应及潜在机制具有重要意义。本研究采用聚苯乙烯微塑料(polystyrene microplastics,PS-MPs)和MEHP单独及二者联合处理HepG2细胞,检测细胞活力、活性氧水平、线粒体膜电位、COXⅠ、COXⅢ、SIRT3和SOD2的蛋白表达水平。结果表明,PS-MPs和MEHP单独暴露均引起活性氧生成增加、线粒体膜电位降低。PS-MPs单独暴露也导致COXⅠ与COXⅢ蛋白表达水平降低。两者联合暴露时上述有害作用更为显著,为协同效应。进一步的分子机制研究表明,PS-MPs下调了SIRT3和SOD2蛋白表达,MEHP下调了SIRT3蛋白表达,而PS-MPs和MEHP联合暴露对SIRT3和SOD2的蛋白表达的影响表现为协同效应。综上所述,PS-MPs和MEHP联合暴露导致HepG2细胞氧化应激和线粒体损伤,其分子机制与抑制SIRT3/SOD2信号通路有关。

关键词：微塑料 MEHP HepG2细胞联合暴露氧化应激线粒体损伤 SIRT3

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基于多模态数据整合的阿尔茨海默病分类研究

现代预防医学 2024年第10期51卷 1889-1894+1920页

作者：崔靖杨慧秦瑶陈杜荣余红梅山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室

目的利用多模态数据的互补特性整合信息，实现对阿尔茨海默病的分类，为临床诊断提供参考。方法筛选阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中同时具有临床信息、结构磁共振成像(sMRI)和功能磁共振成像(fMRI)的受试者共872例，将其分为训练... 详细信息

目的利用多模态数据的互补特性整合信息，实现对阿尔茨海默病的分类，为临床诊断提供参考。方法筛选阿尔茨海默病神经影像学计划数据库中同时具有临床信息、结构磁共振成像(sMRI)和功能磁共振成像(fMRI)的受试者共872例，将其分为训练集(612例)和测试集(260例)。基于三种单模态以及四种多模态组合在训练集中构建稀疏偏最小二乘-判别分析(sparse Partial Least Squares-Discriminant Analysis, sPLS-DA)分类模型实现多分类。利用宏观平均精确率(Macro-average of Precision, Macro-P)、宏观平均召回率(Macro-average of Recall, Macro-R)、宏观平均F1值(Macro-average of F1-score, Macro-F1)、及准确率(Accuracy)评价模型性能，在测试集中探讨最优模态组合的适用性。结果单模态中临床信息的分类性能优于sMRI和fMRI模态(Macro-P=0.781 8,Macro-R=0.804 6,Macro-F1=0.791 2,Accuracy=0.796 7),选择的最佳潜在成分个数为1,临床信息特征数量为9。四种多模态组合中临床信息+fMRI模态组合的分类能力最强(Macro-P=0.806 2,Macro-R=0.800 6,Macro-F1=0.797 6,Accuracy=0.813 2),选择的最佳潜在成分个数为1,特征数量为5;而sMRI+fMRI的分类能力最差(Macro-P=0.401 7,Macro-R=0.398 3,Macro-F1=0.349 9,Accuracy=0.565 9)。将在训练集中得到的最佳模态组合应用于测试集，得到的模型性能指标Macro-P为0.791 8,Macro-R为0.734 5,Macro-F1为0.758 4,Accuracy为0.766 4(0.646 0,0.846 5)。结论基于各多模态组合构建的sPLS-DA分类模型性能均高于单模态，其中临床信息+fMRI模态组合表现最佳，可辅助制定科学合理的临床诊断方案。

关键词：阿尔茨海默病多模态磁共振成像多分类稀疏偏最小二乘-判别分析

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弥漫性大B细胞淋巴瘤的亚型分类及预后

中华疾病控制杂志 2024年第2期28卷 198-202,208页

作者：郝婷高倩郗彦凤关红卫王彤山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西省肿瘤医院病理科太原030013 伊萨卡学院健康科学与人类行为学院纽约14850

目的基因表达谱(gene expression profiling,GEP)是弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)细胞起源(cell-of-origin,COO)分类的金标准。本研究旨在建立一个基于GEP的简约模型来准确预测DLBCL的COO亚型并为其在临床上的应用提供参考。方法首先提出变量重要性评分方法以解决惩罚回归方法的不稳定性,随后基于这一策略提出了用于DLBCL分类的六基因模型。结果模型评估和模型比较均表明六基因模型表现良好,在训练数据集中,曲线下面积为0.999(95%CI:0.997~1.000),判别斜率为0.944(95%CI:0.920~0.966);在验证数据集中曲线下面积从0.910(95%CI:0.820~0.999)到1.000,判别斜率从0.506(95%CI:0.350~0.657)到0.927(95%CI:0.841~0.987)。结论六基因模型中的6个基因对DLBCL的分型和预后有重要的临床应用价值。基于变量重要性的基因排序为基因功能和靶向药物的进一步研究提供了参考依据。

关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤惩罚回归预后亚型分类变量重要性分析

茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为

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卫生研究 2024年第1期53卷 71-76,87页

作者：谢皓然冯文娟王希陈爽直成乐吕晨慧寇婕王丽丽李学敏赵海峰山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西省疾病预防控制中心毒理科太原030012

目的探讨茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为的机制。方法40只8周龄雄性SD大鼠按照体重随机分为对照组(n=10)和造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,对照组... 详细信息

目的探讨茶多酚通过调节海马小胶质细胞极化改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为的机制。方法40只8周龄雄性SD大鼠按照体重随机分为对照组(n=10)和造模组(n=30)。造模组饲喂高糖高脂饲料并每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,对照组饲喂普通饲料并每日腹腔注射等量生理盐水。高糖高脂饲料饲喂4周后,造模组一次性腹腔注射25 mg/kg链脲佐菌素,对照组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。注射链脲佐菌素2周后,大鼠空腹血糖≥16.7 mmol/L判定为2型糖尿病造模成功。造模成功后,根据空腹血糖随机分为模型组、150和300 mg/kg茶多酚干预组,每组10只。茶多酚灌胃干预8周后,检测大鼠空腹血糖,旷场实验及强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,免疫荧光法检测海马CA1区小胶质细胞密度,Western Blot检测海马P53、Iba1、iNOS、Arg-1以及脑源性神经营养因子的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖明显升高(P实验中直立次数、修饰次数显著减少,强迫游泳实验中不动时间显著增加(P实验中直立次数、修饰次数增加(P实验中不动时间显著减少(P<0.01);海马组织Arg-1表达水平显著上调(P<0.01)。结论茶多酚可改善衰老2型糖尿病大鼠抑郁样行为,其机制可能与茶多酚调节海马小胶质细胞M1/M2型极化,上调脑源性神经营养因子蛋白表达水平有关。

关键词：茶多酚衰老2型糖尿病抑郁样行为小胶质细胞极化脑源性神经营养因子

山西省女性宫颈癌防治知信行现状及影响因素研究

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中华疾病控制杂志 2024年第6期28卷 702-708,720页

作者：贺鹭秦梦霞李思甜李文爱蔡雨彤曹熙武大宏山西医科大学公共卫生学院社会医学教研室太原030001 农村健康与卫生发展研究中心太原030001 山西医科大学煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西尚宁健康体检中心太原030001

目的了解山西省女性宫颈癌防治知信行现状及其影响因素,为促进女性参与宫颈癌筛查并重视农村女性的健康教育工作提供依据。方法采用线上线下相结合的方式对山西省3460名女性进行问卷调查,运用χ^(2)检验和二元logistic回归分析模型探讨... 详细信息

目的了解山西省女性宫颈癌防治知信行现状及其影响因素,为促进女性参与宫颈癌筛查并重视农村女性的健康教育工作提供依据。方法采用线上线下相结合的方式对山西省3460名女性进行问卷调查,运用χ^(2)检验和二元logistic回归分析模型探讨山西省女性宫颈癌防治知信行的影响因素。结果山西省女性宫颈癌知识知晓率为51.3%;防治态度积极率为75.9%;宫颈癌筛查率42.6%;今后愿意接受宫颈癌筛查人数占比92.4%。年龄(OR=0.737,95%CI:0.681~0.799,P山西省女性对宫颈癌防治知识知晓率和筛查行为表现较差,防治态度有待提高,筛查意愿较高,宫颈癌筛查率城乡差距较大,相关部门需通过多种途径促进女性参与宫颈癌筛查并重视农村女性的健康教育工作。

关键词：宫颈癌知信行影响因素女性筛查行为