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基于DNA变异的中国汉族人群脱发表型推断及预测模型评估

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生物化学与生物物理进展 2022年第7期49卷 1348-1357页

作者：薛思瑶李彩霞贠克明丛斌赵雯婷山西医科大学法医学院太原030001 公安部物证鉴定中心现场物证溯源技术国家工程实验室法医遗传学公安部重点实验室北京100038 河北医科大学法医学院石家庄050017

目的男性型脱发(male pattern baldness,MPB),又称为雄激素性脱发(AGA),是一种常见的男性脱发类型,大约80%的表型差异可以用遗传因素解释。目前的MPB遗传推断研究主要基于欧洲人群,东亚人群相关研究较少。本研究在中国人群中对欧洲人群... 详细信息

目的男性型脱发(male pattern baldness,MPB),又称为雄激素性脱发(AGA),是一种常见的男性脱发类型,大约80%的表型差异可以用遗传因素解释。目前的MPB遗传推断研究主要基于欧洲人群,东亚人群相关研究较少。本研究在中国人群中对欧洲人群MPB关联位点进行验证分析,并建立遗传推断模型。方法本研究调查了486个与欧洲人群MPB相关单核苷酸多态性(SNP)位点在312名中国汉族男性中的关联性,分别使用逐步回归和Lasso回归方法对关联出的位点进行筛选。使用逻辑回归算法构建预测模型,通过十折交叉验证的方法评估。之后进一步比较了逻辑回归、k近邻分类器、随机森林、支持向量机4种常用分类器模型对MPB的预测准确性。结果有174个SNP位点与中国汉族男性的MPB显著相关(P法庭科学应用提供参考。

关键词：男性型脱发预测模型单核苷酸多态性汉族人群

地表水中34种新兴污染物的超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱快速筛查

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法医学杂志 2024年第1期40卷 30-36页

作者：吕琛山曹艺璇穆哓茜崔海燕王涛尉志文贠克明胡萌山西医科大学法医学院山西晋中030600 法医学山西省重点实验室山西晋中030600 法庭毒物分析公安部重点实验室山西晋中030600

目的建立基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole-time of flight mass spectrometry,UHPLC-Q-TOF-MS)技术快速筛查地表水中34种新兴污染物的方法。方法通过正交试验设计优化固相萃取(solid phase extraction,SPE)前处理条件,样品经Oasis~? HLB和Oasis~? MCX固相萃取柱串联富集萃取。萃取物采用Kinetex~? EVO C18色谱柱分离,0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸甲醇溶液梯度洗脱,Q-TOF-MS “fullscan”和“targeted MS/MS”模式检测34种新兴污染物,建立34种新兴污染物母离子、子离子及保留时间的数据库。结果地表水中34种新兴污染物在各自线性范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)大于0.97。检出限为0.2~10 ng/L,回收率为81.2%~119.2%,日间精密度为0.78%~18.70%。将方法应用于多份地表水样品的检测,共检出6种新兴污染物,质量浓度为1.93~157.71 ng/L。结论该方法能简单、快速地对地表水中的多种痕量级新兴污染物进行筛查分析。

关键词：法医学毒物化学固相萃取超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱地表水新兴污染物

全血中14种常见杀菌剂的实时直接分析串联质谱快速筛查研究

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分析测试学报 2024年

作者：侯晓龙吉浩城周缘乔静张文芳贾振军张瑛中国人民公安大学侦查学院山西医科大学法医学院北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室

为应对常见农药中毒案件的快速筛查，本文建立了实时直接分析串联质谱（DART-MS/MS）检测全血中14种杀菌剂的方法。通过优化质谱条件、前处理方法和DART离子源条件，确定最优方案为：用乙酸乙酯对全血样品进行液液萃取（3:1， v/v）后... 详细信息

为应对常见农药中毒案件的快速筛查，本文建立了实时直接分析串联质谱（DART-MS/MS）检测全血中14种杀菌剂的方法。通过优化质谱条件、前处理方法和DART离子源条件，确定最优方案为：用乙酸乙酯对全血样品进行液液萃取（3:1， v/v）后取上清液，使用自动进样装置，蘸取5 μL样品在正离子模式、离子源温度300 ℃、栅极电压200V、进样速度0.6 mm/s和离子源出口与质谱距离为1.6 cm的条件下，采用MRM模式进样扫描。14种杀菌剂的检出限为0.5-50 ng/mL，定量下限为1-100 ng/mL；平均回收率为80.8%-118.2%，平均基质效应为-19.4%-18.3%；定量下限以及低、高浓度质控样品的日内及日间精密度与准确度均不超过20%；除咪鲜胺、四氟咪唑、氟菌唑外，相关系数(R2)均＞0.99。本方法快速简便，适用公安业务需求。

关键词：杀菌剂实时直接分析串联质谱(DART-MS/MS) 快速筛查

合成大麻素ADB-BUTINACA在人体尿液及体内外代谢模型中的代谢比较

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质谱学报 2023年第3期44卷 424-435,I0005页

作者：古锟山王继芬张瑛覃仕扬张文芳吴昊占志胜中国人民公安大学侦查学院北京100038 北京市公安司法鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192 中国政法大学证据科学教育部重点实验室北京100088 浙江迪安司法鉴定中心浙江杭州310007 山西医科大学法医学院山西太原030600

本研究采用液相色谱-高分辨质谱法分析人体尿液样本、斑马鱼体内代谢模型以及肝微粒体体外代谢模型中N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-丁基吲唑-3-甲酰胺(ADB-BUTINACA)的代谢情况。结果表明,共检测到45个ADB-BUTINACA代谢物,包括37个... 详细信息

本研究采用液相色谱-高分辨质谱法分析人体尿液样本、斑马鱼体内代谢模型以及肝微粒体体外代谢模型中N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-丁基吲唑-3-甲酰胺(ADB-BUTINACA)的代谢情况。结果表明,共检测到45个ADB-BUTINACA代谢物,包括37个Ⅰ相代谢物和8个Ⅱ相代谢物,涉及9种代谢途径,其中有7个Ⅰ相代谢物为首次报道。通过对比代谢模型和人体尿液样本中的代谢物发现,斑马鱼体内代谢模型产生的代谢物更接近人体尿液样本,但无论是体内还是体外代谢模型,其代谢物排名与人体尿液样本具有较大差异,仅凭体内外代谢模型得到的代谢物数据难以直接用于真实样本的分析。通过对人体尿液样本中代谢物峰面积排名分析,建议将ADB-BUTINACA原型、M36、M19以及M16作为ADB-BUTINACA的生物标志物。

关键词： N-(1-氨甲酰基-2,2-二甲基丙基)-1-丁基吲唑-3-甲酰胺(ADB-BUTINACA) 人体尿液体内外代谢模型代谢物

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乌头生物碱及其代谢物在家兔体内的死后弥散规律

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法医学杂志 2024年第2期40卷 186-191页

作者：梁嘉豪成明路晓君师燕华孙赟管青林王涛胡萌贠克明崔海燕山西医科大学法医学院法庭毒物分析公安部重点实验室山西晋中030600 广东省公安厅法医病理学公安部重点实验室广东广州510050 邹城市公安局山东邹城273500 绍兴文理学院医学院浙江绍兴312000

目的探究乌头生物碱及其代谢物在中毒家兔体内的死后弥散规律,为乌头生物碱中毒相关死亡案件生前服毒或死后染毒的判别提供参考依据。方法将24只家兔经气管夹闭处死1 h后,以生川乌水煎液灌胃(以生川乌水煎液中乌头碱的LD50计算)。灌胃... 详细信息

目的探究乌头生物碱及其代谢物在中毒家兔体内的死后弥散规律,为乌头生物碱中毒相关死亡案件生前服毒或死后染毒的判别提供参考依据。方法将24只家兔经气管夹闭处死1 h后,以生川乌水煎液灌胃(以生川乌水煎液中乌头碱的LD50计算)。灌胃后将家兔以仰卧位保存于25℃气候箱中,分别于0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h随机各取3只进行解剖,取心血、外周血、尿液、心脏、肝、脾、肺和肾组织,采用高效液相色谱-串联质谱法对乌头生物碱及其代谢物在各生物检材中的含量进行检测。结果灌胃后4 h,乌头生物碱及其代谢物在心血、外周血和主要器官组织中均可检出,且含量随保存时间的延长发生动态变化。其中,脾、肝和肺中乌头生物碱及其代谢物含量均较高,尤其距离胃较近的脾中乌头生物碱及其代谢物含量最高。灌胃后48 h,家兔脾中代谢物苯甲酰新乌头原碱的平均质量分数最高;肾中乌头生物碱及其代谢物含量均偏低;尿液中未检出乌头生物碱及其代谢物。结论乌头生物碱及其代谢物在中毒家兔体内存在死后弥散现象,且从含量高的器官(胃)扩散到其他主要器官组织及心血中,其主要机制是顺浓度梯度的弥散,而尿液不受死后弥散的影响,可考虑将其作为乌头生物碱生前服毒和死后染毒的鉴别依据。

关键词：法医毒理学法医毒物代谢动力学乌头生物碱代谢物死后弥散生前服毒死后染毒家兔

非靶标筛查探究自来水中新污染物的时空分布及健康风险评估

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中国法医学杂志 2024年第6期39卷 697-704页

作者：苑仔薇宋晶晶伊相汝曹艺璇穆哓茜王涛崔海燕胡萌贠克明尉志文山西医科大学法医学院法医学山西省重点实验室法庭毒物分析公安部重点实验室

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪（UPLC-QTOF-MS/MS），采用非靶标筛查策略对全国各地自来水中新污染物（Emerging Pollutants,EPs）分析鉴定，并对其时空分布特征进行探究。方法经固相萃取提取自来水样品后，利用流动... 详细信息

目的基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪（UPLC-QTOF-MS/MS），采用非靶标筛查策略对全国各地自来水中新污染物（Emerging Pollutants,EPs）分析鉴定，并对其时空分布特征进行探究。方法经固相萃取提取自来水样品后，利用流动相（0.1%甲酸水溶液和甲醇溶液）在C18色谱柱上洗脱。使用非靶标筛查策略对质谱信息在全扫描模式下采集，提取并分析色谱质谱峰，进行谱库检索比对精确质量数，逐一比对二级质谱碎片离子信息。最后，将候选新污染物的保留时间和质谱数据与相应标准品确认、分析，用内标法进行定量。结果从全国各地自来水中初筛出135种EPs，最终选取色谱峰响应较高的24种经过标准品验证，包括6种药物、13种农药、3种工业化合物及2种食品添加剂。其中坎利酮、甲羟孕酮、醋酸氢化可的松等9种检出率高于60%。检出污染物浓度范围为ND～422.63 ng/L，平均浓度较高的4种污染物为坎利酮、甲羟孕酮、醋酸氢化可的松和磷酸三（2-丁氧基乙基）酯。结论本研究基于UPLC-QTOF-MS/MS技术，采用非靶标策略在无标准品的情况下筛查潜在未知污染物，探究自来水样本中EPs整体污染状况，有助于更加全面了解自来水中新污染物赋存状况，为监测自来水中EPs提供了技术支持。

关键词：自来水非靶标筛查新污染物时空分布风险评估

基于ITS2测序的中国四个城市灰尘样本地域推断研究

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：张文君冯耀森彭加金冯凯邓晔康克莱王乐山西医科大学法医学院公安部鉴定中心法医遗传学公安部重点实验室昆明医科大学法医学院中国科学院生态环境研究中心中国科学院环境生物技术重点实验室

目的灰尘作为重要的微量物证检材，在法庭科学领域有极大的应用潜力，随着DNA测序技术的发展，越来越多的研究者开始关注灰尘中的微生物群落分布。不同地区灰尘中的微生物群落分布存在差异，通过分析不同地区灰尘样本的微生物DNA，可... 详细信息

目的灰尘作为重要的微量物证检材，在法庭科学领域有极大的应用潜力，随着DNA测序技术的发展，越来越多的研究者开始关注灰尘中的微生物群落分布。不同地区灰尘中的微生物群落分布存在差异，通过分析不同地区灰尘样本的微生物DNA，可以揭示该地区的微生物组成，从而推断该地区的生物地理位置，利用灰尘中的微生物群落信息进行生物地理位置推断在法庭科学领域有重要意义。本研究旨在探索中国4个城市的真菌群落组成结构差异，评估基于真菌的内转录间隔区（internal transcribed spacer，ITS）2区测序对灰尘样本进行生物地理位置推断的准确率，为公安实战基于环境DNA进行地域推断奠定基础。方法使用通用引物5.8S-Fun/ITS4-Fun扩增真菌基因组的ITS2区，在Illumina MiSeq FGx平台进行测序。采用非度量多维标度分析（non-metric multidimensional scaling，NMDS）以可视化样本之间的差异。使用相似性分析（analysis of similarities，ANOSIM）和多元方差分析（permutational multivariate analysis of variance，PERMANOVA）两种不同的非参数分析方法衡量样本间的群落差异程度。使用LEfSe（LDA Effect Size）分析筛选出不同城市间有显著差异的物种。使用微生物来源分析软件SourceTracker对灰尘样本进行生物地理位置来源推断。结果北京、福州、昆明、乌鲁木齐4个城市中北京的物种丰富度最高，物种注释结果显示，4个城市的真菌群落物种组成结构和相对丰度有明显差异。NMDS结果显示，灰尘样本在多维空间中基于生物地理来源进行分组，同一城市的灰尘样本有明显的聚类现象，不同城市的灰尘样本在第一轴明显分开。ANOSIM和PERMANOVA结果也表明，4个城市间的真菌群落组成均具有显著差异，其中以福州和乌鲁木齐两个城市之间的差异最为明显。所有已知来源的灰尘样本的生物地理位置均被成功预测。结论北京、福州、昆明、乌鲁木齐4个城市的真菌群落物种组成结构和相对丰度具有显著差异，基于真菌的ITS2区测序对这4个城市的灰尘样本进行生物地理位置推断具有较高的准确率，在法庭科学领域利用灰尘中的真菌群落信息进行生物地理位置推断有较高的可行性。

关键词：法庭科学真菌灰尘DNA 地域推断高通量测序

MDMA及其代谢物MDA在大鼠体内的毒物代谢动力学

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法医学杂志 2024年第1期40卷 37-42页

作者：于维光贺强王铮迪田成俊王锦凯郑茜任飞张潮王优美徐鹏尉志文贠克明山西医科大学法医学院山西晋中030600 法庭毒物分析公安部重点实验室山西晋中030600 阳泉市盂县公安局山西阳泉045000 太原市公安局山西太原030000 公安部禁毒情报技术中心国家毒品实验室北京100193

目的探究单次和连续给药3,4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺(3,4-methylenedioxy-N-methylamphetamine,MDMA)后,MDMA及其代谢物4,5-亚甲基二氧基苯丙胺(4,5-methylene dioxy amphetamine,MDA)在大鼠体内的毒物代谢动力学差异,为MDMA的法医学鉴定提供数据依据。方法单次给药组取24只大鼠随机分为5、10、20 mg/kg实验组和对照组,每组6只,实验组腹腔注射给药MDMA,对照组经腹腔注射给药与实验组同等体积的生理盐水。给药后5 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h通过内眦动脉取血0.5 mL。连续给药组取24只大鼠随机分为实验组(18只)和对照组(6只)。实验组连续腹腔注射递增给药MDMA 7 d,每日给药剂量分别为5、7、9、11、13、15、17 mg/kg,对照组经腹腔注射给药与实验组同等体积的生理盐水。第8天将实验组大鼠随机分为5、10、20 mg/kg剂量组,每组6只,腹腔注射给药MDMA,对照组经腹腔注射与实验组同等体积的生理盐水。给药后5 min、30 min、1 h、1.5 h、2 h、4 h、6 h、8 h、10 h、12 h通过内眦动脉取血0.5 mL。使用液相色谱-三重四极杆串联质谱检测MDMA和MDA含量,运用统计学软件进行数据分析。结果单次给药组血浆中MDMA在给药后5 min达到峰浓度,MDA在给药后1 h达到峰浓度,MDMA和MDA的最长检出时限为12 h。连续给药组第8天MDMA在给药后30 min达到峰浓度,MDA在给药后1.5 h达到峰浓度,MDMA和MDA的最长检出时限为10 h。单次给药组和连续给药组检出时限内MDMA和MDA质量浓度比与给药时间的非线性拟合方程分别为T=10.362C^(-1.183),R^(2)=0.9746;T=7.3973C^(-0.694),R^(2)=0.9615(T为给药时间,C为MDMA和MDA在血浆中的质量浓度比)。结论本研究得到的MDMA及其代谢物MDA在单次和连续给药大鼠体内毒物代谢动力学数据(达峰浓度、达峰时间、检测时限和质量浓度比与给药时间的关系)为相关法医学鉴定提供了理论基础和数据依据。

关键词：法医学毒物化学毒物代谢动力学 3 4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺 4 5-亚甲基二氧基苯丙胺模型大鼠

固相萃取/LC-MS/MS测定血液中的白藜芦醇

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中国法医学杂志 2012年第2期27卷 112-114页

作者：李丽张文芳杨士云张大明常红发山西医科大学法医学院山西太原030001 北京市公安局法医鉴定中心法庭毒物分析公安部重点实验室北京100192 重庆市公安局刑警总队重庆400024

目的建立血液中白藜芦醇的固相萃取/LC-MS/MS方法。方法自制固相萃取柱,在长约13cm的酸性滴定管中,底部填入约0.02g玻璃棉,依次加入柱填料PSA 0.15g,Florisil 0.3g,Silica 0.45g。对样本进行固相萃取,采用LC-MS/MS方法进行检测,运用保... 详细信息

目的建立血液中白藜芦醇的固相萃取/LC-MS/MS方法。方法自制固相萃取柱,在长约13cm的酸性滴定管中,底部填入约0.02g玻璃棉,依次加入柱填料PSA 0.15g,Florisil 0.3g,Silica 0.45g。对样本进行固相萃取,采用LC-MS/MS方法进行检测,运用保留时间和多反应监测(MRM)方式对血液中白藜芦醇进行定性定量分析。结果回收率为95.66%～98.58%,最低检测限(LOD)为1.79μg/mL,线性范围2.5～20μg/mL;相关系数为0.9997。结论本文所建方法,适用于血液中白藜芦醇的检测。

关键词：法医毒物分析白藜芦醇固相萃取 LC-MS/MS 血液