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HSP90在APP/PS1小鼠海马组织中年龄依赖性表达变化

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生理学报 2024年第2期76卷 257-265页

作者：王冰怡刘思钰郝凯敏祁文秀山西医科大学汾阳学院汾阳032200

本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型海马组织中热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)以及Tau磷酸化水平在不同月龄的变化规律。将6、9、12月龄的APP/PS1转基因小鼠分为... 详细信息

本研究旨在观察阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型海马组织中热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)以及Tau磷酸化水平在不同月龄的变化规律。将6、9、12月龄的APP/PS1转基因小鼠分为3个实验组,同月龄的C57BL/6J小鼠为相应对照组,每组8只。用Morris水迷宫检测各组小鼠的认知行为学能力;Western blot或免疫组织化学检测小鼠海马组织中HSP90、Aβ_(1-42)的表达以及Tau蛋白磷酸化水平;qRT-PCR检测海马组织hsp90 mRNA的表达;尼氏染色检测小鼠海马神经细胞形态和数量的变化。结果显示,APP/PS1转基因小鼠相较于同月龄的C57BL/6J小鼠,其海马组织中HSP90和hsp90 mRNA的表达降低(P<0.05或P<0.01),Aβ_(1-42)和Tau蛋白磷酸化水平则升高(P<0.05或P<0.01);不同月龄的APP/PS1转基因小鼠之间比较后发现,其海马组织中HSP90和hsp90 mRNA表达降低(P<0.05或P<0.01)以及Aβ_(1-42)和Tau蛋白磷酸化水平升高(P<0.01或P<0.05)均随着月龄的增加呈现进行性发展,同时其认知能力也逐渐减退。以上结果提示,APP/PS1小鼠海马组织中HSP90表达降低、Aβ_(1-42)和Tau蛋白磷酸化水平升高及其认知功能降低均呈现年龄依赖性。

关键词：阿尔茨海默病 HSP90 APP/PS1小鼠

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无金属黑色素纳米酶用于肝纤维化治疗

高等学校化学学报 2024年第1期45卷 24-32页

作者：李婷婷岳彩凤霍媛青纪慧芳张瑞平山西医科大学药学院太原030001 山西医科大学第三医院山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院太原030032 山西省人民医院放射科山西医科大学第五医院太原030012

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活... 详细信息

以5,6-二羟基吲哚为单体,通过自由基聚合反应合成了无金属黑色素纳米酶(MeNPs),并探究了其治疗肝纤维化的作用.结果表明,MeNPs纳米酶为单分散球形结构,粒径为(91.3±2.6)nm,具有类超氧化物歧化酶(SOD)和类过氧化氢酶(CAT)活性,其催化活性遵循典型的Michaelis-Menten动力学,Michaelis-Menten常数(Km)和最大反应速度(V_(max))分别为1.01 mmol/L和8.49×10^(−6)mol/(L·s).细胞计数试剂盒(CCK-8)等体外细胞实验结果证实MeNPs对H_(2)O_(2)诱导的氧化应激具有细胞保护作用.经MeNPs纳米酶治疗的肝纤维化小鼠的炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β和趋化因子CXCL-1水平显著降低;肝脏损伤指标ALT,AST和肝组织H&E染色均显示MeNPs干预肝纤维化的良好疗效.本文研究结果对于构建安全、高效的自由基清除纳米酶具有一定的指导意义,也为肝纤维化的治疗提供了理论依据和物质基础.

关键词：黑色素无金属纳米酶类超氧化物歧化酶类过氧化氢酶肝纤维化

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儿童中猴痘病毒传播特点及防治研究进展

中华儿科杂志 2024年第1期62卷 87-90页

作者：张超阴怀清阴崇娟张瑞元钟亚婧牛冰宇张文龙山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院儿科太原030001 山西医科大学儿科医学系太原030001

猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病。儿童属于猴痘病毒感染高危人群,在猴痘病毒的传播途径、防疫及治疗中与成人存在区别应该引起注意。现对儿童猴痘病毒历史感染情况归纳分析并综述,当前全球猴痘疫苗与抗病毒药物研究进展,旨在为儿童... 详细信息

猴痘是由猴痘病毒引起的人畜共患病。儿童属于猴痘病毒感染高危人群,在猴痘病毒的传播途径、防疫及治疗中与成人存在区别应该引起注意。现对儿童猴痘病毒历史感染情况归纳分析并综述,当前全球猴痘疫苗与抗病毒药物研究进展,旨在为儿童猴痘病毒感染管理与研究提供参考。

关键词：人畜共患病猴痘病毒药物研究进展传播途径归纳分析抗病毒高危人群

凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间在初诊多发性骨髓瘤患者中的预后价值

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中国实验血液学杂志 2024年第3期32卷 805-810页

作者：王丽军韩孟汝董春霞田卫伟卢馨怡杨林花马艳萍王梅芳山西医科大学第二医院血液科山西太原030001 山西医科大学第三医院血液科山西太原030001

目的:评估凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的临床及预后价值。方法:回顾性分析2014年10月至2022年3月在山西医科大学第二医院和第三医院血液科就诊的116例初诊MM患者的临床资料,并将患者分... 详细信息

目的:评估凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)在初诊多发性骨髓瘤(MM)患者中的临床及预后价值。方法:回顾性分析2014年10月至2022年3月在山西医科大学第二医院和第三医院血液科就诊的116例初诊MM患者的临床资料,并将患者分为PT和APTT正常组及PT或APTT延长组。比较两组患者在性别、年龄、分型、分期、出血事件、实验室指标[血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、血钙、血清白蛋白(ALB)、乳酸脱氢酶(LDH)、β2-微球蛋白、肌酐]、细胞遗传学特征等方面的差异,分析PT或APTT延长对MM患者生存的影响。结果:与PT和APTT正常组相比,PT或APTT延长组更容易发生出血事件(χ^(2)=5.087,P=0.024)、具有更低的ALB水平(χ^(2)=4.962,P=0.026)和PLT水平(χ^(2)=4.309,P=0.038),以及更高的血钙水平(χ^(2)=5.056,P=0.025)。PT或APTT延长组del13q、1q21扩增、del17p阳性率高于PT和APTT正常组,但差异无统计学意义(P>0.05)。K-M生存分析显示,PT或APTT延长组具有更短的中位无进展生存期(PFS)(P=0.032)和总生存期(OS)(P=0.032);多因素Cox分析结果显示,PT或APTT延长(HR=2.116,95%CI:1.025-4.372,P=0.043)、年龄≥65岁(HR=2.403,95%CI:1.195-4.836,P=0.014)是影响初诊MM患者OS的独立危险因素;但PT或APTT延长对初诊MM患者的PFS没有明显影响(HR=1.162,95%CI:0.666-2.026,P=0.597)。结论:PT或APTT延长的初诊MM患者具有更恶化的临床指标、更短的PFS和OS;PT或APTT延长是影响MM患者OS的独立危险因素。

关键词：多发性骨髓瘤凝血酶原时间活化部分凝血活酶时间预后

基于聚乙烯亚胺的还原响应型胶束提高反义寡核苷酸转染效率及其体内抗肿瘤作用研究

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1159-1167页

作者：杨爽潘飞贺蓓蓓石敏飞何翠萍郑彬山西医科大学基础医学院山西医科大学药学院

目的在支化聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)基础上，合成一种含有二硫键的聚合物PEI-ss-PEG2000-DSPE，并将其制备成阳离子胶束(P-ss-PD)，在人乳腺癌细胞株中考察P-ss-PD胶束降低细胞毒性，提高反义寡核苷酸(Antisense oligonucleo... 详细信息

目的在支化聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)基础上，合成一种含有二硫键的聚合物PEI-ss-PEG2000-DSPE，并将其制备成阳离子胶束(P-ss-PD)，在人乳腺癌细胞株中考察P-ss-PD胶束降低细胞毒性，提高反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotides,ASO)转染效率的能力，并对P-ss-PD胶束在裸鼠体内的抗肿瘤效果进行研究。方法以二硫键为连接臂，将PEG2000-DSPE接枝到支化PEI上合成PEI-ss-PEG2000-DSPE。采用乙醇注入法制备P-ss-PD胶束，与ASO结合后得到P-ss-PD/ASO纳米复合物。采用激光粒度分析仪测定不同质量比的P-ss-PD/ASO纳米复合物的粒径和zeta电位。采用琼脂糖凝胶阻滞试验考察P-ss-PD/ASO纳米复合物的结合度，确定最佳质量比；同时考察P-ss-PD胶束的还原响应能力。采用CCK8试剂盒检测P-ss-PD胶束的细胞毒性。使用流式细胞仪和高内涵细胞成像分析系统考察P-ss-PD胶束在MDAMB-231细胞中的转染效率。建立MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型，考察P-ss-PD胶束的抑瘤活性。结果当质量比为300∶1时，P-ss-PD/ASO纳米复合物粒径最小且稳定性较好，平均粒径为(58.90±4.08)nm，平均zeta电位值为(16.80±1.23)mV，形态为均一的球形。P-ss-PD/ASO纳米复合物具有还原响应力，在高度还原性条件下能够释放装载的ASO。在体外细胞实验中，与未修饰的PEI相比，P-ss-PD胶束的细胞毒性显著降低，细胞转染效率显著提高。在体内动物实验中，P-ss-PD/ASO纳米复合物对荷瘤裸鼠的肿瘤生长抑制率>50%。结论本研究制备的P-ss-PD胶束是一种低毒高效的非病毒载体，具有还原响应释放特性，在ASO药物递送方面具有应用前景。

关键词：聚乙烯亚胺还原响应反义寡核苷酸转染抗肿瘤

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

持续性姿势-知觉性头晕筛查问卷的设计及验证

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中华医学杂志 2024年第14期104卷 1143-1148页

作者：赵敏陈钢钢张海利李泉润周丽媛李莹杨捷吴佳鑫李玉琳皇甫辉山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科太原030001

目的设计一份持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)简易筛查问卷并初步验证其筛查能力。方法在山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科眩晕专病门诊进行便利抽样,前瞻性选取2021年11月至2023年1月符合标准的受试者296例,共进行3轮筛查。第1、2轮... 详细信息

目的设计一份持续性姿势-知觉性头晕(PPPD)简易筛查问卷并初步验证其筛查能力。方法在山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科眩晕专病门诊进行便利抽样,前瞻性选取2021年11月至2023年1月符合标准的受试者296例,共进行3轮筛查。第1、2轮筛查结合专家函询意见及统计分析结果,调整、确定问卷条目;第3轮筛查用于评价问卷的筛查能力。使用独立样本t检验进行组间比较,使用信度及效度指标筛选、评价问卷条目,最后绘制受试者工作特征(ROC)曲线确定cut-off值及对应的灵敏度和特异度。结果PPPD筛查问卷最终条目为21项。该问卷信度评价中Cronbach′sα系数为0.831,折半系数为0.742;内容效度为0.86;结构效度中Kaiser-Meyer-Olkin(KMO)值为0.811,特征根>1的因子有6个,累计贡献率为62.62%。该筛查问卷的ROC曲线下面积为0.935(95%CI:0.877~0.992),cut-off值为8.5分,灵敏度为85.0%,特异度为85.5%,Kappa值为0.653。结论该研究设计的PPPD简易筛查问卷灵敏度和特异度较高,可为识别PPPD患者提供有效工具。

关键词：眩晕持续性姿势-知觉性头晕问卷筛查

妊娠中期胎膜早破孕妇不同程度阴道流液期待治疗的可行性研究

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中华妇产科杂志 2024年第2期59卷 121-129页

作者：高艺敏吴素慧尚海霞杨彦林周博慧杨肸山西白求恩医院、山西医科大学第三医院妇产科太原030032

目的探讨妊娠中期胎膜早破孕妇不同程度阴道流液给予期待治疗的可行性。方法采用回顾性队列研究方法,收集2012年7月至2022年7月于山西白求恩医院诊断为妊娠中期胎膜早破并坚决要求继续妊娠的孕妇103例,根据阴道流液程度分为破裂组(有典... 详细信息

目的探讨妊娠中期胎膜早破孕妇不同程度阴道流液给予期待治疗的可行性。方法采用回顾性队列研究方法,收集2012年7月至2022年7月于山西白求恩医院诊断为妊娠中期胎膜早破并坚决要求继续妊娠的孕妇103例,根据阴道流液程度分为破裂组(有典型阴道流液,48例)和渗漏组(无典型阴道流液,55例)。比较两组孕妇的破膜潜伏期(胎膜破裂至终止妊娠的间隔时间)、终止妊娠孕周、终止妊娠指征及方式、孕妇感染相关指标及围产儿结局。采用单因素回归模型比较不同程度阴道流液胎膜早破孕妇的母儿结局。结果(1)产科相关指标:渗漏组与破裂组孕妇的破膜孕周比较,差异无统计学意义(P>0.05);但渗漏组孕妇的破膜潜伏期>28 d的占比显著高于破裂组[分别为42%(23/55)、13%(6/48);χ^(2)=33.673,P0.05)。终止妊娠方式,渗漏组中期引产或自发宫缩的发生率显著低于破裂组[分别为53%(29/55)、81%(39/48);χ^(2)=9.295,P=0.002];剖宫产率及阴道分娩率两组分别相比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(3)感染相关指标:渗漏组孕妇羊膜腔感染的发生率显著高于破裂组[分别为31%(17/55)、13%(6/48);χ^(2)=4.003,P=0.045];但两组孕妇的炎症指标升高程度、子宫颈分泌物细菌培养阳性率及组织绒毛膜羊膜炎的发生率分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(4)围产儿结局:渗漏组的新生儿活产率显著高于破裂组[分别为51%(28/55)、27%(13/48);χ^(2)=5.119,P=0.024],活产新生儿1分钟Apgar评分>7分的比例显著高于破裂组[分别为38%(21/55)、17%(8/48);χ^(2)=4.850,P=0.028];但两组活产新生儿出生体重及新生儿合并症的发生率分别比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。(5)单因素回归分析结果显示,与破裂组比较,渗漏组孕妇终止妊娠孕周≥28周(RR=2.521,95%CI为1.314~4.838;P=0.002)、羊膜腔感染(RR=2.473,95%CI为1.061~5.764;P=0.025)、围产儿存活(RR=1.880,95%CI为1.104~3.199;P=0.014)的发生率均显著升高。结论与妊娠中期有典型阴道流液的胎膜早破孕妇比较,无典型阴道流液的孕妇给予期待治疗更具可行性,可有效延长孕周,减少羊膜腔感染的发生,提高围产儿活产率。

关键词：妊娠中期胎膜早破观察性等待妊娠结局

第三腰椎骨骼肌质量指数对炎症性肠病患者药物治疗的影响

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中华临床营养杂志 2024年第2期32卷 105-112页

作者：刘洋房昌星乔英田玲琳山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学影像学系太原030001 山西医科大学第一医院CT影像科太原030001 山西医科大学第一医院消化内科太原030001

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学... 详细信息

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学第一医院2018年12月至2022年12月住院治疗的230例IBD患者的基线腹部CT图像获取L3-SMI,行受试者工作特征曲线分析获取最优截断值定义肌少症。IBD组包括溃疡性结肠炎患者164例,克罗恩病患者66例,纳入正常对照组100例。收集体重指数(body mass index,BMI)、白蛋白、前白蛋白和疾病活动度、治疗药物等临床资料和生化指标,随访结局包括基线药物治疗方案优化、使用新的生物制剂或联合药物治疗。采用多变量Logistic回归分析,筛选影响药物治疗升级的危险因素,构建列线图,并评价其对IBD患者药物治疗升级的预测能力。结果研究中,IBD组肌少症患病率39.6%,其中溃疡性结肠炎患者肌少症患病率36.0%,克罗恩病患者肌少症患病率48.5%。IBD患者营养不良(BMI<18.5)的患病率为18.7%,但有69.2%的IBD合并肌少症患者BMI值≥18.5。IBD组中位L3-SMI显著低于正常对照组(36.30 cm^(2)/m^(2)比39.37 cm^(2)/m^(2),P=0.004)。肌少症(OR 3.33,95%CI 1.06~10.50,P=0.040)与IBD患者药物治疗升级相关。基于患者年龄、肌少症、白蛋白、BMI建立列线图模型,预测模型曲线下面积为0.762(95%CI 0.691~0.834,P<0.05),提示该预测模型区分度良好;校准曲线及Hosmer-Lemeshow拟合优度检验表明,该模型的预测值与实际测量值具有良好的一致性(χ^(2)=11.906,P=0.156);绘制决策曲线表明,预测模型有一定的临床效益。结论肌少症在IBD患者中普遍存在,与IBD患者药物治疗升级有关。

关键词：炎症性肠病肌肉减少症第三腰椎骨骼肌质量指数药物治疗