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自噬相关基因ATG8在酵母细胞时序性寿命调控中的作用

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微生物学通报 2025年第1期52卷 363-372页

作者：杨晓迪袁頔崔晓静华伟邓雁文陈亚芹崔红晶广东省医学免疫与分子诊断重点实验室广东东莞523808 广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523808 广东医科大学基础医学院广东东莞523808

【背景】自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用,本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命,但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明确。【目的】研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及... 详细信息

【背景】自噬在调控细胞寿命和衰老过程中起着至关重要的作用,本课题组前期研究发现缺失自噬相关基因ATG8缩短酵母细胞复制性寿命,但有关其在寿命调控中的作用机制尚未明确。【目的】研究自噬相关基因ATG8在酵母细胞寿命调控中的作用及可能机制。【方法】基于基因同源重组原理构建ATG8基因过表达酵母菌株(ATG8OE),检测ATG8基因缺失酵母菌株(atg8Δ)和ATG8 OE酵母菌株的时序性寿命(chronological lifespan,CLS),采用生长曲线仪检测各菌株的增殖速率,采用流式细胞仪检测各菌株的活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量,采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测各菌株的氧化应激相关基因转录水平,比色法检测各菌株的细胞凋亡关键酶胱天蛋白酶-3(Caspase-3)活性。【结果】缺失ATG8基因缩短酵母时序性寿命,减弱细胞增殖速率;细胞内ROS含量增多,氧化应激相关基因表达下调,Caspase-3酶活性升高;ATG8 OE菌株时序性寿命和细胞增殖能力无明显变化,活性氧含量下降,氧化应激相关基因表达上调,Caspase-3酶活性无明显变化。【结论】自噬相关基因ATG8在调控酵母细胞时序性寿命和氧化应激反应中具有一定作用。

关键词：酿酒酵母 ATG8 氧化应激时序性寿命

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溶瘤病毒应用于胶质瘤免疫疗法的研究进展

中南医学科学杂志 2025年第1期53卷 181-184页

作者：王一鸣胡涛赵亚宁任子阳陈胜利山西医科大学第五临床医学院神经外科山西太原030012

胶质瘤具有复杂的免疫逃逸机制,使得免疫治疗的进展受限。溶瘤病毒治疗具有肿瘤特异性的溶瘤效应、免疫激活作用以及长期免疫保护功能。溶瘤病毒选择性破坏肿瘤细胞的同时激发免疫系统的反应,为胶质瘤的治疗提供了新的途径。本综述从胶... 详细信息

胶质瘤具有复杂的免疫逃逸机制,使得免疫治疗的进展受限。溶瘤病毒治疗具有肿瘤特异性的溶瘤效应、免疫激活作用以及长期免疫保护功能。溶瘤病毒选择性破坏肿瘤细胞的同时激发免疫系统的反应,为胶质瘤的治疗提供了新的途径。本综述从胶质瘤的免疫逃逸机制、溶瘤病毒的免疫刺激效应、溶瘤病毒联合免疫治疗、以及溶瘤病毒生物标志物预测和治疗策略个体化等方面进行论述。

关键词：胶质瘤溶瘤病毒免疫治疗

GPSM2在胃癌组织中高表达并通过促进肿瘤细胞的增殖影响患者预后

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南方医科大学学报 2025年第2期45卷 229-238页

作者：宋雪陈悦张敏张诺左芦根李静耿志军张小凤王月月王炼胡建国蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学检验医学院安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院康复科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233000 蚌埠医科大学第一附属医院炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233000

目的探究G蛋白信号调节因子2(GPSM2)表达水平与胃癌患者临床进展的关系,并进一步分析其功能途径和作用机制。方法基于基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库和收治于本院的109例胃癌患者,分析GPSM2在肿瘤中的表达水平;公共数据库分析GPSM2... 详细信息

目的探究G蛋白信号调节因子2(GPSM2)表达水平与胃癌患者临床进展的关系,并进一步分析其功能途径和作用机制。方法基于基因表达谱交互式分析(GEPIA)数据库和收治于本院的109例胃癌患者,分析GPSM2在肿瘤中的表达水平;公共数据库分析GPSM2对胃癌患者术后生存率的影响;生物信息学富集分析GPSM2在胃癌中的功能学途径及作用机制;体外培养MGC803细胞,敲低或过表达GPSM2,利用CCK-8实验、细胞克隆形成实验、流式细胞术和免疫印迹实验分析GPSM2对细胞增殖、迁移的影响及其作用机制,在体通过观察裸鼠移植瘤的大小分析GPSM2对肿瘤生长的影响。结果GEPIA数据库分析发现,在胃癌组织中GPSM2的表达高于正常组织;免疫组化染色发现,GPSM2在胃癌组织中的表达量升高(P生物学功能发现,GPSM2在胃癌中可能参与调控细胞周期(P免疫印迹与流式细胞技术发现,当GPSM2基因过表达时,将促进MGC803细胞从G1期向S期的转变(P生物学功能(P免疫印迹实验结果表明,提升GPSM2的表达水平能抑制p53信号通路活性(P<0.05)。结论GPSM2在胃癌组织中呈现高表达,促进胃癌细胞增殖及G1/S期的转变,影响患者术后生存率,其作用机制可能与抑制p53信号通路有关。

关键词：胃癌 G蛋白信号调节因子2 预后细胞周期 p53

新医科背景下分子医学整合实验课程的构建与实践

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基础医学教育 2025年第2期27卷 159-163页

作者：陈秀芳孙委委张伟马建设朱珊丽温州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室温州325035 温州医科大学基础医学院基础医学课程整合实验教学中心温州医科大学基础医学院免疫学教研室

传统的基础医学实验教学在提升学生综合素质与能力方面有所欠缺。该课程依据以学生为中心、以能力培养为导向的理念,对生物化学与分子生物学、细胞生物学及医学免疫学的实验内容进行优化整合,构建融多学科知识与技能于一体的、重实践重... 详细信息

传统的基础医学实验教学在提升学生综合素质与能力方面有所欠缺。该课程依据以学生为中心、以能力培养为导向的理念,对生物化学与分子生物学、细胞生物学及医学免疫学的实验内容进行优化整合,构建融多学科知识与技能于一体的、重实践重思维训练的分子医学整合实验课程,进行基于问题的探究式学习,实施线上线下混合式教学,培养了学生的实践能力、综合性实验能力和研究型思维等多方面的能力。

关键词：基础医学分子医学整合实验教学创新思维素质教育混合式教学

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富含谷胱甘肽的酵母提取物通过激活核因子E2相关因子2抑制酒精诱导的肝细胞铁死亡

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卫生研究 2025年第02期 273-278+300页

作者：董亚静韩艳阳吉舒琪王晓曼张彦程倩韩浩山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室营养与食品科学研究所煤炭环境致病与防治教育部重点实验室黄河流域生态公共卫生安全研究中心安琪纽特股份有限公司

目的探讨富含谷胱甘肽的酵母提取物（glutathione-rich yeast extract, GYE）对酒精诱导的HepG2细胞铁死亡的改善作用，并基于核因子E2相关因子2（nuclear factorer-related actor 2,Nrf2）进一步探索其潜在的分子机制。方法采用100 m... 详细信息

目的探讨富含谷胱甘肽的酵母提取物（glutathione-rich yeast extract, GYE）对酒精诱导的HepG2细胞铁死亡的改善作用，并基于核因子E2相关因子2（nuclear factorer-related actor 2,Nrf2）进一步探索其潜在的分子机制。方法采用100 mmol/L酒精诱导HepG2细胞发生铁死亡，同时给予0.1和0.5 mmol/L GYE干预。FerroOrange染色检测细胞内Fe2+水平，荧光探针检测脂质过氧化物水平，Hoechst/PI双染检测细胞铁死亡情况，免疫荧光染色检测Nrf2的核转位情况，蛋白免疫印迹法检测谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4,GPX4）、溶质载体家族7成员11（recombinant solute carrier family 7 member 11,SLC7A11）、前列腺素内过氧化物酶2（prostaglandin-endoperoxidesynthase 2,ptgs2）和乙酰辅酶A合成酶长链家族4（acyl-CoA synthetase long-chain family 4,ACSL4）的表达水平。结果与对照组相比，100 mmol/L酒精组细胞内Fe2+和脂质过氧化物水平显著增加（P<0.05）,死亡细胞比例增加的同时铁死亡信号通路关键蛋白GPX4和SLC7A11的表达水平下调（P<0.05）,ACSL4和ptgs2的表达水平显著上调（P<0.05）。0.1和0.5 mmol/L GYE干预显著减轻细胞内Fe2+蓄积（P<0.05）和脂质过氧化物产生（P<0.05）,并有效抑制铁死亡（P<0.05）,且高剂量组抑制效果更佳（P<0.05）。GYE干预显著上调细胞核中Nrf2的表达水平（P<0.05）。结论 GYE能有效抑制酒精诱导的HepG2细胞铁死亡，其分子机制可能与调控Nrf2有关。

关键词：富含谷胱甘肽的酵母提取物酒精铁死亡核因子E2相关因子2

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烟曲霉外排泵唑类耐药研究进展

医学分子生物学杂志 2025年第1期22卷 97-100页

作者：王娟马彦山西医科大学第二医院皮肤性病科太原市030001

烟曲霉是一种广泛存在于自然界的机会性病原体,可引起侵袭性曲霉病,在免疫功能低下的患者中死亡率很高。三唑类药物是侵袭性曲霉病的一线治疗药物,然而近年来全球范围内烟曲霉唑类耐药分离株不断增多,极大地威胁到患者的生命健康。外排... 详细信息

烟曲霉是一种广泛存在于自然界的机会性病原体,可引起侵袭性曲霉病,在免疫功能低下的患者中死亡率很高。三唑类药物是侵袭性曲霉病的一线治疗药物,然而近年来全球范围内烟曲霉唑类耐药分离株不断增多,极大地威胁到患者的生命健康。外排泵由跨膜蛋白质组成,可以将不需要的物质排出细胞,对微生物的存活有着重要的保护作用,与此同时,研究表明它还介导了微生物的耐药。文章综述了近年来关于烟曲霉药物外排泵的功能及调控机制的研究进展,为深入理解烟曲霉耐药机制及筛选抗烟曲霉感染药物新靶点提供理论基础。

关键词：烟曲霉耐药外排泵

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自体黄韧带干预下兔硬膜外纤维瘢痕的形成

中国组织工程研究 2025年第6期29卷 1168-1175页

作者：张德宝王鹏李琨张少杰李志军李树文吴一民内蒙古医科大学第二附属医院脊柱外科中心内蒙古自治区呼和浩特市010000 内蒙古医科大学解剖学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010000

背景:临床已证实,腰椎术后纤维瘢痕与硬膜或神经根粘连是造成术后疼痛及麻木等症状的重要因素。目的:验证自体黄韧带抑制腰椎术后硬膜外纤维瘢痕形成及探究可能的分子生物学机制。方法:选择6-8月龄的日本大白兔48只,利用随机数字表将兔... 详细信息

背景:临床已证实,腰椎术后纤维瘢痕与硬膜或神经根粘连是造成术后疼痛及麻木等症状的重要因素。目的:验证自体黄韧带抑制腰椎术后硬膜外纤维瘢痕形成及探究可能的分子生物学机制。方法:选择6-8月龄的日本大白兔48只,利用随机数字表将兔分为3组:黄韧带保留组、黄韧带不保留组、自体脂肪回置组(脂肪组)。3组兔均建立腰椎椎板切除术模型,于造模后3,6周收集兔硬膜外组织,采用苏木精-伊红染色观察组织变化及成纤维细胞数量密度,VG染色观察胶原纤维面积百分比,免疫组化观察转化生长因子β1、Smad3蛋白的表达。结果与结论:①苏木精-伊红染色结果:黄韧带保留组成纤维细胞较少且排列疏松,黄韧带不保留组和脂肪组成纤维细胞数量较多且排列紧密,术后3,6周黄韧带保留组成纤维细胞数量密度小于黄韧带不保留组和脂肪组(P免疫组化结果:黄韧带保留组蛋白阳性着色程度明显弱于其余两组;术后3,6周黄韧带保留组转化生长因子β1、Smad3吸光度值显著低于其余两组(P<0.05),而黄韧带不保留组和脂肪组之间无显著差异;④结果说明,腰椎手术后均会存在不同程度的硬膜外纤维瘢痕的形成。若在术中保留自体黄韧带,可有利于减少硬膜外成纤维细胞数量以及胶原纤维的形成,从而减轻纤维瘢痕组织与硬膜囊、神经根的粘连,其机制不仅为单纯的机械阻隔作用,同时也可通过干预转化生长因子β1/Smad3信号通路来减少硬膜外纤维瘢痕的形成。

关键词：腰椎黄韧带纤维瘢痕 TGF-β1/Smad3 信号通路成纤维细胞兔

阿霉素诱导MCF10A上皮细胞衰老模型的构建

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第1期41卷 147-155页

作者：王增盛牛祖彪张波郝佳慧朱一超杨瑞刚任禾刘辰瑜孙强任立成海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室生物学教研室海口571199 军事科学院军事医学研究院前沿生物技术实验室北京100071 首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室北京100038

本研究旨在构建稳定的上皮细胞衰老模型,以期用于衰老细胞清除剂(senolytics)药物的筛选和评价研究。探究了阿霉素(doxorubicin)诱导人非转化乳腺上皮细胞系MCF 10A衰老的最佳条件,包括最佳诱导浓度、最佳干预时长和最佳衰老天数,并多... 详细信息

本研究旨在构建稳定的上皮细胞衰老模型,以期用于衰老细胞清除剂(senolytics)药物的筛选和评价研究。探究了阿霉素(doxorubicin)诱导人非转化乳腺上皮细胞系MCF 10A衰老的最佳条件,包括最佳诱导浓度、最佳干预时长和最佳衰老天数,并多维度验证了MCF 10A作为细胞衰老模型的可行性。阿霉素诱导MCF 10A细胞衰老的最佳条件是:用0.6μmol/L的阿霉素处理16 h在第8 d MCF 10A细胞达到最佳衰老状态。在最佳诱导条件下,加药组的衰老相关-β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色阳性率达到97%;同时,检测mRNA、蛋白质和免疫荧光(immunofluorescence,IF)的表达,结果显示:加药组细胞相对于正常细胞的衰老相关分泌表型(senescence-associated aecretory phenotype,SASP)、p16、p21和p53蛋白质的表达量均显著升高,核纤层蛋白B1(lamin B1)显著下降(P<0.001)。加药组细胞与衰老细胞特有特征一致。本研究用阿霉素成功构建了MCF 10A上皮细胞衰老模型,为基于衰老上皮细胞的衰老细胞清除剂的筛选奠定了研究基础。

关键词：上皮细胞衰老模型阿霉素人非转化乳腺上皮细胞系MCF 10A 衰老相关-β-半乳糖苷酶衰老相关分泌表型

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肾移植术后新发糖尿病与调节性T细胞的相关性研究

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山西医药杂志 2025年第1期54卷 3-7页

作者：仝煦楠陈花任翔王振兴山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院器官移植中心太原030032

目的探究肾移植术后新发糖尿病的发生与调节性T细胞百分比及绝对值变化的相关性。方法选取2022年1月至2023年6月在山西白求恩医院接受肾脏移植的受者,以是否伴随肾移植术后新发糖尿病分为未新发糖尿病组(42例)和新发糖尿病组(18例),采... 详细信息

目的探究肾移植术后新发糖尿病的发生与调节性T细胞百分比及绝对值变化的相关性。方法选取2022年1月至2023年6月在山西白求恩医院接受肾脏移植的受者,以是否伴随肾移植术后新发糖尿病分为未新发糖尿病组(42例)和新发糖尿病组(18例),采集患者空腹静脉血标本,采用免疫荧光染色和流式细胞分析法计数调节性T细胞,并分析其在CD4^(+)T细胞中的比例,比较2组患者的一般资料及实验室检查指标,分析2组间调节性T细胞绝对值及百分比在术后不同时期的差异。结果2组患者性别、是否为活体供肾、是否移植肾功能延迟恢复、是否术前合并高血压、术前空腹血糖、术前高密度脂蛋白差异均无统计学意义(P>0.05),肾移植术后新发糖尿病组患者的年龄、术前体质指数(BMI)、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇均高于对照组(P0.05),术后新发糖尿病组受者于术后第1个月、第3个月调节性T细胞百分比及绝对值均低于对照组(P>0.05)。结论调节性T细胞百分比和绝对值的下降与肾移植术后新发糖尿病的发生有关,肾移植术前的高BMI及高血脂状态可能伴随更高的术后新发糖尿病风险。

关键词：肾移植糖尿病调节性T细胞诱导免疫