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索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在靶点:沉默信息调节因子1

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3235-3239页

作者：柴世凡李欣儒叶育采孙俊丽蔡红艳王昭君山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室细胞生理学山西省重点实验室山西省太原市030000 山西医科大学麻醉学院山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室山西省太原市030000

背景:研究发现胰高血糖素样肽1及其类似物具有显著的神经保护作用,并且已有部分药物应用到阿尔茨海默病临床三期研究阶段,然而其发挥神经保护作用的具体机制尚不明确,有待进一步探讨阐明。目的:拟通过生物信息学和网络药理学分析方法筛... 详细信息

背景:研究发现胰高血糖素样肽1及其类似物具有显著的神经保护作用,并且已有部分药物应用到阿尔茨海默病临床三期研究阶段,然而其发挥神经保护作用的具体机制尚不明确,有待进一步探讨阐明。目的:拟通过生物信息学和网络药理学分析方法筛选出阿尔茨海默病发病机制的相关基因,以及索马鲁肽(一种胰高血糖素样肽1受体激动剂)治疗阿尔茨海默病的相关靶点,对两者进行综合分析挑选出潜在靶点基因,并在细胞水平加以验证。方法:利用DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病患者与健康人群的差异基因,利用PubChem在线数据库得到索马鲁肽的化学结构式和2D结构图,利用DAVID在线数据库进行GO/KEGG富集分析,利用STRING数据库进行蛋白互作网络的构建,利用HPA数据库判断目的蛋白在人体各组织中的分布特点,最后使用蛋白印迹技术和免疫荧光技术检测索马鲁肽干预HT22细胞之后的蛋白表达情况。结果与结论:①利用DisGeNET数据库内数据得到3374个阿尔茨海默病患者与健康人群的差异基因,同时获得索马鲁肽潜在药物的101个靶基因,取两者交集得到23个相关基因;结合蛋白互作网络从中筛选出10个关键基因,分别是沉默信息调节因子1(SIRT1)、CASP9、CCND1、CASP1、KEAP1、DLG4、CASP4、GRB2、GRIA1、EDNRA;②GO基因功能分析显示关键基因主要富集在:半胱氨酸型内肽酶的正向调节活动,蛋白溶解的正向调节,半胱氨酸型内肽酶的正向调节,涉及凋亡活动过程的细胞质部分,AMPA谷氨酸受体复合物,炎症复合物,CARD结构域结合,半胱氨酸型内肽酶活性,半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡过程;KEGG信号通路分析结果主要为:结直肠癌,非小细胞癌,子宫内膜癌,上述均与免疫浸润、炎症、自噬凋亡相关;此外,根据关键基因的关联度排名及在HPA在线数据库不同组织中的分布情况,挑选出最显著的差异基因为SIRT1;③细胞实验显示,SIRT1蛋白表达在β-淀粉样蛋白1-42干预后的HT22细胞中显著下调,而经过索马鲁肽处理后明显上升;④结果显示,SIRT1可能是索马鲁肽治疗阿尔茨海默病的靶点基因。

关键词： DisGeNet数据库阿尔茨海默病索马鲁肽 2型糖尿病生物信息学网络药理学沉默信息调节因子1

苦参总黄酮对醋酸铅诱导小鼠睾丸间质细胞氧化应激的改善作用及对Keap1/Nrf2信号通路的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 320-325页

作者：刘玥欣来永巍王艳春徐博路倩安英任旷范红艳吉林医药学院药学院药理学教研室吉林吉林132013 吉林医药学院基础医学院机能实验室吉林吉林132013

目的:观察苦参总黄酮(SF)对醋酸铅(LA)诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激的改善作用及其对KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,探讨SF改善由LA诱导的TM3细胞氧化应激的相关作用机制。方法:利用... 详细信息

目的:观察苦参总黄酮(SF)对醋酸铅(LA)诱导的小鼠睾丸间质细胞TM3氧化应激的改善作用及其对KELCH状ECH相关蛋白1(Keap1)/细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,探讨SF改善由LA诱导的TM3细胞氧化应激的相关作用机制。方法:利用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度(0、10、20、50和80µmol·L^(-1))LA和不同浓度(0、12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^(-1))SF分别干预24 h后的TM3细胞存活率;将TM3细胞随机分为空白对照组、LA组、LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组。除空白对照组外,其他各组均采用50µmol·L^(-1)LA诱导TM3细胞24 h建立TM3细胞氧化应激模型,其中LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞再分别给予12.5、25.0和50.0 mg·L^(-1)SF。利用MTT法检测TM3细胞存活率;WST-1法和硫代巴比妥酸(TBA)法检测TM3细胞中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;Western blotting法检测Nrf2、Keap1和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9(Caspase-9)蛋白表达水平。结果:MTT法检测,与0µmol·L^(-1)LA组比较,10、20、50和80µmol·L^(-1)LA组TM3细胞存活率明显降低(P<0.01);与0 mg·L^(-1)SF组比较,12.5、25.0、50.0和80.0 mg·L^(-1)SF组TM3细胞存活率明显降低(P<0.05或P<0.01);与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞存活率明显升高(P<0.01);WST-1法和TBA法检测,与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中SOD活性明显升高(P<0.01),MDA水平明显降低(P<0.01);Western blotting法检测,与LA组比较,LA+低剂量SF组、LA+中剂量SF组和LA+高剂量SF组TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),Keap1和Caspase-9蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。结论:SF对LA诱导TM3细胞氧化应激具有一定改善作用,并可降低TM3细胞中Keap1蛋白表达水平,升高TM3细胞中Nrf2蛋白表达水平。

关键词：苦参总黄酮醋酸铅睾丸间质细胞氧化应激 KELCH状ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2

混合式教学背景下以CBL为基础的“课程思政”教学改革探索

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中国免疫学杂志 2024年第2期40卷 395-399,404页

作者：游荷花任云青车昌燕山西医科大学汾阳学院免疫学与免疫学检验教研室汾阳032200

免疫学检验是一门抽象枯燥的医学专业课程,本文根据本课程特点,运用混合式教学,以CBL为基础,深入挖掘此课程中的思政元素,以培养一个全面发展的人为出发点,从文化基础、自主发展和社会参与三大方面考虑,实现“传授知识”与“引领价值”... 详细信息

免疫学检验是一门抽象枯燥的医学专业课程,本文根据本课程特点,运用混合式教学,以CBL为基础,深入挖掘此课程中的思政元素,以培养一个全面发展的人为出发点,从文化基础、自主发展和社会参与三大方面考虑,实现“传授知识”与“引领价值”齐头并进的全方位育人。培养医术精湛,具备正确人生观、价值观的医学生,实现立德树人的根本任务。为“临床免疫学检验技术”的“课程思政”教学改革提供经验基础。

关键词：混合式教学课程思政 CBL 价值观

甘草酚调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬拮抗5-氟尿嘧啶致小鼠结肠损伤的机制研究

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营养学报 2024年第4期46卷 372-382页

作者：路上云徐佳丽许杨张会霞刘子玲邱服斌山西医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生... 详细信息

目的探究甘草酚（glycyrol, GC）是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬减轻结肠损伤。方法雄性Balb/C小鼠（6 w龄）适应性喂养1 w后，随机分为对照组(N)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射生理盐水3 d；结肠损伤模型组(5-FU)：灌胃生理盐水14 d+腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU,100 mg/kg) 3 d；甘草酚干预组(GC)：灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射生理盐水3 d;GC+5-FU组：灌胃GC(20 mg/kg)14 d+腹腔注射5-FU (100 mg/kg) 3d；抗生素组(AB)：灌胃抗生素（200μl）14d+腹腔注射生理盐水3d;GC+5-FU+AB组：灌胃抗生素（200μl）14d+灌胃GC (20 mg/kg) 14d+腹腔注射5-FU(100 mg/kg)3d，每组8只。采用HE染色、Western blot分析等，确定GC对小鼠结肠损伤的保护作用；通过16S rDNA高通量测序、代谢组学等分析GC对小鼠肠道菌群结构、肠道菌群代谢产物、结肠自噬水平的影响；利用相关性分析，阐明GC是否通过调节肠道菌群及其代谢产物激活自噬保护结肠损伤的作用机制。结果与5-FU组相比，GC可显著增加小鼠的体重、摄食量，提高结肠超氧化物歧化酶(superoxide Dismutase,SOD)、过氧化氢酶（catalase,CAT）活力，显著降低结肠白细胞介素-1β(interleukin1beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin 6, IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)的表达水平，并明显减轻小鼠结肠组织病理学损伤；GC还可以改善小鼠肠道菌群结构，上调厚壁菌门和弯曲菌门的丰度、下调变形菌门和拟杆菌门的丰度，恢复拟杆菌科、毛螺旋菌科和普雷沃氏菌科等的异常变化，并显著下调胆钙化醇等6种肠道菌群代谢产物的水平，明显上调TNK等8种肠道菌群代谢产物的水平；相关性分析结果显示，多种肠道菌群代谢产物与小鼠结肠自噬水平有相关性。结论 GC激活自噬减轻结肠损伤与其调节肠道菌群及其代谢产物有关。[营养学报，2024,46(4):372-382]

关键词：甘草酚结肠自噬肠道菌群代谢产物

低叶酸和维甲酸诱导神经管畸形小鼠模型胎脑的转录物组学分析

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 638-646页

作者：曹志华谷小龙解琪李建婷方爱莉刘志贞山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室太原030001 煤炭环境致病与防治教育部重点实验室太原030001 山西医科大学第三医院(山西白求恩医院山西医学科学院同济山西医院)麻醉科太原030000

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过... 详细信息

神经管畸形(neural tube defects,NTDs)是一类中枢神经系统相关的重大出生缺陷型疾病。随着孕龄期妇女叶酸增补政策的推广,其发病率逐年下降致临床标本不易获取,因此,建立可靠的动物模型来研究NTDs的致病机制尤为重要。本研究分别通过低叶酸联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)建立的诱导NTDs小鼠模型和维甲酸(retinoic acid,RA)诱导建立的NTDs小鼠模型,对NTDs胎鼠脑组织进行转录物组测序(transcriptome sequencing,RNA-seq)并分析差异表达谱,最后,通过实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)进行结果验证。结果显示,低叶酸联合MTX诱导的胎鼠NTDs发生率为21.7%;RA诱导的胎鼠出现了强烈的致畸现象,畸形率为73.2%。相比正常胎鼠,低叶酸联合MTX诱导的NTDs小鼠组筛选出1443个差异表达基因(differentially expression genes,DEGs);RA诱导NTDs小鼠组筛选出3070个DEGs。对DEGs进行生物信息学分析,GO富集显示,上调基因主要参与前后轴发育、区域化和模式分化过程等生物学过程;KEGG富集显示,上调基因与心肌收缩、心肌病、神经活性配体-受体相互作用等信号通路相关。对2种模型鼠的DEGs进行Veen交集分析,结果显示,共有132个DEGs在2组模型中显著上调,其中包括Hox基因家族。通过RT-qPCR进行验证,发现与RNA-seq的结果一致。本研究对2种NTDs小鼠胎脑进行RNA-seq和差异表达谱分析,发现Hox的异常表达可能导致了NTDs的发生,为后续发病机制的研究提供了探索与思考。

关键词：神经管畸形转录物组测序叶酸维甲酸同源盒基因

成纤维细胞生长因子受体1,2在小鼠肾发育中的动态表达

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 4018-4021页

作者：薄双玲马太芳白慧健杨羽甜孙亚洁赵欣晨山西医科大学汾阳学院组织学与胚胎学教研室山西省汾阳市032200

背景:在肾发育过程中,成纤维细胞生长因子受体1,2的时空表达仍是一个有争议的问题,且其与肾脏发育的关系尚不清楚。目的:观察成纤维细胞生长因子受体1,2在小鼠肾发育过程中的动态表达,探求它们与肾发生发育的关系。方法:培育不同发育阶... 详细信息

背景:在肾发育过程中,成纤维细胞生长因子受体1,2的时空表达仍是一个有争议的问题,且其与肾脏发育的关系尚不清楚。目的:观察成纤维细胞生长因子受体1,2在小鼠肾发育过程中的动态表达,探求它们与肾发生发育的关系。方法:培育不同发育阶段的胎鼠(E12,14,16,18 d)和仔鼠(N1,3,7,14,24,40 d),应用免疫组织化学技术观察成纤维细胞生长因子受体1,2在不同肾组织中的时空表达,结合体视学和Western blot对它们的表达进行定量分析。结果与结论:①免疫组化显示:在E12 d时,成纤维细胞生长因子受体1主要定位在输尿管芽尖端的生后肾组织,随后表达在各期未成熟的肾小体、部分远曲小管和毛细血管袢,反应部位主要集中在生肾区;而成纤维细胞生长因子受体2开始即在输尿管芽和生后肾组织中均有表达,随着后肾发育,定位于未发育成熟的各期肾小体、远端小管、集合管和髓袢细段,成熟肾小体表达微弱;②体视学和Western blot检测显示:成纤维细胞生长因子受体1在生前表达较高,出生后逐渐下降,N7 d后表达很低;成纤维细胞生长因子受体2在肾脏的表达随着胚(日)龄的增加而升高,N7 d后趋于稳定;③结果表明:在肾的发育过程中,成纤维细胞生长因子受体1,2呈一定的时空性表达,推测二者可能参与了肾单位的发育与成熟,而在输尿管芽分支和形态的形成过程中,成纤维细胞生长因子受体2的作用更为显著。

关键词：成纤维细胞生长因子受体小鼠肾脏发育免疫组织化学免疫印迹

基于“PBL+SPOC+对分课堂+在线工具”的立体混合式教学模式在生理学课程中的应用研究

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西部素质教育 2024年第3期10卷 11-14页

作者：贾薇李先辉田荣波吉首大学医学院生理教研室吉首大学药学院药理教研室

文章选择吉首大学在2021年9月至2021年12月接受生理学课程授课的2020级临床医学本科5—8班学生作为研究人群，研究了基于“PBL+SPOC+对分课堂+在线工具”的立体混合式教学模式在生理学课程中的应用效果。

关键词：立体混合式教学模式 “PBL+SPOC+对分课堂+在线工具” 生理学课程

应用型高校教育信息化评价指标体系模型探讨及实证研究

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数理医药学杂志 2024年第3期37卷 232-239页

作者：韩红娟后晟烨付梓煊温艳超李建明王淑玲张宇周立业山西医科大学基础医学院数学教研室太原030001 山西医科大学法医学院法医物证教研室太原030001 山西医科大学管理学院卫生管理教研室太原030001 山西医科大学公共卫生学院卫生统计教研室太原030001 山西医科大学基础医学院生理教研室太原030001

教育信息化是当今世界各国教育改革和发展的共同趋势,应用型高校是我国高等教育体系的重要组成部分。对应用型高校的教育信息化建设程度进行评价,是把握目前我国应用型高校教育信息化发展状况和提高教育信息化水平的重要举措。本研究基... 详细信息

教育信息化是当今世界各国教育改革和发展的共同趋势,应用型高校是我国高等教育体系的重要组成部分。对应用型高校的教育信息化建设程度进行评价,是把握目前我国应用型高校教育信息化发展状况和提高教育信息化水平的重要举措。本研究基于文献资料形成基础指标,结合高校实际情况确定各级维度指标。利用模糊层次分析法(fuzzy analytic hierarchy process,FAHP)确定各项指标权重,结合模糊综合评判法(fuzzy synthetic evaluation method,FSEM)构建适用于我国应用型高校教育信息化建设程度的评价模型,并以山西省某医学院校为例,对其教育信息化水平的发展情况进行实证研究。研究结果表明,山西省某医学院校在信息化建设方面具有微弱优势,在人力资源方面得分最高,说明该高校近年来较注重人才全方位引进,在科研信息资源方面正向研究应用型大学大步迈进,但同时在信息公开方面存在延迟问题。因此,利用数学建模对应用型高校教育信息化程度进行评价具有一定的可行性和有效性,有助于推动高校教育新基建落地实施和教育信息化建设进一步深化。

关键词：应用型高校教育信息化评价指标模糊层次分析法模糊综合评判法

埃克替尼抑制肺泡上皮细胞上皮间充质转化进程改善博来霉素诱导的肺纤维化

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中国药学杂志 2024年第12期59卷 1120-1128页

作者：许文奇肖雷徐炜严静静顾文强李先伟安徽医科大学第一附属医院东城院区合肥230000 皖南医学院第二附属医院泌尿外科安徽芜湖241000 皖南医学院药理学教研室安徽芜湖241002

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BL... 详细信息

目的探究埃克替尼(icotinib,ICO)的抗肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)作用及其潜在的分子机制。方法C57BL/6小鼠随机分为假手术(Sham)组、PF组、ICO 30 mg·kg^(-1)剂量组及ICO 60 mg·kg^(-1)剂量组,每组n=8。单次气管注射博来霉素(BLM,3 mg·kg^(-1))建立小鼠PF模型。HE及Masson染色观察肺组织病理变化及胶原沉积情况。免疫组化检测肺组织Ⅰ型胶原(collagenⅠ)的表达。体外培养肺泡上皮细胞,实验设对照(control)组、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)组(100 ng·mL^(-1))及EGF联合ICO(0.1、1、10 mmol·L^(-1))3个剂量组。免疫荧光法检测细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达及核因子-κB(NF-κB)p65核转移情况。Western blots检测肺组织和(或)细胞collagenⅠ、E-cadherin、α-SMA、Vimentin、磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylation epidermal growth factor receptor,p-EGFR)、磷酸化核因子κB抑制物α(p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的蛋白水平及NF-κB p65核转移情况。结果动物实验表明,ICO抑制了BLM诱导的胶原沉积,减少了Ⅰ型胶原的表达,减轻了博来霉素诱导的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)(E-cadherin表达增加,Vimentin和α-SMA表达减少),降低了EGFR,IκBα和NF-κB p65的磷酸化水平并抑制了NF-κB p65的核转移。细胞实验发现,EGF可激活肺泡上皮细胞EMT和EGFR/NF-κB信号通路,而ICO可逆转这一作用。结论ICO可能通过抑制EGFR/NF-κB信号通路的活化,逆转了EGF诱导的EMT和博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

关键词：埃克替尼肺纤维化上皮-间充质转化表皮生长因子受体/核因子-κB信号通路