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结直肠癌组织中肿瘤血管正常化的研究进展

中华病理学杂志 2024年第8期53卷 887-892页

作者：杨舒喆白中元崔巍郗彦凤山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013

肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增... 详细信息

肿瘤微环境对结直肠癌患者的预后和治疗作用至关重要,肿瘤血管对结直肠癌的影响也日益受到重视。近年研究发现,新生肿瘤血管与正常血管结构功能均具有较大差异,这种新生血管的内皮细胞形态异常,周细胞松散附着或缺失以及基底膜的异常增厚或完全缺失,出现迂曲、囊性扩张等异常血管结构,从而抑制药物递送,而血管正常化后可恢复血管功能,目前将周细胞覆盖率、内皮细胞及基底膜渗漏作为评估血管正常化的评价指标。新近研究发现结直肠癌组织中血管的内皮细胞、周细胞及基底膜对肿瘤具有双向调控作用,本文综述血管相关结构对结直肠癌的具体影响,以及周细胞覆盖率和血管通透性作为评价肿瘤血管正常化的理论依据,总结了血管正常化的相关检测指标及对患者相关治疗的积极影响,使患者因血管正常化受益的同时尽可能地减少其不良影响。

关键词：血管正常化周细胞肿瘤血管药物递送囊性扩张肿瘤微环境正常血管内皮细胞

血清甲胎蛋白升高伴肠母细胞分化胃腺癌的分子特征分析

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中华肿瘤杂志 2024年第7期46卷 686-695页

作者：昝丽坤申璐璐张鑫高宁田宝国耿小鑫彭潇李佳芠步鹏赵国海山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科太原030013 山西省肿瘤医院/中国医学科学院肿瘤医院山西医院/山西医科大学附属肿瘤医院医学检验部太原030013 山西医科大学基础医学院太原030001

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清... 详细信息

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)升高伴肠母细胞分化胃腺癌(GAED)患者的免疫表型和分子生物学特征。方法收集2018—2020年山西省肿瘤医院收治的13例血清AFP升高且伴有GAED患者的临床病理资料,应用免疫组织化学(IHC)及二代测序方法对13例血清AFP升高伴GAED患者的病理组织进行免疫标志物和分子生物学特征分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果13例GAED患者中,男12例,女1例,年龄41~70岁,中位年龄64岁,病灶位置以胃窦部(5例)、胃体部(4例)为主。IHC显示可表达瘤胚胎蛋白(AFP、SALL4、GPC3)、肠上皮分化蛋白(CDX-2、CD10)和一些原始肠上皮表型标志物(OCT3/4、Claudin6),联合应用多种标志物诊断可降低漏诊率。13例患者中,12例存在至少1个基因突变(1个基因突变:1例,2~5个基因突变:3例,6~15个基因突变:8例),1例未检测到突变。突变频率最高的基因是TP53(10例),其他突变基因包括EPHB1(3例)、ATRX(2例)、EPHA5(2例)、GATA3(2例)、LRP1B(2例)和MAP2K4(2例)。13例患者中3例存在基因结构变异,分别为C14orf177-GNAS、AIM1-FGFR3、EPHA6-ROS1基因重排。13例患者均存在拷贝数变异,11例患者存在2个以上基因的拷贝数变异。常见的扩增基因为IRS2(5例)、PTEN(5例)、GNAS(4例)、CCNE1(3例)、CEBPA(3例)、PCK1(3例)、ERBB2(2例),常见的缺失基因为SOX2(5例)、MYC(5例)。13例患者中,死亡4例,死亡患者中有2例出现肝转移;无病生存患者4例,5例患者病情进展,其中3例出现腹腔转移,2例出现肝转移。血清AFP升高伴GAED患者3年生存率为65.9%,3年无进展生存率为30.7%。基因LRP1B点突变与预后不良有关(P肿瘤,有独特的分子特征,往往同时伴有多个分子事件,TP53突变是其最常见的基因突变类型,此外,部分患者伴有人表皮生长因子受体2扩增和基因重排。

关键词：胃肿瘤肠母细胞分化病理特征分子特征治疗预后

改良双通道吻合术应用于近端胃切除术后消化道重建的可行性及初步疗效分析

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中国普通外科杂志 2024年第4期33卷 624-633页

作者：毕志彬李莹莹韩明吴健李文斌连长红长治医学院附属和济医院胃肠外科山西长治046011 长治医学院研究生院山西长治046000 长治医学院附属和平医院胃肠外科山西长治046000

背景与目的:胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,手术仍是治疗胃癌的重要方法。对于早期包括食管胃结合部腺癌在内的胃上部癌可选择行近端胃切除术(PG),多项研究已经证实PG治疗早期胃上部癌的肿瘤学安全性和功能益处,其总生存率与全胃切除... 详细信息

背景与目的:胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,手术仍是治疗胃癌的重要方法。对于早期包括食管胃结合部腺癌在内的胃上部癌可选择行近端胃切除术(PG),多项研究已经证实PG治疗早期胃上部癌的肿瘤学安全性和功能益处,其总生存率与全胃切除术相当,并且在维持生理功能和生活质量方面有所改善。但由于在预防反流的可靠性、吻合口狭窄以及技术难度等方面存在问题,导致PG术后至今还没有一种理想的吻合方式得到广泛应用。因此,优化PG术后的消化道重建方法是有必要的。在本文中笔者报告改良双通道吻合术(DTR)应用于PG术后消化道重建的可行性及初步疗效分析,以评估这种新的吻合方式的临床应用价值。方法:回顾性收集两家医院2019年6月—2022年12月期间收治的46例食管胃结合部腺癌和胃上部肿瘤行腹腔镜PG患者(长治医学院附属和济医院35例、长治医学院附属和平医院11例)的临床病理资料,其中21例采用改良DTR (观察组),25例行传统间置空肠DTR (对照组)。比较两组患者手术安全性与手术效果。结果:两组患者基线资料差异无统计学意义(均P>0.05)。两组在总手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数目、腹腔引流管拔除时间、术后住院时间和住院总费用方面差异无统计学意义(均P>0.05)。相比于对照组,观察组患者术后首次排气时间(58.0 h vs.72.0 h,P=0.035)以及术后恢复进食时间(6.0 d vs.8.0 d,P0.05);两组患者均无吻合口瘘、吻合口狭窄的发生;观察组反流性食管炎的发生率为4.8%(1/21),对照组为8.0%(2/25),差异无统计学意义(χ^(2)=0.196,P=0.658),洛杉矶分级均为A级。术后6个月时对照组白蛋白水平低于观察组(37.1 g/L vs.42.7 g/L,P=0.001),两组其他营养指标(体质量、血红蛋白、总蛋白)无明显差异(均P>0.05)。术后6个月行消化道造影显示,观察组4例(19%)、对照组9例(36%)胃肠蠕动减弱,差异无统计学意义(χ^(2)=1.358,P=0.327)。结论:PG术后行改良DTR安全可行。相较于间置空肠DTR,前者消化道重建时间更长,但术后胃肠道功能恢复快以及术后短期营养状态更好,且不会增加术后并发症的发生风险。

关键词：胃肿瘤食管胃接合处胃切除术双通道吻合术

基于二代测序检测结直肠癌中PIK3CA基因突变及其与预后的相关性分析

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 716-721页

作者：彭潇张鑫卢宏霞申璐璐高宁昝丽坤山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院消化内科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013

目的探索PIK3CA在结直肠癌中的突变情况,分析PIK3CA与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评估PIK3CA在指导临床治疗及预后评估中的价值。方法收集山西省肿瘤医院2018—2021年病理确诊为结直肠癌的石蜡样本128例,从中提取DNA,采用二代测序... 详细信息

目的探索PIK3CA在结直肠癌中的突变情况,分析PIK3CA与结直肠癌患者临床病理特征的关系,评估PIK3CA在指导临床治疗及预后评估中的价值。方法收集山西省肿瘤医院2018—2021年病理确诊为结直肠癌的石蜡样本128例,从中提取DNA,采用二代测序方法检测PIK3CA突变,回顾性分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系以及对预后的影响。结果128例结直肠癌样本中,男性75例,女性53例;患者年龄为32~86岁,中位年龄为61.5岁;PIK3CA突变的有27例(21.09%)。PIK3CA突变的结直肠癌易发生在男性患者(P=0.007),与肿瘤部位(P=0.032)、肿瘤大小(P=0.029)和TP53野生型(P=0.001)相关,且PIK3CA常见位点突变多出现在肿瘤突变负荷≥10 Muts/Mb的肿瘤中(P=0.031)。生存分析显示,PIK3CA突变对患者的生存预后无显著影响,但该类患者术后加用靶向抗血管生成药物治疗效果较差。结论PIK3CA突变是结直肠癌中较为常见的突变,在结直肠癌的发生发展过程中起到了重要作用。PIK3CA突变可能会导致结直肠癌抗血管生成药物的耐药性产生,但其对患者生存预后的影响还有待进一步研究。

关键词：结直肠肿瘤序列分析,DNA 肿瘤治疗方案 PIK3CA

微卫星稳定/错配修复完整型结直肠癌的免疫联合治疗进展

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 725-736页

作者：张晓玲范文轩杜云毅张岩苏霏胡文庆赵军山西省长治市人民医院肿瘤内科长治046000 山西医科大学研究生院太原030607 山西省长治医学院研究生院长治046000 山西省长治市人民医院胃肠外科长治046000

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在恶性实体肿瘤中应用广泛且疗效显著。然而,在结直肠癌(CRC)中,ICIs仅对占少数的微卫星高度不稳定/错配修复缺失型转移性CRC表现出显著的治疗效果,而占大多数的微卫星稳定(MSS)/错配修复完整(pMMR)型转移... 详细信息

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在恶性实体肿瘤中应用广泛且疗效显著。然而,在结直肠癌(CRC)中,ICIs仅对占少数的微卫星高度不稳定/错配修复缺失型转移性CRC表现出显著的治疗效果,而占大多数的微卫星稳定(MSS)/错配修复完整(pMMR)型转移性CRC几乎不能从ICIs单药治疗中获益,免疫联合治疗成为破解这一临床难题的关键。文章介绍了MSS/pMMR型CRC免疫联合治疗的常见模式和可能机制,总结归纳了MSS/pMMR型CRC免疫联合治疗方面所做的探索和取得的进展以及免疫治疗疗效的可能预测标志物,对ICIs在MSS/pMMR型CRC治疗中的应用前景进行了展望。

关键词：结直肠肿瘤免疫检查点抑制剂微卫星稳定错配修复完整免疫治疗

急性脑梗死患者血清BDNF、IL-18、hs-CRP水平与血管性认知障碍的相关性

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北京大学学报（医学版） 2024年第4期56卷 708-714页

作者：李晋娜许丽娜李敏宋怡张静贾龙斌晋城市人民医院神经内科山西晋城048000 长治医学院研究生学院山西长治046000

目的:探讨急性脑梗死患者血清脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、超敏C反应蛋白(hypersensitivity C-reactive protein, hs-CRP)水平与血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI)的相关性,为早期预防VCI提供有价值的临床依据。方法:选取山西晋城市人民医院神经内科2019年5月至2020年4月急性脑梗死住院患者160例,按照是否合并认知障碍分为无认知障碍组(no cognitive impairment, NCI,57例)、非痴呆型血管性认知障碍组(vascular cognitive impairment no dementia, VCIND,56例)和血管性痴呆组(vascular dementia, VaD,47例)。采用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)测评各组患者的认知功能,采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale, NIHSS)评估患者的神经缺损程度(分为轻度组、中度组、重度组),采用Pullicino梗死灶面积计算方法计算梗死面积(分为小面积梗死组、中面积梗死组、大面积梗死组)。分别在脑梗死急性期(0~7 d)、恢复期(15~30 d)和6个月时,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组患者血清BDNF、IL-18的含量,采用免疫比浊法测定血清hs-CRP的水平。观察不同程度神经功能缺损和不同梗死面积对血清BDNF、IL-18、hs-CRP的影响,比较NCI、VCIND和VaD三组患者BDNF、IL-18和hs-CRP的表达水平,分析其与VCI的相关性。结果:(1)神经功能缺损轻度组、小面积梗死组血清BDNF的水平和MoCA评分分别显著高于缺损中、重度组和中面积、大面积梗死组,其血清IL-18、hs-CRP水平分别显著低于缺损中、重度组和中面积、大面积梗死组,差异均有统计学意义(P生发展的病理过程,BDNF发挥了积极的保护作用,IL-18和hs-CRP对认知功能造成了明显的损害,血清BDNF、IL-18和hs-CRP的表达水平与认知障碍的严重程度密切相关,可以作为VCI早期诊断的生物标记物。

关键词：脑梗死血管性认知障碍脑源性神经营养因子白细胞介素18 超敏C反应蛋白

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基于SEER数据库的喉癌合并同时性肺癌患者预后影响因素分析

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肿瘤研究与临床 2024年第1期36卷 41-46页

作者：苏宏艳李红卫杨尚铭山西医科大学第二临床医学院太原030001 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院附属山西医院山西医科大学附属肿瘤医院放疗科太原030013 山西医科大学研究生院太原030001

目的探讨喉癌合并同时性肺癌患者的预后影响因素以及首诊病种与造成死亡病种之间的关系。方法回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中2004年1月至2015年12月被诊断为喉癌合并同时性肺癌240例患者的临床病理资料。采用χ^(2)... 详细信息

目的探讨喉癌合并同时性肺癌患者的预后影响因素以及首诊病种与造成死亡病种之间的关系。方法回顾性分析监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中2004年1月至2015年12月被诊断为喉癌合并同时性肺癌240例患者的临床病理资料。采用χ^(2)检验评估患者首诊病种与造成死亡病种之间的关系;采用Kaplan-Meier法行生存分析;采用Cox比例风险模型对患者总生存的影响因素进行单因素和多因素分析。结果共纳入240例喉癌合并同时性肺癌患者,其中年龄≥65岁141例;男性222例,女性18例。患者首诊的病种与造成死亡的病种无关(χ^(2)=3.31,P=0.191)。患者1、3、5年总生存率分别为62.1%、31.5%、16.4%。单因素分析显示,喉癌原发灶位置、肺癌原发灶位置、肺癌组织学分级、病理学类型、临床分期、手术情况、放疗情况对患者总生存均有影响(均P病理学类型、临床分期、手术情况是患者总生存的独立影响因素(均P病理学类型、临床分期、手术情况。患者首诊病种与造成死亡病种之间不具有相关性。

关键词：喉肿瘤肺肿瘤肿瘤,多原发性预后

以额部肿物为首发症状的多骨累及的弥漫大B细胞淋巴瘤1例

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 607-608页

作者：郭秀丽白敏郗彦凤山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院山西医科大学附属肿瘤医院血液科太原030013

患者,男,56岁,2021年8月因右额部皮下肿物15 d就诊。头部CT示右侧额骨骨质破坏,伴邻近皮下软组织肿胀,考虑恶性。额部肿物大小约5 cm×4 cm,表面皮肤光滑,肤色正常,无破溃,质略硬。肿物细针穿刺,苏木精-伊红(HE)染色结果显示大量深染异... 详细信息

患者,男,56岁,2021年8月因右额部皮下肿物15 d就诊。头部CT示右侧额骨骨质破坏,伴邻近皮下软组织肿胀,考虑恶性。额部肿物大小约5 cm×4 cm,表面皮肤光滑,肤色正常,无破溃,质略硬。肿物细针穿刺,苏木精-伊红(HE)染色结果显示大量深染异型的细胞,为正常淋巴细胞3~4倍及以上,细胞大,核质比高,染色质粗颗粒状,细胞恶性特征明显。细胞蜡块切片显示坏死背景中见大量异型细胞,为正常淋巴细胞的3倍以上,核圆形、卵圆形,部分呈分叶状,泡状核,染色质粗,部分细胞有2~4个靠近核膜的小核仁(图1A)。免疫细胞化学结果:CD20(弥漫+,图1B)、Ki-67(约70%+,图1C),AE1/AE3、CD3、Syn、CgA、CD56、TTF1、HMB45、Melan-A、SOX-10、P40阴性表达。右额部皮下肿物穿刺:恶性肿瘤细胞,考虑弥漫大B细胞淋巴瘤。患者由神经外科转入血液科。随后进行了彩超引导下右额部肿物穿刺活检:镜下见挤压的细胞结构欠清晰,因为有细胞学结果作为参考,因此免疫组化更有方向性。免疫组化结果:CD20(弥漫+图1D)、MUM1(约90%+)、Bcl-6(约80%+)、Ki-67(约95%+,图1E)、c-Myc(约10%+)、Bcl-2(约90%+)、P53(野生型+)、CD22(约95%+),CD3、CD10、CD5、CD30、CD19、Syn、AE1/AE3阴性表达。诊断:弥漫大B细胞淋巴瘤,非生发中心(Non-GCB)型。与细针穿刺结果一致。分子检测:MYC、BCL2、BCL6均未检测到断裂。骨髓活检:骨髓增生活跃,粒红比例大致正常,粒红二系均以偏成熟阶段细胞为主,巨核细胞数量及形态大致正常,分叶核为主。骨髓涂片:淋巴细胞占10%,未见异常淋巴细胞。骨髓免疫流式细胞术检测未见骨髓浸润。PET-CT:右侧额骨皮下代谢增高软组织肿块影,相邻骨质受侵犯;右侧眼眶外侧壁代谢增高软组织肿块,相邻上颌窦前壁及颧弓骨受侵;左侧颧突、双侧上颌骨、枕骨基底部、C5、T6、L1椎体多发骨代谢增高,部分骨质呈溶骨样改变。结果符合淋巴瘤征象,Deauville评分:5分。诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤Ⅳa期,给予一线RCTOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+吡柔比星+长春新碱+泼尼松)方案化疗2个周期。化疗后PET-CT较前:右侧额骨皮下软组织影消失,相邻颅骨呈虫蚀样改变,无代谢,其余病灶代谢均消失,Deauville评分:2分。全身PET-CT检查疗效评估为完全缓解。LDH水平从治疗前的653 U/L降至150 U/L(正常值120~250 U/L)。截至2023年10月,该患者已确诊弥漫大B细胞淋巴瘤2年余,共化疗9次,且每年的影像学检查都未发现活动性疾病或复发的迹象。

关键词：正常淋巴细胞皮下软组织右额部骨髓增生活跃细针穿刺骨髓活检骨髓涂片生发中心

卵巢癌化疗后使用粒细胞集落刺激因子致腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞1例

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 504-506页

作者：郭秀丽路静乔晓媛郗彦凤山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院病理科太原030013 山西省肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院山西医院、山西医科大学附属肿瘤医院综合内科太原030013

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期多无明显临床症状,大多数患者就诊时已是中晚期,出现腹腔内扩散,伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌,化疗是治疗的重要手段,而患者化疗后常产生骨髓抑制,导致中性粒细胞减少,严重者可影响患者的治... 详细信息

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,早期多无明显临床症状,大多数患者就诊时已是中晚期,出现腹腔内扩散,伴发腹腔积液。对于中晚期卵巢癌,化疗是治疗的重要手段,而患者化疗后常产生骨髓抑制,导致中性粒细胞减少,严重者可影响患者的治疗及生存。聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)是目前较常用的动员剂,可促进静息期造血干细胞进入细胞周期而大量增殖,增加外周血粒细胞,保证患者下一周期化疗顺利进行。本文报道1例卵巢癌患者化疗后白细胞低下,使用PEG-rhG-CSF后患者腹腔积液中出现大量幼稚粒细胞,在不了解病史的情况下容易误诊为髓系肿瘤,该情况罕见。

关键词：女性生殖系统幼稚粒细胞中性粒细胞减少粒细胞集落刺激因子腹腔积液静息期动员剂造血干细胞