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m5C阅读器YBX1通过调节铁死亡抑制因子MS4A15的稳定性促进结直肠癌生长

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重庆医科大学学报 2025年

作者：夏术森朱彦斌刘礼鑫蒙长远彭洪成都医学院第一附属医院胃肠外科川北医学院附属医院血管外科川北医学院附属医院胃肠外科二川北医学院第二临床医学院肛肠外科

目的：探讨5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,m5C）阅读器Y-框结合蛋白1 (Y-box binding protein1,YBX1)通过调节铁死亡抑制因子人跨膜结构域4亚家族成员15(Membrane-spanning 4-domains subfamily A 15,MS4A15)的稳定性参与结直肠癌发生发展的分子机制。方法：通过生物信息学数据库分析YBX1 mRNA和蛋白在结肠癌中的表达。RT-qPCR法检测结直肠癌细胞中YBX1的表达水平。LC-MS法检测结直肠癌细胞和正常结直肠粘膜细胞中m5C修饰水平。CCK8法检测YBX1对结直肠癌细胞增殖的影响，Transwell法检测对结直肠癌细胞迁移能力的影响，流式细胞仪检测对结直肠癌细胞凋亡的影响。通过生物信息学方法分析可与YBX1相互作用的铁死亡抑制因子MS4A15和潜在m5C修饰位点。通过GEPIA2分析YBX1表达与MS4A15的相关性。抑制YBX1表达并分析MS4A15 mRNA的表达水平及MS4A15的m5C修饰水平。通过catRAPID数据库寻找YBX1蛋白和MS4A15 mRNA的结合位点。抑制YBX1表达并用放线菌素D(actinomycinD)处理结直肠癌细胞，RT-qPCR法检测MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达并检测细胞增殖活性，细胞迁移能力和细胞凋亡率，抑制MS4A15表达，检测铁死亡关键指标MDA、ROS和Fe2+的表达水平。结果：YBX1 mRNA和蛋白在结直肠癌中高表达并且YBX1在结直肠癌细胞中高表达。结直肠癌细胞的m5C修饰水平明显高于正常结直肠粘膜细胞。YBX1可促进结直肠癌细胞增殖，迁移及抑制细胞凋亡。生物信息学分析证实YBX1与铁死亡抑制因子MS4A15表达水平呈正相关，并且MS4A15上存在多个潜在m5C修饰位点。抑制YBX1表达可降低MS4A15 mRNA表达水平及MS4A15基因的m5C修饰水平，并可降低MS4A15 mRNA的稳定性。抑制MS4A15表达后细胞增殖活性和细胞迁移能力明显降低，细胞凋亡率增高，MDA、ROS和Fe2+含量均明显增高。结论：上述结果表明YBX1通过m5C修饰稳定MS4A15促进结直肠癌的发生和发展，为结直肠癌患者提供有前景的靶向治疗策略。

关键词：结直肠癌 5-甲基胞嘧啶 Y-框结合蛋白1 铁死亡人跨膜结构域4亚家族成员15

昼夜节律紊乱与工作相关肌肉骨骼疾患的研究进展

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环境与职业医学 2025年

作者：赖丽冲陶品月樊德净卢舒雨彭捷黄惠桥广西医科大学第二附属医院

昼夜节律是人体内以24 h为周期的行为、生理和分子的周期变化。生物钟的紊乱不仅会影响个体的精神状态，还与多种代谢系统疾病有关，包括骨与肌肉的代谢调节。有研究发现，工作相关肌肉骨骼疾患（WMSDs）除了受劳动负荷因素影响外，还... 详细信息

昼夜节律是人体内以24 h为周期的行为、生理和分子的周期变化。生物钟的紊乱不仅会影响个体的精神状态，还与多种代谢系统疾病有关，包括骨与肌肉的代谢调节。有研究发现，工作相关肌肉骨骼疾患（WMSDs）除了受劳动负荷因素影响外，还受轮班等昼夜节律因素调控。本文通过综述昼夜节律相关前因变量、结果变量与WMSDs的关系，深入探讨两者共同的代谢标志物和作用机制，系统阐述昼夜节律紊乱与WMSDs的内在联系。尽管现有研究已揭示昼夜节律紊乱对肌肉骨骼疾患的影响，但两者关系的深入探索仍面临诸多混杂因素的挑战。未来应结合时间生物学，整合主客观数据，探讨环境-中间表型-疾病的作用路径，更全面地揭示WMSDs发生的网络机制。

关键词：昼夜节律工作相关肌肉骨骼疾患生物钟代谢轮班

瑞马唑仑调节ROS/RAGE/NF-κB信号通路对LPS诱导的小胶质细胞炎症的影响

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实用医学杂志 2025年

作者：吴兴卫王建营郭成晓刘紫仪孙超于飞滨州医学院附属医院麻醉科

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；... 详细信息

目的探讨瑞马唑仑对小胶质细胞的炎症保护作用及潜在分子机制。方法采用不同浓度的瑞马唑仑预处理（2 h）小胶质细胞BV2细胞系，用脂多糖（LPS）处理24 h后，从形态学和炎症变化的角度评估瑞马唑仑的抗炎作用；CCK-8法检测细胞毒性；实时荧光定量PCR、ELISA法检测炎症因子的表达与分泌；荧光探针法检测细胞ROS活性；试剂盒检测细胞中的丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）活性；Western blot法检测细胞中的Bax、Bcl-2、IL-1β、RAGE、NF-κB、P-NF-κB、IκBα、p-IκBα、INOS和Arg-1的蛋白表达。免疫荧光法观察NF-κB核转位以及细胞M1/M2极化情况。结果与对照组相比，LPS组BV2细胞活性降低，炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）基因表达与分泌增加，SOD和GSH活性下降，细胞内MDA及ROS含量增加，RAGE蛋白水平上升，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平增加，NF-κB发生核转位，M1极化标志物INOS表达增加，M2极化标志物Arg-1表达减少。与LPS组相比，LPS+Rema组细胞活性增加，炎症因子基因表达与分泌减少，SOD和GSH活性升高，细胞内MDA及ROS含量减少，RAGE蛋白水平下降，IκBα和NF-κB蛋白磷酸化水平减少，抑制NF-κB核转位发生，M1极化标志物INOS表达减少，M2极化标志物Arg-1表达增加。结论瑞马唑仑通过调节NF-κB通路以及ROS的产生使小胶质细胞从M1表型转移到M2表型，从而减轻LPS诱导的炎症反应。

关键词：神经炎症瑞马唑仑 NF-κB 氧化应激小胶质细胞极化

华支睾吸虫ESP刺激胆管上皮细胞产生IL-17A促进肝纤维化的机制研究

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中国病原生物学杂志 2025年第2期 190-194+200页

作者：刘桐彤朱浩王楠王新月胡凤爱曹璋高洪莲刘乃国柏雪莲滨州医学院附属医院医学研究中心滨州医学院附属医院病理科

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠... 详细信息

目的探讨华支睾吸虫感染刺激胆管上皮细胞产生IL-17A激活HSC导致肝纤维化的机制。方法从流行区获取华支睾吸虫感染的患者血清，ELISA法检测IL-17A的表达。人工消化麦穗鱼，分离华支睾吸虫囊蚴，分别灌胃感染新西兰大白兔和BALB/c小鼠，无菌分离小鼠肝脏和血清。ELISA法、Western blot和免疫组化法检测小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达；ESP刺激人胆管癌细胞RBE,分别应用qRT-PCR和Western blot检测RBE细胞IL-17A的表达。收集RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系，qRT-PCR和Western blot检测LX-2细胞的α-SMA和Collagen-I的表达。结果华支睾吸虫感染患者血清IL-17A水平显著高于健康体检者(t=6.536,P<0.01)。被感染的小鼠血清和肝脏中IL-17A的表达水平显著高于正常对照组(t=12.98,P<0.01;t=4.155,P<0.05)。免疫组化结果显示，感染小鼠的肝胆管上皮中IL-17A表达量增多(t=10.80,P<0.01)。ESP刺激后，RBE细胞的IL-17A表达水平显著升高(均P<0.01)。RBE细胞培养上清加入LX-2细胞培养体系后，α-SMA和Collagen-I的表达水平显著高于对照组(均P<0.01)。结论华支睾吸虫可以刺激胆管上皮细胞产生IL-17A,进一步促进炎症并激活HSC产生胶原沉积，从而促进肝纤维化的进展。

关键词：华支睾吸虫分泌代谢产物白介素17A 肝纤维化

基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展

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有机化学 2025年

作者：沈一鸣邹东浙江大学医学院附属第二医院药学部浙江大学医学院附属邵逸夫医院药学部

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例... 详细信息

芳基卤化物是金属催化偶联反应最常用的亲电试剂之一，因其合成成本较高，且参与反应时会产生化学计量的卤化物肥料，因此开发更持续、环保的芳基卤化物替代物成为近年研究热点之一.尽管前期已实现了一些基于苯酚衍生物的交叉偶联，例如芳基磺酸盐、芳基酯或芳基氨基甲酸酯等，但含硫废物的产生，加上高昂的价格，使得此类物质的应用前景大大降低.芳甲醚是一类基础且重要的原料和中间体，也是苯酚的最简单衍生物，商业可购且价格低廉，并且甲氧基的离去几乎不会对环境造成任何污染.因此，开发简便、高效的方法催化芳甲醚转化反应具有重要研究意义.在此，我们综述了近十年基于C—OMe键断裂的芳甲醚转化反应研究进展，并按照不同反应原理分类,包括过渡金属催化的C—OMe键转化和无过渡金属催化/介导的C—OMe键转化(自由基介导的C—OMe键转化和Br?nsted酸/碱催化的C—OMe键转化).并详细论述了反应条件、底物耐受性、反应机理、应用与不足等.

关键词：芳甲醚芳基卤化物替代物 C—OMe键断裂转化反应

鱼腥草总黄酮对肝癌细胞耐药性的逆转作用及机制研究

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海南医学院学报 2025年

作者：司维群刘静吴佳龙张琳蔡晓菁徐静贵州中医药大学第二临床医学院贵州中医药大学第二附属医院

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实... 详细信息

目的：通过观察鱼腥草总黄酮对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402/ADM及P-糖蛋白（P-gp）表达的影响，探讨鱼腥草总黄酮对Bel-7402/ADM细胞的作用及可能逆转肝癌多药耐药（MDR）的作用机制。方法：CCK8法检测肝癌细胞耐药情况和抑制率；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、亲本阿霉素组（Bel-7402+ADM）、耐药阿霉素组（Bel-7402/ADM+ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+ADM+VRP）；通过流式和荧光观察检测处理后各组细胞内的阿霉素（ADM）蓄积量；将实验分为亲本组（Bel-7402）、耐药组（Bel-7402/ADM）、鱼腥草总黄酮组（Bel-7402/ADM+EAT）、阳性对照组（Bel-7402/ADM+VRP），通过流式和免疫组化检测各组细胞中P-gp蛋白的表达情况。结果：ADM对Bel-7402细胞及Bel-7402/ADM细胞的增殖均有抑制作用，但对Bel-7402细胞增殖的影响较大，Bel-7402/ADM细胞对ADM的耐药倍数为8.63倍；荧光结果显示，亲本组无荧光表现，耐药组有少量荧光；亲本阿霉素组及耐药阿霉素组荧光强度均增加且耐药阿霉素组强于亲本阿霉素组；鱼腥草总黄酮组及阳性对照组荧光强度较亲本组、耐药组及亲本阿霉素组明显增强，较耐药阿霉素组稍减弱；流式结果显示各组ADM的荧光强度为阳性对照组>耐药阿霉素组>亲本阿霉素组>鱼腥草总黄酮组>耐药组>亲本组（P<0.05）；流式结果显示，亲本组与耐药组中P-gp的MFI无明显差异（P=0.671），鱼腥草总黄酮组及阳性对照组显著低于亲本组及耐药组（P<0.001），鱼腥草总黄酮组与阳性对照组相比无差异（P=0.367）；免疫组化结果显示亲本组P-gp蛋白的阳性率为（15.34±2.15）%、与耐药组（99.94±0.02）%、鱼腥草总黄酮组（10.45±0.73）%及阳性对照组（1.08±0.13）%相比，差异均具有显著性（P<0.001）。结论：鱼腥草总黄酮可抑制Bel-7402/ADM细胞的增殖并增加细胞内ADM的蓄积，从而增强ADM的抗肿瘤作用并逆转肝癌的MDR，其机制可能与下调P-gp的表达有关。

关键词：鱼腥草总黄酮肝癌多药耐药 P-gp耐药蛋白阿霉素

起搏器植入术后并发上腔静脉完全阻塞1例报道

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中国医科大学学报 2025年

作者：刘欣然马晶茹张笑男沈阳医学院附属第二医院心内科

本文报道1例起搏器植入术后发生上腔静脉完全阻塞的患者，对其临床资料进行回顾性分析，梳理疾病发展过程、临床表现及影像学特征。同时复习相关文献，深入探讨起搏器植入术后上腔静脉阻塞的发病机制及治疗方法，以期提高对该疾病的认... 详细信息

本文报道1例起搏器植入术后发生上腔静脉完全阻塞的患者，对其临床资料进行回顾性分析，梳理疾病发展过程、临床表现及影像学特征。同时复习相关文献，深入探讨起搏器植入术后上腔静脉阻塞的发病机制及治疗方法，以期提高对该疾病的认知和诊疗水平。

关键词：起搏器植入术后上腔静脉完全阻塞上腔静脉综合征

外科医师的创新之路：临床问题驱动的外科学发展

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中华外科杂志 2025年第1期63卷 24-27页

作者：彭淑牖浙江大学医学院附属第二医院肝胆胰外科杭州

外科是以手术为主要治病手段的一门学科, 学习外科手术技术的过程漫长而艰辛。在进行手术操作时, 提高操作的精准度、简化流程、提升患者术后的生活质量, 是外科医师不断追求的目标。作者及其团队在四十余年的临床实践中, 通过创新发明... 详细信息

外科是以手术为主要治病手段的一门学科, 学习外科手术技术的过程漫长而艰辛。在进行手术操作时, 提高操作的精准度、简化流程、提升患者术后的生活质量, 是外科医师不断追求的目标。作者及其团队在四十余年的临床实践中, 通过创新发明优化了诸多临床实践过程中发现的问题, 不仅推动了外科技术的发展, 提高了手术的安全性和效率, 还为年轻医师树立了典范。本文阐述了作者几个具有代表性的创新技术的设计灵感来源、设计过程及初步的临床效果, 希望鼓励更多的外科医师在临床实践中积极探索与思考, 发挥创新精神, 共同为我国外科事业的发展贡献力量。

关键词：外科手术外科器械多功能解剖器捆绑式胰腺消化道吻合外科创新

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消融与免疫治疗联合用于肝癌研究进展

中国介入影像与治疗学 2025年

作者：王善鹏刘现闯陈奉伟余瑞乔元岗济宁医学院临床医学院(附属医院) 济宁医学院附属医院血管肿瘤介入医学科

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增... 详细信息

治疗肝癌的主要手段包括手术切除、TACE、消融、免疫治疗及肝移植等。消融治疗可促进肝癌细胞死亡而达到抗肿瘤目的；免疫治疗通过相应途径重新激活免疫细胞、产生新的免疫应答，识别并清除肝癌细胞；消融联合免疫治疗用于肝癌可协同增强抗肿瘤免疫效应。本文就消融联合免疫治疗用于肝癌研究进展进行综述。

关键词：肝肿瘤消融技术免疫治疗治疗转归