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miR-342-3p通过靶向抑制PPM1E促进肾透明细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 731-738页

作者：王荦楠李卓然吴洁清谢晋玲新乡医学院第一附属医院肿瘤内科一病区新乡453100

目的探究微小RNA-342-3p/Mg^(2+)Mn^(2+)依赖的蛋白磷酸酶1E(miR-342-3p/PPM1E)轴对肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法搜索基因芯片GSE12105、GSE23085、GSE66271及GSE66270,分析miR-342-3p、PPM1E与ccRCC临床恶性表型的关系。miR-342-3p inhibitor转染ACHN、769-P细胞,检测miR-342-3p对细胞增殖、迁移和侵袭的影响;构建稳定高表达miR-342-3p的ACHN细胞系,并观察其在Balb/c裸鼠体内的成瘤情况;双萤光素酶报告基因验证miR-342-3p与PPM1E的靶向关系,同时转染miR-342-3p mimic、pcDNA-PPM1E质粒,观察PPM1E是否可逆转miR-342-3p过表达对细胞增殖、迁移和侵袭的影响。结果 miR-342-3p在ccRCC中表达上调,且在不同T分期、G分期、预后患者中存在差异表达(P<0.05);miR-342-3p高表达组总生存期明显低于miR-342-3p低表达组(P<0.05)。与miR-NC组相比较,inhibitor组miR-342-3p水平显著下调,细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数显著降低(P<0.05);与miR-NC组相比较,miR-342-3p组肿瘤组织体积及质量、miR-342-3p水平均明显升高,PPM1E mRNA水平明显降低(P<0.05)。PPM1E在ccRCC中表达下调,在不同M分期、N分期、G分期及复发情况患者中存在差异表达(P<0.05)。miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达,与miR-NC组相比较,miR-342-3p组细胞增殖能力、迁移细胞数和侵袭细胞数明显升高(P<0.05),而PPM1E可逆转miR-342-3p mimic对ccRCC细胞的促进作用(P<0.05)。结论 miR-342-3p可靶向抑制PPM1E表达,从而促进ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：肾透明细胞癌 miR-342-3p Mg^(2+)Mn^(2+)依赖的蛋白磷酸酶1E 增殖迁移侵袭

基于一站式全脑CT灌注动态列线图预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑缺血

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中国医学影像技术 2024年第4期40卷 514-519页

作者：殷鹏展张超徐楚楚洪薇方兴根叶明全周运锋皖南医学院第一附属医院放射科安徽芜湖241001 皖南医学院第一附属医院神经外科安徽芜湖241001 皖南医学院医学信息学院安徽芜湖241002

目的观察基于一站式全脑CT灌注(CTP)动态列线图预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血(DCI)的价值。方法前瞻性对233例aSAH患者行一站式全脑CTP检查。按7∶3比例随机将其分为训练集(n=164)和验证集(n=69)并于集内根据是否发... 详细信息

目的观察基于一站式全脑CT灌注(CTP)动态列线图预测动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑缺血(DCI)的价值。方法前瞻性对233例aSAH患者行一站式全脑CTP检查。按7∶3比例随机将其分为训练集(n=164)和验证集(n=69)并于集内根据是否发生DCI划分亚组;采用单因素分析、线性诊断和多因素logistic回归分析筛选预测aSAH后DCI的独立因素,建立传统列线图,生成基于网络的动态列线图;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估动态列线图预测aSAH后DCI的效能。结果高血压×平均流入时间(mTTS)、世界神经外科医师联盟(WFNS)分级、改良Fisher分级(mFS)及平均流量提取乘积(mFEP)均为aSAH后DCI的独立预测因素。基于此构建的动态列线图预测训练集aSAH后DCI的敏感度、特异度及曲线下面积(AUC)分别为70.00%、89.50%及0.890,在验证集分别为76.20%、83.33%及0.870。结论基于一站式全脑CTP动态列线图可有效预测aSAH后DCI。

关键词：蛛网膜下腔出血动脉瘤脑缺血体层摄影术 X线计算机列线图

Brainbow示踪小鼠心肌细胞增殖中他莫昔芬最适标记剂量的探究

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1147-1152页

作者：高洋洋高佳孙萌王睿山西医科大学第一临床医学院山西太原0300001 山西医科大学第一医院山西太原0300001

目的:运用Brainbow 2.1小鼠进行心肌细胞谱系追踪,探讨用于心肌细胞增殖标记的最适他莫昔芬剂量。方法:采用4周龄的Brainbowfl/+;Myh6-MerCreMe+小鼠,通过腹腔注射的方式给予3个不同剂量(3、9和27 mg/kg)的他莫昔芬诱导Cre重组酶表达,... 详细信息

目的:运用Brainbow 2.1小鼠进行心肌细胞谱系追踪,探讨用于心肌细胞增殖标记的最适他莫昔芬剂量。方法:采用4周龄的Brainbowfl/+;Myh6-MerCreMe+小鼠,通过腹腔注射的方式给予3个不同剂量(3、9和27 mg/kg)的他莫昔芬诱导Cre重组酶表达,使心肌细胞标上特定的颜色,4周后取材染色,共聚焦显微镜下定量不同剂量的他莫昔芬标记的心肌细胞数量,以及被标记的细胞中单个细胞、临近的2个细胞簇和临近的3个及以上细胞簇的比例。选择合适剂量(9 mg/kg)的他莫昔芬标记Brainbow小鼠,对比假手术组与心肌梗死(MI)模型组心肌细胞增殖情况。结果:(1)注射9 mg/kg的他莫昔芬后标记的单个细胞比例为99.13%±0.03%,临近的2个细胞簇比例为0.82%±0.09%,3个及以上细胞簇比例为0.05%±0.01%。3 mg/kg组标记总数较少;27 mg/kg组出现明显克隆扩增富集。(2)用9 mg/kg的他莫昔芬标记心肌细胞后,MI小鼠2个细胞簇和3个及以上细胞簇标记比例较假手术组均显著升高(P<0.01),MI后心肌细胞增殖比例增加。结论:9 mg/kg他莫昔芬标记的临近心肌细胞簇的比例更接近生理状态下的心肌细胞增殖比例,因此9 mg/kg为示踪心肌细胞增殖的最适他莫昔芬剂量。

关键词： Brainbow小鼠心肌细胞细胞增殖他莫昔芬荧光标记

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吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜胰腺癌手术中的应用分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 193-196页

作者：奚士航王小明王冠男蒋亚琦钱道海方小三皖南医学院第一附属医院肝胆外科芜湖241001

目的分析吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜胰腺癌手术切除中的应用情况。方法回顾分析皖南医学院第一附属医院肝胆外科2022年6月至2023年3月术前诊断为胰腺癌并行手术切除的15例患者资料,其中男性13例,女性2例,年龄(67.0±8.6)岁。15例患者均... 详细信息

目的分析吲哚菁绿荧光成像在腹腔镜胰腺癌手术切除中的应用情况。方法回顾分析皖南医学院第一附属医院肝胆外科2022年6月至2023年3月术前诊断为胰腺癌并行手术切除的15例患者资料,其中男性13例,女性2例,年龄(67.0±8.6)岁。15例患者均行腹腔镜手术切除,术中注射吲哚菁绿使病变显影,显影范围外手术切除。记录手术方式、病变病理类型、吲哚菁绿显影、手术切缘等情况。结果15例患者中行腹腔镜胰十二指肠切除术7例,腹腔镜根治性顺行模块化胰脾切除术7例,1例为腹腔镜探查后中转开腹行胰十二指肠切除术,并联合肠系膜上静脉切除重建。术后病理证实为胰腺中分化腺癌9例,胰腺中低分化腺癌4例,胰腺腺泡细胞癌1例,胰腺炎性病变1例;所有肿瘤切缘阴性。15例患者中14例患者术中显影,1例未显影(系1例胰腺中分化腺癌)。在显影的14例患者中,13例病理为胰腺癌,表现为肿瘤被膜显影,1例为炎性病变,表现为病灶实质显影。结论腹腔镜手术术中注射吲哚菁绿能够使胰腺癌肿瘤被膜荧光显影,有利于肿瘤定位及判断切缘。

关键词：胰腺肿瘤吲哚菁绿荧光成像

生物反馈盆底肌训练对儿童肛肠疾病术后大便失禁的治疗效果及对患儿心理的影响

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中华实用儿科临床杂志 2024年第6期39卷 460-464页

作者：韩光辉张海洋饶旺苏丹贾茹宋翠萍新乡医学院第一附属医院小儿外科新乡453100

目的:探讨生物反馈盆底肌训练对儿童肛肠疾病术后大便失禁的治疗效果及对患儿心理的影响。方法:回顾性病例对照研究。选择2021年7月至2023年4月于新乡医学院第一附属医院因肛肠疾病术后大便失禁就诊的37例患儿,采用加拿大Laborie生物反... 详细信息

目的:探讨生物反馈盆底肌训练对儿童肛肠疾病术后大便失禁的治疗效果及对患儿心理的影响。方法:回顾性病例对照研究。选择2021年7月至2023年4月于新乡医学院第一附属医院因肛肠疾病术后大便失禁就诊的37例患儿,采用加拿大Laborie生物反馈治疗仪进行生物反馈盆底肌训练治疗,并每天进行不少于200次的盆底肌收缩功能锻炼。分别测量其治疗前、1个疗程结束时、治疗1个月及1年时的肛管电流强度、肛管基础运动肌电值、肛管收缩肌电差值及肛门持续收缩时间。选取10例健康同龄儿作为健康对照组。采用长处和困难问卷对大便失禁的患儿在治疗前、治疗1年时分别进行心理评估。采用配对样本t检验与独立样本t检验对研究结果进行比较分析。结果:大便失禁患儿治疗前、1个疗程结束时、治疗1个月时、治疗1年时肛管电流强度值分别为(11.32±1.92)mA、(10.22±1.28)mA、(8.45±1.09)mA、(7.80±1.23)mA,肛管基础运动肌电值分别为(235.58±55.03)μV、(185.65±34.30)μV、(124.81±36.56)μV、(93.99±28.29)μV,肛管收缩肌电差值分别为(45.64±20.38)μV、(64.20±16.59)μV、(93.63±25.53)μV、(109.83±26.95)μV,肛门持续收缩时间分别为(1.27±0.43)s、(1.58±0.40)s、(2.04±0.39)s、(2.47±0.38)s。将治疗前、1个疗程结束时、治疗1个月时数据与健康对照组[(7.20±1.09)mA、(88.65±21.76)μV、(120.73±27.57)μV、(2.68±0.29)s]进行比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。情绪症状、多动症状、同伴交往、亲社会行为及困难总分评分治疗前后比较[(3.46±1.88)分比(2.59±1.32)分、(5.78±2.12)分比(3.70±1.78)分、(3.05±1.72)分比(2.49±1.30)分、(7.30±1.54)分比(8.27±1.39)分、(21.57±4.57)分比(18.54±3.14)分],差异均有统计学意义(均P一种可靠且无创伤的有效方法,且能有效改善患儿因大便失禁造成的心理及行为问题。

关键词：大便失禁肛肠疾病术后盆底肌训练生物反馈心理评估儿童

MCP-1及CCR2在初诊弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

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中国实验血液学杂志 2024年第1期32卷 112-119页

作者：王蒙张平平朱清胡忠利白雪伍燕平李佳佳蚌埠医学院第一附属医院血液科安徽蚌埠233000 蚌埠医学院第一附属医院病理科安徽蚌埠233000

目的:分析MCP-1及CCR2在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,并评估其与临床病理特征和预后的相关性。方法:回顾性收集2017年1月至2022年5月期间蚌埠医学院第一附属医院血液科确诊及治疗的141例初治DLBCL患者的临床特征、病理学... 详细信息

目的:分析MCP-1及CCR2在初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中的表达,并评估其与临床病理特征和预后的相关性。方法:回顾性收集2017年1月至2022年5月期间蚌埠医学院第一附属医院血液科确诊及治疗的141例初治DLBCL患者的临床特征、病理学资料,通过免疫组化染色检测MCP-1及CCR2在初治DLBCL患者组织中的表达情况,分析其与患者的临床特征、预后及生存的关系。结果:MCP-1及CCR2的表达与DLBCL患者Ann Arbor分期晚、IPI评分高、乳酸脱氢酶(LDH)升高、Ki-67指数高及疗效差有关,与其他病理学参数(如性别、年龄、β2-微球蛋白、BCL-2、BCL-6、Hans分型、首发部位、有无B症状、骨髓是否受累)均无显著相关性。生存曲线分析显示,MCP-1或CCR2阳性组与阴性组OS及PFS具有统计学差异,且与预后不良有关。单因素Cox回归法分析结果显示,β2-微球蛋白、Ki-67指数、IPI评分、MCP-1、CCR2表达水平对患者的PFS和OS有影响,疗效不佳的患者的PFS和OS明显缩短(P0.05)。多因素分析结果表明,β2-微球蛋白高表达、Ki-67指数高、IPI评分高、MCP-1、CCR2高表达水平及疾病缓解的深度是患者预后不良的独立影响因素(P<0.05)。结论:MCP-1或CCR2在初治DLBCL中表达率高,且与DLBCL患者Ann Arbor分期、IPI评分、LDH及Ki-67指数相关预后差的临床指标有关,是影响PFS和OS的不良预后因素。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤 MCP-1 CCR2 免疫组化

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

腹背部脂肪含量相关定量CT参数预测食管癌术后早期并发症

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中国医学影像技术 2024年

作者：钱佳佳翟建王钰璇武彤王志强邱凯迪罗慧皖南医学院第一附属医院放射科

目的观察腹背部脂肪含量相关定量CT(QCT)参数预测食管癌术后早期并发症的价值。方法回顾性分析184例食管癌根治术后患者，根据术后早期（术后30天内）是否发生并发症分为并发症组（n=76）与对照组（n=108）。基于L3椎体中心层面以QCT... 详细信息

目的观察腹背部脂肪含量相关定量CT(QCT)参数预测食管癌术后早期并发症的价值。方法回顾性分析184例食管癌根治术后患者，根据术后早期（术后30天内）是否发生并发症分为并发症组（n=76）与对照组（n=108）。基于L3椎体中心层面以QCT获得者腹背部脂肪含量相关参数，包括内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA）、VFA/SFA及椎后肌群脂肪浸润（MFI）程度；以单因素分析及多因素logistic回归分析临床、病理资料及腹背部脂肪含量相关QCT参数，筛选食管癌术后早期并发症的独立危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评估单一独立危险因素及其联合预测效能。结果 VFA/SFA及椎后肌群MFI程度均为食管癌术后早期并发症的独立危险因素（OR=5.121、1.110，P均＜0.05），其AUC分别为0.81及0.77，二者联合AUC为0.84。结论腹背部脂肪含量相关QCT参数可有效预测食管癌术后早期并发症。

关键词：食管肿瘤腹部脂肪手术后并发症体层摄影术,X线计算机

喹诺酮类耐药肠球菌Ⅱ型拓扑异构酶突变和外排泵表达

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中国抗生素杂志 2024年

作者：易星驰张利霞李宏雨王曼卿包头医学院第一附属医院检验科

目的探究喹诺酮类耐药肠球菌Ⅱ型拓扑异构酶突变和外排泵基因表达发生率，并与喹诺酮类药物左氧氟沙星(levofloxacin,LVX)的耐药相关性。方法收集2022年7月—2023年6月临床分离的67株屎肠球菌与17株粪肠球菌。用琼脂稀释法测定肠球菌... 详细信息

目的探究喹诺酮类耐药肠球菌Ⅱ型拓扑异构酶突变和外排泵基因表达发生率，并与喹诺酮类药物左氧氟沙星(levofloxacin,LVX)的耐药相关性。方法收集2022年7月—2023年6月临床分离的67株屎肠球菌与17株粪肠球菌。用琼脂稀释法测定肠球菌对LVX的最低抑菌浓度，并用PCR扩增外排泵基因emeA、efrA、efmA和Ⅱ型拓扑异构酶gyrA与parC基因，并对gyrA和parC基因进行测序分析。结果屎肠球菌LVX耐药率为89.6%(60/67)，有61株发生gyrA突变，62株发生parC突变。粪肠球菌LVX耐药率为32.9%(6/17)，有8株发生gyrA突变，10株发生parC突变。而总体外排泵检出率efmA基因(59, 70.2%)、efrA(53,63.1%)、emeA(24, 28.6%)，共同表达主要发生在efmA+efrA/B(30, 35.7%)，而3种外排泵PCR同步扩增为14.3%(12/84)。结论 Ⅱ型拓扑异构酶gyrA与parC碱基突变在耐喹诺酮类肠球菌株中非常普遍，并为肠球菌对喹诺酮类药物耐药的主要机制，而外排泵基因的检出率提示该地区肠球菌耐药由外排泵基因引起的可能性。

关键词：喹诺酮类药物 gyrA和parC基因耐药性外排泵